ANDEMBRY injektioneste, liuos, esitäytetty kynä 200 mg

▼ Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta Haittavaikutukset, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.

ANDEMBRY 200 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku

Yksi esitäytetty ruisku sisältää 200 mg garadasimabia* 1,2 ml:ssa liuosta.

ANDEMBRY 200 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä

Yksi esitäytetty kynä sisältää 200 mg garadasimabia* 1,2 ml:ssa liuosta.

*Garadasimabi on täysin ihmisperäinen IgG4:n monoklonaalinen vasta-aine, joka tuotetaan yhdistelmä-DNA-tekniikalla kiinanhamsterin munasarjasoluissa.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan

Yksi esitäytetty ruisku/kynä sisältää 19,3 mg proliinia ja 0,24 mg polysorbaattia 80.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Injektioneste, liuos.

ANDEMBRY on tarkoitettu aikuisille ja vähintään 12-vuotiaille nuorille potilaille hereditaarisesta angioödeemasta aiheutuvien toistuvien kohtausten (HAE-kohtausten) rutiiniluonteiseen ennaltaehkäisyyn.

Hoito aloitetaan ja annetaan sellaisen erikoislääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta osteosarkooman diagnoosista ja hoidosta.

Hoito tällä lääkevalmisteella pitää aloittaa HAE-potilaiden hoitoon perehtyneen terveydenhuollon ammattilaisen valvonnassa.

Annostus

Suositeltu ANDEMBRY-annos aikuisille ja vähintään 12-vuotiaille lapsille on ensivaiheen 400 mg:n latausannos, joka annetaan ensimmäisenä hoitopäivänä ihon alle kahtena 200 mg:n injektiona, minkä jälkeen annetaan kuukausittain 200 mg:n annos.

Hoidon lopettamista on harkittava, jos HAE-potilaan C1-INH-pitoisuus (nC1‑INH) on normaali eivätkä kohtaukset ole vähentyneet riittävästi 3 kuukauden hoidon jälkeen (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka).

ANDEMBRY-valmistetta ei ole tarkoitettu akuuttien HAE-kohtausten hoitoon (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Ottamatta jääneet annokset

Jos ANDEMBRY-annos jää ottamatta, potilasta pitää kehottaa ottamaan annos mahdollisimman pian.

Erityiset potilasryhmät

Iäkkäät potilaat

Yli 65‑vuotiaiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Munuaisten ja maksan vajaatoiminta

Munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Pediatriset potilaat

Garadasimabin turvallisuutta ja tehoa alle 12 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu.

Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

ANDEMBRY on tarkoitettu annettavaksi vain ihon alle.

Kukin ANDEMBRY-yksikkö (esitäytetty ruisku tai esitäytetty kynä) on tarkoitettu vain kertakäyttöön (ks. kohta Käyttö- ja käsittelyohjeet).

Injektiot pitää rajoittaa seuraaviin injektiokohtiin: vatsa, reidet ja olkavarret (ks. kohta Farmakokinetiikka). Injektiokohtia suositellaan vaihtelemaan.

Potilas voi injisoida ANDEMBRY-valmisteen itse tai sen voi injisoida häntä hoitava henkilö vasta sen jälkeen, kun terveydenhuollon ammattilainen on antanut opastuksen ihon alle annettavien injektioiden antotekniikkaan.

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.

Jäljitettävyys

Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.

Yliherkkyysreaktiot

Yliherkkyysreaktioita ei ole havaittu, mutta ne ovat teoriassa mahdollisia. Jos ilmaantuu vaikea-asteisia yliherkkyysreaktioita, garadasimabin anto pitää keskeyttää ja asianmukainen hoito pitää aloittaa.

Yleistä

ANDEMBRY-valmiste ei ole tarkoitettu akuuttien HAE-kohtausten hoitoon. HAE-läpilyöntikohtauksen ilmetessä on aloitettava yksilöllinen hoito hyväksytyllä kohtauslääkevalmisteella.

Garadasimabin käytöstä HAE-potilaille, joiden C1-INH-pitoisuus on normaali, on vähän tietoja saatavissa (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Jotkut HAE:n alatyypit, joissa CI-INH-aktiivisuus on normaali, eivät välttämättä reagoi garadasimabihoitoon sellaisten vaihtoehtoisten reittien vuoksi, joissa ei ole FXII:n aktivaatiota. Geenitestaus, jos sellainen on saatavissa, suositellaan tekemään voimassa olevien HAE-ohjeistojen mukaisesti, ja hoito suositellaan lopettamaan, jos kliinistä vastetta ei havaita (ks. kohdat Annostus ja antotapa ja Farmakodynamiikka).

Hyytymiskokeiden häiriintyminen

ANDEMBRY voi pidentää aktivoitua partiaalista tromboplastiiniaikaa (APTT) garadasimabin ja APTT-määrityksen välisen yhteisvaikutuksen vuoksi. Aktivoidun partiaalisen tromboplastiiniajan (APTT) pidentymä voi vaihdella lääkealtistuksen sekä muiden parametrien mukaan, kuten FXII-pitoisuudessa esiintyvän luonnollisen vaihtelun ja muiden hyytymistekijöiden mukaan. APTT-laboratoriokokeissa käytetyt reagenssit käynnistävät sisäisen hyytymistien aktivoimalla kontaktijärjestelmän FXII:n, joten ANDEMBRY-valmisteen plasman FXIIa:ta estävä vaikutus voi tässä määrityksessä pidentää APTT:tä.

Apuaineet

Tämä lääkevalmiste sisältää 19,3 mg proliinia per esitäytetty ruisku/kynä, mikä vastaa 16,1 mg:aa/ml. Proliini voi olla haitallista, jos sinulla on hyperprolinemia, harvinainen perinnöllinen sairaus, jossa proliinia kertyy elimistöön.

Tämä lääkevalmiste sisältää 0,24 mg polysorbaattia 80 per esitäytetty ruisku/kynä, mikä vastaa 0,2 mg:aa/ml. Polysorbaatit saattavat aiheuttaa allergisia reaktioita.

Ihmisillä ei ole tehty varsinaisia yhteisvaikutustutkimuksia. Garadasimabia on tutkittu vain monoterapiana eikä sitä ole tutkittu yhdistelmänä muiden HAE:n pitkäaikaiseen ennaltaehkäisyyn tarkoitettujen valmisteiden kanssa. Analgeeteilla, bakteerilääkkeillä, antihistamiineilla, anti-inflammatorisilla ja reumalääkkeillä ei ollut vaikutusta garadasimabin farmakokinetiikkaan. Kohtauslääkkeiden, kuten plasmasta valmistettujen ja rekombinanttien proteiini-C1-estäjien tai ikatibantin, käyttö HAE-läpilyöntikohtausten hoitoon ei vaikuttanut garadasimabin farmakokinetiikkaan.

Raskaus

Garadasimabin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten garadasimabi, kulkeutuvat istukan läpi pääasiassa kolmannen raskauskolmanneksen aikana, joten sikiölle aiheutuvat mahdolliset vaikutukset ovat todennäköisesti suurempia kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Pre- ja postnataalista kehitystä koskenut tutkimus tehtiin tiineillä kaniineilla eikä siinä havaittu haittaa kehittyvälle sikiölle (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Varmuuden vuoksi garadasimabin käyttöä on suositeltavaa välttää raskauden aikana.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö garadasimabi ihmisillä äidinmaitoon. Ihmisen immunoglobuliinin G (IgG) tiedetään erittyvän äidinmaitoon muutaman synnytyksen jälkeisen päivän ajan, minkä jälkeen pitoisuudet pian pienenevät pieniksi. Siten IgG-vasta-aineita voi siirtyä vastasyntyneeseen maidon välityksellä muutaman ensimmäisen päivän aikana. Imetettyyn vauvaan kohdistuvia riskejä tänä lyhyenä ajanjaksona ei voida sulkea pois. Garadasimabia voidaan myöhemmin käyttää imetyksen aikana, jos se on kliinisesti tarpeen.

Hedelmällisyys

Vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole arvioitu ihmisillä. Garadasimabi ei vaikuttanut uros- eikä naaraskaniinien hedelmällisyyteen (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

ANDEMBRY-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Yleisimmät ANDEMBRY-valmisteeseen liittyneet havaitut haittavaikutukset olivat injektiokohdan reaktiot, mukaan lukien injektiokohdan eryteema, injektiokohdan mustelma, injektiokohdan kutina ja injektiokohdan urtikaria, päänsärky ja vatsakipu.

Haittavaikutustaulukko

Taulukossa 1 esitetään tiivistelmä VANGUARD-pivotaalitutkimuksessa havaituista haittavaikutuksista. Tutkimuksessa oli mukana 39 tutkittavaa, joilla oli HAE ja jotka saivat vähintään yhden ANDEMBRY-annoksen.

Taulukossa 1 lueteltujen haittavaikutusten yleisyydet luokitellaan seuraavan esitystavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000).

Taulukko 1. Kliinisissä ANDEMBRY-tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset

*Injektiokohdan reaktioita ovat mm. eryteema, mustelmat, kutina ja injektiokohdan nokkosihottuma.

Pediatriset potilaat

ANDEMBRY-valmisteen turvallisuutta arvioitiin 11 tutkittavan alaryhmässä, jossa tutkittavat olivat 12 – < 18 vuoden ikäisiä. Kokonaisturvallisuusprofiilissa ei havaittu eroja aikuisten ja lasten välillä.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Yliannoksen mahdollisten oireiden ja löydösten tunnistamiseksi ei ole tietoja saatavilla.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hereditaarisen angioödeeman hoitoon tarkoitetut lääkkeet, ATC-koodi: B06AC07

Vaikutusmekanismi

Garadasimabi on täysin ihmisperäisen IgG4/lambdan rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu aktivoituneen hyytymistekijä XII:n (FXIIa ja βFXIIa) katalyyttiseen domeeniin ja estää sen katalyyttista aktiivisuutta. Kontaktijärjestelmässä ensimmäisenä aktivoituvan tekijän eli FXIIa:n estyminen estää HAE-kohtauksia salpaamalla prekallikreiinin aktivaation kallikreiiniksi ja bradykiniinin muodostumisen, joka liittyy HAE-kohtauksissa inflammaatioon ja turvotukseen.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Kallikreiinin FXIIa-välitteisen aktiivisuuden osoitettiin estyneen pitoisuusriippuvaisesti, kun ANDEMBRY-valmistetta oli annettu HAE-potilaille ihon alle kerran kuukaudessa.

Kliininen teho ja turvallisuus

VANGUARD-pivotaalitutkimus

ANDEMBRY-valmisteen tehoa hereditaarisen angioödeeman toistuvien kohtausten rutiiniluonteiseen ennaltaehkäisemiseen aikuisilla ja vähintään 12-vuotiailla nuorilla potilailla, joilla oli tyypin I tai II HAE, tutkittiin vaiheen 3, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmillä tehdyssä monikeskustutkimuksessa.

Tutkimuksessa oli mukana 64 iältään vähintään 12-vuotiasta potilasta, mukaan lukien 58 aikuista ja 6 pediatrista potilasta, joilla oli vähintään kaksi kohtausta enimmillään 2 kuukautta kestäneen aloitusvaiheen (run-in period) aikana. Potilaat satunnaistettiin kahteen rinnakkaiseen hoitoryhmään suhteessa 3:2 (ensivaiheen 400 mg:n latausannoksen jälkeen 200 mg garadasimabia kuukausittain tai tilavuutta vastaavaa lumevalmistetta) 6 kuukauden hoitojakson ajaksi. Potilaiden piti ennen tutkimukseen mukaan tuloa lopettaa muiden ennaltaehkäisevien HAE-hoitojen käyttö. Kaikkien potilaiden oli tutkimuksen aikana sallittua käyttää HAE-kohtauksiin tarvittaessa käytettäviä lääkkeitä.

Yhteensä 87,5 %:lla potilaista oli tyypin I HAE. 89,1 % raportoi HAE:n osalta positiivisen sukuanamneesin, 59,4 % potilaista raportoi anamneesissa kurkunpään turvotuskohtauksia ja 32,8 % käytti aiempaa ennaltaehkäisevää HAE-hoitoa. Tutkimuksen aloitusjakson (run-in period) aikana kaikkiaan 59,4 %:lla potilaista havaittiin kohtaustiheydeksi ≥ 3 kohtausta/kuukausi. Lähtötilanteessa kohtausten keskimääräinen lukumäärä kuukaudessa oli ANDEMBRY-ryhmässä 3,07 verrattuna 2,52 kohtaukseen lumeryhmässä.

Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli ajan suhteen normalisoitu HAE-kohtausten lukumäärä päivästä 1 alkaen 6 kuukauden hoitojakson loppuun mennessä. Keskeiset toissijaiset päätetapahtumat olivat HAE-kohtausten ajan suhteen normalisoidun lukumäärän keskiarvon prosentuaalinen vähenemä, kohtauksettomien tutkittavien lukumäärä päivästä 1 alkaen ensimmäisten 3 kuukauden loppuun mennessä ja niiden tutkittavien prosenttiosuus, joilla SGART-arvioon perustuva vaste oli hyvä tai erinomainen päivästä 1 alkaen 6 kuukauden hoitojakson loppuun saakka.

Taulukko 2. Keskeisten ensisijaisten ja toissijaisten tehoa koskevien mittarien tulokset (hoitoaikeen mukainen [ITT] analyysitietue)

HAE – hereditaarinen angioödeema; ITT – hoitoaikeen mukainen (intention to treat); N – potilaiden lukumäärä hoitoaikeen mukaisessa analyysitietueessa; LS – pienin neliösumma; SGART – tutkittavien yleisarvio hoitovasteesta (Subjects Global Assessment of Response to Therapy)
^a Yhden potilaan hoitojakso oli alle 30 päivää, joten häntä ei sisällytetty analyysiin.
^b Lähtötilanteen kohtausmäärällä vakioituna.
^c Tämän päätetapahtuman prosentuaalisen vähenemän mediaani oli 100.
* 5 %:n kokonaisalfatasoa (2-suuntainen) säätelee hierarkkinen testimenetelmä.

Muut ei-hierarkkisesti testatut toissijaiset päätetapahtumat päivinä 1–182 olivat seuraavat: tarvittaessa käytettävää hoitoa vaatineiden HAE-kohtausten ajan suhteen normalisoidun lukumäärän keskiarvo (mediaani), joka oli ANDEMBRY-hoitoa saaneilla tutkittavilla 0,23 (0,0) verrattuna 1,86:een (1,35) lumeryhmässä, ja keskivaikeiden tai vaikeiden HAE-kohtausten ajan suhteen normalisoidun lukumäärän keskiarvo (mediaani), joka oli ANDEMBRY-hoitoa saaneilla tutkittavilla 0,13 (0,0) verrattuna 1,35:een (0,83) lumeryhmässä.

Eksploratiivisen päätetapahtuman eli AE-QoL (Angioedema Quality of Life Questionnaire) ‑elämänlaatukyselyn kokonaispisteiden ja osa-alueiden (toimintakyky, uupumus/mieliala, pelko/häpeä ja ravitsemus) pisteiden todettiin parantuneen ANDEMBRY-hoitoa saaneilla potilailla päivän 182 aikapisteessä lumevalmisteeseen verrattuna (taulukko 3). AE-QoL-pisteiden kuuden pisteen vähenemä on määritelty pienimmäksi kliinisesti tärkeäksi eroksi (minimal clinically important difference, MCID). 88 %:lla ANDEMBRY-hoitoa saaneista potilaista havaittiin suurempi muutos lähtötilanteesta kuin pienin kliinisesti tärkeä ero.

Taulukko 3. AE-QoL-kokonaispisteiden ja osa-alueiden pisteiden muutos lähtötilanteesta päivään 182 (hoitoaikeen mukainen analyysitietue)^a

N = hoitoaikeen mukaisen analyysitietueen potilaiden lukumäärä.
^a AE-QoL-elämänlaatukyselyyn vastasivat vain ≥ 18-vuotiaat potilaat.
^b Pienemmät AE-QoL-pisteet tarkoittavat tilanteen suurempaa paranemista.

Tehoprofiili oli vähintään 12-vuotiailla pediatrisilla potilailla (n = 6) yhdenmukainen koko potilasjoukon turvallisuus- ja tehoprofiilin kanssa.

Avoin VANGUARD-jatkotutkimus

Potilaat, jotka olivat mukana VANGUARD-tutkimuksessa sen päättymiseen saakka (n = 57), sekä potilaat vaiheen 2 tutkimuksesta (n = 35) siirtyivät avoimeen VANGUARD-jatkotutkimukseen, johon otettiin mukaan myös 69 uutta potilasta. 96 potilasta 161 potilaasta (59,6 %) säilyi kohtauksettomana hoidon alusta 16,7 kuukauden (altistuksen keston mediaani 9,49 kuukautta) ajan. Vähintään 12-vuotiaiden nuorten potilaiden (n = 10) turvallisuus- ja tehoprofiili oli yhdenmukainen koko potilasjoukon turvallisuus- ja tehoprofiilin kanssa.

HAE -potilaat, joiden C1-INH-pitoisuus on normaali

HAE-potilaisiin, joilla C1-INH-pitoisuus on normaali, kuuluu potilaita, joiden mutaatiot tunnetaan tai ei tunneta. Garadasimabin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin 6 potilaalla, joilla oli tunnettuja mutaatioita: HAE-FXII (n = 3) tai HAE-PLG (plasminogeeni) (n = 3) tutkimuksen 2001 vaiheessa 2.

Niistä kolmesta tutkimukseen mukaan otetusta potilaasta, joilla oli geneettisesti varmistettu HAE-FXII, yksi vetäytyi tutkimuksesta toisen kuukauden hoitojakson aikana tehon puuttumisen vuoksi, kun kohtausten kokonaismäärä oli vähentynyt 4,35 kohtauksesta kuukaudessa 3,51 kohtaukseen kuukaudessa ja vaikea-asteisten kohtausten määrä oli vähentynyt 1,09 kohtauksesta kuukaudessa 0,58 kohtaukseen kuukaudessa. Kaksi muuta potilasta oli mukana koko alkuvaiheen 12 viikkoa kestäneen hoitojakson ajan, jolloin toisella heistä kohtausten määrä väheni 3,24 kohtauksesta kuukaudessa 0,36 kohtaukseen kuukaudessa ja toisella alkuvaiheen kohtausmäärä oli 3,20 kohtausta kuukaudessa eikä hänellä enää todettu kohtauksia. Nämä kaksi potilasta jatkoivat garadasimabihoitoa toisen hoitojakson 20 kuukauden ja 17 kuukauden keston ajan, minkä jälkeen kumpikin potilaista siirtyi vaiheen 3 tutkimukseen ja sai garadasimabia vielä 18 kuukauden ajan ja pysyivät kohtauksettomina.

Lisäksi 3 potilasta, joilla oli HAE-PLG, oli mukana alkuvaiheen 12 viikkoa kestäneen hoitojakson ajan, mutta ei jatkanut hoitoa jatkovaiheessa. Yksi potilas raportoi kuukausittaisten kohtausten kokonaismäärän vähentyneen hoitojakson aikana 1,75 kohtaukseen ja vaikea-asteisten kohtausten määrän 0,35 kohtaukseen verrattuna kohtausten kokonaismäärään 3,20 kohtausta ja vaikea-asteisten kohtausten määrään 1,60 kohtausta aloitusjakson aikana. Kaksi muuta potilasta raportoi kuukausittaisen kohtausmäärän lisääntyneen hoitojakson aikana 6,8 kohtaukseen ja 3,17 kohtaukseen verrattuna 2,28 kohtaukseen ja 1,45 kohtaukseen aloitusjakson aikana. Yhtään raportoitua kohtausta ei luokiteltu vaikea-asteiseksi kohtaukseksi.

Garadasimabin turvallisuusprofiili potilailla, joiden C1-INH-pitoisuus on normaali, oli kaiken kaikkiaan samankaltainen kuin havaittu turvallisuusprofiili niillä potilailla, joilla on HAE-C1-INH.

Immunogeenisuus

ANDEMBRY-hoitoon on liittynyt pienten hoidonaikaisten lääkevasta-ainetitterien kehittymistä 2,9 %:lla (5/172) hoitoa saaneista tutkittavista. Koska näillä tutkittavilla todetut lääkevasta-ainetitterit olivat pieniä, neutraloivia vasta-aineita ei voitu havaita. Vaikka lääkevasta-aineiden kliinistä merkitystä ei voitu täysin varmistaa, saatavissa olevat tiedot kuitenkin osoittavat, että lääkevasta-aineilla ei ollut selkeää vaikutusta turvallisuuteen eikä tehoon.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset ANDEMBRY-valmisteen käytöstä hereditaarisesta angioödeemasta aiheutuvien turvotuskohtausten ennaltaehkäisyssä yhdessä tai useammassa pediatrisessa potilasryhmässä (ks. kohdasta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

VANGUARD-pivotaalitutkimuksessa 200 mg:n garadasimabiannoksilla ihon alle kerran kuukaudessa hoitoa saaneilla potilailla todettiin seuraavat keskiarvot (keskihajonnat): vakaan tilan pitoisuus-aikakuvaajan pinta-ala (AUC_tau,ss) 10300 (3380) mikrog∙h/ml, vakaan tilan huippupitoisuus (C_max,ss) 21,2 (6,58) mikrog/ml ja vakaan tilan minimipitoisuus (C_min,ss) 9,30 (3,73) mikrog/ml. Vakaan tilan garadasimabialtistus saavutettiin ensivaiheessa ihon alle annetun 400 mg:n latausannoksen (kaksi 200 mg:n annosta) jälkeen.

Imeytyminen

Huippupitoisuuteen kuluva aika ihon alle antamisen jälkeen on noin 6 vuorokautta. Ihon alle annettavan injektion antokohta (reisi, käsivarsi tai vatsa) ei vaikuttanut garadasimabin imeytymiseen. Garadasimabin imeytymisnopeus oli 0,00824/h. Garadasimabin absoluuttisen biologisen hyötyosuuden keskiarvo HAE-potilailla oli populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella 39,5 %.

Jakautuminen

Garadasimabin näennäinen jakautumistilavuuden keskiarvo (keskihajonta) HAE-potilailla oli 7,42 litraa (4,20). Garadasimabi on monoklonaalinen vasta-aine eikä se oletettavasti sitoudu plasman proteiineihin.

Biotransformaatio

Garadasimabi hajoaa oletettavasti muiden monoklonaalisten vasta-aineiden tavoin entsymaattisen proteolyysin kautta pieniksi peptideiksi ja aminohapoiksi. Sen vuoksi garadasimabilla ei tehty spesifisiä metaboliatutkimuksia.

Eliminaatio

Garadasimabin näennäinen puhdistuman keskiarvo (keskihajonta) oli 0,0217 l/h (0,00793) ja terminaalisen eliminaation puoliintumisaika on noin 19 vuorokautta.

Erityispotilasryhmät

Garadasimabin farmakokinetiikan arvioimiseksi erityispotilasryhmissä, mukaan lukien sukupuoli, ikä, raskaana olevat naiset, ei ole tehty niitä koskevia tutkimuksia.

Populaatiofarmakokineettisessä analyysissa sukupuolella, iällä (12–73 vuotta) tai etnisellä taustalla ei painon perusteella (43,3–153 kg) tehdyn korjauksen jälkeen ollut selvää vaikutusta garadasimabin puhdistumaan tai jakautumistilavuuteen.

Vaikka paino tunnistettiin puhdistuman ja jakautumistilavuuden vaihtelua kuvaavaksi tärkeäksi kovariaatiksi, ero ei ollut kliinisesti oleellinen eikä annoksen muuttamista suositella.

Munuaisten ja maksan vajaatoiminta

Munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla tutkittavilla ei tehty farmakokinetiikkaa koskevia tutkimuksia.

Monoklonaaliset IgG-vasta-aineet eliminoituvat pääasiassa solunsisäisen katabolian välityksellä eikä munuaisten tai maksan vajaatoiminta siten oletettavasti vaikuta garadasimabin puhdistumaan.

Maksan vajaatoiminnalla ei populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella ollut vaikutusta garadasimabin farmakokinetiikkaan.

Munuaisten vajaatoiminnalla (glomerulusten laskennallinen suodatusnopeus: ≥ 90 ml/min [normaali, N = 149], 60 – < 90 ml/min [lievä, N = 22] ja 30 – < 60 ml/min [keskivaikea, N = 1]) ei populaatiofarmakokineettisessä analyysissä ollut vaikutusta garadasimabin farmakokinetiikkaan.

Farmakologista turvallisuutta ja toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Lisääntymistoksisuus

Urosten ja naaraiden hedelmällisyyteen ei aiheutunut vaikutuksia, mikä perustuu siihen, että sukukypsillä kaniineilla, jotka saivat garadasimabia laskimoon joka kolmas päivä, ei havaittu paritteluun, hedelmällisyyteen, hedelmällisyysindekseihin, emon lisääntymisparametreihin, alkion eloonjääntiin tai siemennesteen arviointiin liittyviä haittavaikutuksia. Kaniininaaraille aiheutunut altistus oli noin 83-kertainen ja kaniiniuroksille noin 103-kertainen (AUC:n perusteella) verrattuna altistukseen ihmiselle suositellusta 200 mg:n annoksesta ihon alle kerran kuukaudessa.

Pre- ja postnataalista kehitystä koskeneessa tutkimuksessa tiineille kaniineille annettiin garadasimabia ihon alle joka viides päivä implantaatiosta alkaen vieroitukseen saakka. Kaniiniemoilla ja ‑jälkeläisillä kuuden kuukauden ikään mennessä ei ollut garadasimabiin liittyvää toksisuutta, kun ne saivat garadasimabia ihon alle siten, että kliininen altistus (AUC:n perusteella) oli noin 53-kertainen verrattuna altistukseen ihmiselle suositellusta 200 mg:n annoksesta ihon alle kerran kuukaudessa.

Garadasimabi läpäisi kaniinien istukan. Ihon alle annettuna garadasimabi vastaa noin 53‑kertaista kliinistä altistusta (AUC:n perusteella) ihon alle kerran kuukaudessa annettuun ihmiselle suositeltuun 200 mg:n annokseen nähden gestaatiopäivänä 29, jolloin pitoisuus sikiön plasmassa oli 40,8 % emolla todetusta pitoisuudesta.

Histidiini
Arginiinimonohydrokloridi
Proliini
Polysorbaatti 80 (E 433)
Injektionesteisiin käytettävä vesi

Ei oleellinen

3 vuotta.

ANDEMBRY-valmistetta voidaan säilyttää huoneenlämmössä (enintään 25 °C:ssa) yhden enintään 2 kuukauden pituisen jakson ajan, kuitenkin enintään viimeiseen käyttöpäivämäärään saakka.

Säilytä jääkaapissa (2 °C – 8 °C).

Ei saa jäätyä.

Pidä esitäytetty ruisku tai esitäytetty kynä ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.

ANDEMBRY-valmistetta ei saa palauttaa jääkaappisäilytykseen sen jälkeen, kun sitä on säilytetty huoneenlämmössä.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ANDEMBRY injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
200 mg (L:ei) 1 kpl (1,2 ml (167 mg/ml)) (22687,65 €)

PF-selosteen tieto

ANDEMBRY 200 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku

1,2 ml liuosta lasisessa esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa on bromobutyylitulppa, 27G x ½ 5B erittäin ohutseinäinen (STW) kiinteä neula sekä pitkä sormituki ja neulanpistosuoja.

ANDEMBRY-valmistetta on saatavana yksittäispakkauksina, joissa on yksi käyttövalmis esitäytetty ruisku, sekä kerrannaispakkauksina, jotka sisältävät kolme (kolme yhden ruiskun pakkausta) käyttövalmista esitäytettyä ruiskua.

ANDEMBRY 200 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä

1,2 ml liuosta lasisessa esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa on bromobutyylitulppa, 27G x ½ 5B erittäin ohutseinäinen (STW) kiinteä neula. Kukin esitäytetty ruisku on sisällytetty kynään.

ANDEMBRY-valmistetta on saatavana yksittäispakkauksina, joissa on yksi käyttövalmis esitäytetty kynä, sekä kerrannaispakkauksina, jotka sisältävät kolme (kolme yhden kynän pakkausta) käyttövalmista esitäytettyä kynää.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Liuos on hieman opalisoiva tai kirkas, ruskehtavankeltainen tai keltainen neste.

Liuoksen pH on noin 6,1 ja sen osmolaalisuus on noin 470 mOsm/kg.

ANDEMBRY-valmisteen ulkonäkö pitää tarkistaa ennen käyttöä silmämääräisesti kääntelemällä esitäytettyä ruiskua tai kynää varovasti. Liuoksen pitää olla on hieman opalisoivaa tai kirkasta, ruskehtavankeltaista tai keltaista. Liuoksia, joissa on värinmuutoksia tai hiukkasia, ei pidä käyttää.

Ei saa ravistaa.

Valmisteluvaiheet

ANDEMBRY 200 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku

Kun neulanpistosuojalla varustettu esitäytetty ruisku on otettu jääkaapista, odota 30 minuuttia ennen injisointia, jotta liuos lämpenee huoneenlämpöiseksi. Injisoi ANDEMBRY ihon alle vatsaan, reiteen tai olkavarteen. Pistoskohtaa suositellaan vaihtelemaan (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Jokainen neulanpistosuojalla varustettu esitäytetty ruisku on vain kertakäyttöön. Hävitä neulanpistosuojalla varustettu esitäytetty ruisku injektion jälkeen laittamalla se särmäisjäteastiaan tai suljettuun pistonkestävään jäteastiaan.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

ANDEMBRY 200 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä

Kun esitäytetty kynä on otettu jääkaapista, odota 30 minuuttia ennen injisointia, jotta liuos lämpenee huoneenlämpöiseksi. Injisoi ANDEMBRY ihon alle vatsaan, reiteen tai olkavarteen. Pistoskohtaa suositellaan vaihtelemaan (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Injisointi esitäytetyllä kynällä vie enimmillään 15 sekuntia.

Kuuntele ensimmäistä naksahdusta (se on merkki injektion alkamisesta, ja keltainen mäntä alkaa liikkua ikkunan eteen). Jatka painamista ja seuraa keltaisen männän liikettä täyttämään koko ikkuna. Kuuluu toinen naksahdus, ja tarkistusikkuna on kokonaan keltainen. Odota vielä 5 sekuntia varmistaaksesi, että olet saanut täyden annoksen.

Jokainen esitäytetty kynä on vain yhtä käyttökertaa varten. Hävitä esitäytetty kynä injektion jälkeen laittamalla se särmäisjäteastiaan tai suljettuun pistonkestävään jäteastiaan.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

ANDEMBRY injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
200 mg 1 kpl

• Rajoitettu peruskorvaus lääkärin lausunnolla (40 %). Berotralsaatti, C1-esteraasin estäjä, garadasimabi, ikatibantti, konestaatti alfa ja lanadelumabi: Perinnöllisen angioedeemaan (HAE) hoito erityisin edellytyksin (338).

B06AC07

10.02.2025