IMVANEX injektioneste, suspensio

▼ Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta Haittavaikutukset, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.

Yksi annos (0,5 ml) sisältää:

Elävää muunneltua vaccinia Ankara – Bavarian Nordic ‑virusta¹ vähintään 5 x 10⁷ Inf.U*

*infektoivaa yksikköä
¹Tuotettu kananpojan alkiosoluissa

Tämä rokote sisältää kanaproteiini, bentsonaasi, gentamisiinijäämiä ja siprofloksasiini (ks. kohta Vasta-aiheet).

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Injektioneste, suspensio.

Vähintään 2-vuotiaiden henkilöiden aktiiviseen immunisointiin isorokkoa, apinarokkoa ja vaccinia-viruksen aiheuttamaa tautia vastaan (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka).

Tätä rokotetta tulee käyttää virallisten suositusten mukaisesti.

Annostus

Perusimmunisointi (henkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet rokotetta isorokkoa, apinarokkoa tai vaccinia-viruksia vastaan)

Ensimmäinen 0,5 ml:n annos annetaan sovittuna päivänä.

Toinen 0,5 ml:n annos tulee antaa 28 vuorokauden kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka.

Tehosterokotus (henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet rokotteen isorokkoa, apinarokkoa tai vaccinia-viruksia vastaan)

Tehosteannosten oikean ajoituksen määrittämiseksi ei ole riittävästi tietoja. Jos tehosteannosta pidetään välttämättömänä, on annettava yksi 0,5 ml:n annos, ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka.

Erityisryhmät

Immuunikatoa sairastavien potilaiden (esim. HIV-infektoituneet ja immunosuppressiohoitoa saavat potilaat), jotka ovat aiemmin saaneet rokotuksen isorokkoa, apinarokkoa tai vaccinia-viruksia vastaan, tulee saada kaksi tehosteannosta. Toinen tehosteannos annetaan 28 vuorokauden kuluessa ensimmäisestä tehosteannoksesta.

Pediatriset potilaat

IMVANEX-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 2 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu.

Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Rokote annetaan ihonalaisena injektiona, mieluiten olkavarteen.

Ks. kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet ohjeet lääkevalmisteen antamisesta.

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille tai jäämille (kanaproteiini, bentsonaasi, gentamisiini ja siprofloksasiini).

Jäljitettävyys

Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.

Yliherkkyys ja anafylaksia

Kuten kaikkien injektoitavien rokotteiden käytön yhteydessä, saatavilla on aina oltava asianmukainen hoitovalmius ja valvonta rokotuksesta johtuvan harvinaisen anafylaktisen reaktion varalta.

Samanaikaiset sairaudet

Imuunisaatiota tulee lykätä, jos rokotettavalla on akuutti vaikea kuumetauti tai akuutti infektio. Vähäinen infektio, ja/tai lievä lämmönnousu ei ole este rokottamiselle.

Yleiset suositukset

IMVANEX-valmistetta ei saa antaa suonensisäisenä injektiona.

Rokotteen tehokkuutta koskevat rajoitukset

IMVANEX-valmisteen suojatehoa isorokkoa, apinarokkoa ja vaccinia-viruksen aiheuttamaa tautia vastaan ei ole tutkittu ihmisillä, ks. kohta Farmakodynamiikka.

Rokote ei välttämättä anna suojaavaa immuunivastetta kaikille rokotettaville.

Tehosteannosten oikean ajoituksen määrittämiseksi ei ole riittävästi tietoja.

Aiempi IMVANEX-rokotus saattaa heikentää myöhemmin annettujen, monistumiskykyistä virusta sisältävien isorokkorokotteiden aiheuttamaa ihoreaktiota ("imeytymistä") tai estää imeytymisen, ks. kohta Farmakodynamiikka.

Atooppista dermatiittia sairastavat henkilöt

Atooppista dermatiittia sairastavilla henkilöillä esiintyi rokotuksen jälkeen enemmän paikallisia ja systeemisiä oireita (ks. kohta Haittavaikutukset).

Henkilöt, joiden immuunipuolustus on heikentynyt

Tietoja kerättiin HIV-infektoituneilta henkilöiltä, joiden CD4-luku oli ≥ 100 solua/µl ja ≤750 solua/µl. HIV-infektoituneilla henkilöiden immuunivasteluvut olivat alempia kuin terveillä henkilöillä (ks. kohta Farmakodynamiikka). Tietoja ei ole immuunivasteesta IMVANEX-valmisteelle muilla immunosuppressiosta kärsivillä henkilöillä.

Kahdella 7 päivän välein annetulla IMVANEX-annoksella saavutettiin alempia immuunivasteita ja hieman suurempi paikallinen reaktiogeenisyys kuin kahdella 28 päivän välein annetulla annoksella. Siksi alle 28 päivän annosväliä on vältettävä.

Ahdistukseen liittyvät reaktiot

Ahdistukseen liittyviä reaktioita, kuten vasovagaalisia reaktioita (pyörtyminen), hyperventilaatiota tai stressiin liittyviä reaktioita, voi esiintyä rokotuksen yhteydessä psykogeenisenä vasteena neulanpistoon. On tärkeää huolehtia varotoimista, ettei rokotettava vahingoita itseään pyörtyessään.

Natriumpitoisuus

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Yhteisvaikutustutkimuksia muiden rokotteiden tai lääkevalmisteiden kanssa ei ole tehty. Siksi IMVANEX-valmisteen antamista samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa tulee välttää.

Rokotteen samanaikaista antamista vaccinia-immunoglobuliinia (VIG) sisältävien immunoglobuliinien kanssa ei ole tutkittu ja sitä tulee välttää.

Raskaus

IMVANEX-valmisteen käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoja (alle 300 raskaudesta). Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Varmuuden vuoksi IMVANEX-valmisteen käyttöä on suositeltavaa välttää raskauden aikana. IMVANEX-valmisteen antamista raskauden aikana voidaan harkita vain, jos mahdolliset hyödyt ovat äitiin ja sikiöön kohdistuvia mahdollisia riskejä suuremmat.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö IMVANEX-valmiste ihmisillä äidinmaitoon. Varmuuden vuoksi IMVANEX-valmisteen käyttöä on suositeltavaa välttää imetyksen aikana. IMVANEX-valmisteen antamista imetyksen aikana voidaan harkita vain, jos mahdolliset hyödyt ovat äitiin ja lapseen kohdistuvia mahdollisia riskejä suuremmat.

Hedelmällisyys

Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei ilmennyt merkkejä naaraan tai uroksen hedelmällisyyden heikkenemisestä.

IMVANEX-valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneidenkäyttökykyyn ei ole tietoja. Jotkut kohdassa Haittavaikutukset mainituista haittavaikutuksista (kuten huimaus) saattavat kuitenkin vaikuttaa ajokykyyn tai koneidenkäyttökykyyn.

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

IMVANEX-valmisteen turvallisuutta on tutkittu 22 kliinisessä tutkimuksessa (21 loppuun suoritettua ja yksi käynnissä oleva kliininen tutkimus [POX‑MVA‑045]), joissa yli 6 000 henkilölle, jotka eivät aiemmin olleet saaneet vaccinia-virusta, annettiin neljän viikon välein kaksi annosta (vähintään 5 x 10⁷ Inf.U) ja vaccinia-virusta ja IMVANEX-valmistetta aiemmin saanelle 534 henkilölle annettiin yksi tehosteannos.

Yleisimmät kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset olivat rokotuksille tyypilliset pistoskohdan reaktiot ja yleiset systeemiset reaktiot, jotka olivat voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia ja katosivat itsestään seitsemän päivän kuluessa rokotuksen saamisesta.

Haittavaikutusten määrä molempien rokoteannosten (ensimmäinen ja toinen eli tehoste) olivat samanlaiset.

Haittavaikutustaulukko

Kaikki kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset on jaettu esiintymistiheyden mukaan seuraavasti:

Hyvin yleinen (≥1/10)
Yleinen (≥1/100, <1/10)
Melko harvinainen (≥1/1 000, <1/100)
Harvinainen (≥1/10 000, <1/1 000)
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä yleisyyden arviointiin)

Taulukko 1: Kliinisissä tutkimuksissa (N = 7 992 henkilöä) ja markkinoille tulon jälkeen raportoidut IMVANEX-valmisteeseen liittyvät haittavaikutukset

Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

Henkilöt, joilla on atooppinen dermatiitti (AD)

Lumekontrolloimattomassa kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin IMVANEX-valmisteen turvallisuutta atooppista dermatiittia sairastavilla verrattuna terveisiin henkilöihin, atooppista dermatiittia sairastavilla henkilöillä injektiokohdan punoitusta (61,2 %) ja turvotusta (52,2 %) esiintyi useammin kuin terveillä henkilöillä (vastaavat luvut 49,3 % ja 40,8 %). Seuraavia systeemisiä oireita esiintyi atooppista dermatiittia sairastavilla henkilöillä useammin kuin terveillä henkilöillä: päänsärky (33,1 % vs. 24,8 %), lihaskipu (31,8 % vs. 22,3 %), vilunväreet (10,7 % vs. 3,8 %), pahoinvointi (11,9 % vs. 6,8 %) ja väsymys (21,4 % vs. 14,4 %).

Atooppista dermatiittia sairastavista henkilöistä 7 %:lla ilmeni IMVANEX-valmisteen kliinisten tutkimusten aikana iho-oireiden puhkeaminen tai paheneminen.

Ihottuma

IMVANEX saattaa laukaista paikallisen tai laaja-alaisen ihottuman. IMVANEX-rokotteen jälkeen ilmenevä ihottuma (havaittu 0,4 %:lla tutkimushenkilöistä) puhkeaa tavallisesti rokottamista seuraavien päivien aikana, on vaikeusasteeltaan lievä tai keskivaikea ja katoaa tavallisesti ilman jälkitiloja.

Pediatriset potilaat

12–17-vuotiaat nuoret

DMID 22-0020 -tutkimuksen vaiheesta 2 saadut tiedot osoittavat, että turvallisuusprofiili on nuorilla samanlainen kuin aikuisilla. Tutkimuksen vaiheeseen 2 otettiin 315 nuorta, jotka olivat iältään 12–17-vuotiaita, ja 135 aikuista, jotka olivat iältään 18–50-vuotiaita. Yleisin paikallinen haittavaikutus oli pistoskohdan kipu (> 70 %) ja yleisimpiä systeemisiä haittavaikutuksia olivat väsymys (> 50 %) ja päänsärky (50 %). Reaktiogeenisyys oli nuoremmilla (12–14-vuotiaat) ja vanhemmilla (15–17-vuotiaat) nuorilla samanlainen.

Vähintään 2‑vuotiaat ja alle 12‑vuotiaat lapset

IMVANEX-valmisteen turvallisuutta tutkitaan parhaillaan käynnissä olevassa vaiheen 2 POX‑MVA‑045-tutkimuksessa 230 lapsella, jotka ovat iältään 2–11-vuotiaita. Tässä tutkimuksessa (alustava tulosraportti sisältää tiedot 4 viikkoon asti toisen rokotuksen jälkeen) raportoitujen haittavaikutusten tyypit ja yleisyydet olivat yleisesti ottaen samankaltaisia kuin aikuisilla. Tämänhetkisen tietokannan perusteella yleisin injektiokohdan reaktio oli injektiokohdan kipu (> 60 %) ja yleisin systeeminen haittavaikutus oli päänsärky (> 30 %).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: rokotteet, isorokko- ja apinarokkorokotteet, ATC-koodi: J07BX01

Tehokkuus eläimillä

Kädellisillä koe-eläimillä suoritetut tutkimukset osoittivat, että IMVANEX-rokotuksen aiheuttama vasta-ainereaktio ja suojateho olivat vastaavat kuin perinteisten isorokon hävittämiseen käytettyjen isorokkorokotteiden, ja että IMVANEX suojasi kädellisiä koe-eläimiä vakavalta taudilta, joka liittyy tappavaan altistumiseen apinarokkovirukselle. Kuten perinteisten isorokkorokotteiden käytön yhteydessä, myös IMVANEX-valmisteella rokotetuilla kädellisillä koe-eläimillä havaittiin merkitsevää kuolleisuuden ja sairastuvuuden (virusmäärä, painon lasku, leesioiden lukumäärä yms.) vähentymistä verrattuna rokottamattomaan kontrolliryhmään.

Hiirillä suoritetut tutkimukset osoittivat, että IMVANEX-rokotus suojasi hiiriä tappavalta altistumiselta replikoituvalle vaccinia-virukselle

Immunogeenisuus

Vaccinia-serokonversion yleisyys terveillä aikuisilla henkilöillä ja erityisryhmillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta

Tutkimusryhmään, joka ei ollut aiemmin saanut vaccinia-virusta, kuului terveitä henkilöitä sekä HIV-infektoituneita ja atooppista dermatiittia sairastavia henkilöitä, jotka saivat 2 annosta IMVANEX-valmistetta 4 viikon välein. Serokonversion yleisyys henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta, määritettiin vaccinia-viruksen vasta-ainetittereinä, jotka olivat yhtä suuret tai suuremmat kuin testin cut-off-taso kahden IMVANEX-annoksen saamisen jälkeen. Serokonversiot ELISA- ja PRNT-määritysten mukaan:

Taulukko 2 Serokonversion yleisyys ELISA-määrityksen mukaan terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta

Taulukko 3 Serokonversion yleisyys PRNT-määrityksen mukaan terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta

¹Päivä 7/14 on 1 tai 2 viikkoa ensimmäisen IMVANEX-annoksen antamisen jälkeen (päivän 7 analyysi suoritettiin vain tutkimuksissa POX‑MVA‑008 ja POX-MVA-011; tutkimuksen POX‑MVA‑005 ensimmäinen rokotuksen jälkeinen analyysi suoritettiin päivänä 14); päivä 28 on 4 viikkoa ensimmäisen IMVANEX-annoksen antamisen jälkeen; päivä 42 on 2 viikkoa toisen IMVANEX-annoksen antamisen jälkeen; SCR = serokonversion yleisyys; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; ELISA = entsyymiin kytketty immunoadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta ² koko analyysijoukko (FAS) (POX-MVA‑013-tutkimuksen osalta: immunogeenisuuden analyysisarja; IAS); ³ protokollan mukainen analyysi (PPS), ⁴ seropositiivisuus, ⁵ immunogeenisuusnäytteitä ei otettu, ⁶ yhdistetyt ryhmät 1‑3.

Vaccinia-serokonversion yleisyys aiemmin vaccinia-virusta saaneilla terveillä aikuisilla henkilöillä ja erityisryhmillä

Aiemmin vaccinia-virusta saaneilla henkilöillä serokonversion määritelmä oli perustitterin nouseminen vähintään kaksinkertaiseksi yhden IMVANEX-rokotuksen jälkeen.

Taulukko 4 Serokonversion yleisyys ELISA-määrityksen mukaan aiemmin vaccinia-virusta saaneilla terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä

Taulukko 5 Serokonversion yleisyys PRNT-määrityksen mukaan aiemmin vaccinia-virusta saaneilla terveillä henkilöillä ja erityisryhmillä

¹ Päivä 0 vastaa IMVANEX-rokotuksen antopäivää; päivä 7/14 on 1 tai 2 viikkoa IMVANEX-rokotuksen antamisen jälkeen (ensimmäinen rokotuksen jälkeinen analyysi päivänä 7 tutkimuksessa POX-MVA‑011 ja päivänä 14 tutkimuksissa POX‑MVA‑005 ja POX-MVA‑024); päivä 28 on 4 viikkoa IMVANEX-rokotuksen antamisen jälkeen; SCR = serokonversion yleisyys; ² koko analyysijoukko (FAS); PRNT = plakkineutralisaatiokoe; ELISA = entsyymiin kytketty immunoadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta.

Pitkän ajan vaccinia-immunogeenisuus aikuisilla

Seuraavassa on esitetty rajalliset tiedot pitkän ajan immunogeenisuudesta 24 kuukauden ajalta perusrokotuksen antamisesta henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet IMVANEX-valmistetta:

Taulukko 6 Serokonversion yleisyys ELISA- ja PRNT-määritysten mukaan 24 kuukauden ajanjaksolla terveillä henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet vaccinia-virusta

ELISA = entsyymiin kytketty immuniadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta; GMT = geometrinen keskititteri; N = tutkimusryhmään osallistuneiden henkilöiden lukumäärä; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; SCR = serokonversion yleisyys.

*seropositiivisuus

Tehosteannos aikuisilla

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa on osoitettu, että IMVANEX-valmisteella voidaan aktivoida immunologiset muistisolut vaccinia-virukselle, jotka on saatu aikaan joko kauan sitten annetulla lisensoidulla isorokkorokotteella tai kaksi vuotta aiemmin annetulla IMVANEX-rokotuksella.

Taulukko 7 Serokonversion yleisyys ELISA- ja PRNT-määritysten mukaan tehosteannoksen jälkeen

¹Päivä 0 on IMVANEX-tehosterokotuksen antopäivä (ennen tehostetta); päivät 7 ja 14 ovat 1 tai 2 viikkoa IMVANEX-tehosterokotuksen jälkeen; N = tutkimusryhmään osallistuvien henkilöiden lukumäärä; ELISA = entsyymiin kytketty immunoadsorbenttitesti, jossa antigeeninä käytetään MVA:ta; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; S+ = seropositiivisuuden esiintyvyys; GMT = geometrinen keskititteri.

Immunogeenisuus ja ACAM2000-valmisteen imeytymisen heikkeneminen terveillä aikuisilla

IMVANEX‑valmistetta verrattiin ACAM2000‑valmisteeseen (toisen sukupolven elävään heikennettyyn soluviljelmässä valmistettuun isorokkorokotteeseen, jolla on myyntilupa Yhdysvalloissa) kliinisessä, satunnaistetussa, avoimessa non-inferiority -tutkimuksessa terveillä 18–42-vuotiailla (Yhdysvaltain armeijan henkilökuntaan kuuluvilla) aikuisilla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet isorokkorokotetta (tutkimus POX‑MVA-006).

Yhteensä 433 tutkittavaa satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko kaksi annosta IMVANEX‑valmistetta ja niiden jälkeen yksi annos ACAM2000-valmistetta neljän viikon välein tai yksi annos ACAM2000-valmistetta. ACAM2000-valmiste annettiin skarifikaation avulla.

Ensimmäisessä yhdistetyssä ensisijaisessa päätetapahtumassa (co-primary endpoint) verrattiin vaccinia-spesifisiä neutraloivia vasta-ainevasteita suurimman pitoisuuden käynneillä (42. päivänä ensimmäisen IMVANEX-rokotteen saamisen jälkeen tutkittavien saatua kaksi annosta tavanomaisen rokotusaikataulun mukaisesti ja 28. päivänä ACAM2000-valmisteen saamisen jälkeen). IMVANEX‑valmisteen indusoima suurin neutralisoivan vasta-aineen tiitterin geometrinen keskiarvo (GMT, geometric mean titer) oli 153,5 (n = 185; 95 %:n CI 134,3; 175,6), mikä oli vertailukelpoinen (non‑inferior) ACAM2000-valmisteen GMT:n kanssa (79,3; n = 186; 95 % CI 67,1, 93,8), joka saatiin skarifikaation jälkeen.

Toisessa yhdistetyssä ensisijaisessa päätetapahtumassa arvioitiin, heikensivätkö ennen ACAM2000-valmisteen antoa annetut IMVANEX-rokotteet (n = 165) ACAM2000-valmisteeseen liittyneitä ihoreaktioita (n = 161) suurimman leesion pinta-alan (mm²) perusteella mitattuna. Päivinä 13–15 leesion suurin mediaanipinta‑ala ACAM2000-valmistetta saaneilla tutkittavilla oli 75 mm² (95 %:n CI 69,0; 85,0) ja IMVANEX-valmistetta saaneilla tutkittavilla 0,0 mm² (95 %:n CI 0,0; 2,0).

Rokotteen tehokkuus aikuisilla

Todellisessa tilanteessa tehdyissä havainnointitutkimuksissa, joihin osallistui (paikallisten suositusten mukaan) rokotuskelpoisia henkilöitä, rokotteen tehokkuus apinarokkoa vastaan osoitettiin vähintään 14 päivän kuluttua rokottamisesta^a, ja mukautetut arviot rokotteen tehokkuudesta vaihtelivat 35 %:sta 89 %:iin yhden IMVANEX-annoksen jälkeen ja 66 %:sta 90 %:iin kahden IMVANEX-annoksen jälkeen.

Taulukko 8 Rokotteen tehokkuus vähintään 14 päivän kuluttua rokottamisesta^a

Huomautus: kaikki tiedot koskevat mukautettua rokotteen tehokkuutta, joka perustuu ihon alle antoon, ellei toisin ole mainittu.
*Kattaa sekä ihon alle annon että ihon sisään annon.
**Raaka arvio rokotteen tehosta.
***Perustuu yksilötason tietoihin, joita täydennettiin riskikäyttäytymistä koskevilla kyselyvastauksilla.
^a Altistumisen jälkeen annettava rokotus annettiin ≤ 14 päivää altistumisen jälkeen.

Vaikutus sairaalahoitoon

Yhdysvalloissa toukokuun 2022 ja toukokuun 2023 välisenä aikana tehdyssä seurantatutkimuksessa IMVANEX-rokotteen osoitettiin vähentävän apinarokkoon liittyvän sairaalahoidon riskiä. Apinarokkoon sairastuneisiin rokottamattomiin potilaisiin verrattuna sairaalahoitoon joutumisen todennäköisyys oli 0,27 (95 %:n CI 0,08–0,65) yhden IMVANEX-annoksen jälkeen ja 0,20 (95 %:n CI 0,01–0,90) kahden IMVANEX-annoksen jälkeen. Suhteellisen riskin arvioitu vähenemä oli 73 % yhden IMVANEX-annoksen jälkeen ja 80 % kahden IMVANEX-annoksen jälkeen.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset IMVANEX-valmisteen käytöstä isorokon, apinarokon ja vaccinia-viruksen aiheuttaman taudin ehkäisyssä aktiivisella immunisoinnilla isorokkoa, apinarokkoa ja vaccinia-virusinfektion aiheuttamaa tautia vastaan yhdessä tai useammassa pediatrisessa potilasryhmässä (ks. kohdasta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

12–17-vuotiailla nuorilla tehty tutkimus (DMID 22‑0020, vaihe 2)

Tutkimus DMID 22-0020 oli vaiheen 2 avoin, useissa tutkimuspaikoissa Yhdysvalloissa tehty tutkimus, jolla oli kaksinkertainen tarkoitus:

• arvioida ihon sisään annettavia annoksia säästäviä strategioita aikuisilla rajoitetun saatavuuden laajentamiseksi maailmanlaajuisen kansanterveyskriisin aikana (DMID 22‑0020, vaihe 1 – satunnaistettu)

• arvioida rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisuutta 12–17-vuotiailla nuorilla rokotuskelpoisuuden laajentamiseksi nuoriin potilaisiin (DMID 22‑0020, vaihe 2).

Tutkittavat, 12–17-vuotiaat nuoret ja 18–50-vuotiaat aikuiset, saivat kaksi tavanomaista 0,5 ml:n IMVANEX-annosta injektiona ihon alle tutkimuksen päivinä 1 ja 29 (28 vuorokauden välein), ja heitä seurattiin yhteensä 365 vuorokauden ajan toisen annoksen jälkeen.

Ensisijainen päätetapahtuma oli vaccinia-spesifisten neutraloivien vasta-aineiden titteri PRNT-määrityksen mukaan 2 viikkoa IMVANEX-rokotteen toisen annoksen jälkeen. Ensisijaisessa analyysissä tulokset vaiheeseen 1 osallistuneilta aikuisilta tutkittavilta, jotka saivat tavanomaisen rokotusohjelman mukaiset rokotukset, yhdistettiin vaiheeseen 2 osallistuneiden aikuisten tutkittavien (211 tutkittavaa) tuloksiin, ja näitä yhdistettyjä tuloksia verrattiin vaiheeseen 2 osallistuneiden nuorten tutkittavien (315 tutkittavaa) tuloksiin. Samanveroisuuden (non-inferiority) katsottiin toteutuvan, jos GMT-suhteen 95 %:n luottamusvälin alaraja oli vähintään 0,67. Ensisijainen analyysi osoitti, että nuorten immuunivaste ei ollut huonompi verrattuna yhdistettyyn aikuisten tutkittavien ryhmään, kuten alla esitetään:

Taulukko 9 Vaccinia-virusspesifisen PRNT:n ensisijaisen hypoteesin testaus 2 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen, mITT-populaatio

CI = luottamusväli, laskettu käyttämällä Studentin t-jakaumaa GMT:n osalta ja Welch-Satterthwaiten t-testiä GMTR:n osalta; GMT = geometrinen keskititteri; GMTR = geometrisen keskititterin suhde, nuorten suhde aikuisiin; mITT = modifioitu hoitoaikeen mukainen populaatio; N = osallistujien lukumäärä mITT-populaatiossa; n = niiden osallistujien lukumäärä, joista oli aikapisteessä tietoja; N/A = ei sovelleta; PRNT = plakkineutralisaatiokoe.
^a Kahden näytteen t-testi, jossa nollahypoteesin (humoraalinen immuunivaste ei ole nuorilla huonompi kuin aikuisilla) testaamiseen käytettiin erisuuruista varianssia, yhdenvertaisuuden (non-inferiority, NI) marginaalia 0,67 ja kaksipuolista tyypin I virhettä 0,05 kyseisessä aikapisteessä vaccinia-virusspesifisen PRNT:n GMT:n mukaan.
^b Vaiheen 1 haaran 3 aikuiset, jotka saivat MVA-BN-valmistetta ihon alle, ja vaiheen 2 aikuiset yhdistettiin verrokkiryhmäksi ensisijaista analyysia varten.

Suurimmalla osalla mITT-populaation osallistujista todettiin serokonversio päivänä 43 (99,0 % nuorista ja 97,7 % aikuisista). Pitkäkestoisen serokonversion yleisyydet olivat nuorilla 82,9 % ja aikuisilla 54,6 % päivänä 210 sekä nuorilla 81,5 % ja aikuisilla 46 % päivänä 394.

Vähintään 2-vuotiailla ja alle 12-vuotiailla lapsilla tehty tutkimus (POX-MVA-045)

Kyseessä on parhaillaan käynnissä oleva avoin vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan IMVANEX-valmisteen immunogeenisuutta ja turvallisuutta 230 terveellä 2–11‑vuotiaalla lapsella verrattuna 230 terveeseen 18–50‑vuotiaaseen aikuiseen.

Tutkittavat saivat kaksi tavanomaista 0,5 ml:n IMVANEX-annosta injektiona ihon alle tutkimuksen päivinä 1 ja 29 (28 vuorokauden välein), ja heitä seurataan yhteensä 365 vuorokauden ajan toisen annoksen jälkeen.

Ensisijainen päätetapahtuma oli vaccinia-spesifisten neutraloivien vasta-aineiden titteri PRNT-määrityksen mukaan 2 viikkoa IMVANEX-rokotteen toisen annoksen jälkeen. Ensisijainen analyysi osoitti, että tutkimukseen osallistuneiden lasten immuunivaste ei ollut huonompi kuin aikuisten tutkittavien immuunivaste, koska GMT-suhteen kaksisuuntaisen 95 %:n luottamusvälin alaraja oli suurempi kuin ennalta määritetty samanveroisuuden (non-inferiority) marginaali 0,667.

Taulukko 10. Vaccinia-spesifisten neutraloivien vasta-aineiden titteri PRNT-määrityksen mukaan 2 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen (immunogeenisuuden suhteen arviointikelpoinen populaatio)

CI = luottamusväli; GMT = geometrinen keskititteri; LCL = luottamusvälin alaraja; LLOQ = alempi määritysraja; NAb = neutraloiva vasta-aine; N = osallistujien lukumäärä kussakin ryhmässä; n = niiden osallistujien lukumäärä, joista oli saatavilla tuloksia; PRNT = plakkineutralisaatiokoe; UCL = luottamusvälin yläraja; v = vuotta.
^a Alemman määritysrajan (LLOQ) alittavat tulokset sisällytettiin laskelmiin arvolla ½ × LLOQ (eli 10). Tässä populaatiossa kaikkien tutkittavien lähtötilanteen tulokset olivat määritelmän mukaan LLOQ-arvon alapuolella.
^b GMT-arvoja verrattiin kunkin lasten ryhmän (2–5-vuotiaat, 6–11-vuotiaat ja kaikki lapset yhteensä) ja aikuiskohortin välillä. Keskiarvojen eroa arvioitiin logaritmisella asteikolla käyttäen Studentin t-testiä Satterthwaiten korjauksella log10-muunnetuille neutraloivien vasta-aineiden titterituloksille. Tämän jälkeen keskiarvojen ero muunnettiin takaisin alkuperäiselle asteikolle eksponentoinnin avulla, jolloin saatiin hypoteesin testaamisessa käytetty suhdeluku.

Toissijaisessa analyysissä, jossa arvioitiin serokonversiota vaccinia-spesifisten neutraloivien vasta-aineiden osalta, serokonversio todettiin kahdessa lasten ryhmässä 100 %:lla tutkittavista, kun aikuisilla tutkittavilla vastaava osuus oli 97,3 % kahden viikon kuluttua toisesta rokotuksesta.

Poikkeukselliset perusteet

Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisin perustein.

Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellisiä tietoja sairauden harvinaisuuden vuoksi.

Euroopan lääkevirasto arvioi vuosittain mahdolliset uudet tiedot, ja tarvittaessa tämä valmisteyhteenveto päivitetään.

Ei oleellinen.

Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, paikallista toleranssia, naisten hedelmällisyyttä, alkioon ja sikiöön kohdistuvaa sekä postnataalista toksisuutta koskevien tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Trometamoli

Natriumkloridi

Injektionesteisiin käytettävä vesi

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

3 vuotta lämpötilassa ‑20 °C +/‑5 °C

5 vuotta lämpötilassa ‑50 °C +/‑10 °C

9 vuotta lämpötilassa ‑80 °C +/‑10 °C

Sulatettu rokote voidaan säilyttää 2°C – 8°C:ssa pimeässä enintään 2 kuukautta hyväksytyn kestoajan rajoissa ennen käyttöä.

Älä pakasta injektiopulloa uudelleen.

Säilytä pakastettuna (‑20 °C +/‑5 °C tai ‑50 °C +/‑10 °C tai ‑80 °C +/‑10 °C). Viimeinen käyttöpäivämäärä riippuu säilytyslämpötilasta.

Rokotetta voidaan säilyttää lyhytaikaisesti jääkaapissa 2 °C – 8 °C:ssa enintään 2 kuukautta hyväksytyn kestoajan rajoissa ennen käyttöä.

Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Ei markkinoilla olevia pakkauksia.

PF-selosteen tieto

0,5 ml suspensiota injektiopullossa (tyypin I lasi), jossa on tulppa (bromobutyylikumi).

Pakkauskoot ovat 1 yhden annoksen injektiopullo, 10 yhden annoksen injektiopulloa tai 20 yhden annoksen injektiopulloa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Vaaleankeltainen tai valkea, kirkas tai maitomainen suspensio.

Anna injektiopullon lämmetä 8 °C – 25 °C:n lämpötilaan ennen käyttöä. Pyöritä injektiopulloa ennen käyttöä kevyesti vähintään 30 sekunnin ajan.

Sulattamisen jälkeen IMVANEX on vaaleankellertävä tai valkea, kirkas tai maitomainen suspensio. Se voi sisältää vaaleankeltaisia tai valkeita hiutaleita.

Tarkasta suspensio silmämääräisesti ylimääräisten hiukkasten ja värivirheiden varalta. Jos injektiopullo on vahingoittunut tai havaitset suspensiossa ylimääräisiä hiukkasia ja/tai fyysisiä muutoksia, hävitä rokote.

Vedä injektiota varten ruiskuun 0,5 ml:n annos rokotetta.

Injektiopullot ovat kertakäyttöisiä.

Käyttämätön rokote tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

J07BX01

05.08.2026