FORAGEN säädellysti vapauttava kapseli, kova 100 mg

Yksi säädellysti vapauttava kapseli sisältää 100 mg nitrofurantoiinia.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:

Yksi kapseli sisältää 74 mg laktoosia ja 33 mg sakkaroosia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Säädellysti vapauttava kapseli, kova

Foragen 100 mg säädellysti vapauttava kapseli, kova on tarkoitettu aikuisille ja vähintään 12-vuotiaille lapsille akuuttien komplisoitumattomien, nitrofurantoiinille herkkien bakteerien aiheuttamien alavirtsateiden infektioiden hoitoon (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Bakteerilääkkeiden käytöstä annetut viralliset ohjeet on huomioitava.

Annostus

Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset

Aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille kaksi kapselia vuorokaudessa: yksi aamulla ja yksi illalla (yksi kapseli 12 tunnin välein).

Käyttöaika on yleensä seitsemän vuorokautta tai vähintään kolme vuorokautta sen jälkeen, kun virtsassa ei ole enää havaittavissa infektiota.

Alle 12-vuotiaat lapset

Foragen 100 mg säädellysti vapauttava kapseli, kova on kiinteä annos, eikä se sovellu pienille lapsille. Pienten lasten kohdalla on harkittava muiden markkinoilla olevien nitrofurantoiinia sisältävien lääkevalmisteiden käyttöä.

Nitrofurantoiinin käyttö on vasta-aiheista alle kolmen kuukauden ikäisille imeväisille (ks. kohta Vasta-aiheet).

Iäkkäät

Jos potilaalla ei ole merkittävää munuaisten vajaatoimintaa, jossa nitrofurantoiinin käyttö on vasta-aiheista, annoksen on oltava sama kuin normaalin aikuisen annoksen.

Katso varotoimet ja pitkäaikaishoitoon liittyvät riskit iäkkäillä potilailla (ks. kohta Haittavaikutukset).

Munuaisten vajaatoiminta

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tarvitsevat munuaisten toiminnan seurantaa ennen nitrofurantoiinihoidon aloittamista ja sen aikana. Nitrofurantoiinin käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on munuaisten toimintahäiriö, ja potilaille, joiden eGFR on alle 45 ml/min (ks. kohdat Vasta-aiheet ja Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Maksan vajaatoiminta

Nitrofurantoiinia on käytettävä varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Erityisesti iäkkäitä potilaita, jotka saavat pitkäaikaista nitrofurantoiinihoitoa, voi olla tarpeen seurata (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Antotapa

Foragen on parasta ottaa aterian yhteydessä tai heti aterian jälkeen tai maidon tai jogurtin kanssa. Näin varmistetaan mahdollisimman hyvä biologinen hyötyosuus ja pyritään optimaaliseen nuoansulatuskanavan sietokykyyn.

Kapseli otetaan kokonaisena, eikä sitä saa avata tai pureskella, koska se voi vaikuttaa lääkkeen ominaisuuksiin.

Foragen-valmisteen käyttö on vasta-aiheista

• potilailla, joiden tiedetään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille
• potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (eGFR alle 45 ml/min) tai kohonnut seerumin kreatiniini
• potilailla, joilla on G6PD-puutos
• potilailla, joilla on akuutti porfyria
• raskaana olevilla naisilla viikoilla 38–42 synnytyksen aikana sikiön epäkypsien punasolujen mahdollisen hemolyysiriskin vuoksi (ks. kohta Raskaus ja imetys)
• alle 3 kuukauden ikäisillä imeväisillä, koska erytrosyyttien entsyymijärjestelmä on epäkypsä, mikä merkitsee hemolyysiriskiä
• potilailla, joilla on aiemmin ollut keuhko- tai maksareaktio tai perifeerinen neuropatia nitrofurantoiinin tai muiden nitrofuraanien käytön jälkeen.

Nitrofurantoiinin pitkäaikaista käyttöä ei suositella. Nitrofurantoiinihoidon aikana voi esiintyä keuhko- ja maksakomplikaatioita, jotka voivat olla hengenvaarallisia (ks. kohta Haittavaikutukset). Jos tällaisia ilmenee, hoito on lopetettava välittömästi ja on ryhdyttävä tarvittaviin toimenpiteisiin.

Nitrofurantoiinilla hoidetuilla potilailla on havaittu akuutteja, subakuutteja ja kroonisia keuhkoreaktioita. Jos tällaisia reaktioita ilmenee, nitrofurantoiinin käyttö on lopetettava välittömästi.

Krooniset keuhkoreaktiot (mukaan lukien keuhkofibroosi ja diffuusi interstitiaalinen pneumoniitti) voivat kehittyä salakavalasti, usein iäkkäille potilaille. Pitkäaikaishoitoa saavien potilaiden keuhkojen tilaa on syytä seurata tarkasti (erityisesti iäkkäillä).

Olemassa olevat sairaudet voivat peittää keuhkojen ja maksan haittavaikutuksia. Varovaisuutta on noudatettava, kun nitrofurantoiinia käytetään potilaille, joilla on keuhkosairaus, heikentynyt maksan toiminta, neurologisia häiriöitä tai allerginen diateesi.

Pitkäaikaishoidon aikana potilasta on seurattava maksan tai keuhkojen oireiden ja muiden toksisuuden merkkien varalta. Nitrofurantoiinin käyttö on lopetettava, jos ilmenee selittämättömiä pulmonaalisia, hepatotoksisia, hematologisia tai neurologisia oireita.

Nitrofurantoiini ei tehoa yhden toimivan munuaisen parenkymaalisten infektioiden hoitoon. Leikkauksesta johtuva infektio on suljettava pois toistuvissa tai vakavissa tapauksissa.

Perifeeristä neuropatiaa, joka voi muuttua vakavaksi tai peruuttamattomaksi, on esiintynyt (kehittyy yleensä 2 kuukauden kuluessa hoidon alkamisesta), ja se voi olla hengenvaarallinen. Siksi hoito on lopetettava ensimmäisten hermovaurion merkkien (parestesia, heikkous) ilmaantuessa. Tilat, kuten munuaisten vajaatoiminta, anemia, diabetes, alkoholismi, elektrolyyttihäiriöt, B-vitamiinin puutos (erityisesti folaatin puutos) tai heikentävät tilat, jotka lisäävät perifeerisen neuropatian kehittymisen riskiä.

Virtsa voi muuttua keltaiseksi tai ruskeaksi nitrofurantoiinin käytön jälkeen. Nitrofurantoiinia käyttävät potilaat ovat alttiita väärille positiivisille virtsan glukoosituloksille (jos testataan virtsan pelkistäviä aineita).

Nitrofurantoiinin käyttö on lopetettava hemolyysin merkkien ilmaantuessa henkilöillä, joilla epäillään glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutosta (10 %:lla syntyperältään mustista ihmisistä ja pienellä osalla Välimeren alueen ja Lähi-idän etnisistä ryhmistä on G6PD-puutos).

Ruoansulatuskanavan reaktioita voidaan minimoida ottamalla tämä lääkevalmiste ruoan tai maidon kanssa tai muuttamalla annostusta.

Maksatoksisuus

Potilaita on seurattava tarkasti hepatiitin merkkien varalta (erityisesti pitkäaikaisen käytön yhteydessä). Maksareaktioita, kuten hepatiittia, autoimmuunihepatiittia, kolestaattista keltaisuutta, kroonista aktiivista hepatiittia ja maksan nekroosia, esiintyy harvoin. Kuolemantapauksia on raportoitu. Kroonisen aktiivisen hepatiitin puhkeaminen voi olla salakavalaa, ja potilaita on seurattava säännöllisesti sellaisten biokemiallisten testien muutosten varalta, jotka viittaavat maksavaurioon. Jos hepatiittia esiintyy, lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi ja on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin.

Apuaineet

Foragen-kapselit sisältävät laktoosimonohydraattia ja sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, fruktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin puutos, ei pidä käyttää tätä lääkettä.

Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset nitrofurantoiiniin:

• Karboksyylianhydraasin estäjät ja virtsan emäksisyyttä lisäävät aineet voivat vähentää nitrofurantoiinin antibakteerista aktiivisuutta.
• Magnesiumtrisilikaatti yhdessä nitrofurantoiinin kanssa annettuna vähentää nitrofurantoiinin imeytymistä.
• Kinolonien ja nitrofurantoiinin välillä voi olla antagonismia: samanaikaista käyttöä ei suositella.
• Probenesidi ja sulfiinipyratsoni saattavat vähentää nitrofurantoiinin erittymistä munuaisten kautta.

Ruoan vaikutus nitrofurantoiiniin:

• Ruoat tai aineet, jotka hidastavat mahalaukun tyhjenemistä, lisäävät nitrofurantoiinin biologista hyötyosuutta, todennäköisesti liukenemalla paremmin mahanesteeseen.

Nitrofurantoiinin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin/laboratoriokokeisiin:

• Lavantautirokote (suun kautta): antibakteeriset aineet (joihin nitrofurantoiini kuuluu) inaktivoivat suun kautta otettavan lavantautirokotteen.
• Nitrofurantoiini voi vaikuttaa tiettyihin laboratoriokokeisiin. Vääriä positiivisia tuloksia tai vääriä korkeita lukemia voi esiintyä kuparisulfaatin pelkistämiseen perustuvissa virtsan glukoositesteissä, kuten Benedictin reagenssissa ja Clinitestissä (Ames). Clinistix-testiin ei ole kuitenkaan vaikutusta.

Raskaus

Laajat tiedot raskaana olevista naisista eivät ole osoittaneet teratogeenisuutta tai sikiö-/vastasyntyneen toksisuutta. Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei ole havaittu lisääntymistoksisuutta.

Lääkärin määräyksestä nitrofurantoiinia voidaan käyttää raskauden aikana vain huolellisen arvioinnin jälkeen.

Koska imeväisillä saattaa kuitenkin esiintyä epäkypsien punasolujen hemolyysi, sitä ei pidä antaa lähellä synnytystä eikä synnytyksen aikana.

Imetys

Nitrofurantoiini erittyy ihmisillä äidinmaitoon, ja sitä havaitaan pieniä määriä, jotka eivät todennäköisesti aiheuta hemolyyttistä anemiaa G6PD-puutteiselle imeväiselle. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä nitrofurantoiinia imetyksen aikana.

Hedelmällisyys

Supraterapeuttisilla annoksilla miehillä havaittiin spermatogeneesin ohimenevää pysähtymistä ja siittiöiden määrän vähenemistä. Vaikka rotilla havaittiin spermatogeneesin tilapäistä pysähtymistä suurilla annoksilla, eläinkokeissa ei havaittu hedelmällisyyden heikkenemistä.

Kliinisiä annoksia ei ole yhdistetty miesten hedelmättömyyteen.

Nitrofurantoiini voi aiheuttaa huimausta ja uneliaisuutta. Jos näin käy, potilaan ei pidä ajaa tai käyttää koneita, ennen kuin oireet häviävät.

Nitrofurantoiinin haittavaikutusluettelo on esitetty alla elinjärjestelmäluokittain. Haittavaikutusten esiintyvyys on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Taulukko 1:Nitrofurantoiinin käytön yhteydessä ilmoitetut haittavaikutukset

¹ Hoito on lopetettava, minkä jälkeen veriarvot yleensä palautuvat normaaliksi.

² Hoito on lopetettava ensimmäisten neurologisten ja/tai psykologisten vaikutusten ilmaantuessa.

³ Jos jokin seuraavista hengitysreaktioista ilmenee, tämän lääkevalmisteen käyttö on lopetettava.

⁴ Akuutteja keuhkoreaktioita esiintyy yleensä ensimmäisen hoitoviikon aikana, ja ne paranevat, kun hoito lopetetaan.

⁵ Osoitettu röntgendiagnoosilla.

⁶ Krooniset keuhkoreaktiot ovat harvinaisia potilailla, jotka saavat jatkuvaa hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan, ja ne ovat yleisempiä iäkkäillä potilailla. Keuhkoreaktioihin liittyy joskus muutoksia EKG:ssä. Keuhkojen toiminta voi vaurioitua pysyvästi myös hoidon lopettamisen jälkeen.

⁷ Kuolemantapauksia on raportoitu. Kolestaattinen keltaisuus liittyy yleensä lyhytaikaiseen hoitoon (yleensä enintään 2 viikkoa). Krooninen aktiivinen hepatiitti, joka joskus johtaa nekroosiin, liittyy yleensä pitkäaikaiseen hoitoon (yleensä 6 kuukautta). Hoito on lopetettava ensimmäisten maksatoksisuuden merkkien ilmaantuessa. Ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.

⁸ Nämä rajoittuvat virtsateihin, koska normaalin bakteeriflooran estämistä ei tapahdu muualla elimistössä.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Oireet

Yliannostuksen oireita ja merkkejä ovat vatsaärsytys, pahoinvointi ja oksentelu.

Hoito

Erityistä vastalääkettä ei ole, mutta nitrofurantoiini voidaan kuitenkin tarvittaessa hemodialysoida. Vakiohoitona on oksennuttaminen tai mahahuuhtelu, jos lääke on otettu äskettäin (tunnin sisällä). Verenkuvan, maksan toiminnan ja keuhkojen toimintakokeiden seurantaa suositellaan. Nitrofurantoiinin virtsaan erittymisen edistämiseksi on nautittava runsaasti nesteitä.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: systeemisesti vaikuttavat infektiolääkkeet, ATC-koodi: J01XE01

Vaikutusmekanismi

Nitrofurantoiini kuuluu nitrofuraanien ryhmään. Terapeuttiset aktiiviset pitoisuudet saavutetaan vain virtsassa. Nitrofurantoiinin antibakteerinen aktiivisuus on suurinta happamassa virtsassa, ja pH-arvot yli 8 voivat johtaa vaikutuksen häviämiseen. Tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta. Useita vaikutusmekanismeja on kuvattu. Nitrofurantoiini estää useita bakteerien entsyymejä. Se estää myös bakteerien ribosomiproteiineja ja aiheuttaa siten bakteerien proteiinisynteesin täydellisen estymisen. Nitrofurantoiini saattaa myös vaurioittaa DNA:ta.

Resistenssi

Resistenssiä kehittyy harvoin nitrofurantoiinihoidon aikana, mikä johtuu mahdollisesti siitä, että nitrofurantoiinilla on erilaisia vaikutustapoja. Resistenssiä voi esiintyä pitkäaikaisessa hoidossa. E. coli -bakteerilla on raportoitu plasmidikoodattua resistenssiä. ESBL:ää tuottavien suolistobakteerien on havaittu olevan vähemmän herkkiä. Resistenssi voi johtua aktiivisia välituotteita tuottavien nitrofuraanireduktaasien häviämisestä.

Taulukko 2:Herkkyyden tulkinnalliset kriteerit nitrofurantoiinille

Seuraavat luettelot sisältävät yleiskatsauksen käyttöaiheen kannalta merkityksellisistä mikro-organismeista:

Yleisesti herkät lajit:

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermis

Staphylococcus saprophyticus

Enterococcus faecalis

Escherichia coli

Lajit, joille hankittu resistenssi saattaa olla ongelma:

Citrobacter spp

Enterobacter spp

Klebsiella spp

Luonnostaan resistentit organismit

Proteus spp

Pseudomonas spp

Serratia spp

Kliininen farmakologia

Yksi 100 mg:n säädellysti vapauttava Foragen-kapseli sisältää nitrofurantoiinia kahdessa muodossa. 25 % annoksesta on makrokiteistä nitrofurantoiinia, jonka liukeneminen ja imeytyminen on hitaampaa kuin nitrofurantoiinin mikrokiteiden. Loput 75 % annoksesta on mikrokiteistä nitrofurantoiinia, joka on jauhemaisessa seoksessa. Altistuessaan ruoansulatuskanavan nesteille se muodostaa geelimatriisin, minkä seurauksena vaikuttava aine vapautuu ajan mittaan.

Imeytyminen

Nitrofurantoiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavan yläosasta. Ruoan tai maidon kanssa ottaminen lisää imeytymistä. Pitoisuudet plasmassa ovat terapeuttisilla annoksilla pieniä, ja huippupitoisuudet ovat yleensä alle 1 mikrog/ml.

Jakautuminen

Nitrofurantoiini sitoutuu 60–77-prosenttisesti plasman albumiiniin. Jakautuminen tapahtuu solunsisäisiin ja solunulkoisiin kudoskomponentteihin. Pieniä määriä nitrofurantoiinia voi läpäistä istukan.

Biotransformaatio

Noin 60 % annetusta nitrofurantoiiniannoksesta metaboloituu pääasiassa entsymaattisesti mikrobiologisesti inaktiivisiksi aminofuraaneiksi, jotka voivat aiheuttaa virtsan värin muuttumisen ruskeaksi.

Eliminaatio

Puoliintumisaika veressä tai plasmassa on arviolta noin 60 minuuttia. Noin 20–25 % kahdesta vuorokausiannoksesta nitrofurantoiinia saadaan talteen muuttumattomana virtsasta. Virtsassa saavutetaan keskimäärin yli 100 mikrog/ml:n huippupitoisuudet.

Tietoja ei saatavilla.

Kapselin sisältö:

Talkki (E553b)

Maissitärkkelys

Karbomeerit

Povidoni (E1201)

Laktoosimonohydraatti

Sakkaroosi

Magnesiumstearaatti (E470b)

Kapselin kuori:

Keltainen rautaoksidi (E172)

Musta rautaoksidi (E172)

Titaanidioksidi (E171)

Liivate

Indigokarmiini (E132)

Painomuste

Shellakka (E904)

Propyleeniglykoli (E1520)

Väkevä ammoniakkiliuos (E527)

Vesi, puhdistettu

Kaliumhydroksidi (E525)

Titaanidioksidi (E171)

Ei oleellinen.

2 vuotta

Säilytä alle 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

FORAGEN säädellysti vapauttava kapseli, kova
100 mg (L:kyllä) 14 fol (18,70 €)

PF-selosteen tieto

Kartonkikotelo, joka sisältää vakiomallisia PVC-PCTFE/alumiini-läpipainopakkauksia, joissa kussakin on 2, 6, 14 tai 20 kapselia.

Pakkauskoot: 2 kapselia (1 läpipainopakkaus x 2 kapselia), 6 kapselia (3 läpipainopakkausta x 2 kapselia), 14 kapselia (2 läpipainopakkausta x 7 kapselia) tai 20 kapselia (2 läpipainopakkausta x 10 kapselia).

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Kukin kapseli on 19,4 mm pitkä ja 6,9 mm leveä, ja siinä on sininen läpinäkymätön yläosa, johon on painettu valkoisella musteella ”NTRF”, sekä keltainen läpinäkymätön alaosa.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

FORAGEN säädellysti vapauttava kapseli, kova
100 mg 14 fol

• Ei korvausta.

J01XE01

27.03.2025