Vertaa PF-selostetta

IMVANEX injektioneste, suspensio

Huomioitavaa

Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta Haittavaikutukset, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.

Vaikuttavat aineet ja niiden määrät

Yksi annos (0,5 ml) sisältää:

Elävää muunneltua vaccinia Ankara – Bavarian Nordic ‑virusta1 vähintään 5 x 107 Inf.U*

*infektoivaa yksikköä

1Tuotettu kananpojan alkiosoluissa

Tämä rokote sisältää kanaproteiini, bentsonaasi, gentamisiinijäämiä ja siprofloksasiini (ks. kohta Vasta-aiheet).

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Lääkemuoto

Injektioneste, suspensio.

Kliiniset tiedot

Käyttöaiheet

Vähintään 12-vuotiaiden henkilöiden aktiiviseen immunisointiin isorokkoa, apinarokkoa ja vaccinia-viruksen aiheuttamaa tautia vastaan (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka).

Tätä rokotetta tulee käyttää virallisten suositusten mukaisesti.

Annostus ja antotapa

Annostus

Perusimmunisointi (henkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet rokotetta isorokkoa, apinarokkoa tai vaccinia-viruksia vastaan)

Ensimmäinen 0,5 ml:n annos annetaan sovittuna päivänä.

Toinen 0,5 ml:n annos tulee antaa 28 vuorokauden kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka.

Tehosterokotus (henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet rokotteen isorokkoa, apinarokkoa tai vaccinia-viruksia vastaan)

Tehosteannosten oikean ajoituksen määrittämiseksi ei ole riittävästi tietoja. Jos tehosteannosta pidetään välttämättömänä, on annettava yksi 0,5 ml:n annos, ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka.

Erityisryhmät

Immuunikatoa sairastavien potilaiden (esim. HIV-infektoituneet ja immunosuppressiohoitoa saavat potilaat), jotka ovat aiemmin saaneet rokotuksen isorokkoa, apinarokkoa tai vaccinia-viruksia vastaan, tulee saada kaksi tehosteannosta. Toinen tehosteannos annetaan 28 vuorokauden kuluessa ensimmäisestä tehosteannoksesta.

Pediatriset potilaat

IMVANEX-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 12 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu.

Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Rokote annetaan ihonalaisena injektiona, mieluiten olkavarteen.

Ks. kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet ohjeet lääkevalmisteen antamisesta.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille tai jäämille (kanaproteiini, bentsonaasi, gentamisiini ja siprofloksasiini).

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Jäljitettävyys

Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.

Yliherkkyys ja anafylaksia

Kuten kaikkien injektoitavien rokotteiden käytön yhteydessä, saatavilla on aina oltava asianmukainen hoitovalmius ja valvonta rokotuksesta johtuvan harvinaisen anafylaktisen reaktion varalta.

Samanaikaiset sairaudet

Imuunisaatiota tulee lykätä, jos rokotettavalla on akuutti vaikea kuumetauti tai akuutti infektio. Vähäinen infektio, ja/tai lievä lämmönnousu ei ole este rokottamiselle.

Yleiset suositukset

IMVANEX-valmistetta ei saa antaa suonensisäisenä injektiona.

Rokotteen tehokkuutta koskevat rajoitukset

IMVANEX-valmisteen suojatehoa isorokkoa, apinarokkoa ja vaccinia-viruksen aiheuttamaa tautia vastaan ei ole tutkittu ihmisillä, ks. kohta Farmakodynamiikka.

Rokote ei välttämättä anna suojaavaa immuunivastetta kaikille rokotettaville.

Tehosteannosten oikean ajoituksen määrittämiseksi ei ole riittävästi tietoja.

Aiempi IMVANEX-rokotus saattaa heikentää myöhemmin annettujen, monistumiskykyistä virusta sisältävien isorokkorokotteiden aiheuttamaa ihoreaktiota ("imeytymistä") tai estää imeytymisen, ks. kohta Farmakodynamiikka.

Atooppista dermatiittia sairastavat henkilöt

Atooppista dermatiittia sairastavilla henkilöillä esiintyi rokotuksen jälkeen enemmän paikallisia ja yleisiä oireita (ks. kohta Haittavaikutukset).

Henkilöt, joiden immuunipuolustus on heikentynyt

Tietoja kerättiin HIV-infektoituneilta henkilöiltä, joiden CD4-luku oli ≥ 100 solua/µl ja ≤750 solua/µl. HIV-infektoituneilla henkilöiden immuunivasteluvut olivat alempia kuin terveillä henkilöillä (ks. kohta Farmakodynamiikka). Tietoja ei ole immuunivasteesta IMVANEX-valmisteelle muilla immunosuppressiosta kärsivillä henkilöillä.

Kahdella 7 päivän välein annetulla IMVANEX-annoksella saavutettiin alempia immuunivasteita ja hieman suurempi paikallinen reaktiogeenisyys kuin kahdella 28 päivän välein annetulla annoksella. Siksi alle 28 päivän annosväliä on vältettävä.

Ahdistukseen liittyvät reaktiot

Ahdistukseen liittyviä reaktioita, kuten vasovagaalisia reaktioita (pyörtyminen), hyperventilaatiota tai stressiin liittyviä reaktioita, voi esiintyä rokotuksen yhteydessä psykogeenisenä vasteena neulanpistoon. On tärkeää huolehtia varotoimista, ettei rokotettava vahingoita itseään pyörtyessään.

Natriumpitoisuus

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutustutkimuksia muiden rokotteiden tai lääkevalmisteiden kanssa ei ole tehty. Siksi IMVANEX-valmisteen antamista samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa tulee välttää.

Rokotteen samanaikaista antamista vaccinia-immunoglobuliinia (VIG) sisältävien immunoglobuliinien kanssa ei ole tutkittu ja sitä tulee välttää.

Raskaus ja imetys

Raskaus

IMVANEX-valmisteen käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja (alle 300 raskaudesta). Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Varmuuden vuoksi IMVANEX-valmisteen käyttöä on suositeltavaa välttää raskauden aikana. IMVANEX-valmisteen antamista raskauden aikana voidaan harkita vain, jos mahdolliset hyödyt ovat äitiin ja sikiöön kohdistuvia mahdollisia riskejä suuremmat.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö IMVANEX-valmiste ihmisillä äidinmaitoon. Varmuuden vuoksi IMVANEX-valmisteen käyttöä on suositeltavaa välttää imetyksen aikana. IMVANEX-valmisteen antamista imetyksen aikana voidaan harkita vain, jos mahdolliset hyödyt ovat äitiin ja lapseen kohdistuvia mahdollisia riskejä suuremmat.

Hedelmällisyys

Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei ilmennyt merkkejä naaraan tai uroksen hedelmällisyyden heikkenemisestä.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

IMVANEX-valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneidenkäyttökykyyn ei ole tietoja. Jotkut kohdassa Haittavaikutukset mainituista haittavaikutuksista (kuten huimaus) saattavat kuitenkin vaikuttaa ajokykyyn tai koneidenkäyttökykyyn.

Haittavaikutukset

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

IMVANEX-valmisteen turvallisuutta on tutkittu 20 kliinisessä tutkimuksessa, joissa 5 261 henkilölle, jotka eivät aiemmin olleet saaneet vaccinia-virusta, annettiin neljän viikon välein kaksi annosta (vähintään 5 x 107 Inf.U) ja vaccinia-virusta ja IMVANEX-valmistetta aiemmin saanelle 534 henkilölle annettiin yksi tehosteannos.

Yleisimmät kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset olivat rokotuksille tyypilliset pistoskohdan reaktiot ja yleiset systeemiset reaktiot, jotka olivat voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia ja katosivat itsestään seitsemän päivän kuluessa rokotuksen saamisesta.

Haittavaikutusten määrä molempien rokoteannosten (ensimmäinen ja toinen eli tehoste) olivat samanlaiset.

Haittavaikutustaulukko

Kaikki kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset on jaettu esiintymistiheyden mukaan seuraavasti:

Hyvin yleinen (≥1/10)

Yleinen (≥1/100, <1/10)

Melko harvinainen (≥1/1 000, <1/100)

Harvinainen (≥1/10 000, <1/1 000)

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin)

Taulukko 1: Loppuun saatetuissa kliinisissä tutkimuksissa (N = 7 082 henkilöä) ja markkinoille tulon jälkeen raportoidut IMVANEX-valmisteeseen liittyvät haittavaikutukset

MedDRA-elinjärjestelmä

Hyvin yleinen

(≥1/10)

Yleinen

(≥1/100, <1/10)

Melko harvinainen

(≥1/1 000, <1/100)

Harvinainen

(≥1/10 000, <1/1 000)

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin)
Infektiot--

Nenänielun tulehdus

Ylähengitysteiden tulehdus

Sinuiitti

Influenssa

Sidekalvotulehdus

-
Veri ja imukudos--Lymfadenopatia--
Aineenvaihdunta ja ravitsemus-Ruokahaluttomuus---
Psyykkiset häiriöt--Unihäiriöt--
HermostoPäänsärky-

Heitehuimaus

Tuntoharhat

Migreeni

Perifeerinen neuropaattinen kipu

Uneliaisuus

Akuutti perifeerinen kasvohermohalvaus (Bellin pareesi)
Kuulo ja tasapainoelin---Huimaus-
Sydän---Takykardia-
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina--

Nielun ja kurkunpään kipu

Nuha

Yskä

Suu- ja nielukipu-
RuoansulatuselimistöPahoinvointi-

Ripuli

Oksentelu

Kuiva suu

Vatsakipu

-
Iho ja ihonalainen kudos--

Ihottuma

Kutina

Ihotulehdus

Nokkosihottuma

Ihon värjäytyminen

Runsas hikoilu

Mustelma

Yöhikoilu

Ihonalainen kyhmy

Angioedeema

-
Luusto, lihakset ja sidekudosLihaskipu

Raajakipu

Nivelkipu

Tuki- ja liikuntaelimistön jäykkyys

Selkäkipu

Niskakipu

Lihaskouristukset

Tuki- ja liikuntaelimistön kipu

Lihasheikkous

-
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Pistoskohdan kipu

Pistoskohdan punoitus

Pistoskohdan turvotus

Pistoskohdan kovettuma

Pistoskohdan kutina

Väsymys

Jäykkyys/Vilunväreet

Pistoskohdan kyhmy

Pistoskohdan värjäytyminen

Pistoskohdan mustelma

Pistoskohdan kuumotus

Turvotus kainaloissa

Huonovointisuus

Pistoskohdan verenvuoto

Pistoskohdan ärtyminen

Punastuminen

Rintakipu

Kipu kainaloissa

Pistoskohdan hilseily

Pistoskohdan tulehdus

Pistoskohdan tuntoharhat

Pistoskohdan reaktio

Pistoskohdan ihottuma

Raajojen turvotus

Voimattomuus

Pistoskohdan tunnottomuus

Pistoskohdan kuivuus

Pistoskohdan liikkeiden rajoittuminen

Influenssan kaltainen sairaus

Pistoskohdan rakkulat

-
Tutkimukset-

Kohonnut ruumiinlämpö

Kuume

Suurentunut troponiini I ‑arvo

Maksaentsyymien lisääntyminen

Veren valkosolujen väheneminen

Trombosyyttien keskitilavuuden pieneneminen

Veren valkosolujen lisääntyminen-
Vammat, myrkytykset ja hoitokomplikaatiot---Kontuusio-

Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

Henkilöt, joilla on atooppinen dermatiitti (AD)

Lumekontrolloimattomassa kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin IMVANEX-valmisteen turvallisuutta atooppista dermatiittia sairastavilla verrattuna terveisiin henkilöihin, atooppista dermatiittia sairastavilla henkilöillä injektiokohdan punoitusta (61,2 %) ja turvotusta (52,2 %) esiintyi useammin kuin terveillä henkilöillä (vastaavat luvut 49,3 % ja 40,8 %). Seuraavia yleisiä oireita esiintyi atooppista dermatiittia sairastavilla henkilöillä useammin kuin terveillä henkilöillä: päänsärky (33,1 % vs. 24,8 %), lihaskipu (31,8 % vs. 22,3 %), vilunväreet (10,7 % vs. 3,8 %), pahoinvointi (11,9 % vs. 6,8 %) ja väsymys (21,4 % vs. 14,4 %).

Atooppista dermatiittia sairastavista henkilöistä 7 %:lla ilmeni IMVANEX-valmisteen kliinisten tutkimusten aikana iho-oireiden puhkeaminen tai paheneminen.

Ihottuma

IMVANEX saattaa laukaista paikallisen tai laaja-alaisen ihottuman. IMVANEX-rokotteen jälkeen ilmenevä ihottuma (havaittu 0,4 %:lla tutkimushenkilöistä) puhkeaa tavallisesti rokottamista seuraavien päivien aikana, on vaikeusasteeltaan lievä tai keskivaikea ja katoaa tavallisesti ilman jälkitiloja.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Pediatriset potilaat

12–18-vuotiaat nuoret

Parhaillaan käynnissä olevasta DMID 22-0020 -tutkimuksesta saadut välitiedot viittaavat siihen, että turvallisuusprofiili on nuorilla pääpiirteissään samanlainen kuin aikuisilla. Tutkimukseen otettiin 315 nuorta. Tutkimuksen päivään 57 mennessä kerätyt tiedot katsotaan puhtaiksi. Yli 99 % tutkittavista sai kaksi rokoteannosta. Tämänhetkisen tietokannan mukaan yleisin pistoskohdan reaktio oli pistoskohdan kipu (> 70 %) ja yleisimpiä systeemisiä haittavaikutuksia olivat väsymys (> 50 %) ja päänsärky (50 %).

Yliannostus

Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: rokotteet, muut virusrokotteet, ATC-koodi: J07BX

Tehokkuus eläimillä

Kädellisillä koe-eläimillä suoritetut tutkimukset osoittivat, että IMVANEX-rokotuksen aiheuttama vasta-ainereaktio ja suojateho olivat vastaavat kuin perinteisten isorokon hävittämiseen käytettyjen isorokkorokotteiden, ja että IMVANEX suojasi kädellisiä koe-eläimiä vakavalta taudilta, joka liittyy tappavaan altistumiseen apinarokkovirukselle. Kuten perinteisten isorokkorokotteiden käytön yhteydessä, myös IMVANEX-valmisteella rokotetuilla kädellisillä koe-eläimillä havaittiin merkitsevää kuolleisuuden ja sairastuvuuden (virusmäärä, painon lasku, leesioiden lukumäärä yms.) vähentymistä verrattuna rokottamattomaan kontrolliryhmään.

Hiirillä suoritetut tutkimukset osoittivat, että IMVANEX-rokotus suojasi hiiriä tappavalta altistumiselta replikoituvalle vaccinia-virukselle

Immunogeenisuus

Vaccinia-serokonversion yleisyys terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta

Tutkimusryhmään, joka ei ollut aiemmin saanut vaccinia-virusta, kuului terveitä henkilöitä sekä HIV-infektoituneita ja atooppista dermatiittia sairastavia henkilöitä, jotka saivat 2 annosta IMVANEX-valmistetta 4 viikon välein. Serokonversion yleisyys henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta, määritettiin vaccinia-viruksen vasta-ainetittereinä, jotka olivat yhtä suuret tai suuremmat kuin testin cut-off-taso kahden IMVANEX-annoksen saamisen jälkeen. Serokonversiot ELISA- ja PRNT-määritysten mukaan:

Taulukko 2 Serokonversion yleisyys ELISA-määrityksen mukaan terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta

SCR — ELISA Päivä 7/141 Päivä 281 Päivä 421 
TutkimusTervey-dentilaN

SCR %

(95 %:n CI)

SCR %

(95 %:n CI)

SCR %

(95 %:n CI)

POX-MVA-0052Terve183

70,9

(63,7; 77,4)

88,9

(83,4; 93,1)

98,9

(96,0; 99,9)

POX-MVA-0083Terve194

12,5

(8,1; 18,2)

85,4

(79,6; 90,1)

98,5

(95,5; 99,7)

Atooppinen ihottuma257

22,9

(17,8; 28,6)

85,4

(80,5; 89,5)

97,3

(94,5; 98,9)

POX-MVA-0094Terve66

69,7

(57,1; 80,4)

72,2

(60,4; 83,0)

96,8

(89,0; 99,6)

POX-MVA-0112Terve y88

29,6

(20,0; 40,8)

83,7

(74,2; 90,8)

98,7

(93,1; 100)

HIV351

29,2

(24,3; 34,5)

67,5

(62,1; 72,5)

96,2

(93,4; 98,0)

POX-MVA-0132Terve21196Ei sovelleta 5Ei sovelleta 5

99,7

(99,4; 99,9)

Taulukko 3 Serokonversion yleisyys PRNT-määrityksen mukaan terveillä henkilöillä (mukaan lukien aikuiset ja 12–17-vuotiaat nuoret) ja erityisryhmillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta

SCR — PRNT Päivä 7/141 Päivä 281 Päivä 421 
Aikuisilla tehdyt tutkimukset
TutkimusTervey-dentilaN

SCR %

(95 %:n CI)

SCR %

(95 %:n CI

SCR %

(95 %:n CI)

POX-MVA-0052Terve183

45,1

(37,7; 52,6)

56,7

(49,1; 64,0)

89,2

(83,7; 93,4)

POX-MVA-0083Terve194

5,4

(2,6; 9,8)

24,5

(18,6; 31,2)

86,6

(81,0; 91,1)

Atooppinen ihottuma257

5,6

(3,1; 9,3)

26,8

(21,4; 32,7)

90,3

(86,0; 93,6)

POX-MVA-0094Terve66

12,1

(5,4; 22,5)

10,6

(4,4; 20,6)

82,5

(70,9; 90,9)

POX-MVA-0112Terve88

11,1

(5,2; 20,0)

20,9

(12,9; 31,0)

77,2

(66,4; 85,9)

HIV351

15,7

(11,9; 20,1)

22,5

(18,1; 27,4)

60,3

(54,7; 65,8)

POX-MVA-0132Terve21196Ei sovelleta5Ei sovelleta5

99,8

(99,5; 99,9)

Nuorilla (12–17-vuotiailla) ja aikuisilla (18–50-vuotiailla) tehty tutkimus – välianalyysin tiedot
DMID 22-00207Nuoret (haara 5)310Ei sovelleta5

82,6

(77,9; 86,6)

99,0 

(97,1; 99,8)

Terveet aikuiset (haarat 3 ja 4)8210Ei sovelleta5

75,2 

(68,8; 80,9)

97,6 

(94,5; 99,2)

Terveet aikuiset (vain haara 4)8134Ei sovelleta5

76,9 

(68,8; 83,7)

97,7 

(93,5; 99,5)

1Päivä 7/14 on 1 tai 2 viikkoa ensimmäisen IMVANEX-annoksen antamisen jälkeen (päivän 7 analyysi suoritettiin vain tutkimuksissa POX‑MVA‑008 ja POX-MVA-011; tutkimuksen POX‑MVA‑005 ensimmäinen rokotuksen jälkeinen analyysi suoritettiin päivänä 14); päivä 28 on 4 viikkoa ensimmäisen IMVANEX-annoksen antamisen jälkeen; päivä 42 on 2 viikkoa toisen IMVANEX-annoksen antamisen jälkeen; SCR = serokonversion yleisyys; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; ELISA = entsyymiin kytketty immunoadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta 2 koko analyysijoukko (FAS) (POX-MVA‑013-tutkimuksen osalta: immunogeenisuuden analyysisarja; IAS); 3 protokollan mukainen analyysi (PPS), 4 seropositiivisuus, 5 immunogeenisuusnäytteitä ei otettu, 6 yhdistetyt ryhmät 1‑3; 7 osallistujien lukumäärä mITT-populaatiossa 8 haarat 3 ja 4 yhdistettiin verrokkiryhmäksi ensisijaisessa analyysissa.

Vaccinia-serokonversion yleisyys aiemmin vaccinia-virusta saaneilla terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä

Aiemmin vaccinia-virusta saaneilla henkilöillä serokonversion määritelmä oli perustitterin nouseminen vähintään kaksinkertaiseksi yhden IMVANEX-rokotuksen jälkeen.

Taulukko 4 Serokonversion yleisyys ELISA-määrityksen mukaan aiemmin vaccinia-virusta saaneilla terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä

SCR - ELISA Päivä 01 Päivä 7/141 Päivä 281 Päivä 421 
TutkimusTervey-dentilaNSCR %

SCR %

(95 %:n CI)

SCR %

(95 %:n CI)

SCR %

(95 %:n CI)

POX-MVA-0052Terve200-

95,5

(91,6; 97,9)

93,0

(88,5; 96,1)

Ei sovelleta
POX-MVA-0242Terve61-

83,6

(71,9; 91,8)

79,7

(67,2; 89,0)

Ei sovelleta
POX-MVA-0112Terve9-

62,5

(24,5; 91,5)

100

(63,1; 100)

100

(59,0; 100,0)

HIV131-

57,3

(48,1; 66,1)

76,6

(68,2; 83,7)

92,7

(86,6; 96,6)

Taulukko 5 Serokonversion yleisyys PRNT-määrityksen mukaan aiemmin vaccinia-virusta saaneilla terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä

SCR - PRNT Päivä 01 Päivä 7/141 Päivä 281 Päivä 421 
TutkimusTervey-dentilaNSCR %

SCR %

(95 %:n CI)

SCR %

(95 %:n CI)

SCR %

(95 %:n CI)

POX-MVA-0052Terve200-

78,5

(72,2; 84,0)

69,8

(63,0; 76,1)

Ei sovelleta
POX-MVA-0242Terve61-

73,8

(60,9; 84,2)

71,2

(57,9; 82,2)

Ei sovelleta
POX-MVA-0112Terve9-

75,0

(34,9; 96,8)

62,5

(24,5; 91,5)

85,7

(42,1; 99,6)

HIV131-

46,0

(37,0; 55,1)

59,7

(50,5; 68,4)

75,6

(67,0; 82,9)

1 Päivä 0 vastaa IMVANEX-rokotuksen antopäivää; päivä 7/14 on 1 tai 2 viikkoa IMVANEX-rokotuksen antamisen jälkeen (ensimmäinen rokotuksen jälkeinen analyysi päivänä 7 tutkimuksessa POX-MVA‑011 ja päivänä 14 tutkimuksissa POX‑MVA‑005 ja POX-MVA‑024); päivä 28 on 4 viikkoa IMVANEX-rokotuksen antamisen jälkeen; SCR = serokonversion yleisyys; 2 koko analyysijoukko (FAS); PRNT = plakkineutralisaatiokoe; ELISA = entsyymiin kytketty immunoadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta.

Pitkän ajan vaccinia-immunogeenisuus ihmisillä

Seuraavassa on esitetty rajalliset tiedot pitkän ajan immunogeenisuudesta 24 kuukauden ajalta perusrokotuksen antamisesta henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet IMVANEX-valmistetta:

Taulukko 6 Serokonversion yleisyys ELISA- ja PRNT-määritysten mukaan 24 kuukauden ajanjaksolla terveillä henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta

  ELISAPRNT
KuukausiN

SCR %

(95 %:n CI)

GMT

(95 %:n CI)

SCR %

(95 %:n CI)

GMT

(95 %:n CI)

2178

98,9

(96,0; 99,9)

328,7

(288,5; 374,4)

86,0

(80,0; 90,7)

34,0

(26,4; 43,9)

6178

73,0

(65,9; 79,4)

27,9

(20,7; 37,6)

65,2

(57,7; 72,1)

7,2

(5,6; 9,4)

24*92

71,7

(61,4; 80,6)

23,3

(15,2; 35,9)

5,4

(1,8; 12,2)

1,3

(1,0; 1,5)

ELISA = entsyymiin kytketty immuniadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta; GMT = geometrinen keskititteri; N = tutkimusryhmään osallistuneiden henkilöiden lukumäärä; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; SCR = serokonversion yleisyys.

*seropositiivisuus

Tehosteannos

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa on osoitettu, että IMVANEX-valmisteella voidaan aktivoida immunologiset muistisolut vaccinia-virukselle, jotka on saatu aikaan joko kauan sitten annetulla lisensoidulla isorokkorokotteella tai kaksi vuotta aiemmin annetulla IMVANEX-rokotuksella.

Taulukko 7 Serokonversion yleisyys ELISA- ja PRNT-määritysten mukaan tehosteannoksen jälkeen

Perusimmunisointi NPäivä 01 NPäivä 71 Päivä 141 
 ELISA S+ %GMT S+ %GMTS+ %GMT
2 IMVANEX-annosta 927223751007381001688
Lisensoitu isorokkorokote 2007939195--98621
 PRNT S+ %GMT S+ %GMTS+ %GMT
2 IMVANEX-annosta 925,4175925499125
Lisensoitu isorokkorokote 2007722195--98190

1Päivä 0 on IMVANEX-tehosterokotuksen antopäivä (ennen tehostetta); päivät 7 ja 14 ovat 1 tai 2 viikkoa IMVANEX-tehosterokotuksen jälkeen; N = tutkimusryhmään osallistuvien henkilöiden lukumäärä; ELISA = entsyymiin kytketty immunoadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; S+ = seropositiivisuuden esiintyvyys; GMT = geometrinen keskititteri.

Immunogeenisuus ja ACAM2000-valmisteen imeytymisen heikkeneminen terveillä tutkittavilla

IMVANEX‑valmistetta verrattiin ACAM2000‑valmisteeseen (toisen sukupolven elävään heikennettyyn soluviljelmässä valmistettuun isorokkorokotteeseen, jolla on myyntilupa Yhdysvalloissa) kliinisessä, satunnaistetussa, avoimessa non-inferiority -tutkimuksessa terveillä 18–42-vuotiailla (Yhdysvaltain armeijan henkilökuntaan kuuluvilla) aikuisilla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet isorokkorokotetta (tutkimus POX‑MVA-006).

Yhteensä 433 tutkittavaa satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko kaksi annosta IMVANEX‑valmistetta ja niiden jälkeen yksi annos ACAM2000-valmistetta neljän viikon välein tai yksi annos ACAM2000-valmistetta. ACAM2000-valmiste annettiin skarifikaation avulla.

Ensimmäisessä yhdistetyssä ensisijaisessa päätetapahtumassa (co-primary endpoint) verrattiin vaccinia-spesifisiä neutraloivia vasta-ainevasteita suurimman pitoisuuden käynneillä (42. päivänä ensimmäisen IMVANEX-rokotteen saamisen jälkeen tutkittavien saatua kaksi annosta tavanomaisen rokotusaikataulun mukaisesti ja 28. päivänä ACAM2000-valmisteen saamisen jälkeen). IMVANEX‑valmisteen indusoima suurin neutralisoivan vasta-aineen tiitterin geometrinen keskiarvo (GMT, geometric mean titer) oli 153,5 (n = 185; 95 %:n CI 134,3; 175,6), mikä oli vertailukelpoinen (non‑inferior) ACAM2000-valmisteen GMT:n kanssa (79,3; n = 186; 95 % CI 67,1, 93,8), joka saatiin skarifikaation jälkeen.

Toisessa yhdistetyssä ensisijaisessa päätetapahtumassa arvioitiin, heikensivätkö ennen ACAM2000-valmisteen antoa annetut IMVANEX-rokotteet (n = 165) ACAM2000-valmisteeseen liittyneitä ihoreaktioita (n = 161) suurimman leesion pinta-alan (mm2) perusteella mitattuna. Päivinä 13–15 leesion suurin mediaanipinta‑ala ACAM2000-valmistetta saaneilla tutkittavilla oli 75 mm2 (95 %:n CI 69,0; 85,0) ja IMVANEX-valmistetta saaneilla tutkittavilla 0,0 mm2 (95 %:n CI 0,0; 2,0).

Rokotteen tehokkuus

Todellisessa tilanteessa tehdyissä havainnointitutkimuksissa, joihin osallistui (paikallisten suositusten mukaan) rokotuskelpoisia henkilöitä, rokotteen tehokkuus apinarokkoa vastaan osoitettiin vähintään 14 päivän kuluttua rokottamisestaa, ja mukautetut arviot rokotteen tehokkuudesta vaihtelivat 35 %:sta (95 %:n CI -2–59) 89 %:iin (95 %:n CI 76–95) yhden IMVANEX-annoksen jälkeen ja 66 %:sta (95 %:n CI 47–78) 90 %:iin (95 %:n CI 86–92) kahden IMVANEX-annoksen jälkeen.

Taulukko 8 Rokotteen tehokkuus vähintään 14 päivän kuluttua rokottamisestaa

Maa

Tutkimusasetelma, ajanjakso

Rokotusstrategia

1 annoksen tehokkuus (%) [95 %:n CI]

2 annoksen tehokkuus (%) [95 %:n CI]

Yhdysvallat

Tapaus-verrokki

Elokuu 2022 – maaliskuu 2023

Ennen altistumista/ altistumisen jälkeen

77 %

(60–87)

89 %

(56–97)

Tapaus-verrokki

Elokuu 2022 – marraskuu 2022

Ennen altistumista

36 %

(22–47)*

66 %

(47–78)*

Retrospektiivinen kohortti

Toukokuu 2022 – joulukuu 2022

Ennen altistumista/ altistumisen jälkeen

81 %

(64–90)*

83 %

(28–96)*

Tapaus-kattavuus

Heinäkuu 2022 – lokakuu 2022

Ennen altistumista/ altistumisen jälkeen

86 % 

(83–89)*

90 % 

(86–92)*

Tapaus-verrokki

Kesäkuu 2022 – joulukuu 2022

Ennen altistumista/ altistumisen jälkeen

68 % 

(25–87)*

89 % 

(44–98)*

Espanja

Retrospektiivinen kohortti

Heinäkuu 2022 – joulukuu 2022

Ennen altistumista

79 % 

(33–100)*,**

-

Prospektiivinen kohortti

Toukokuu 2022 – elokuu 2022

Altistumisen jälkeen

89 % 

(76–95)a

-

Kanada

Tapaus-verrokki

Kesäkuu 2022 syyskuu 2022

Ennen altistumista

35 % (-2–59)

65 % (1–87)***

-

Yhdistynyt kuningaskunta

Tapaus-kattavuus

Heinäkuu 2022 – joulukuu 2022

Ennen altistumista

78 % 

(54–89)**

-

Huomautus: kaikki tiedot koskevat mukautettua rokotteen tehokkuutta, joka perustuu ihon alle antoon, ellei toisin ole mainittu.

*Kattaa sekä ihon alle annon että ihon sisään annon.

**Raaka arvio rokotteen tehosta.

***Perustuu yksilötason tietoihin, joita täydennettiin riskikäyttäytymistä koskevilla kyselyvastauksilla.

a Altistumisen jälkeen annettava rokotus annettiin ≤ 14 päivää altistumisen jälkeen.

Vaikutus sairaalahoitoon

Yhdysvalloissa toukokuun 2022 ja toukokuun 2023 välisenä aikana tehdyssä seurantatutkimuksessa IMVANEX-rokotteen osoitettiin vähentävän apinarokkoon liittyvän sairaalahoidon riskiä. Apinarokkoon sairastuneisiin rokottamattomiin potilaisiin verrattuna sairaalahoitoon joutumisen todennäköisyys oli 0,27 (95 %:n CI 0,08–0,65) yhden IMVANEX-annoksen jälkeen ja 0,20 (95 %:n CI 0,01–0,90) kahden IMVANEX-annoksen jälkeen. Suhteellisen riskin arvioitu vähenemä oli 73 % yhden IMVANEX-annoksen jälkeen ja 80 % kahden IMVANEX-annoksen jälkeen.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset IMVANEX-valmisteen käytöstä isorokon, apinarokon ja vaccinia-viruksen aiheuttaman taudin ehkäisyssä aktiivisella immunisoinnilla isorokkoa, apinarokkoa ja vaccinia-virusinfektion aiheuttamaa tautia vastaan yhdessä tai useammassa pediatrisessa potilasryhmässä (ks. kohdasta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

Käynnissä on parhaillaan nuorilla tehtävä tutkimus (DMID 22-00207), josta on jo saatavilla immunogeenisuustietoja tutkimuksen päivään 43 (14 vuorokautta 2. annoksen jälkeen) asti. Ensisijaista päätetapahtumaa koskevat tulokset osoittavat vasta-ainevasteen yhdenvertaisuuden nuorilla ja aikuisilla vaccinia-spesifisessä neutralisaatiomäärityksessä.

Taulukko 9 Vaccinia-virusspesifisen PRNT:n ensisijaisen hypoteesin testaus, mITT-populaatio

Hypoteesi

Tilasto

Nuoret
(N = 313)

Aikuisetc 
(N = 211)

Aikuiset – vain haara 4
(N = 135)

Päivänä 43 humoraalinen immuunivaste ei ole nuorilla huonompi kuin aikuisilla, kun arviointi tehdään vaccinia-spesifisen PRNT:n GMT:n perusteella 

n

304 

208 

132 

GMT (95 %:n CI)

470,3 

(422,3; 523,8)

293,2 

(249,8; 344,2)

295,7 

(240,8; 363,2)

GMTR (95 %:n CI)

Ei sovelleta

1,60 (1,32; 1,95)

1,59 (1,26; 2,00)

p-arvoa

Ei sovelleta

< 0,001

< 0,001

Yhdenveroisuustulosb 

Ei sovelleta

Kyllä

Kyllä

N = osallistujien lukumäärä mITT-populaatiossa; n = niiden osallistujien lukumäärä, joista oli aikapisteessä tietoja; GMT = geometrinen keskititteri; GMTR = geometrisen keskititterin suhde aikuisten ja nuorten välillä; CI = luottamusväli, laskettu käyttämällä Studentin t-jakaumaa GMT:n osalta ja Welch‑Satterthwaiten t-testiä GMTR:n osalta.

a Kahden näytteen t-testi, jossa nollahypoteesin (humoraalinen immuunivaste ei ole nuorilla huonompi kuin aikuisilla) testaamiseen käytettiin erisuuruista varianssia, yhdenvertaisuuden (non-inferiority, NI) marginaalia 0,67 ja kaksipuolista tyypin I virhettä 0,05.

b Jos GMTR:n 95 %:n luottamusvälin alaraja on 0,67 tai suurempi (NI = 0,174 log10-asteikko) ennen pyöristämistä, tulos on “kyllä”.

c Haarat 3 ja 4 yhdistettiin verrokkiryhmäksi ensisijaisessa analyysissa. Haaran 3 tutkittavat suljettiin pois herkkyysanalyysia varten.

Poikkeukselliset perusteet

Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisin perustein.

Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellisiä tietoja sairauden harvinaisuuden vuoksi.

Euroopan lääkevirasto arvioi vuosittain mahdolliset uudet tiedot, ja tarvittaessa tämä valmisteyhteenveto päivitetään.

Farmakokinetiikka

Ei oleellinen.

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, paikallista toleranssia, naisten hedelmällisyyttä, alkioon ja sikiöön kohdistuvaa sekä postnataalista toksisuutta koskevien tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Farmaseuttiset tiedot

Apuaineet

Trometamoli

Natriumkloridi

Injektionesteisiin käytettävä vesi

Yhteensopimattomuudet

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

Kestoaika

3 vuotta lämpötilassa ‑20 °C +/‑5 °C

5 vuotta lämpötilassa ‑50 °C +/‑10 °C

9 vuotta lämpötilassa ‑80 °C +/‑10 °C

Sulatettu rokote voidaan säilyttää 2°C – 8°C:ssa pimeässä enintään 2 kuukautta hyväksytyn kestoajan rajoissa ennen käyttöä.

Älä pakasta injektiopulloa uudelleen.

Säilytys

Säilytä pakastettuna (‑20 °C +/‑5 °C tai ‑50 °C +/‑10 °C tai ‑80 °C +/‑10 °C). Viimeinen käyttöpäivämäärä riippuu säilytyslämpötilasta.

Rokotetta voidaan säilyttää lyhytaikaisesti jääkaapissa 2 °C – 8 °C:ssa enintään 2 kuukautta hyväksytyn kestoajan rajoissa ennen käyttöä.

Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.

Pakkaukset ja valmisteen kuvaus

Markkinoilla olevat pakkaukset

Ei markkinoilla olevia pakkauksia.

PF-selosteen tieto

0,5 ml suspensiota injektiopullossa (tyypin I lasi), jossa on tulppa (bromobutyylikumi).

Pakkauskoot ovat 1 yhden annoksen injektiopullo, 10 yhden annoksen injektiopulloa tai 20 yhden annoksen injektiopulloa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Vaaleankeltainen tai valkea maitomainen suspensio.

Käyttö- ja käsittelyohjeet

Anna injektiopullon lämmetä 8 °C – 25 °C:n lämpötilaan ennen käyttöä. Pyöritä injektiopulloa ennen käyttöä kevyesti vähintään 30 sekunnin ajan.

Tarkasta suspensio silmämääräisesti hiukkasten ja värivirheiden varalta. Jos injektiopullo on vahingoittunut tai havaitset suspensiossa hiukkasia ja/tai fyysisiä muutoksia, hävitä rokote.

Vedä injektiota varten ruiskuun 0,5 ml:n annos rokotetta.

Injektiopullot ovat kertakäyttöisiä.

Käyttämätön rokote tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

ATC-koodi

J07BX01

Valmisteyhteenvedon muuttamispäivämäärä

19.09.2024

Yhteystiedot

BAVARIAN NORDIC A/S
Philip Heymans Alle 3
DK-2900 Hellerup
Denmark


www.bavarian-nordic.com