VEYVONDI injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten 650 IU, 1300 IU

VEYVONDI 650 IU injektiokuiva‑aine ja liuotin, liuosta varten

Yksi injektiokuiva‑ainepullo sisältää nimellisesti 650 kansainvälistä yksikköä (IU) vonikogi alfaa.

Kun VEYVONDI on saatettu käyttökuntoon käyttämällä 5 ml pakkauksessa olevaa liuotinta, se sisältää noin 130 IU/ml vonikogi alfaa.

VEYVONDI 1 300 IU injektiokuiva‑aine ja liuotin, liuosta varten

Yksi injektiokuiva‑ainepullo sisältää nimellisesti 1 300 kansainvälistä yksikköä (IU) vonikogi alfaa.

Kun VEYVONDI on saatettu käyttökuntoon käyttämällä 10 ml pakkauksessa olevaa liuotinta, se sisältää 130 IU/ml vonikogi alfaa.

VEYVONDI‑valmisteen spesifinen aktiivisuus on noin 110 IU VWF:RCo/mg proteiinia.

Von Willebrand ‑tekijän (WWF) teho (IU) mitataan Euroopan farmakopean ristosetiinikofaktorin aktiivisuusmäärityksen (VWF: RCo) mukaan. Rekombinantin ihmisen von Willebrand ‑tekijän ristosetiinikofaktorin aktiivisuus määritettiin kansainvälisen von Willebrand ‑tekijän konsentraattistandardin (WHO) mukaan.

Vonikogi alfa on puhdistettu, rekombinantti ihmisen von Willebrand ‑tekijä (rVWF). Sitä tuotetaan yhdistelmä‑DNA‑tekniikalla (rDNA) kiinanhamsterin munasarjan (CHO) solulinjassa lisäämättä ulkoista ihmis‑ tai eläinperäistä proteiinia soluviljelyprosessin, puhdistuksen tai lopullisen koostumuksen muodostuksen aikana.

Valmiste sisältää vain hyvin pieniä määriä ihmisen rekombinanttia hyytymistekijää VIII (≤0,01 IU FVIII / IU VWF: RCo), mikä on määritetty Euroopan farmakopean tekijä VIII (FVIII) ‑kromogeenisuusmäärityksellä.

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan

Yksi 650 IU:n injektiokuiva-ainepullo sisältää 5,2 mg natriumia.

Yksi 1 300 IU:n injektiokuiva-ainepullo sisältää 10,4 mg natriumia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Injektiokuiva‑aine ja liuotin, liuosta varten.

Verenvuotojen tai kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvien verenvuotojen ehkäisy ja hoito von Willebrandin tautia (VWD) sairastavilla aikuisilla (vähintään 18‑vuotiailla), kun desmopressiinihoito (DDAVP) ei yksinään ole tehonnut tai on vasta-aiheista.

VEYVONDI‑valmistetta ei saa käyttää A‑hemofilian hoitoon.

Hoito tulee aloittaa hyytymishäiriöihin perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Hemostaasin häiriöiden hoitoon perehtyneen lääkärin on valvottava von Willebrandin taudin (VWD) hoitoa.

Annostus

Annos ja antoväli määritetään yksilöllisesti lääkärin harkinnan perusteella, ja seuraavat asiat on otettava huomioon: potilaan paino, verenvuototapahtumien/leikkauksen tyyppi ja vaikeusaste sekä asianmukaisten kliinisten arvojen ja laboratorioarvojen seuranta. Painoon perustuvaa annosta saatetaan joutua säätämään ali‑ ja ylipainoisille potilaille.

1 IU/kg (VWF:RCo/VEYVONDI/vonikogi alfa) suurentaa plasman VWF:RCo‑pitoisuutta yleensä 0,02 IU/ml (2 %).

Hemostaasin saavuttaminen edellyttää vähintään tekijän VIII koagulaatioaktiivisuutta (FVIII:C) 0,4 IU/ml (≥40 % normaalista aktiivisuudesta). Potilaan FVIII:C‑perustasosta riippuen yksi rVWF‑infuusio suurentaa endogeenisen FVIII:C‑aktiivisuuden useimmilla potilailla yli 40 %:iin 6 tunnin kuluessa ja pitää sen tällä tasolla jopa 72 tunnin ajan infuusion jälkeen. Annos ja hoidon kesto riippuvat potilaan kliinisestä tilasta, verenvuodon tyypistä ja vaikeusasteesta ja sekä VWF:RCo‑ että FVIII:C‑pitoisuuksista. Jos potilaan plasman FVIII:C‑perustaso on <40 % tai se ei ole tiedossa, ja kaikissa tilanteissa, joissa hemostaasi on korjattava nopeasti (kuten akuutin verenvuodon hoito, vaikea trauma tai hätäleikkaus), ensimmäisen VEYVONDI‑infuusion yhteydessä on annettava rekombinanttia hyytymistekijä VIII ‑valmistetta plasman FVIII:C‑pitoisuuden suurentamiseksi hemostaattiselle tasolle.

Jos FVIII:C‑pitoisuuden välitön nostaminen ei kuitenkaan ole tarpeen tai jos FVIII:C‑perustaso riittää varmistamaan hemostaasin, lääkäri voi harkintansa mukaan olla antamatta rFVIII‑valmistetta ensimmäisen VEYVONDI‑infuusion yhteydessä.

Usein toistettuja infuusioita vaativien merkittävien verenvuototapahtumien tai suurten leikkausten yhteydessä suositellaan FVIII:C‑pitoisuuksien seurantaa, jotta voidaan päättää, onko myöhempien infuusioiden yhteydessä annettava rFVIII‑valmistetta ja jotta vältytään FVIII:C‑pitoisuuden liialliselta nousulta.

Verenvuototapahtumien hoito (tarvittaessa annettava hoito)

Hoidon aloitus:

Ensimmäisen VEYVONDI‑annoksen pitää olla 40–80 IU/kg. VWF:RCo‑tavoitetaso on >0,6 IU/ml (60 %) ja FVIII:C‑tavoitetaso >0,4 IU/ml (40 %). Annostusohjeet lievien ja merkittävien verenvuotojen hoitoon on annettu taulukossa 1.

VEYVONDI‑valmistetta pitää antaa yhdessä rekombinantin tekijä VIII:n kanssa verenvuodon hallitsemiseksi, jos FVIII:C‑pitoisuudet ovat alle 40 % tai jos ne eivät ole tiedossa. Potilaan rFVIII‑annos lasketaan plasman FVIII:C‑perustason ja halutun FVIII:C‑huippupitoisuuden välisen eron perusteella, jotta saavutetaan keskimääräiseen saantoon 0,02 (IU/ml)/(IU/kg) perustuva asianmukainen plasman FVIII:C‑pitoisuus. rFVIII‑valmistetta pitää antaa 10 minuutin sisällä siitä, kun VEYVONDI‑annos on kokonaisuudessaan annettu.

Annoksen laskeminen:

VEYVONDI‑annos [IU] = annos [IU/kg] x kehon paino [kg]

Seuraavat infuusiot:

Seuraavat annokset VEYVONDI‑valmistetta 40–60 IU/kg annetaan infuusiona 8–24 tunnin välein taulukossa 1 annettujen annostusohjeiden mukaisesti tai niin kauan kuin se on kliinisesti tarpeellista. Merkittävien verenvuotojen kohdalla VWF:RCo‑pitoisuus on pidettävä vähintään 50 %:ssa niin kauan kuin se katsotaan tarpeelliseksi.

Kliinisistä tutkimuksista kertyneen kokemuksen perusteella endogeeniset FVIII‑pitoisuudet pysyvät VWF‑korvaushoidon jälkeen normaaleina tai lähes normaaleina niin kauan kuin VEYVONDI‑valmisteen antamista jatketaan.

Verenvuodon ennaltaehkäisy ja hoito elektiivisen leikkauksen yhteydessä

Ennen leikkausta:

Potilaille, joiden FVIII‑tasot ovat riittämättömät, pitää antaa 40–60 IU/kg VEYVONDI‑valmistetta 12–24 tuntia ennen elektiivistä leikkausta (leikkausta edeltävä annos) sen varmistamiseksi, että elimistön FVIII‑pitoisuus on vähintään 0,4 IU/ml ennen pientä ja vähintään 0,8 IU/ml ennen suurta leikkausta.

Runsaan verenvuodon estämiseksi elektiivisen leikkauksen yhteydessä FVIII:C‑pitoisuus pitää määrittää 3 tunnin sisällä ennen kirurgista toimenpidettä. Jos FVIII:C‑pitoisuus on suositellulla tavoitetasolla

• vähintään 0,4 IU/ml pienten kirurgisten toimenpiteiden ja suun kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä ja
• vähintään 0,8 IU/ml suurten leikkausten yhteydessä,

potilaalle pitää antaa annos pelkkää VEYVONDI‑valmistetta enintään 1 tunti ennen toimenpidettä.

Jos FVIII:C‑pitoisuudet eivät ole suositellulla tavoitetasolla, potilaalle pitää antaa vonikogi alfan lisäksi tunnin sisällä ennen toimenpidettä rFVIII‑valmistetta VWF:RCo‑ ja FVIII:C‑pitoisuuksien suurentamiseksi. Tarkista taulukosta 2 suositellut FVIII:C‑tavoitearvot. Annos riippuu potilaan VWF‑ ja FVIII‑tasoista sekä mahdollisen vuodon tyypistä ja vakavuusasteesta.

Leikkauksen aikana ja leikkauksen jälkeen:

Kun kirurginen toimenpide on aloitettu, plasman VWF:RCo‑ ja FVIII:C‑pitoisuuksia on seurattava, ja leikkauksen aikana ja sen jälkeen annettava korvaushoito on räätälöitävä yksilöllisesti farmakokineettisten tulosten, verenvuodon voimakkuuden ja keston sekä laitoksen omien hoitokäytäntöjen perusteella. Leikkauksen jälkeen annettavassa korvaushoidossa VEYVONDI‑valmisteen annosväli on 12 ‑ 48 tuntia. Katso myöhempiä ylläpitoannoksia koskevat hoitosuositukset taulukosta 3.

Estohoito

Verenvuotojen pitkäaikaisen estohoidon aloitukseen VWD-potilailla on harkittava 40–60 IU/kg:n VEYVONDI-annosta kahdesti viikossa. Potilaan tila ja kliininen vaste, välivuodot mukaan luettuina, voivat edellyttää suurempia annoksia (enintään 80 IU/kg) ja/tai tiheämpää antoväliä (enintään kolme kertaa viikossa).

Pediatriset potilaat

VEYVONDI‑valmisteen turvallisuutta ja tehoa 0–18 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

VEYVONDI‑valmiste annetaan laskimoon. Käyttökuntoon saatettu lääkevalmiste on tarkistettava silmämääräisesti ennen käyttöä.

Antonopeus on määritettävä potilaan mukavuus huomioiden, ja se saa olla enintään 4 ml/min. Potilasta on tarkkailtava välittömien reaktioiden varalta. Jos potilaalle ilmaantuu valmisteen antoon mahdollisesti liittyvä reaktio, kuten takykardia, infuusionopeutta on hidastettava tai valmisteen anto on keskeytettävä potilaan kliinisen tilan mukaan.

Ks. kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeen antoa.

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.

Tiedossa oleva hiiren tai hamsterin proteiinien aiheuttama allerginen reaktio.

Jos potilaalla on aktiivinen verenvuoto, ensilinjan hoidoksi suositellaan FVIII‑valmisteen ja VEYVONDI‑valmisteen yhteiskäyttöä FVIII‑aktiivisuustasoista riippuen (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Jäljitettävyys

Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on syytä rekisteröidä tarkoin annetun lääkevalmisteen nimi ja eränumero.

Yliherkkyysreaktiot

Yliherkkyysreaktioita (mukaan lukien anafylaksia) on esiintynyt. Potilaille ja/tai heitä hoitaville henkilöille on kerrottava yliherkkyysreaktioiden varhaisista merkeistä, joita voivat olla esimerkiksi takykardia, puristava tunne rinnassa, hengityksen vinkuminen ja/tai akuutti hengitysvaikeus, hypotensio, yleistynyt nokkosihottuma, kutina, rinokonjunktiviitti, angioedeema, letargia, pahoinvointi, oksentelu, parestesia ja levottomuus. Oireet voivat edetä anafylaktiseksi sokiksi. Sokin ilmetessä on noudatettava tavanomaista sokin hoitokäytäntöä.

Potilasta on seurattava tiiviisti ja huolellisesti mahdollisten oireiden varalta koko infuusion ajan. Jos potilaalle kehittyy vaikean allergisen reaktion merkkejä ja oireita, VEYVONDI‑valmisteen anto on keskeytettävä välittömästi ja potilaalle on annettava asianmukaista tukihoitoa.

Käytettävissä on oltava riittävä hoitovalmius ja välineet, jotta mahdollinen anafylaktinen reaktio voidaan hoitaa välittömästi. Tämä koskee etenkin potilaita, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita.

VEYVONDI sisältää hyvin pieniä määriä hiiren immunoglobuliinia G (MuIgG) ja hamsterin proteiineja (enintään 2 ng/IU VEYVONDI‑valmistetta). Tällä valmisteella hoidetuille potilaille voi kehittyä näiden ei‑ihmisperäisten nisäkäsproteiinien aiheuttamia yliherkkyysreaktioita. VEYVONDI sisältää hyvin pieniä määriä rekombinanttia hyytymistekijä VIII:aa.

Tromboosi ja embolia

Tromboottisten tapahtumien riski on olemassa etenkin, jos potilaalla tiedetään olevan kliinisiä tai laboratoriokokein todettuja riskitekijöitä, vähäinen ADAMTS13‑aktiivisuus mukaan lukien. Riskiryhmään kuuluvia potilaita on siksi seurattava tromboosin varhaisten merkkien varalta, ja tromboembolioiden estohoito on aloitettava voimassa olevien suositusten ja hoitokäytäntöjen mukaisesti.

Jos potilas tarvitsee usein toistuvia VEYVONDI‑annoksia yhdessä rekombinantin tekijä VIII:n_ kanssa, plasman FVIII:C‑aktiivisuutta on seurattava, jotta vältetään plasman FVIII:C‑pitoisuuden liiallinen ja pitkäkestoinen nousu, sillä se voi suurentaa tromboottisten tapahtumien riskiä.

VEYVONDI‑valmisteen lisäksi annettavien FVIII‑valmisteiden on oltava puhtaita FVIII‑valmisteita. VWF:ää sisältävän FVIII‑valmisteen samanaikainen käyttö suurentaisi tromboottisten tapahtumien riskiä.

Neutraloivien vasta‑aineiden (inhibiittorien) kehittyminen

Von Willebrandin tautia (etenkin tyypin 3 tautimuotoa) sairastaville potilaille saattaa kehittyä von Willebrand ‑tekijää neutraloivia vasta‑aineita (inhibiittoreita). Jos odotettua VWF:RCo‑pitoisuutta ei saavuteta plasmassa tai jos verenvuotoa ei saada hallintaan asianmukaisella annoksella, potilaalta on määritettävä von Willebrand ‑tekijän inhibiittorien mahdollinen esiintyminen asianmukaisella menetelmällä. Jos potilaan neutraloivien VWF‑vasta‑aineiden pitoisuus on suuri, hoito von Willebrand ‑tekijällä ei ehkä ole tehokasta, joten muita hoitovaihtoehtoja on harkittava hemostaasin saavuttamiseksi.

Hoidettaessa VWD‑potilaita, joilla sitovia vasta‑aineita esiintyy korkeina pitoisuuksina (aiemman plasmaperäisen VWF‑valmistehoidon seurauksena), sitovien vasta‑aineiden vaikutuksen kumoaminen voi vaatia suurempaa annosta. Tällaisia potilaita voidaan hoitaa antamalla suurempia vonikogi alfa ‑annoksia kunkin yksittäisen potilaan farmakokineettisten tulosten perusteella.

Apuaineisiin liittyvät huomioon otettavat asiat

Tämä lääkevalmiste sisältää 5,2 mg natriumia per 650 IU:n injektiopullo tai 10,4 mg natriumia per 1 300 IU:n injektiopullo, joka vastaa 2,2 %:a WHO:n suosittelemasta aikuisten enimmäisvuorokausiannoksesta 2 g natriumia, kun henkilön oletettu paino on 70 kg ja annos on 80 IU/kg. Potilaiden, joilla on ruokavalion natriumrajoitus, on otettava tämä huomioon.

Ihmisen von Willebrand ‑tekijää sisältävien valmisteiden yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa ei tunneta.

VEYVONDI‑valmisteella ei ole tehty lisääntymistä koskevia eläinkokeita.

Raskaus

Raskaana olevien tai imettävien naisten hoidosta ei ole kokemusta. VEYVONDI‑valmistetta saa antaa raskaana oleville naisille vain, jos se on selvästi aiheellista, kun otetaan huomioon, että tällä potilasryhmällä on synnytyksen yhteydessä suurentunut verenvuotoriski.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö VEYVONDI ihmisen rintamaitoon. Siksi VEYVONDI‑valmistetta saa antaa imettäville, von Willebrand ‑tekijän puutoksesta kärsiville naisille vain, jos se on selvästi aiheellista. Terveydenhuollon ammattilaisten on punnittava mahdollisia riskejä ja määrättävä VEYVONDI‑valmistetta vain, jos se on tarpeellista.

Hedelmällisyys

VEYVONDI‑valmisteen vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole vahvistettu.

VEYVONDI‑valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Hoidettaessa potilaita VEYVONIDI‑valmisteella seuraavat haittatapahtumat ovat mahdollisia:

Yliherkkyys tai allergiset reaktiot, tromboemboliat, inhibiittorien syntyminen VWF:ia vastaan.

Haittatapahtumataulukko

Taulukossa 4 on luettelo haittavaikutuksista, joita on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa, myyntiluvan myöntämisen jälkeisissä turvallisuustutkimuksissa ja myyntiin tulon jälkeisessä raportoinnissa.

Haittavaikutusten yleisyydet on luokiteltu seuraavasti: hyvin yleinen (≥1/10), yleinen (≥1/100, <1/10), melko harvinainen (≥1/1 000, <1/100), harvinainen (≥1/10 000, <1/1 000), hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

^a Yleisyysluokka tutkittavien mukaan: haittatapahtuman (liittyvä ja liittymätön) saaneiden tutkittavien kokonaismäärä jaettuna tutkittavien kokonaismäärällä (N) ja kerrottuna sadalla. Tuntematon: koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin (havaittu myyntiin tulon jälkeisessä seurannassa).

Kuvaus valikoiduista haittavaikutuksista

Kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin yksi kliinisesti oireeton syvä laskimotukos (SLT) leikkaustutkimukseen osallistuneella tutkittavalla, jolle tehtiin lonkan kokotekonivelleikkaus.

Lisäksi markkinoilletulon jälkeen on saatu yksi spontaani raportti syvästä laskimotukoksesta, joka kehittyi iäkkäälle potilaalle.

Yliherkkyys

Yliherkkyysreaktiot tai allergiset reaktiot (joiden oireita voivat olla esimerkiksi angioedeema, infuusiokohdan kuumotus ja kirvely, vilunväristykset, punastelu, rinokonjunktiviitti, yleistynyt nokkosihottuma, päänsärky, nokkosihottuma, hypotensio, letargia, pahoinvointi, levottomuus, takykardia, puristava tunne rinnassa, kihelmöinti, oksentelu, hengityksen vinkuminen) ovat mahdollisia, ja ne saattavat joissakin tapauksissa edetä anafylaksiaksi (sokki mukaan lukien).

Von Willebrandin tautia (etenkin tyypin 3 tautimuotoa) sairastaville potilaille voi hyvin harvoin kehittyä von Willebrand ‑tekijää neutraloivia vasta‑aineita (inhibiittoreita). Tällaisten inhibiittorien kehittyminen saattaa ilmetä riittämättömänä kliinisenä vasteena hoidolle. Näillä vasta‑aineilla voi olla läheinen yhteys yliherkkyys‑ tai anafylaktisiin reaktioihin. Siksi kaikki yliherkkyysreaktioita tai anafylaktisia reaktioita saavat potilaat on tutkittava ja arvioitava inhibiittorien varalta.

Tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa ottaa yhteyttä hemofilian hoitoon erikoistuneeseen hoitokeskukseen.

Trombogeenisuus

Tromboottisten tapahtumien riski on olemassa etenkin, jos potilaalla tiedetään olevan kliinisiä tai laboratoriokokein todettuja riskitekijöitä, vähäinen ADAMTS13‑aktiivisuus mukaan lukien. Riskiryhmään kuuluvia potilaita on siksi seurattava tromboosin varhaisten merkkien varalta, ja tromboembolioiden estohoito on aloitettava voimassa olevien suositusten ja hoitokäytäntöjen mukaisesti.

Immunogeenisuus

VEYVONDI‑valmisteen immunogeenisuutta arvioitiin kliinisissä tutkimuksissa seuraamalla VWF:ää ja FVIII:aa neutraloivien vasta‑aineiden kehittymistä sekä VWF:ää, furiinia, kiinanhamsterin munasarjan (CHO) proteiineja ja hiiren IgG:tä sitovia vasta‑aineita. Ihmisen VWF:ää tai ihmisen rFVIII:aa neutraloivien vasta‑aineiden kehittymistä hoidon aikana ei todettu. Kliinisissä tutkimuksissa perioperatiivista VEYVONDI‑hoitoa saaneista 100 tutkittavasta yhdelle kehittyi hoidon aikana VWF:ää sitovia vasta‑aineita leikkauksen jälkeen. Kyseisellä potilaalla ei raportoitu haittatapahtumia tai hemostaattisen tehon puutetta. Epäpuhtauksia, kuten rekombinanttia furiinia, CHO‑proteiinia tai hiiren IgG:tä sitovia vasta‑aineita ei todettu VEYVONDI‑hoidon jälkeen.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Von Willebrand ‑tekijän yliannostusoireita ei ole raportoitu. Tromboembolisia tapahtumia saattaa esiintyä suurissa yliannostuksissa.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hemostaatit: veren hyytymistekijät, von Willebrand ‑tekijä, ATC‑koodi: B02BD10

Vaikutusmekanismi

VEYVONDI on rekombinantti ihmisen von Willebrand ‑tekijä (rVWF). VEYVONDI toimii samalla tavalla kuin endogeeninen von Willebrand ‑tekijä.

VEYVONDI‑valmisteella voidaan korjata hemostaasin häiriöitä potilailla, joilla on von Willebrand ‑tekijän puutos (von Willebrandin tauti). Vaikutus tapahtuu kahdella tasolla:

• VEYVONDI palauttaa verihiutaleiden kiinnittymiskyvyn verisuonen vauriokohdan subendoteeliin (se sitoutuu sekä verisuonen subendoteelin matriksiin, esim. kollageeniin, että verihiutaleen solukalvoon) ja mahdollistaa primaarin hemostaasin. Tämä näkyy vuotoajan lyhentymisenä. Tämä vaikutus on välitön, ja sen tiedetään riippuvan pitkälti proteiinin polymerisaatioasteesta.
• VEYVONDI korjaa viiveellä tapahtumaan liittyvän tekijä VIII ‑vajauksen. Laskimoon annettuna VEYVONDI sitoutuu endogeeniseen tekijä VIII:aan (jota potilaan elimistö tuottaa normaalisti) ja vakauttamalla tämän tekijän estää sen nopean hajoamisen. Tämän vuoksi VEYVONDI‑valmisteen antaminen palauttaa toissijaisena vaikutuksena FVIII:C‑pitoisuuden normaaliksi. Ensimmäisen infuusion annon jälkeen FVIII:C‑pitoisuuden odotetaan nousevan yli 40 %:iin 6 tunnin kuluessa, ja huippupitoisuus saavutetaan useimmilla potilailla 24 tunnin kuluessa FVIII:C‑perustasosta riippuen.

VEYVONDI on rVWF‑valmiste, joka sisältää erittäin suurikokoisia multimeereja kaikkien plasman multimeerien lisäksi, koska se ei altistu ADAMTS13:n aiheuttamalle proteolyysille valmistusprosessin aikana.

Kliininen teho ja turvallisuus

Kliinistä turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa arvioitiin neljässä loppuun suoritetussa tutkimuksessa (070701, 071001, 071101 ja 071301), joihin otettiin von Willebrandin tautia sairastavia potilaita. Yhteensä VEYVONDI‑valmistetta annettiin 112 yksittäiselle tutkittavalle (100 von Willebrandin tautia sairastavalle tutkittavalle tutkimuksissa 070701, 071001, 071101 ja 071301 sekä 12 A‑hemofiliaa sairastavalle tutkittavalle tutkimuksessa 071104) kliinisen kehitysohjelman aikana.

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset VEYVONDI‑valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa von Willebrandin taudissa (ks. kohta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

VEYVONDI‑valmisteen farmakokinetiikkaa (PK) selvitettiin kolmessa kliinisessä tutkimuksessa arvioimalla plasman VWF:RCo‑pitoisuuksia, von Willebrand ‑tekijän antigeenin (VWF:Ag) pitoisuuksia ja von Willebrand ‑tekijän kollageeniin sitoutumista (VWF:CB). Kaikissa kolmessa tutkimuksessa tutkittavat arvioitiin tilanteessa, jossa heillä ei ollut verenvuotoja. FVIII:C‑pitoisuuden pitkäkestoinen nousu oli todettavissa kuuden tunnin kuluessa VEYVONDI‑kertainfuusiosta.

Taulukossa 5 on yhteenveto VEYVONDI‑valmisteen farmakokineettisistä ominaisuuksista 50 IU/kg:n VWF:Rco (PK₅₀) tai 80 IU/kg:n VWF:Rco (PK₈₀) ‑infuusioiden jälkeen. Infuusion keskimääräinen kesto oli 16,5 minuuttia (keskihajonta ± 3,51 minuuttia), kun VWF:Rco‑annos oli 50 IU/kg (PK₅₀), ja 11,8 minuuttia (± 2,86 minuuttia), kun VWF:Rco‑annos oli 80 IU/kg (PK₈₀).

Tutkimusten 070701 ja 071001 yhdistettyjen tietojen eksploratiivinen analyysi viittasi siihen, että VWF:RCo:n keskimääräinen pysyvyys oli tilastollisesti merkitsevästi (5 %:n tasolla) suurentunut, terminaalinen puoliintumisaikaa oli tilastollisesti merkitsevästi (5 %:n tasolle) pidentynyt ja AUC0‑inf‑arvo oli tilastollisesti merkitsevästi (5 %:n tasolla) suurentunut VEYVONDI‑valmisteen annon (50 IU/kg VWF:RCo) ja VEYVONDI‑valmisteen ja oktokogi alfan samanaikaisen annon (50 IU/kg VWF:RCo ja 38,5 IU/kg rFVIII) jälkeen verrattuna pdVWF:n ja pdFVIII:n antoon (50 IU/kg pdVWF:RCo ja 38,5 IU/kg pdFVIII).

Lisäksi VEYVONDI-valmisteesta tehtiin täydelliset farmakokineettiset arvioinnit kerta-annon ja toistuvan annon jälkeen tutkimuksessa 071301, jossa tutkittiin pitkäaikaista estohoitoa yhteensä 23 tutkittavalla, joilla oli vaikea VWD (N = 3, tyyppi 1; N = 1, tyyppi 2A; N = 1, tyyppi 2B; N = 18, tyyppi 3). Näistä arvioinneista saadut farmakokineettiset parametrit vahvistivat aikaisempien tutkimusten tulokset (ks. taulukko 5 edellä), eikä VWF:n keskeisten farmakokineettisten parametrien tilastollinen vertailu osoittanut merkitseviä eroja estohoidon aloituksen ja kuukauden 12 välillä.

Kaikista tutkimuksista saatuja VWF:n (N = 100) farmakokineettisiä tietoja arvioitiin käyttämällä populaatiofarmakokineettistä mallinnusta ja simulaatioon perustuvaa lähestymistapaa. Nämä tulokset vahvistivat, että VWF:RCo:n farmakokinetiikka on riippumaton sekä annoksesta (vaihteluväli: 2,0–80 IU/kg) että ajasta (enintään 1,5 vuotta). Kovariaattien arvioinnit eivät osoittaneet sukupuolella tai rodulla olevan kliinisesti merkityksellistä vaikutusta VWF:RCo:n farmakokinetiikkaan; kehonpaino tunnistettiin merkittäväksi kovariaatiksi.

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä lisääntymis‑ ja kehitystoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Tutkimuksia karsinogeenisuudesta, hedelmällisyyden heikkenemisestä tai sikiönkehityksestä ei ole tehty. Ihmisen istukan ex vivo ‑perfuusiomallissa on osoitettu, että VEYVONDI ei läpäise istukkaa.

Kuiva‑aine

Natriumsitraatti (E 331)

Glysiini (E 640)

Trehaloosidihydraatti

Mannitoli (E 421)

Polysorbaatti 80 (E 433)

Liuotin

injektionesteisiin käytettävä vesi

Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka mainitaan kohdassa Käyttö- ja käsittelyohjeet.

Avaamaton injektiopullo

3 vuotta.

Kestoaika sekoituksen jälkeen:

Valmisteen käytönaikaisen kemiallisen ja fysikaalisen säilyvyyden on osoitettu olevan 3 tuntia 25 °C:ssa.

Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä heti. Jos valmistetta ei käytetä heti, käytönaikaiset säilytysajat ja ‑olosuhteet ovat käyttäjän vastuulla.

Kuiva‑aine

Säilytä alle 30 °C.

Ei saa jäätyä.

Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.

Käyttökuntoon saattamisen jälkeen

Käyttökuntoon saatetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta Kestoaika.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

VEYVONDI injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
650 IU 1 kpl (Mix2Vial, liuotin 5 ml (130 IU/ml)) (924,09 €)
1300 IU 1 kpl (Mix2Vial, liuotin 10 ml (130 IU/ml)) (1810,88 €)

PF-selosteen tieto

VEYVONDI 650 IU injektiokuiva‑aine ja liuotin, liuosta varten

Kukin pakkaus sisältää:

• kuiva‑aine injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on butyylikumitulppa
• 5 ml liuotinta injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on kumitulppa (klooributyyliä tai bromobutyyliä)
• yhden laitteen valmisteen käyttökuntoon saattamista varten (Mix2Vial)
  

VEYVONDI 1300 IU injektiokuiva‑aine ja liuotin, liuosta varten

Kukin pakkaus sisältää:

• kuiva‑aine injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on butyylikumitulppa.
• 10 ml liuotinta injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on kumitulppa (bromobutyyliä)
• yhden laitteen valmisteen käyttökuntoon saattamista varten (Mix2Vial)

Valmisteen kuvaus:

Kuiva‑aine on valkoinen tai luonnonvalkoinen kylmäkuivattu jauhe

Liuotin on kirkas ja väritön liuos.

Yleiset ohjeet

• Tarkista viimeinen käyttöpäivämäärä ja varmista, että VEYVONDI‑kuiva‑aine ja injektionesteisiin käytettävä vesi (liuotin) ovat huoneenlämpöisiä ennen valmisteen käyttökuntoon saattamista. Älä käytä etiketeissä ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
• Käytä käyttökuntoon saattamisen aikana aseptista (puhdasta ja vähäbakteerista) tekniikkaa ja tasaista työskentelyalustaa. Pese kädet ja pue puhtaat tutkimuskäsineet (käsineiden käyttäminen on vapaaehtoista).
• Käyttökuntoon saatettu valmiste tulee käyttää (kun kuiva‑aine on sekoitettu mukana toimitettuun veteen) mahdollisimman pian kolmen tunnin kuluessa. Käyttökuntoon saatettua valmistetta voi säilyttää huoneenlämmössä enintään 25 °C:ssa enintään kolmen tunnin ajan.
• Varmista, että VEYVONDI‑kuiva‑aine ja steriili injektionesteisiin käytettävä vesi (liuotin) ovat huoneenlämpöisiä ennen valmisteen käyttökuntoon saattamista.
• Käytä muoviruiskuja tämän valmisteen antamiseen, sillä valmisteen sisältämillä proteiineilla on taipumus tarttua lasisten ruiskujen pintaan.
• Älä sekoita vonikogi alfaa muiden lääkevalmisteiden kuin oktokogi alfan (ADVATE) kanssa.
  

Ohjeet käyttökuntoon saattamiseksi ja lääkkeen antamiseksi

	Vaiheet	Kuvaesimerkki
1	Poista VEYVONDI‑kuiva‑aineen ja liuottimen sisältävistä injektiopulloista korkit ja paljasta kumitulppien keskustat.
2	Desinfioi jokainen tulppa erillisellä steriilillä desinfiointipyyhkeellä (tai muulla sopivalla, lääkärin tai hemofilian hoitoon erikoistuneen keskuksen suosittelemalla steriilillä liuoksella) pyyhkimällä tulppaa useiden sekuntien ajan. Anna kumitulpan kuivua. Aseta injektiopullot tasaiselle alustalle.
3	Avaa Mix2Vial‑laitteen pakkaus vetämällä suojakansi kokonaan pois ilman, että kosketat pakkauksen sisäpuolta. Älä poista Mix2Vial‑laitetta pakkauksesta.	–
4	Käännä Mix2Vial‑laitteen pakkaus ylösalaisin ja aseta se liuottimen sisältävän injektiopullon päälle. Työnnä laitteen sininen muovipiikki kohtisuoraan liuotinpullon tulpan keskustan läpi. Tartu pakkaukseen sen reunasta ja vedä pakkaus irti Mix2Vial‑laitteesta. Älä koske läpinäkyvään muovipiikkiin. Liuottimen sisältävä injektiopullo on nyt kiinnitetty Mix2Vial‑laitteeseen ja valmis kiinnitettäväksi VEYVONDI‑injektiopulloon.
5	Kiinnitä liuottimen sisältävä injektiopullo VEYVONDI‑injektiopulloon kääntämällä liuotinpullo ylösalaisin ja asettamalla se VEYVONDI‑kuiva‑aineen sisältävän injektiopullon päälle. Työnnä läpinäkyvä muovipiikki kohtisuoraan VEYVONDI‑injektiopullon tulpan läpi. Tämä on tehtävä heti, jotta nesteeseen ei pääse taudinaiheuttajia. Tyhjiö vetää liuottimen VEYVONDI‑injektiopulloon. Tarkista, että liuotin on kokonaan siirtynyt. Älä käytä, jos tyhjiö ei ole vetänyt liuotinta VEYVONDI‑injektiopulloon.
6	Pyörittele toisiinsa liitettyjä injektiopulloja varovasti ja jatkuvasti, tai anna käyttökuntoon saatetun valmisteen tasaantua 5 minuutin ajan ja pyörittele sitä sitten varovasti, kunnes kuiva‑aine on liuennut täysin. Älä ravista. Ravistaminen huonontaa valmisteen laatua. Älä säilytä kylmässä käyttökuntoon saattamisen jälkeen.
7	Irrota Mix2Vial‑laitteen puoliskot toisistaan tarttumalla toisella kädellä VEYVONDI‑injektiopulloon kiinnitetyn Mix2Vial‑laitteen läpinäkyvään muoviosaan ja toisella kädellä liuotinpulloon kiinnitetyn Mix2Vial‑laitteen siniseen muoviosaan. Irrota injektiopullot varovasti toisistaan kiertämällä sinistä muoviosaa vastapäivään. Älä koske liuotetun valmisteen sisältävään VEYVONDI‑injektiopulloon kiinnitetyn muovisen liitoskappaleen päähän. Aseta VEYVONDI‑injektiopullo tasaiselle työtasolle. Hävitä tyhjä liuotinpullo.
8	Vedä tyhjään, steriiliin, kertakäyttöiseen muoviruiskuun ilmaa vetämällä mäntää taaksepäin. Ruiskuun vedettävän ilman määrän tulisi olla yhtä suuri kuin injektiopullosta vedettävän, käyttökuntoon saatetun VEYVONDI‑valmisteen määrä.
9	Laita VEYVONDI‑injektiopullo (joka sisältää käyttökuntoon saatetun valmisteen) tasaiselle työtasolle, kiinnitä ruisku läpinäkyvään muoviseen liitoskappaleeseen ja kierrä ruiskua myötäpäivään
10	Pidä injektiopulloa toisessa kädessä ja paina toisella kädellä kaikki ilma ruiskusta injektiopulloon.
11	Käännä toisiinsa liitetyt ruisku ja VEYVONDI‑injektiopullo ylösalaisin niin, että injektiopullo on päällimmäisenä. Varmista, että ruiskun mäntä on painettu pohjaan. Vedä VEYVONDI‑valmiste ruiskuun vetämällä mäntää hitaasti taaksepäin.
12	Älä siirtele liuosta ruiskusta injektiopulloon ja takaisin. Se voi heikentää lääkkeen laatua. Kun olet valmis antamaan infuusion, irrota ruisku kiertämällä sitä vastapäivään. Tarkista ruisku silmämääräisesti hiukkasten varalta. Liuoksen tulee olla kirkasta ja väritöntä. Jos liuoksessa on saostumia tai hiukkasia, sitä ei saa käyttää. Ota yhteys lääkäriin.
13	Jos annokseen tarvitaan enemmän kuin yksi VEYVONDI‑injektiopullo: Jätä ruisku kiinni injektiopulloon, kunnes seuraava injektiopullo on valmis käytettäväksi. Valmistele seuraava VEYVONDI‑injektiopullo käyttökuntoon uutta Mix2Vial‑laitetta käyttäen ja yllä kuvattuja vaiheita (2–8) noudattaen.
14	Yhteen ruiskuun voi vetää kahden injektiopullon sisällön. HUOMAUTUS: kun painat ilmaa toiseen VEYVONDI‑injektiopulloon, jonka sisältö on tarkoitus vetää samaan ruiskuun, varmista, että ruiskuun liitetty injektiopullo on käännetty ylösalaisin (injektiopullo ruiskun yläpuolella).

Ohjeet lääkkeen antamiseksi

Tarkista ruiskussa oleva, käyttökuntoon saatettu liuos hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen antoa (liuoksen tulee olla kirkasta ja väritöntä, eikä siinä saa olla hiukkasia). Injektiopulloon jää usein hiukan saostumia tai hiukkasiavalmisteen käyttökuntoon saattamisen jälkeen. Mix2Vial‑laitteen suodatin poistaa nämä hiukkaset täysin. Suodatus ei vaikuta annoksen laskentaan. Ruiskussa olevaa liuosta ei saa käyttää, jos se on sameaa tai sisältää suodatuksen jälkeen saostumia tai hiukkasia.

1. Kiinnitä infuusioneula VEYVONDI‑liuoksen sisältävään ruiskuun. Potilasmukavuuden vuoksi on suositeltavaa käyttää siipineulalla varustettua infuusiolaitteistoa. Aseta neulan kärki ylöspäin ja poista kaikki ilmakuplat naputtamalla ruiskua kevyesti sormellasi. Poista ilma ruiskusta ja neulasta painamalla mäntää hitaasti ja varovasti.
2. Tee kiristysside ja valmistele infuusiokohta puhdistamalla iho perusteellisesti steriilillä desinfiointipyyhkeellä (tai muulla sopivalla, lääkärin tai hemofilian hoitoon erikoistuneen keskuksen suosittelemalla steriilillä liuoksella).
3. Vie neula laskimoon ja avaa kiristysside. Anna VEYVONDI hitaana infuusiona. Infuusionopeus saa olla enintään 4 ml minuutissa. Irrota tyhjä ruisku. Jos annokseen tarvitaan useita ruiskuja, kiinnitä ja annostele seuraavat VEYVONDI‑valmistetta sisältävät ruiskut yksi kerrallaan.
   Huomautus:
   älä poista siipineulaa äläkä koske ruiskun liittimenä toimivaan Luer‑porttiin, ennen kuin kaikkien ruiskujen sisältö on annettu.
   Jos lääkäri on määrännyt rekombinanttia tekijää VIII, anna rekombinantti tekijä VIII 10 minuutin kuluessa siitä, kun koko VEYVONDI‑infuusio on annettu.
4. Poista neula laskimosta ja paina infuusiokohtaa steriilillä harsotaitoksella useiden minuuttien ajan.

Jos VEYVONDI‑valmistetta on tarpeen antaa suurina tilavuuksina, kahden VEYVONDI‑injektiopullon sisältö voidaan yhdistää. Käyttökuntoon saatettujen VEYVONDI‑injektiopullojen sisällön voi vetää samaan ruiskuun. Tällöin käyttökuntoon saatettua VEYVONDI‑liuosta ei saa kuitenkaan laimentaa edelleen.

Liuos on annettava hitaasti laskimoon (ks. kohta Annostus ja antotapa) enintään nopeudella 4 ml/min.

Älä laita neulansuojusta takaisin paikoilleen. Laita neula, ruisku ja tyhjä(t) VEYVONDI‑valmisteen ja liuottimen injektiopullo(t) terävälle jätteelle tarkoitettuun kovaseinäiseen astiaan odottamaan asianmukaista hävittämistä. Älä hävitä näitä tarvikkeita talousjätteen mukana.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

VEYVONDI injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
650 IU 1 kpl
1300 IU 1 kpl

• Ei korvausta.

B02BD10

16.11.2023