PROGIT tabletti, kalvopäällysteinen 50 mg

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 50 mg itopridihydrokloridia.

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 70,95 mg laktoosia (laktoosimonohydraattina).

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Tabletti, kalvopäällysteinen

Maha-suolikanavan vähentyneen motiliteetin aiheuttamasta toiminnallisesta dyspepsiasta johtuvien maha-suolikanavan oireiden hoito.

Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu aikuisille.

Annostus

Suositeltu annos aikuisille on 1 tabletti 3 kertaa päivässä ennen ateriaa, mikä vastaa 150 mg:aa itopridia vuorokaudessa. Enimmäisannos vuorokautta kohden on 150 mg itopridia. Tätä annosta voidaan tarvittaessa pienentää sairauden aikana. Tarkka annostus ja hoidon kesto määräytyvät potilaan kliinisen tilan mukaan. Progit-valmistetta ei pidä käyttää kauemmin kuin 8 viikon ajan (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Pediatriset potilaat

Tämän valmisteen turvallisuutta alle 16-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu.

Maksan tai munuaisten vajaatoiminta

Itopridi metaboloituu maksassa. Itopridi ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munaisten kautta (ks. kohta Farmakokinetiikka). Potilaita, joiden maksan tai munuaisten toiminta on heikentynyt, on seurattava huolellisesti. Jos haittavaikutuksia ilmaantuu, on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin: annosta on esimerkiksi pienennettävä tai hoito on lopetettava.

Iäkkäät potilaat

Kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutusten ilmaantuvuus vähintään 65-vuotiailla potilailla ei ollut suurempi kuin nuoremmilla potilailla. Annettaessa itopridia iäkkäille potilaille on noudatettava 2 asiaankuuluvaa varovaisuutta, koska heillä on enemmän maksan ja munuaisten toimintahäiriöitä sekä muita sairauksia ja lääkityksiä.

Antotapa

Tabletit on nieltävä kokonaisina riittävän nestemäärän kanssa ennen aterioita.

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.

Progit 50 mg -valmistetta ei saa antaa potilaille, joille maha-suolikanavan motiliteetin lisääntyminen saattaa olla haitaksi, kuten potilaille, joilla on maha-suolikanavan verenvuotoa tai maha-suolikanavan mekaaninen tukkeuma tai puhkeama.

Itopridi tehostaa asetyylikoliinin vaikutuksia ja voi aiheuttaa kolinergisia haittavaikutuksia.

Tietoja itopridin pitkäaikaisesta käytöstä ei ole saatavilla.

Maksan tai munuaisten vajaatoiminta

Itopridi metaboloituu maksassa. Itopridi ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munaisten kautta.

Potilaita, joiden maksan tai munuaisten toiminta on heikentynyt, on seurattava huolellisesti. Jos haittavaikutuksia ilmaantuu, on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin: annosta on esimerkiksi pienennettävä tai hoito on lopetettava.

Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosiintoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkettä.

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun itopridia annettiin samanaikaisesti varfariinin, diatsepaamin, diklofenaakin, tiklopidiinin, nifedipiinin ja nikardipiinin kanssa.

Sytokromi P450 -välitteisestä metaboliasta johtuvia lääkeyhteisvaikutuksia ei odoteta syntyvän, koska itopridi metaboloituu pääasiassa flaviinimono-oksygenaasin vaikutuksesta.

Itopridin maha-suolikanavan motiliteettia lisäävä vaikutus saattaa vaikuttaa samanaikaisesti suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymiseen. Tämä on huomioitava erityisesti käytettäessä lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, lääkkeitä, joiden vaikuttava aine vapautuu hitaasti, ja enteropäällysteisiä valmisteita.

Antikolinergiset aineet saattavat heikentää itopridin vaikutusta. Esimerkiksi simetidiinin, ranitidiinin, teprenonin ja setreksaatin kaltaiset aineet eivät muuta itopridin prokineettistä vaikutusta.

Raskaus

Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja itopridin käytöstä raskaana oleville naisille. Siksi itopridia saa käyttää raskauden aikana sekä naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, vain, jos hoidosta saatavat hyödyt ylittävät mahdolliset riskit merkittävästi.

Imetys

Itopridi erittyi imettävien rottien maitoon. Koska imeväiseen kohdistuvat haittavaikutukset ovat mahdollisia, on päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko itopridihoito ottaen huomioon rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta koituvat hyödyt äidille.

Hedelmällisyys

Itopridilla ei ole havaittu vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Vaikka vaikutuksia ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn ei ole havaittu, vireystilan heikentymistä ei voida poissulkea, sillä hyvin harvinaisissa tapauksissa saattaa esiintyä huimausta.

Haittavaikutukset on lueteltu MedDRA-elinjärjestelmäluokkien ja seuraavien yleisyysluokkien mukaan:

hyvin yleinen (≥1/10), yleinen (≥1/100, <1/10), melko harvinainen (≥1/1 000, <1/100), harvinainen (≥1/10 000, <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Itopridi oli hyvin siedetty eikä vakavia haittavaikutuksia havaittu kliinisten tutkimusten aikana.

* Potilaita on seurattava huolellisesti verikokeiden avulla. Jos poikkeavuuksia havaitaan, hoito on lopetettava.

** Galaktorrean tai gynekomastian ilmaantuessa hoito on keskeytettävä tai lopetettava.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin.

Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Yliannostuksia ei ole esiintynyt ihmisillä. Yliannostusta hoidetaan tavanomaisesti, mahahuuhtelulla ja oireenmukaisella hoidolla.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

ruoansulatuskanavan toiminnallisten häiriöiden lääkkeet, suolen liikkuvuutta lisäävät lääkeaineet;

ATC-koodi: A03FA07

Vaikutusmekanismi

Itopridi aktivoi maha-suolikanavan eteenpäin vievää motiliteettia salpaamalla D₂-dopamiinireseptoreja ja estämällä asetyylikoliiniesteraasia. Itopridi aktivoi asetyylikoliinin vapautumista ja estää sen hajoamista. Lisäksi itopridilla on antiemeettinen vaikutus, joka perustuu interaktioon D₂- dopamiinireseptorien kanssa kemoreseptorivyöhykkeellä. Tämä vaikutus osoitettiin koirilla, joilla apomorfiinilla aikaansaatu oksentelu lievittyi annosriippuvaisesti.

Itopridi nopeuttaa mahalaukun tyhjentymistä ihmisillä, eikä se vaikuta plasman gastriinipitoisuuteen.

Itopridilla on voimakas spesifinen vaikutus maha-suolikanavan yläosassa, jossa se lievittää toiminallista dyspepsiaa, eli yhtä tai useampaa seuraavista oireista silloin, kun näyttöä rakenteellisesta sairaudesta oireiden todennäköisenä aiheuttajana ei ole (myöskään maha-suolikanavan yläosan endoskopian perusteella): aterianjälkeinen täyttymisen tunne, varhainen kylläisyyden tunne, ylävatsakipu ja ylävatsan polttelu.

Annon kesto kliinisissä tutkimuksissa oli enintään 8 viikkoa.

Imeytyminen

Itopridi imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti maha-suolikanavasta. Ensikierron metabolian vuoksi suhteellinen hyötyosuus on noin 60 %. Ruoka ei vaikuta valmisteen hyötyosuuteen. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 30–45 minuutissa 50 mg itopridiannoksen antamisesta. Sen jälkeen, kun itopridia oli annettu seitsemän päivän ajan toistuvasti annosalueella 50–200 mg kolmesti päivässä, itopridin ja sen metaboliittien farmakokinetiikka oli lineaarista ja kumuloituminen minimaalista.

Jakautuminen

Noin 96 % itopridista sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Alle 15 % itopridista sitoutuu happamaan alfa-1-glykoproteiiniin.

Rotilla itopridi jakautuu laajalti kudoksiin (Vd_ß = 6,1 l/kg) keskushermostoa lukuun ottamatta; suuri pitoisuus saavutetaan munuaisissa, ohutsuolessa, maksassa, lisämunuaisissa ja mahalaukussa. Proteiineihin sitoutuminen oli vähäisempää rotilla kuin ihmisillä (78 % vs. 96 %). Keskushermostoon kulkeutuminen oli minimaalista. Itopridi erittyi imettävien rottien maitoon.

Biotransformaatio

Itopridin maksametabolia on runsasta ihmisillä. Metaboliitteja havaittiin kolme, joista yhdellä oli vähäinen, farmakologisesti merkityksetön vaikutus (noin 2–3 % itopridin vaikutuksesta). Itopridi metaboloituu flaviinimono-oksygenaasin (FMO3) vaikutuksesta. Ihmisen FMO-isoentsyymien määrä ja teho voivat liittyä geneettiseen polymorfismiin, joka voi aiheuttaa harvinaisen resessiivisesti periytyvän trimetyyliaminurian (kalanhajuoireyhtymän). Trimetyyliaminuria voi pidentää eliminaation puoliintumisaikaa.

CYP-välitteisiä reaktioita arvioivissa farmakokineettisissä in vivo -tutkimuksissa itopridin ei havaittu estävän tai indusoivan CYP2C19- ja CYP2E1-entsyymejä. Itopridin anto ei vaikuttanut CYPentsyymien määrään tai UDP-glukuronyylitransferaasin aktiivisuuteen.

Eliminaatio

Itopridi ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan. Erittyneen itopridin ja N-oksidin osuudet terveille tutkittaville suun kautta annetun terapeuttisen kerta-annoksen jälkeen olivat 3,7 % ja 75,4 %.

Itopridin puoliintumisaika on noin 6 tuntia.

Prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa käytetyt altistukset ylittivät ihmisille terapeuttisilla annoksilla saavutetun altistuksen niin huomattavasti, että tutkimustuloksilla on kliinisen käytön kannalta vain vähäinen merkitys. Lisäksi ihmiset ovat vähemmän herkkiä eläimillä havaituille hormonaalisille vaikutuksille.

Suuret itopridiannokset (30 mg/kg/vrk) aiheuttivat hyperprolaktinemiaa ja sekundaarista korjautuvaa kohdun limakalvon hyperplasiaa rotilla, mutta ei koirilla (suurin annos 100 mg/kg/vrk) eikä kädellisillä (suurin annos 300mg/kg/vrk).

Koirilla tehdyssä 3 kuukauden pituisessa toksisuustutkimuksessa havaittiin eturauhasen atrofiaa suun kautta annettujen 30 mg/kg/vrk:n annosten jälkeen. Vaikutusta ei havaittu rotilla sen jälkeen, kun tätä suurempia annoksia (100 mg/kg/vrk) oli annettu suun kautta kuuden kuukauden ajan, eikä kädellisillä vielä suurempien annosten (300 mg/kg/vrk) antamisenjälkeen.

Pitkäaikaisia karsinogeenisuutta koskevia eläintutkimuksia ei ole tehty.

In vitro- ja in vivo -kokeiden sarjassa itopridilla ei havaittu klastogeenisia tai mutageenisia vaikutuksia.

Naarasrotilla tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa, joissa eläimille annetut annokset olivat vähintään 30 mg/kg/vrk, havaittiin hyperprolaktinemiaa ja sekundaarista kiimasyklin pidentymistä. Parittelua edeltävän jakson pidentymistä havaittiin 300 mg/kg/vrk:n annoksilla. Paritteluun tai hedelmällisyyteen kohdistuvia haittavaikutuksia eihavaittu.

Tabletin ydin:

Laktoosimonohydraatti

Esigelatinoitu maissitärkkelys

Kroskarmelloosinatrium

Vedetön kolloidinen piidioksidi

Magnesiumstearaatti

Tabletin päällyste (Opadry II White 85F18422):

Osittain hydrolysoitu polyvinyylialkoholi

Titaanidioksidi (E171)

Makrogoli 3350

Talkki

Ei oleellinen.

5 vuotta.

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

PROGIT tabletti, kalvopäällysteinen
50 mg (L:kyllä) 100 fol (42,15 €)

PF-selosteen tieto

PVC/PVdC/Al-läpipainopakkaus, pahvikotelo.

Pakkauskoko: 15, 20, 30, 40, 60, 100 tai 120 kalvopäällysteistä tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Valkoiset tai lähes valkoiset, pyöreät, kaksoiskuperat, jakouurteelliset kalvopäällysteiset tabletit, joiden halkaisija on 7 mm.

Jakouurre on tarkoitettu vain nielemisen helpottamiseksi eikä tabletin jakamiseksi yhtä suuriin annoksiin.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

PROGIT tabletti, kalvopäällysteinen
50 mg 100 fol

• Ei korvausta.

A03FA07

11.01.2024