AITGRYS resoribletti 100 RI + 300 RI, 300 RI

Seuraavien heinien siitepölystä valmistettu allergeeniuute: koiranheinä (Dactylis glomerata L.), tuoksusimake (Anthoxanthum odoratum L.), englanninraiheinä (Lolium perenne L.), niittynurmikka (Poa pratensis L.) ja timotei (Phleum pratense L.) 100 RI* tai 300 RI* per resoribletti.

* RI = reaktiivisuusindeksi (Index of Reactivity): RI-yksikkö on määritelty mittaamaan allergeeniuutteen allergeenipitoisuutta. Allergeeniuute sisältää 100 RI/ml, kun Stallerpoint^-neulalla tehdyssä ihopistokokeessa se aiheuttaa läpimitaltaan 7 mm:n turvotuksen 30:ssä tälle allergeenille herkistyneessä potilaassa (geometrinen keskiarvo). Näiden potilaiden ihon reaktiivisuus osoitetaan samanaikaisesti joko 9-prosenttisella kodeiinifosfaatilla tai 10 mg/ml histamiinidihydrokloridilla tehdyllä posiitivisella ihopistokokeella. Stallergenesin RI-yksikkö ei ole verrannollinen muiden allergeenien valmistajien käyttämien yksikköjen kanssa.

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan:

Yksi 100 RI ‑resoribletti sisältää 83,1 – 83,6 mg laktoosimonohydraattia.

Yksi 300 RI ‑resoribletti sisältää 81,7 – 83,2 mg laktoosimonohydraattia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Resoribletti.

Heinän siitepölystä johtuvan allergisen nuhan ja siihen mahdollisesti liittyvän konjunktiviitin hoitoon aikuisille, nuorille ja lapsille (yli 5-vuotiaille), joilla on kliinisesti merkityksellisiä oireita, kun allerginen nuha on varmistettu positiivisella ihokokeella ja/tai jonkin Pooideae-heinäkasvien homologiaryhmään¹ kuuluvan heinän siitepölyn spesifisen IgE:n positiivisella titterillä.

¹ Pooideae-heinäkasvien (lauhkealla vyöhykkeellä kasvavien heinäkasvien) homologiaryhmä: Phleum pratense (timotei), Anthoxanthum odoratum (tuoksusimake), Avena sativa (kaura), Dactylis glomerata (koiranheinä), Festuca spp. (nurmiraiheinä), Holcus lanatus (karvamesiheinä), Hordeum vulgare (ohra), Lolium perenne (englanninraiheinä), Poa pratensis (niittynurmikka), Secale cereale (ruis), Triticum aestivum (vehnä).

Aitgrys-valmistetta saavat määrätä ja hoidon aloittaa vain lääkärit, joilla on asianmukainen koulutus ja kokemusta allergisten sairauksien hoidosta. Pediatrisia potilaita hoitavilla lääkäreillä on oltava asianmukainen koulutus ja kokemusta lasten hoidosta.

Ensimmäinen Aitgrys-resoribletti pitää ottaa lääkärin valvonnassa, ja potilasta pitää seurata 30 minuutin ajan.

Annostus

Hoito koostuu aloitusjaksosta (johon sisältyy 3 päivää kestävä annoksen suurennusvaihe) ja ylläpitojaksosta.

Hoidon aloitus

Aitgrys-annosta suurennetaan kolmen päivän aikana seuraavan taulukon mukaisesti, kunnes saavutetaan ylläpitoannos:

Annoksen suurentamisjakso voi olla tätä pidempi, jos lääkäri pitää sitä potilaan sairauden perusteella tarpeellisena.

Ylläpitohoito

Aikuisten, nuorten ja lasten annos on 300 RI /vrk.

Ylläpitohoitoa jatketaan yhdellä Aitgrys 300 RI -resoribletillä vuorokaudessa siitepölykauden päättymiseen asti.

Hoito aloitetaan noin 4 kuukautta ennen siitepölykauden arvioitua alkua, ja sitä on jatkettava siitepölykauden loppuun saakka.

Hoidon kesto

Kansainvälisissä hoitosuosituksissa viitataan vähintään 3 vuoden allergeeni-immuunihoitojaksoon hoidon jälkeisen pitkäaikaistehon saavuttamiseksi.

Jos oireet eivät lievity merkityksellisesti ensimmäisen siitepölykauden aikana, hoidon jatkaminen ei ole aiheellista.

Jos hoito keskeytyy alle 7 päivän ajaksi, sitä jatketaan. Jos keskeytys on pidempi kuin 7 päivää, suositellaan hoidon jatkamista lääkärin valvonnassa.

Erityiset potilasryhmät

Aitgrys-immuunihoidosta yli 65 vuoden ikäisten potilaiden hoidossa ei ole kliinistä kokemusta.

Pediatriset potilaat

Aitgrys-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 5-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu.

Lasten Aitgrys-hoidosta useamman kuin yhden heinän siitepölykauden ajan ei ole tietoja.

Nuorille ja lapsille 5 vuoden iästä lähtien käytetään samaa annostusta kuin aikuisille.

Antotapa

Resoribletit asetetaan kielen alle, kunnes ne ovat liuenneet kokonaan (vähintään 1 minuutiksi), minkä jälkeen ne niellään.

On suositeltavaa ottaa resoribletit päivällä tyhjään suuhun. Ruokaa ja juomia ei pidä nauttia 5 minuuttiin tämän jälkeen.

• Yliherkkyys jollekin kohdassa Apuaineet mainitulle apuaineelle.
• Vaikea-asteinen hoitamaton tai huonossa hoitotasapainossa oleva astma (FEV1 < 80 % ennustetusta arvosta) tai astman vaikea-asteinen paheneminen edeltävän 3 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai huonossa hoitotasapainossa oleva autoimmuunisairaus, immuunijärjestelmän häiriö, immuunipuutos, heikentynyt immuunivaste tai syöpäsairaus, jolla on vaikutusta tämänhetkiseen sairauteen.
• Vaikea-asteiset suun tulehdukset (kuten suun punajäkälä, suun haavaumat tai suun mykoosi).
• Allergeeneilla toteutettavan immuunihoidon aloittaminen raskauden aikana on vasta-aiheista (ks. kohta Raskaus ja imetys).

Vaikea-asteiset allergiset reaktiot

Kuten muillakin allergeeneilla toteutettavassa immuunihoidossa, hoidon aikana voi ilmetä vaikea-asteisia allergisia reaktioita, kuten vaikea-asteinen laryngofaryngeaalinen häiriö tai systeemisiä allergisia reaktioita (äkillisesti alkava sairaus, jossa ilmenee iho- tai limakalvo-oireita tai molempia, hengitystoiminnan heikkenemistä, pitkäkestoisia maha-suolikanavan oireita tai verenpaineen alenemista ja/tai liitännäisoireita). Kerro potilaalle liitännäisoireista ja -löydöksistä ja kehota heitä oireiden ilmetessä lopettamaan hoito sekä hakeutumaan välittömästi lääkärinhoitoon. Hoitoa saa jatkaa vain lääkärin ohjeen mukaan.

Aiempi systeeminen allerginen reaktio allergeeneilla toteutettavalle immuunihoidolle

Aitgrys-hoidon aloittamista potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet systeemisen allergisen reaktion allergeeneilla toteutetusta immuunihoidosta, on harkittava tarkkaan, ja mahdollisten reaktioiden hoitotoimenpiteisiin on oltava valmius.

Astma

Astma on vaikea-asteisten systeemisten allergisten reaktioiden tunnettu riskitekijä. Astman status on arvioitava tarkkaan ennen hoidon aloitusta (ks. kohta Vasta-aiheet).

Liitännäisastman pitää olla hyvässä hoitotasapainossa Aitgrys-hoitoa aloitettaessa ja koko hoidon ajan. Astmalääkityksen äkillinen lopettaminen Aitgrys-hoidon aloituksen jälkeen ei ole suositeltavaa.

Potilaita, joilla on samanaikainen astma, on neuvottava hakeutumaan välittömästi lääkärinhoitoon, jos astma pahenee äkillisesti.

Jos astmaa sairastavalle potilaalle ilmaantuu äkillinen hengitystieinfektio, Aitgrys-hoidon aloitusta pitää siirtää, kunnes infektio on parantunut.

Sydän- ja verisuonitaudit

Systeemiset allergiset reaktiot voivat aiheuttaa tavallista suuremman riskin potilaille, joilla on sydän- ja verisuonitauti. Tämä on otettava huomioon ennen Aitgrys-hoidon aloittamista.

Beetasalpaajat

Beetasalpaajia käyttävät potilaat eivät välttämättä saa vastetta vakavien systeemisten reaktioiden, kuten anafylaksian, hoitoon käytettäviin adrenaliiniannoksiin. Beetasalpaajat estävät adrenaliinin sydämen toimintaa stimuloivaa ja keuhkoputkia laajentavaa vaikutusta.

Monoamiinioksidaasin estäjät, trisykliset antidepressantit ja katekolioksimetyylitransferaasin estäjät

Allergeeneilla toteutettavaa immuunihoitoa potilailla, joita hoidetaan monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjillä, trisyklisillä antidepressanteilla tai katekolioksimetyylitransferaasin (COMT:n) estäjillä, on harkittava tarkkaan, sillä nämä hoidot voivat voimistaa adrenaliinin vaikutusta.

Lievät ja keskivaikeat paikalliset allergiset reaktiot

Hoidossa potilas altistetaan allergeeneille, joille hän on allerginen. Tästä syystä suunielun alueella voi olla odotettavissa lieviä tai kohtalaisia allergisia reaktioita (esim. suun kutina, nielun ärsytys, korvien kutina). Jos potilaalla ilmenee merkittäviä antopaikassa todettavia reaktioita, voidaan harkita oireenmukaista hoitoa (esim. antihistamiineja).

Suun leesiot

Suukirurgian yhteydessä, hampaanpoisto mukaan lukien, Aitgrys-hoidon aloitusta pitää siirtää ja meneillään oleva hoito keskeyttää, kunnes suuontelo on täysin parantunut.

Eosinofiilinen ruokatorvitulehdus

Eosinofiilistä ruokatorvitulehdusta on ilmoitettu Aitgrys-hoidon yhteydessä. Jos Aitgrys-hoidon aikana ilmenee vaikea-asteisia tai jatkuvia mahalaukkuun ja ruokatorveen liittyviä oireita, nielemishäiriö ja rintakipu mukaan lukien, Aitgrys-hoito on keskeytettävä ja lääkärin arvioitava potilaan tilanne. Hoitoa saa jatkaa vain lääkärin ohjeen mukaan.

Remissiossa oleva autoimmuunitauti

Jos potilaalla on remissiossa oleva autoimmuunitauti, Aitgrys-valmistetta on määrättävä varoen.

Laktoosi

Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi kuten galaktosemia, tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkettä.

Natrium

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.

Aitgrys-valmisteella tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa potilaiden oli mahdollista ottaa lääkkeitä allergisten oireiden hoitoon (antihistamiineja, steroideja), ei ilmoitettu yhteisvaikutuksia.

Muilla allergeeneilla Aitgrys-hoidon aikana toteutettuun immuunihoitoon liittyvistä mahdollisista riskeistä ei ole tietoja.

Samanaikainen hoito allergialääkkeillä tai IgE:n estäjillä, kuten omalitsumabilla, saattaa lisätä potilaan toleranssia immuunihoidolle. Tämä on otettava huomioon näiden lääkkeiden käytön lopettamisen yhteydessä.

Rokotteiden antamisesta Aitgrys-hoidon aikana ei ole kliinistä kokemusta. Rokotteita voidaan antaa keskeyttämättä Aitgrys-hoitoa, kun lääkäri on ensin arvioinut potilaan yleistilan.

Raskaus

Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja Aitgrys-valmisteen käytöstä raskaana oleville naisille.

Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Vakavien systeemisten allergisten reaktioiden (anafylaktisten reaktioiden) mahdollisen riskin vuoksi Aitgrys-hoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana (ks. kohta Vasta-aiheet). Jos raskaus alkaa hoidon aikana, Aitgrys-valmisteen käyttöä voi tarvittaessa jatkaa, mutta potilasta on seurattava tarkkaan.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö viiden heinän siitepölystä valmistettu allergeeniuute rintamaitoon.

Varotoimena suositellaan, ettei allergeeneilla toteutettavaa immuunihoitoa aloiteta imetyksen aikana.

Kuitenkin koska imettävän äidin systeeminen altistuminen Aitgrys-valmisteen vaikuttavalle aineelle on hyvin vähäinen, Aitgrys-valmisteen käyttöä voidaan harkita imetyksen aikana ottaen huomioon hoidon hyödyt äidille ja imetyksen hyödyt lapselle.

Hedelmällisyys

Ihmisen hedelmällisyyttä koskevia tietoja ei ole.

Aitgrys-valmisteen vaikuttavalla aineella ei ole tehty hedelmällisyystutkimuksia eläimillä. Viiden heinän siitepölystä valmistetulla allergeeniuutteella tehdyissä toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta selvittäneissä tutkimuksissa miehen ja naisen sukupuolielinten histopatologisessa tutkimuksessa ei kuitenkaan todettu haitallisia löydöksiä.

Aitgrys-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Aitgrys-hoidossa potilaat altistetaan allergeeneille, jotka saattavat aiheuttaa antopaikassa todettavia reaktioita ja/tai systeemisiä allergisia oireita.

Antokohdassa todettavia reaktioita (esim. suun kutinaa ja nielun ärsytystä) voi näin ollen ilmetä hoidon aikana.

Jos potilaalla ilmenee antopaikassa todettava reaktio, voidaan harkita oireenmukaista hoitoa (esim. antihistamiineja).

Haittavaikutustaulukko

Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Aitgrys 300 RI ‑valmistetta annettiin kerran päivässä yhteensä 1 038 aikuiselle ja 154 pediatriselle potilaalle, joilla oli heinän siitepölyn aiheuttama rinokonjunktiviitti. Seuraavassa taulukossa on yhteenveto näillä potilailla ilmoitetuista haittavaikutuksista.

Tutkimuksen ennenaikaiseen keskeyttämiseen johtaneista haittavaikutuksista suurin osa oli yhdenmukaisia antopaikassa todettavien reaktioiden kanssa. Ne olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai keskivaikeita, eivätkä ne olleet vakavia.

Taulukkomuotoinen yhteenveto haittavaikutuksista elinjärjestelmittäin, yleisyys [hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000)]. Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä seurannassa ilmoitetut haittavaikutukset ilmoitetaan seuraavassa taulukossa yleisyydellä ”tuntematon”.

Aikuisilla, jotka saivat kliinisessä tutkimuksessa Aitgrys-hoitoa kolmen perättäisen heinän siitepölykauden ajan, ilmoitettiin toisella ja kolmannella hoitojaksolla harvempia haittavaikutustyyppejä kuin ensimmäisellä hoitojaksolla, ja haittavaikutusten yleisyydet olivat pienempiä.

Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

Aitgrys-hoidossa potilaat altistetaan allergeeneille, jotka saattavat aiheuttaa antopaikassa todettavia reaktioita ja/tai systeemisiä allergisia oireita.

Antokohdassa todettavia reaktioita (esim. suun kutinaa ja nielun ärsytystä) voi näin ollen ilmetä hoidon aikana. Jos potilaalla ilmenee antopaikassa todettava reaktio, voidaan harkita oireenmukaista hoitoa (esim. antihistamiineja).

Kuten muillakin allergeeneilla toteutettavassa immuunihoidossa, hoidon aikana voi ilmetä allergisia reaktioita, kuten vaikea-asteinen laryngofaryngeaalinen häiriö tai systeemisiä allergisia reaktioita (äkillisesti alkava sairaus, jossa ilmenee iho- tai limakalvo-oireita tai molempia, hengitystoiminnan heikkenemistä, pitkäkestoisia maha-suolikanavan oireita tai verenpaineen alenemista ja/tai liitännäisoireita). Kerro potilaalle liitännäisoireista ja -löydöksistä ja kehota heitä oireiden ilmetessä lopettamaan hoito sekä hakeutumaan välittömästi lääkärinhoitoon. Hoitoa saa jatkaa vain lääkärin ohjeen mukaan.

Pediatriset potilaat

Turvallisuusprofiili on pediatrisilla potilailla yleisesti ottaen samankaltainen kuin aikuisilla. Seuraavia haittavaikutustaulukossa lueteltuja reaktioita ilmoitettiin pediatrilla potilailla yleisemmin kuin aikuisilla: yskä, nasofaryngiitti, suun edeema (hyvin yleinen), suun allergiaoireyhtymä, huulitulehdus, kielitulehdus, palan tunne nielussa, epämiellyttävät tuntemukset korvassa (yleinen).

Haittavaikutustaulukossa lueteltujen reaktioiden lisäksi Aitgrys-hoitoa saaneilla lapsilla ja nuorilla ilmoitettiin seuraavia reaktioita: risatulehdus, keuhkoputkitulehdus (yleinen), rintakipu (melko harvinainen).

Myyntiluvan myöntämisen jälkeiset tiedot

Myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä seurannassa aikuisilla, nuorilla ja lapsilla on ilmoitettu seuraavia haittavaikutuksia: astman paheneminen, systeeminen allerginen reaktio, eosinofiilinen ruokatorvitulehdus.

Näiden haittavaikutusten yleisyyttä Aitgrys-hoidon aikana ei tiedetä.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillystä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www‐sivusto: http://www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus‐ ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

Jos otetaan suositeltua suurempia vuorokausiannoksia, haittavaikutusten, myös systeemisten haittavaikutusten ja vaikea-asteisten paikallisten haittavaikutusten, riski on tavallista suurempi. Jos ilmenee vaikea-asteisia oireita, kuten angioedeemaa, nielemisvaikeuksia, hengitysvaikeuksia, äänen muutoksia tai täysinäisyyden tunnetta nielussa, on otettava välittömästi yhteyttä lääkäriin.

Yliannostuksen tapahtuessa haittavaikutukset pitää hoitaa oireenmukaisesti.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Allergeeniuutteet, heinän siitepöly, ATC-koodi: V01AA02

Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset

Aitgrys-valmistetta käytetään potilaille, joilla on spesifisen IgE-välitteisen allergian oireena heinän siitepölyn aiheuttama allerginen nuha, johon voi liittyä sidekalvotulehdus.

Farmakodynaaminen vaikutus kohdistuu immuunijärjestelmään. Tavoitteena on saada aikaan immuunivaste allergeenille, jolla potilasta hoidetaan. Spesifisen immuunihoidon kliinisen vaikutuksen täydellistä ja täsmällistä toimintamekanismia ei täysin tunneta, eikä sitä ole dokumentoitu täydellisesti. Aitgrys-hoidon on osoitettu indusoivan systeemisesti kilpailevaa vasta-ainevastetta heinän allergeeneihin, ja se saa aikaan spesifisen IgG:n määrän suurenemisen. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei ole osoitettu.

Kliininen teho ja turvallisuus

Tutkimus VO34.04

Eurooppalaiseen monikansalliseen satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun monikeskustutkimukseen osallistui 628 aikuista, joilla oli heinän siitepölyn aiheuttama heinänuha ja/tai rinokonjunktiviitti, mikä oli varmistettu ihokokeilla ja/tai heinän spesifisen IgE:n positiivisella titterillä.

Potilaat satunnaistettiin 4 ryhmään: lume (n = 156), Aitgrys 100 RI/vrk (n = 157), Aitgrys 300 RI/vrk (n = 155) ja Aitgrys 500 RI/vrk (n = 160).

Kukin potilas sai kielen alle annettavan annoksen kerran vuorokaudessa noin 4 kuukauden ajan ennen siitepölykauden alkua, ja hoito jatkui yhden siitepölykauden loppuun saakka. Tulosten analyysi perustui 569 arviointikelpoiseen potilaaseen (lume, n = 148; Aitgrys 100 RI, n = 142; Aitgrys 300 RI, n = 136; Aitgrys 500 RI, n = 143). Teho määritettiin tämän yhden siitepölykauden aikana ilmenneiden rinokonjunktiviittioireiden kokonaispistemäärän (Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score, RTSS; ks. tarkemmin jäljempänä) perusteella.

Tutkimuksen tulokset osoittivat, että 500 RI ja 300 RI olivat yhtä tehokkaita; turvallisuustiedot olivat 300 RI:n eduksi, minkä perusteella suositelluksi annokseksi valittiin 300 RI/vrk.

Tehoa koskevasta analyysista, jossa verrattiin 300 RI ‑ryhmää lumeryhmään (hoitoaikeen mukaisessa potilasjoukossa oli RI-ryhmässä 136 potilasta ja lumeryhmässä 148 potilasta), saatiin seuraavat tulokset:

VO34.04-tutkimuksen tehoa koskevat tulokset (yhden siitepölykauden aikana)

Ensisijainen päätetapahtuma

*Suhteellinen keskiarvojen ero: absoluuttinen ero / lume

** p-arvo ANCOVA

^A Oirepisteet: Kunkin potilaan keskimääräiset päivittäiset rinokonjunktiviittioireiden kokonaispisteet heinän siitepölykauden aikana. Rinokonjunktiviitin oireita olivat aivastaminen, nenän vuotaminen, nenän kutina, nenän tukkoisuus, silmien vetistäminen ja silmien kutina (pistemäärän vaihteluväli 0–18; suurin arvo 18 osoittaa kaikkien kuuden oireen jatkumista hyvin vaikea-asteisina).

Toissijaiset päätetapahtumat

*Suhteellinen keskiarvojen ero: absoluuttinen ero / lume

** p-arvo ANCOVA

^B Varalääkkeen käyttö: Päivät (%), joina potilas käytti varalääkettä vähintään kerran, p-arvo 0,0194 ei merkitsevä (Wilcoxon).

^C Elämänlaatua arvioitiin siitepölykauden huipussa rinokonjunktiviittiin liittyvää elämänlaatua mittaavalla kyselyllä (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ; asteikko 0–7, jossa suurempi pistemäärä kuvaa heikompaa elämänlaatua).

Potilaiden kokonaisarvio hoidon tehosta: Aitgrys 300 RI ‑ryhmässä 119/136 potilasta (88 %) ja lumeryhmässä 108/148 potilasta (73 %) piti oireita vähän tai kohtalaisesti lievempinä tai paljon tai hyvin paljon lievempinä verrattuna muistikuvaansa edellisestä siitepölykaudesta.

Tulokset (ANCOVA) kuuden oireen yksittäisistä pistemääristä (keskiarvo), joiden vaihteluväli oli 0–3, osoittivat eroa 300 RI:n eduksi lumeeseen verrattuna aivastamisen (‑0,19), nenän vuotamisen (‑0,23), nenän kutinan (‑0,23), nenän tukkoisuuden (‑0,28), silmien kutinan (‑0,24) ja silmien vetistämisen (‑0,21) suhteen.

Niiden potilaiden osuus, jotka eivät käyttäneet varalääkettä, oli 300 RI ‑ryhmässä 35,3 % ja lumeryhmässä 27,0 % (ei merkitsevä).

Post-hoc-päätetapahtumat (sokkouttamisen jälkeen):

*Suhteellinen keskiarvojen ero: absoluuttinen ero / lume

** p-arvo ANCOVA/*** p-arvo Wilcoxon

^D Keskimääräiset korjatut oirepisteet (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Varalääkkeen käytön suhteen korjatut keskimääräiset oirepisteet (kunkin potilaan osalta päivittäisten oirepisteiden ja päivittäisen varalääkkeen käytön perusteella)

^E Keskimääräiset varalääkkeen pisteet: Kunkin potilaan keskimääräiset päivittäiset varalääkkeen pisteet heinän siitepölykauden aikana. Lääkkeiden käyttö pisteytettiin seuraavasti: ei varalääkettä = 0, antihistamiinit (suun kautta ja/tai silmiin) = 1, nenäkortikosteroidit = 2 ja suun kautta otettavat kortikosteroidit = 3.

^F PSCD_2-0 (Percentage of Symptom Controlled Days): Niiden päivien prosentuaalinen osuus, jolloin oirepisteet olivat enintään 2 eikä varalääkkeen käyttöä.

^G PSFD (Proportion of Symptom and rescue medication–Free days): Niiden päivien prosentuaalinen osuus, jolloin ei oireita eikä varalääkkeen käyttöä.

Kuudellakymmenelläyhdellä (45 %) 300 RI -ryhmän potilaista ja 40:llä lumeryhmän potilaista (27 %) oli yli 50 % päivää, jolloin oireet olivat hallinnassa (oirepisteet enintään 2 eikä varalääkkeen käyttöä) heinän siitepölykauden aikana.

Pediatriset potilaat

Tutkimus VO52.06

Eurooppalaiseen monikansalliseen satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun monikeskustutkimukseen (VO52.06) osallistui 278 iältään 5–17-vuotiasta potilasta, joilla oli heinän siitepölyn aiheuttama heinänuha ja/tai rinokonjunktiviitti, mikä oli varmistettu ihokokeilla ja heinän siitepölyn spesifisen IgE:n positiivisella titterillä.

Potilaat satunnaistettiin 2 ryhmään: lume (n = 139) tai Aitgrys 300 RI/vrk (n = 139). Kukin potilas sai kielen alle annettavan annoksen kerran vuorokaudessa noin 4 kuukauden ajan ennen siitepölykauden alkua, ja hoito jatkui yhden siitepölykauden loppuun saakka. Annosta suurennettiin asteittain hoitojakson 3 ensimmäisen päivän aikana 100 RI/vrk aloitusannoksesta 100 RI /vrk enintään annokseen 300 RI/vrk. Tulosten analyysi perustui 266 arviointikelpoiseen potilaaseen (lume, n = 135 ja Aitgrys 300 RI, n = 131). Teho määritettiin tämän yhden siitepölykauden aikana ilmenneiden rinokonjunktiviittioireiden kokonaispistemäärän (RTSS; ks. tarkemmin jäljempänä) perusteella.

Tehoa koskevasta analyysista, jossa verrattiin 300 RI ‑ryhmää lumeryhmään (hoitoaikeen mukaisessa potilasjoukossa oli RI-ryhmässä 131 potilasta ja lumeryhmässä 135 potilasta), saatiin seuraavat tulokset:

VO52.06-tutkimus: tehoa koskevat tulokset (yhden siitepölykauden aikana):

Ensisijainen päätetapahtuma

*Suhteellinen keskiarvojen ero: absoluuttinen ero / lume

** p-arvo ANCOVA

^A Oirepisteet: Kunkin potilaan keskimääräiset päivittäiset rinokonjunktiviittioireiden kokonaispisteet heinän siitepölykauden aikana. Rinokonjunktiviitin oireita olivat aivastaminen, nenän vuotaminen, nenän kutina, nenän tukkoisuus, silmien vetistäminen ja silmien kutina (pistemäärän vaihteluväli 0–18; suurin arvo 18 osoittaa kaikkien kuuden oireen jatkumista hyvin vaikea-asteisina).

Toissijaiset päätetapahtumat

*Suhteellinen keskiarvojen ero: absoluuttinen ero / lume

**p-arvo ANCOVA

^B Keskimääräiset varalääkkeen pisteet: Kunkin potilaan keskimääräiset päivittäiset varalääkkeen pisteet heinän siitepölykauden aikana. Lääkkeiden käyttö pisteytettiin seuraavasti: ei varalääkettä = 0, antihistamiinit (suun kautta ja/tai silmiin) = 1, nenäkortikosteroidit = 2 ja suun kautta otettavat kortikosteroidit = 3.

^C Varalääkkeen käyttö: Päivät (%), joina potilas käytti varalääkettä vähintään kerran, p-arvo 0,0146 ei merkitsevä (Wilcoxon).

Erilliset oirepisteet: Tulokset (ANCOVA) kuuden oireen yksittäisistä pistemääristä (keskiarvo), joiden vaihteluväli oli 0–3, osoittivat eroa 300 RI:n eduksi lumeeseen verrattuna nenän vuotamisen (-0,16), nenän tukkoisuuden (-0,26), silmien kutinan (-0,33) ja silmien vetistämisen (-0,21) suhteen.

Niiden potilaiden osuus, jotka eivät käyttäneet varalääkettä, oli 300 RI ‑ryhmässä 18,3 % ja lumeryhmässä 14,8 % (ei merkitsevä).

Post-hoc-päätetapahtumat (sokkouttamisen jälkeen):

*Suhteellinen keskiarvojen ero: absoluuttinen ero / lume

** p-arvo ANCOVA/*** p-arvo Wilcoxon

^D Keskimääräiset korjatut oirepisteet (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Varalääkkeen käytön suhteen korjatut keskimääräiset oirepisteet (kunkin potilaan osalta päivittäisten oirepisteiden ja päivittäisen varalääkkeen käytön perusteella)

^E PSCD_2-0 (Percentage of Symptom Controlled Days): Niiden päivien prosentuaalinen osuus, jolloin oirepisteet olivat enintään 2 eikä varalääkkeen käyttöä.

^F PSFD (Proportion of Symptom and rescue medication–Free days): Niiden päivien prosentuaalinen osuus, jolloin ei oireita eikä varalääkkeen käyttöä.

Neljälläkymmenelläneljällä (34 %) 300 RI -ryhmän potilaista ja 26:lla lumeryhmän potilaista (19 %) oli yli 50 % päivää, jolloin oireet olivat hallinnassa (oirepisteet enintään 2 eikä varalääkkeen käyttöä) heinän siitepölykauden aikana.

Suurin osa Aitgrys-valmisteen sisältämistä allergeeneista on proteiinien ja glykoproteiinien sekoituksia. Veressä olevilla kokonaisilla allergeeneilla ei ole suoranaista biologista hyötyosuutta. Siksi eläimillä tai ihmisillä ei ole tehty Aitgrys-valmisteen farmakokineettistä profiilia ja metaboliaa selvittäviä tutkimuksia.

Kerta-annoksen aiheuttamaa toksisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, paikallista toleranssia sekä alkioiden ja sikiöiden kehitystä koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Nuorille rotille tehdyissä toksisuustutkimuksissa suurimman annoksen (300-kertainen ihmisen suurimpaan hoitoannokseen verrattuna) päivittäiseen antoon 10 viikon ajan liittyi vain uroksilla merkitsevästi lyhentynyt aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (APTT), mutta kliinisiä merkkejä tai histopatologisia löydöksiä ei todettu.

• Selluloosa, mikrokiteinen
• Kroskarmelloosinatrium
• Laktoosimonohydraatti
• Magnesiumstearaatti
• Mannitoli (E421)
• Piidioksidi, kolloidinen, vedetön

Ei oleellinen.

3 vuotta.

Nämä lääkevalmisteet eivät vaadi lämpötilan suhteen erityisiä säilytysolosuhteita.

Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä kosteudelle.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

AITGRYS resoribletti
100 RI + 300 RI (L:kyllä) 3+28 fol (3x100 RI+28x300 RI) (109,93 €)
300 RI (L:kyllä) 90 fol (317,40 €)

PF-selosteen tieto

100 RI & 300 RI

Yksi pieni läpipainopakkaus, jossa on kolme 100 RI ‑resoriblettiä, ja yksi läpipainopakkaus, jossa on kaksikymmentäkahdeksan 300 RI ‑resoriblettiä.

Kussakin läpipainopakkauksessa (alu/alu) on toisella puolen kalvo (polyamidi/alumiini/polyvinyylikloridi) ja toisella puolen kuumasaumattu folio (alumiini), jonka toinen puoli on lakkapäällysteinen (vinyyli). Läpipainopakkauksen tablettikuplat on numeroitu.

Pakkauskoko: 31 resoriblettiä.

300 RI

Yksi läpipainopakkaus, jossa on kolmekymmentä 300 RI ‑resoriblettiä. Läpipainopakkauksessa (alu/alu) on toisella puolen kalvo (polyamidi/alumiini/polyvinyylikloridi) ja toisella puolen kuumasaumattu folio (alumiini), jonka toinen puoli on lakkapäällysteinen (vinyyli).

Pakkauskoot: 30 ja 90 resoriblettiä.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

100 RI ‑resoribletit ovat hieman valkoisen ja vaaleanruskean kirjavia, ja niissä on molemmilla puolilla kaiverrus ”100”.

300 RI ‑resoribletit ovat hieman valkoisen ja vaaleanruskean kirjavia, ja niissä on molemmilla puolilla kaiverrus ”300”.

Ei erityisvaatimuksia.

AITGRYS resoribletti
100 RI + 300 RI 3+28 fol
300 RI 90 fol

• Ei korvausta.

V01AA02

28.12.2023