IMVANEX injektioneste, suspensio
Huomioitavaa
Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta Haittavaikutukset, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
Vaikuttavat aineet ja niiden määrät
Yksi annos (0,5 ml) sisältää:
Elävää muunneltua vaccinia Ankara – Bavarian Nordic ‑virusta1 vähintään 5 x 107 Inf.U*
*infektoivaa yksikköä
1Tuotettu kananpojan alkiosoluissa
Tämä rokote sisältää kanaproteiini, bentsonaasi, gentamisiinijäämiä ja siprofloksasiini (ks. kohta Vasta-aiheet).
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.
Lääkemuoto
Injektioneste, suspensio.
Kliiniset tiedot
Käyttöaiheet
Vähintään 12-vuotiaiden henkilöiden aktiiviseen immunisointiin isorokkoa, apinarokkoa ja vaccinia-viruksen aiheuttamaa tautia vastaan (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka).
Tätä rokotetta tulee käyttää virallisten suositusten mukaisesti.
Annostus ja antotapa
Annostus
Perusimmunisointi (henkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet rokotetta isorokkoa, apinarokkoa tai vaccinia-viruksia vastaan)
Ensimmäinen 0,5 ml:n annos annetaan sovittuna päivänä.
Toinen 0,5 ml:n annos tulee antaa 28 vuorokauden kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka.
Tehosterokotus (henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet rokotteen isorokkoa, apinarokkoa tai vaccinia-viruksia vastaan)
Tehosteannosten oikean ajoituksen määrittämiseksi ei ole riittävästi tietoja. Jos tehosteannosta pidetään välttämättömänä, on annettava yksi 0,5 ml:n annos, ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka.
Erityisryhmät
Immuunikatoa sairastavien potilaiden (esim. HIV-infektoituneet ja immunosuppressiohoitoa saavat potilaat), jotka ovat aiemmin saaneet rokotuksen isorokkoa, apinarokkoa tai vaccinia-viruksia vastaan, tulee saada kaksi tehosteannosta. Toinen tehosteannos annetaan 28 vuorokauden kuluessa ensimmäisestä tehosteannoksesta.
Pediatriset potilaat
IMVANEX-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 12 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu.
Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Rokote annetaan ihonalaisena injektiona, mieluiten olkavarteen.
Ks. kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet ohjeet lääkevalmisteen antamisesta.
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille tai jäämille (kanaproteiini, bentsonaasi, gentamisiini ja siprofloksasiini).
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Jäljitettävyys
Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.
Yliherkkyys ja anafylaksia
Kuten kaikkien injektoitavien rokotteiden käytön yhteydessä, saatavilla on aina oltava asianmukainen hoitovalmius ja valvonta rokotuksesta johtuvan harvinaisen anafylaktisen reaktion varalta.
Samanaikaiset sairaudet
Imuunisaatiota tulee lykätä, jos rokotettavalla on akuutti vaikea kuumetauti tai akuutti infektio. Vähäinen infektio, ja/tai lievä lämmönnousu ei ole este rokottamiselle.
Yleiset suositukset
IMVANEX-valmistetta ei saa antaa suonensisäisenä injektiona.
Rokotteen tehokkuutta koskevat rajoitukset
IMVANEX-valmisteen suojatehoa isorokkoa, apinarokkoa ja vaccinia-viruksen aiheuttamaa tautia vastaan ei ole tutkittu ihmisillä, ks. kohta Farmakodynamiikka.
Rokote ei välttämättä anna suojaavaa immuunivastetta kaikille rokotettaville.
Tehosteannosten oikean ajoituksen määrittämiseksi ei ole riittävästi tietoja.
Aiempi IMVANEX-rokotus saattaa heikentää myöhemmin annettujen, monistumiskykyistä virusta sisältävien isorokkorokotteiden aiheuttamaa ihoreaktiota ("imeytymistä") tai estää imeytymisen, ks. kohta Farmakodynamiikka.
Atooppista dermatiittia sairastavat henkilöt
Atooppista dermatiittia sairastavilla henkilöillä esiintyi rokotuksen jälkeen enemmän paikallisia ja yleisiä oireita (ks. kohta Haittavaikutukset).
Henkilöt, joiden immuunipuolustus on heikentynyt
Tietoja kerättiin HIV-infektoituneilta henkilöiltä, joiden CD4-luku oli ≥ 100 solua/µl ja ≤750 solua/µl. HIV-infektoituneilla henkilöiden immuunivasteluvut olivat alempia kuin terveillä henkilöillä (ks. kohta Farmakodynamiikka). Tietoja ei ole immuunivasteesta IMVANEX-valmisteelle muilla immunosuppressiosta kärsivillä henkilöillä.
Kahdella 7 päivän välein annetulla IMVANEX-annoksella saavutettiin alempia immuunivasteita ja hieman suurempi paikallinen reaktiogeenisyys kuin kahdella 28 päivän välein annetulla annoksella. Siksi alle 28 päivän annosväliä on vältettävä.
Ahdistukseen liittyvät reaktiot
Ahdistukseen liittyviä reaktioita, kuten vasovagaalisia reaktioita (pyörtyminen), hyperventilaatiota tai stressiin liittyviä reaktioita, voi esiintyä rokotuksen yhteydessä psykogeenisenä vasteena neulanpistoon. On tärkeää huolehtia varotoimista, ettei rokotettava vahingoita itseään pyörtyessään.
Natriumpitoisuus
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.
Yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia muiden rokotteiden tai lääkevalmisteiden kanssa ei ole tehty. Siksi IMVANEX-valmisteen antamista samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa tulee välttää.
Rokotteen samanaikaista antamista vaccinia-immunoglobuliinia (VIG) sisältävien immunoglobuliinien kanssa ei ole tutkittu ja sitä tulee välttää.
Raskaus ja imetys
Raskaus
IMVANEX-valmisteen käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja (alle 300 raskaudesta). Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Varmuuden vuoksi IMVANEX-valmisteen käyttöä on suositeltavaa välttää raskauden aikana. IMVANEX-valmisteen antamista raskauden aikana voidaan harkita vain, jos mahdolliset hyödyt ovat äitiin ja sikiöön kohdistuvia mahdollisia riskejä suuremmat.
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö IMVANEX-valmiste ihmisillä äidinmaitoon. Varmuuden vuoksi IMVANEX-valmisteen käyttöä on suositeltavaa välttää imetyksen aikana. IMVANEX-valmisteen antamista imetyksen aikana voidaan harkita vain, jos mahdolliset hyödyt ovat äitiin ja lapseen kohdistuvia mahdollisia riskejä suuremmat.
Hedelmällisyys
Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei ilmennyt merkkejä naaraan tai uroksen hedelmällisyyden heikkenemisestä.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
IMVANEX-valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneidenkäyttökykyyn ei ole tietoja. Jotkut kohdassa Haittavaikutukset mainituista haittavaikutuksista (kuten huimaus) saattavat kuitenkin vaikuttaa ajokykyyn tai koneidenkäyttökykyyn.
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
IMVANEX-valmisteen turvallisuutta on tutkittu 20 kliinisessä tutkimuksessa, joissa 5 261 henkilölle, jotka eivät aiemmin olleet saaneet vaccinia-virusta, annettiin neljän viikon välein kaksi annosta (vähintään 5 x 107 Inf.U) ja vaccinia-virusta ja IMVANEX-valmistetta aiemmin saanelle 534 henkilölle annettiin yksi tehosteannos.
Yleisimmät kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset olivat rokotuksille tyypilliset pistoskohdan reaktiot ja yleiset systeemiset reaktiot, jotka olivat voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia ja katosivat itsestään seitsemän päivän kuluessa rokotuksen saamisesta.
Haittavaikutusten määrä molempien rokoteannosten (ensimmäinen ja toinen eli tehoste) olivat samanlaiset.
Haittavaikutustaulukko
Kaikki kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset on jaettu esiintymistiheyden mukaan seuraavasti:
Hyvin yleinen (≥1/10)
Yleinen (≥1/100, <1/10)
Melko harvinainen (≥1/1 000, <1/100)
Harvinainen (≥1/10 000, <1/1 000)
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin)
Taulukko 1: Loppuun saatetuissa kliinisissä tutkimuksissa (N = 7 082 henkilöä) ja markkinoille tulon jälkeen raportoidut IMVANEX-valmisteeseen liittyvät haittavaikutukset
MedDRA-elinjärjestelmä | Hyvin yleinen (≥1/10) | Yleinen (≥1/100, <1/10) | Melko harvinainen (≥1/1 000, <1/100) | Harvinainen (≥1/10 000, <1/1 000) | Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin) |
Infektiot | - | - | Nenänielun tulehdus Ylähengitysteiden tulehdus | Sinuiitti Influenssa Sidekalvotulehdus | - |
Veri ja imukudos | - | - | Lymfadenopatia | - | - |
Aineenvaihdunta ja ravitsemus | - | Ruokahaluttomuus | - | - | - |
Psyykkiset häiriöt | - | - | Unihäiriöt | - | - |
Hermosto | Päänsärky | - | Heitehuimaus Tuntoharhat | Migreeni Perifeerinen neuropaattinen kipu Uneliaisuus | Akuutti perifeerinen kasvohermohalvaus (Bellin pareesi) |
Kuulo ja tasapainoelin | - | - | - | Huimaus | - |
Sydän | - | - | - | Takykardia | - |
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina | - | - | Nielun ja kurkunpään kipu Nuha Yskä | Suu- ja nielukipu | - |
Ruoansulatuselimistö | Pahoinvointi | - | Ripuli Oksentelu | Kuiva suu Vatsakipu | - |
Iho ja ihonalainen kudos | - | - | Ihottuma Kutina Ihotulehdus | Nokkosihottuma Ihon värjäytyminen Runsas hikoilu Mustelma Yöhikoilu Ihonalainen kyhmy Angioedeema | - |
Luusto, lihakset ja sidekudos | Lihaskipu | Raajakipu Nivelkipu | Tuki- ja liikuntaelimistön jäykkyys | Selkäkipu Niskakipu Lihaskouristukset Tuki- ja liikuntaelimistön kipu Lihasheikkous | - |
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat | Pistoskohdan kipu Pistoskohdan punoitus Pistoskohdan turvotus Pistoskohdan kovettuma Pistoskohdan kutina Väsymys | Jäykkyys/Vilunväreet Pistoskohdan kyhmy Pistoskohdan värjäytyminen Pistoskohdan mustelma Pistoskohdan kuumotus | Turvotus kainaloissa Huonovointisuus Pistoskohdan verenvuoto Pistoskohdan ärtyminen Punastuminen Rintakipu | Kipu kainaloissa Pistoskohdan hilseily Pistoskohdan tulehdus Pistoskohdan tuntoharhat Pistoskohdan reaktio Pistoskohdan ihottuma Raajojen turvotus Voimattomuus Pistoskohdan tunnottomuus Pistoskohdan kuivuus Pistoskohdan liikkeiden rajoittuminen Influenssan kaltainen sairaus Pistoskohdan rakkulat | - |
Tutkimukset | - | Kohonnut ruumiinlämpö Kuume | Suurentunut troponiini I ‑arvo Maksaentsyymien lisääntyminen Veren valkosolujen väheneminen Trombosyyttien keskitilavuuden pieneneminen | Veren valkosolujen lisääntyminen | - |
Vammat, myrkytykset ja hoitokomplikaatiot | - | - | - | Kontuusio | - |
Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus
Henkilöt, joilla on atooppinen dermatiitti (AD)
Lumekontrolloimattomassa kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin IMVANEX-valmisteen turvallisuutta atooppista dermatiittia sairastavilla verrattuna terveisiin henkilöihin, atooppista dermatiittia sairastavilla henkilöillä injektiokohdan punoitusta (61,2 %) ja turvotusta (52,2 %) esiintyi useammin kuin terveillä henkilöillä (vastaavat luvut 49,3 % ja 40,8 %). Seuraavia yleisiä oireita esiintyi atooppista dermatiittia sairastavilla henkilöillä useammin kuin terveillä henkilöillä: päänsärky (33,1 % vs. 24,8 %), lihaskipu (31,8 % vs. 22,3 %), vilunväreet (10,7 % vs. 3,8 %), pahoinvointi (11,9 % vs. 6,8 %) ja väsymys (21,4 % vs. 14,4 %).
Atooppista dermatiittia sairastavista henkilöistä 7 %:lla ilmeni IMVANEX-valmisteen kliinisten tutkimusten aikana iho-oireiden puhkeaminen tai paheneminen.
Ihottuma
IMVANEX saattaa laukaista paikallisen tai laaja-alaisen ihottuman. IMVANEX-rokotteen jälkeen ilmenevä ihottuma (havaittu 0,4 %:lla tutkimushenkilöistä) puhkeaa tavallisesti rokottamista seuraavien päivien aikana, on vaikeusasteeltaan lievä tai keskivaikea ja katoaa tavallisesti ilman jälkitiloja.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
Pediatriset potilaat
12–18-vuotiaat nuoret
Parhaillaan käynnissä olevasta DMID 22-0020 -tutkimuksesta saadut välitiedot viittaavat siihen, että turvallisuusprofiili on nuorilla pääpiirteissään samanlainen kuin aikuisilla. Tutkimukseen otettiin 315 nuorta. Tutkimuksen päivään 57 mennessä kerätyt tiedot katsotaan puhtaiksi. Yli 99 % tutkittavista sai kaksi rokoteannosta. Tämänhetkisen tietokannan mukaan yleisin pistoskohdan reaktio oli pistoskohdan kipu (> 70 %) ja yleisimpiä systeemisiä haittavaikutuksia olivat väsymys (> 50 %) ja päänsärky (50 %).
Yliannostus
Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.
Farmakologiset ominaisuudet
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: rokotteet, muut virusrokotteet, ATC-koodi: J07BX
Tehokkuus eläimillä
Kädellisillä koe-eläimillä suoritetut tutkimukset osoittivat, että IMVANEX-rokotuksen aiheuttama vasta-ainereaktio ja suojateho olivat vastaavat kuin perinteisten isorokon hävittämiseen käytettyjen isorokkorokotteiden, ja että IMVANEX suojasi kädellisiä koe-eläimiä vakavalta taudilta, joka liittyy tappavaan altistumiseen apinarokkovirukselle. Kuten perinteisten isorokkorokotteiden käytön yhteydessä, myös IMVANEX-valmisteella rokotetuilla kädellisillä koe-eläimillä havaittiin merkitsevää kuolleisuuden ja sairastuvuuden (virusmäärä, painon lasku, leesioiden lukumäärä yms.) vähentymistä verrattuna rokottamattomaan kontrolliryhmään.
Hiirillä suoritetut tutkimukset osoittivat, että IMVANEX-rokotus suojasi hiiriä tappavalta altistumiselta replikoituvalle vaccinia-virukselle
Immunogeenisuus
Vaccinia-serokonversion yleisyys terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta
Tutkimusryhmään, joka ei ollut aiemmin saanut vaccinia-virusta, kuului terveitä henkilöitä sekä HIV-infektoituneita ja atooppista dermatiittia sairastavia henkilöitä, jotka saivat 2 annosta IMVANEX-valmistetta 4 viikon välein. Serokonversion yleisyys henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta, määritettiin vaccinia-viruksen vasta-ainetittereinä, jotka olivat yhtä suuret tai suuremmat kuin testin cut-off-taso kahden IMVANEX-annoksen saamisen jälkeen. Serokonversiot ELISA- ja PRNT-määritysten mukaan:
Taulukko 2 Serokonversion yleisyys ELISA-määrityksen mukaan terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta
SCR — ELISA | Päivä 7/141 | Päivä 281 | Päivä 421 | ||
Tutkimus | Tervey-dentila | N | SCR % (95 %:n CI) | SCR % (95 %:n CI) | SCR % (95 %:n CI) |
POX-MVA-0052 | Terve | 183 | 70,9 (63,7; 77,4) | 88,9 (83,4; 93,1) | 98,9 (96,0; 99,9) |
POX-MVA-0083 | Terve | 194 | 12,5 (8,1; 18,2) | 85,4 (79,6; 90,1) | 98,5 (95,5; 99,7) |
Atooppinen ihottuma | 257 | 22,9 (17,8; 28,6) | 85,4 (80,5; 89,5) | 97,3 (94,5; 98,9) | |
POX-MVA-0094 | Terve | 66 | 69,7 (57,1; 80,4) | 72,2 (60,4; 83,0) | 96,8 (89,0; 99,6) |
POX-MVA-0112 | Terve y | 88 | 29,6 (20,0; 40,8) | 83,7 (74,2; 90,8) | 98,7 (93,1; 100) |
HIV | 351 | 29,2 (24,3; 34,5) | 67,5 (62,1; 72,5) | 96,2 (93,4; 98,0) | |
POX-MVA-0132 | Terve | 21196 | Ei sovelleta 5 | Ei sovelleta 5 | 99,7 (99,4; 99,9) |
Taulukko 3 Serokonversion yleisyys PRNT-määrityksen mukaan terveillä henkilöillä (mukaan lukien aikuiset ja 12–17-vuotiaat nuoret) ja erityisryhmillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta
SCR — PRNT | Päivä 7/141 | Päivä 281 | Päivä 421 | ||
Aikuisilla tehdyt tutkimukset | |||||
Tutkimus | Tervey-dentila | N | SCR % (95 %:n CI) | SCR % (95 %:n CI | SCR % (95 %:n CI) |
POX-MVA-0052 | Terve | 183 | 45,1 (37,7; 52,6) | 56,7 (49,1; 64,0) | 89,2 (83,7; 93,4) |
POX-MVA-0083 | Terve | 194 | 5,4 (2,6; 9,8) | 24,5 (18,6; 31,2) | 86,6 (81,0; 91,1) |
Atooppinen ihottuma | 257 | 5,6 (3,1; 9,3) | 26,8 (21,4; 32,7) | 90,3 (86,0; 93,6) | |
POX-MVA-0094 | Terve | 66 | 12,1 (5,4; 22,5) | 10,6 (4,4; 20,6) | 82,5 (70,9; 90,9) |
POX-MVA-0112 | Terve | 88 | 11,1 (5,2; 20,0) | 20,9 (12,9; 31,0) | 77,2 (66,4; 85,9) |
HIV | 351 | 15,7 (11,9; 20,1) | 22,5 (18,1; 27,4) | 60,3 (54,7; 65,8) | |
POX-MVA-0132 | Terve | 21196 | Ei sovelleta5 | Ei sovelleta5 | 99,8 (99,5; 99,9) |
Nuorilla (12–17-vuotiailla) ja aikuisilla (18–50-vuotiailla) tehty tutkimus – välianalyysin tiedot | |||||
DMID 22-00207 | Nuoret (haara 5) | 310 | Ei sovelleta5 | 82,6 (77,9; 86,6) | 99,0 (97,1; 99,8) |
Terveet aikuiset (haarat 3 ja 4)8 | 210 | Ei sovelleta5 | 75,2 (68,8; 80,9) | 97,6 (94,5; 99,2) | |
Terveet aikuiset (vain haara 4)8 | 134 | Ei sovelleta5 | 76,9 (68,8; 83,7) | 97,7 (93,5; 99,5) |
1Päivä 7/14 on 1 tai 2 viikkoa ensimmäisen IMVANEX-annoksen antamisen jälkeen (päivän 7 analyysi suoritettiin vain tutkimuksissa POX‑MVA‑008 ja POX-MVA-011; tutkimuksen POX‑MVA‑005 ensimmäinen rokotuksen jälkeinen analyysi suoritettiin päivänä 14); päivä 28 on 4 viikkoa ensimmäisen IMVANEX-annoksen antamisen jälkeen; päivä 42 on 2 viikkoa toisen IMVANEX-annoksen antamisen jälkeen; SCR = serokonversion yleisyys; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; ELISA = entsyymiin kytketty immunoadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta 2 koko analyysijoukko (FAS) (POX-MVA‑013-tutkimuksen osalta: immunogeenisuuden analyysisarja; IAS); 3 protokollan mukainen analyysi (PPS), 4 seropositiivisuus, 5 immunogeenisuusnäytteitä ei otettu, 6 yhdistetyt ryhmät 1‑3; 7 osallistujien lukumäärä mITT-populaatiossa 8 haarat 3 ja 4 yhdistettiin verrokkiryhmäksi ensisijaisessa analyysissa.
Vaccinia-serokonversion yleisyys aiemmin vaccinia-virusta saaneilla terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä
Aiemmin vaccinia-virusta saaneilla henkilöillä serokonversion määritelmä oli perustitterin nouseminen vähintään kaksinkertaiseksi yhden IMVANEX-rokotuksen jälkeen.
Taulukko 4 Serokonversion yleisyys ELISA-määrityksen mukaan aiemmin vaccinia-virusta saaneilla terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä
SCR - ELISA | Päivä 01 | Päivä 7/141 | Päivä 281 | Päivä 421 | ||
Tutkimus | Tervey-dentila | N | SCR % | SCR % (95 %:n CI) | SCR % (95 %:n CI) | SCR % (95 %:n CI) |
POX-MVA-0052 | Terve | 200 | - | 95,5 (91,6; 97,9) | 93,0 (88,5; 96,1) | Ei sovelleta |
POX-MVA-0242 | Terve | 61 | - | 83,6 (71,9; 91,8) | 79,7 (67,2; 89,0) | Ei sovelleta |
POX-MVA-0112 | Terve | 9 | - | 62,5 (24,5; 91,5) | 100 (63,1; 100) | 100 (59,0; 100,0) |
HIV | 131 | - | 57,3 (48,1; 66,1) | 76,6 (68,2; 83,7) | 92,7 (86,6; 96,6) |
Taulukko 5 Serokonversion yleisyys PRNT-määrityksen mukaan aiemmin vaccinia-virusta saaneilla terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä
SCR - PRNT | Päivä 01 | Päivä 7/141 | Päivä 281 | Päivä 421 | ||
Tutkimus | Tervey-dentila | N | SCR % | SCR % (95 %:n CI) | SCR % (95 %:n CI) | SCR % (95 %:n CI) |
POX-MVA-0052 | Terve | 200 | - | 78,5 (72,2; 84,0) | 69,8 (63,0; 76,1) | Ei sovelleta |
POX-MVA-0242 | Terve | 61 | - | 73,8 (60,9; 84,2) | 71,2 (57,9; 82,2) | Ei sovelleta |
POX-MVA-0112 | Terve | 9 | - | 75,0 (34,9; 96,8) | 62,5 (24,5; 91,5) | 85,7 (42,1; 99,6) |
HIV | 131 | - | 46,0 (37,0; 55,1) | 59,7 (50,5; 68,4) | 75,6 (67,0; 82,9) |
1 Päivä 0 vastaa IMVANEX-rokotuksen antopäivää; päivä 7/14 on 1 tai 2 viikkoa IMVANEX-rokotuksen antamisen jälkeen (ensimmäinen rokotuksen jälkeinen analyysi päivänä 7 tutkimuksessa POX-MVA‑011 ja päivänä 14 tutkimuksissa POX‑MVA‑005 ja POX-MVA‑024); päivä 28 on 4 viikkoa IMVANEX-rokotuksen antamisen jälkeen; SCR = serokonversion yleisyys; 2 koko analyysijoukko (FAS); PRNT = plakkineutralisaatiokoe; ELISA = entsyymiin kytketty immunoadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta.
Pitkän ajan vaccinia-immunogeenisuus ihmisillä
Seuraavassa on esitetty rajalliset tiedot pitkän ajan immunogeenisuudesta 24 kuukauden ajalta perusrokotuksen antamisesta henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet IMVANEX-valmistetta:
Taulukko 6 Serokonversion yleisyys ELISA- ja PRNT-määritysten mukaan 24 kuukauden ajanjaksolla terveillä henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta
ELISA | PRNT | ||||
Kuukausi | N | SCR % (95 %:n CI) | GMT (95 %:n CI) | SCR % (95 %:n CI) | GMT (95 %:n CI) |
2 | 178 | 98,9 (96,0; 99,9) | 328,7 (288,5; 374,4) | 86,0 (80,0; 90,7) | 34,0 (26,4; 43,9) |
6 | 178 | 73,0 (65,9; 79,4) | 27,9 (20,7; 37,6) | 65,2 (57,7; 72,1) | 7,2 (5,6; 9,4) |
24* | 92 | 71,7 (61,4; 80,6) | 23,3 (15,2; 35,9) | 5,4 (1,8; 12,2) | 1,3 (1,0; 1,5) |
ELISA = entsyymiin kytketty immuniadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta; GMT = geometrinen keskititteri; N = tutkimusryhmään osallistuneiden henkilöiden lukumäärä; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; SCR = serokonversion yleisyys.
*seropositiivisuus
Tehosteannos
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa on osoitettu, että IMVANEX-valmisteella voidaan aktivoida immunologiset muistisolut vaccinia-virukselle, jotka on saatu aikaan joko kauan sitten annetulla lisensoidulla isorokkorokotteella tai kaksi vuotta aiemmin annetulla IMVANEX-rokotuksella.
Taulukko 7 Serokonversion yleisyys ELISA- ja PRNT-määritysten mukaan tehosteannoksen jälkeen
Perusimmunisointi | N | Päivä 01 | N | Päivä 71 | Päivä 141 | ||||
ELISA | S+ % | GMT | S+ % | GMT | S+ % | GMT | |||
2 IMVANEX-annosta | 92 | 72 | 23 | 75 | 100 | 738 | 100 | 1688 | |
Lisensoitu isorokkorokote | 200 | 79 | 39 | 195 | - | - | 98 | 621 | |
PRNT | S+ % | GMT | S+ % | GMT | S+ % | GMT | |||
2 IMVANEX-annosta | 92 | 5,4 | 1 | 75 | 92 | 54 | 99 | 125 | |
Lisensoitu isorokkorokote | 200 | 77 | 22 | 195 | - | - | 98 | 190 |
1Päivä 0 on IMVANEX-tehosterokotuksen antopäivä (ennen tehostetta); päivät 7 ja 14 ovat 1 tai 2 viikkoa IMVANEX-tehosterokotuksen jälkeen; N = tutkimusryhmään osallistuvien henkilöiden lukumäärä; ELISA = entsyymiin kytketty immunoadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; S+ = seropositiivisuuden esiintyvyys; GMT = geometrinen keskititteri.
Immunogeenisuus ja ACAM2000-valmisteen imeytymisen heikkeneminen terveillä tutkittavilla
IMVANEX‑valmistetta verrattiin ACAM2000‑valmisteeseen (toisen sukupolven elävään heikennettyyn soluviljelmässä valmistettuun isorokkorokotteeseen, jolla on myyntilupa Yhdysvalloissa) kliinisessä, satunnaistetussa, avoimessa non-inferiority -tutkimuksessa terveillä 18–42-vuotiailla (Yhdysvaltain armeijan henkilökuntaan kuuluvilla) aikuisilla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet isorokkorokotetta (tutkimus POX‑MVA-006).
Yhteensä 433 tutkittavaa satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko kaksi annosta IMVANEX‑valmistetta ja niiden jälkeen yksi annos ACAM2000-valmistetta neljän viikon välein tai yksi annos ACAM2000-valmistetta. ACAM2000-valmiste annettiin skarifikaation avulla.
Ensimmäisessä yhdistetyssä ensisijaisessa päätetapahtumassa (co-primary endpoint) verrattiin vaccinia-spesifisiä neutraloivia vasta-ainevasteita suurimman pitoisuuden käynneillä (42. päivänä ensimmäisen IMVANEX-rokotteen saamisen jälkeen tutkittavien saatua kaksi annosta tavanomaisen rokotusaikataulun mukaisesti ja 28. päivänä ACAM2000-valmisteen saamisen jälkeen). IMVANEX‑valmisteen indusoima suurin neutralisoivan vasta-aineen tiitterin geometrinen keskiarvo (GMT, geometric mean titer) oli 153,5 (n = 185; 95 %:n CI 134,3; 175,6), mikä oli vertailukelpoinen (non‑inferior) ACAM2000-valmisteen GMT:n kanssa (79,3; n = 186; 95 % CI 67,1, 93,8), joka saatiin skarifikaation jälkeen.
Toisessa yhdistetyssä ensisijaisessa päätetapahtumassa arvioitiin, heikensivätkö ennen ACAM2000-valmisteen antoa annetut IMVANEX-rokotteet (n = 165) ACAM2000-valmisteeseen liittyneitä ihoreaktioita (n = 161) suurimman leesion pinta-alan (mm2) perusteella mitattuna. Päivinä 13–15 leesion suurin mediaanipinta‑ala ACAM2000-valmistetta saaneilla tutkittavilla oli 75 mm2 (95 %:n CI 69,0; 85,0) ja IMVANEX-valmistetta saaneilla tutkittavilla 0,0 mm2 (95 %:n CI 0,0; 2,0).
Rokotteen tehokkuus
Todellisessa tilanteessa tehdyissä havainnointitutkimuksissa, joihin osallistui (paikallisten suositusten mukaan) rokotuskelpoisia henkilöitä, rokotteen tehokkuus apinarokkoa vastaan osoitettiin vähintään 14 päivän kuluttua rokottamisestaa, ja mukautetut arviot rokotteen tehokkuudesta vaihtelivat 35 %:sta (95 %:n CI -2–59) 89 %:iin (95 %:n CI 76–95) yhden IMVANEX-annoksen jälkeen ja 66 %:sta (95 %:n CI 47–78) 90 %:iin (95 %:n CI 86–92) kahden IMVANEX-annoksen jälkeen.
Taulukko 8 Rokotteen tehokkuus vähintään 14 päivän kuluttua rokottamisestaa
Maa | Tutkimusasetelma, ajanjakso | Rokotusstrategia | 1 annoksen tehokkuus (%) [95 %:n CI] | 2 annoksen tehokkuus (%) [95 %:n CI] |
Yhdysvallat | Tapaus-verrokki Elokuu 2022 – maaliskuu 2023 | Ennen altistumista/ altistumisen jälkeen | 77 % (60–87) | 89 % (56–97) |
Tapaus-verrokki Elokuu 2022 – marraskuu 2022 | Ennen altistumista | 36 % (22–47)* | 66 % (47–78)* | |
Retrospektiivinen kohortti Toukokuu 2022 – joulukuu 2022 | Ennen altistumista/ altistumisen jälkeen | 81 % (64–90)* | 83 % (28–96)* | |
Tapaus-kattavuus Heinäkuu 2022 – lokakuu 2022 | Ennen altistumista/ altistumisen jälkeen | 86 % (83–89)* | 90 % (86–92)* | |
Tapaus-verrokki Kesäkuu 2022 – joulukuu 2022 | Ennen altistumista/ altistumisen jälkeen | 68 % (25–87)* | 89 % (44–98)* | |
Espanja | Retrospektiivinen kohortti Heinäkuu 2022 – joulukuu 2022 | Ennen altistumista | 79 % (33–100)*,** | - |
Prospektiivinen kohortti Toukokuu 2022 – elokuu 2022 | Altistumisen jälkeen | 89 % (76–95)a | - | |
Kanada | Tapaus-verrokki Kesäkuu 2022 syyskuu 2022 | Ennen altistumista | 35 % (-2–59) 65 % (1–87)*** | - |
Yhdistynyt kuningaskunta | Tapaus-kattavuus Heinäkuu 2022 – joulukuu 2022 | Ennen altistumista | 78 % (54–89)** | - |
Huomautus: kaikki tiedot koskevat mukautettua rokotteen tehokkuutta, joka perustuu ihon alle antoon, ellei toisin ole mainittu.
*Kattaa sekä ihon alle annon että ihon sisään annon.
**Raaka arvio rokotteen tehosta.
***Perustuu yksilötason tietoihin, joita täydennettiin riskikäyttäytymistä koskevilla kyselyvastauksilla.
a Altistumisen jälkeen annettava rokotus annettiin ≤ 14 päivää altistumisen jälkeen.
Vaikutus sairaalahoitoon
Yhdysvalloissa toukokuun 2022 ja toukokuun 2023 välisenä aikana tehdyssä seurantatutkimuksessa IMVANEX-rokotteen osoitettiin vähentävän apinarokkoon liittyvän sairaalahoidon riskiä. Apinarokkoon sairastuneisiin rokottamattomiin potilaisiin verrattuna sairaalahoitoon joutumisen todennäköisyys oli 0,27 (95 %:n CI 0,08–0,65) yhden IMVANEX-annoksen jälkeen ja 0,20 (95 %:n CI 0,01–0,90) kahden IMVANEX-annoksen jälkeen. Suhteellisen riskin arvioitu vähenemä oli 73 % yhden IMVANEX-annoksen jälkeen ja 80 % kahden IMVANEX-annoksen jälkeen.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset IMVANEX-valmisteen käytöstä isorokon, apinarokon ja vaccinia-viruksen aiheuttaman taudin ehkäisyssä aktiivisella immunisoinnilla isorokkoa, apinarokkoa ja vaccinia-virusinfektion aiheuttamaa tautia vastaan yhdessä tai useammassa pediatrisessa potilasryhmässä (ks. kohdasta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
Käynnissä on parhaillaan nuorilla tehtävä tutkimus (DMID 22-00207), josta on jo saatavilla immunogeenisuustietoja tutkimuksen päivään 43 (14 vuorokautta 2. annoksen jälkeen) asti. Ensisijaista päätetapahtumaa koskevat tulokset osoittavat vasta-ainevasteen yhdenvertaisuuden nuorilla ja aikuisilla vaccinia-spesifisessä neutralisaatiomäärityksessä.
Taulukko 9 Vaccinia-virusspesifisen PRNT:n ensisijaisen hypoteesin testaus, mITT-populaatio
Hypoteesi | Tilasto | Nuoret | Aikuisetc | Aikuiset – vain haara 4 |
---|---|---|---|---|
Päivänä 43 humoraalinen immuunivaste ei ole nuorilla huonompi kuin aikuisilla, kun arviointi tehdään vaccinia-spesifisen PRNT:n GMT:n perusteella | n | 304 | 208 | 132 |
GMT (95 %:n CI) | 470,3 (422,3; 523,8) | 293,2 (249,8; 344,2) | 295,7 (240,8; 363,2) | |
GMTR (95 %:n CI) | Ei sovelleta | 1,60 (1,32; 1,95) | 1,59 (1,26; 2,00) | |
p-arvoa | Ei sovelleta | < 0,001 | < 0,001 | |
Yhdenveroisuustulosb | Ei sovelleta | Kyllä | Kyllä |
N = osallistujien lukumäärä mITT-populaatiossa; n = niiden osallistujien lukumäärä, joista oli aikapisteessä tietoja; GMT = geometrinen keskititteri; GMTR = geometrisen keskititterin suhde aikuisten ja nuorten välillä; CI = luottamusväli, laskettu käyttämällä Studentin t-jakaumaa GMT:n osalta ja Welch‑Satterthwaiten t-testiä GMTR:n osalta.
a Kahden näytteen t-testi, jossa nollahypoteesin (humoraalinen immuunivaste ei ole nuorilla huonompi kuin aikuisilla) testaamiseen käytettiin erisuuruista varianssia, yhdenvertaisuuden (non-inferiority, NI) marginaalia 0,67 ja kaksipuolista tyypin I virhettä 0,05.
b Jos GMTR:n 95 %:n luottamusvälin alaraja on 0,67 tai suurempi (NI = 0,174 log10-asteikko) ennen pyöristämistä, tulos on “kyllä”.
c Haarat 3 ja 4 yhdistettiin verrokkiryhmäksi ensisijaisessa analyysissa. Haaran 3 tutkittavat suljettiin pois herkkyysanalyysia varten.
Poikkeukselliset perusteet
Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisin perustein.
Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellisiä tietoja sairauden harvinaisuuden vuoksi.
Euroopan lääkevirasto arvioi vuosittain mahdolliset uudet tiedot, ja tarvittaessa tämä valmisteyhteenveto päivitetään.
Farmakokinetiikka
Ei oleellinen.
Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, paikallista toleranssia, naisten hedelmällisyyttä, alkioon ja sikiöön kohdistuvaa sekä postnataalista toksisuutta koskevien tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Farmaseuttiset tiedot
Apuaineet
Trometamoli
Natriumkloridi
Injektionesteisiin käytettävä vesi
Yhteensopimattomuudet
Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
Kestoaika
3 vuotta lämpötilassa ‑20 °C +/‑5 °C
5 vuotta lämpötilassa ‑50 °C +/‑10 °C
9 vuotta lämpötilassa ‑80 °C +/‑10 °C
Sulatettu rokote voidaan säilyttää 2°C – 8°C:ssa pimeässä enintään 2 kuukautta hyväksytyn kestoajan rajoissa ennen käyttöä.
Älä pakasta injektiopulloa uudelleen.
Säilytys
Säilytä pakastettuna (‑20 °C +/‑5 °C tai ‑50 °C +/‑10 °C tai ‑80 °C +/‑10 °C). Viimeinen käyttöpäivämäärä riippuu säilytyslämpötilasta.
Rokotetta voidaan säilyttää lyhytaikaisesti jääkaapissa 2 °C – 8 °C:ssa enintään 2 kuukautta hyväksytyn kestoajan rajoissa ennen käyttöä.
Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.
Pakkaukset ja valmisteen kuvaus
Markkinoilla olevat pakkaukset
Ei markkinoilla olevia pakkauksia.
PF-selosteen tieto
0,5 ml suspensiota injektiopullossa (tyypin I lasi), jossa on tulppa (bromobutyylikumi).
Pakkauskoot ovat 1 yhden annoksen injektiopullo, 10 yhden annoksen injektiopulloa tai 20 yhden annoksen injektiopulloa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Valmisteen kuvaus:
Vaaleankeltainen tai valkea maitomainen suspensio.
Käyttö- ja käsittelyohjeet
Anna injektiopullon lämmetä 8 °C – 25 °C:n lämpötilaan ennen käyttöä. Pyöritä injektiopulloa ennen käyttöä kevyesti vähintään 30 sekunnin ajan.
Tarkasta suspensio silmämääräisesti hiukkasten ja värivirheiden varalta. Jos injektiopullo on vahingoittunut tai havaitset suspensiossa hiukkasia ja/tai fyysisiä muutoksia, hävitä rokote.
Vedä injektiota varten ruiskuun 0,5 ml:n annos rokotetta.
Injektiopullot ovat kertakäyttöisiä.
Käyttämätön rokote tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
ATC-koodi
J07BX01
Valmisteyhteenvedon muuttamispäivämäärä
19.09.2024
Yhteystiedot
Philip Heymans Alle 3
DK-2900 Hellerup
Denmark
www.bavarian-nordic.com