BUDENOFALK rektalskum 2 mg/dos

Varje dos av 1,2 g skum innehåller 2 mg budesonid.

Hjälpämnen med känd effekt
En puff av Budenofalk 2 mg/dos rektalskum innehåller 600,3 mg propylenglykol, 8,4 mg cetylalkohol och 15,1 mg cetostearylalkohol (komponent i vaxemulgator). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Rektalskum, trycksatt behållare

För behandling av aktiv ulcerös kolit som är begränsad till rectum och colon sigmoideum.

Dosering

Vuxna över 18 år
En puff med 2 mg budesonid dagligen.

Pediatrisk population
Budenofalk 2 mg rektalskum bör inte användas hos barn då erfarenhet av behandling i denna åldersgrupp är otillräcklig.

Administreringssätt

Budenofalk 2 mg rektalskum kan appliceras antingen på morgonen eller på kvällen.

Applikatorn monteras på behållaren och behållaren omskakas sedan i cirka 15 sekunder innan applikatorn förs in i ändtarmen så långt det är bekvämt. Observera att dosen blir som mest exakt när den kupolformade kåpan är vänd nedåt så vertikalt som möjligt. För att administrera en dos Budenofalk 2 mg rektalskum trycks den kupolformade kåpan ner helt och släpps mycket långsamt. Efter administrering ska applikatorn hållas i position i 10-15 sekunder innan den dras ut ur ändtarmen.

Bäst resultat erhålls när tarmen är tömd innan administrering av Budenofalk 2 mg rektalskum.

Behandlingens längd
Behandlande läkare bestämmer behandlingstidens längd. I allmänhet avtar en akut episod under 6-8 veckor. Budenofalk 2 mg rektalskum ska inte användas längre tid än så.

Budenofalk 2 mg rektalskum får inte ges till patienter med:

• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• levercirros.

Behandling med Budenofalk 2 mg rektalskum leder till lägre systemiska steroidnivåer än vanlig peroral glukokortikoidbehandling med systemiskt verkande kortikoider. Vid övergång från annan glukokortikoidbehandling kan symtom som har samband med förändringen av systemiska steroidnivåer uppkomma.

Försiktighet bör iakttas hos patienter med tuberkulos, hypertension, diabetes mellitus, osteoporos, peptiskt magsår, glaukom, katarakt, hereditet för diabetes eller glaukom, eller andra tillstånd där glukokortikoider kan leda till biverkningar.

Systemiska effekter av glukokortikoider kan förekomma, särskilt vid förskrivning i höga doser och under långa perioder. Dessa effekter kan inkludera t.ex. Cushings syndrom, adrenal suppression, tillväxthämning, minskad bentäthet, katarakt, glaukom och olika psykiska effekter/beteendeförändringar (se avsnitt Biverkningar).

Infektioner
Hämning av det inflammatoriska svaret och immunfunktionen ökar känsligheten för infektioner och svårighetsgraden av dessa. Risken för försämring av bakterie-, svamp-, amöba- och virusinfektioner vid glukokortikoidbehandling bör noga övervägas. Den kliniska bilden kan ofta vara atypisk och allvarliga infektioner t.ex. septikemi och tuberkulos kan maskeras, och därför nå ett avancerat stadium innan de upptäcks.

Vattkoppor
Vattkoppor skall särskilt beaktas eftersom den här vanligen lindriga sjukdomen kan vara livshotande hos immunsupprimerade patienter. Patienter utan säkerställd anamnes på vattkoppor skall avrådas från nära kontakt med personer med vattkoppor eller herpes zoster och skall om de exponeras omedelbart kontakta läkare. Om patienten är ett barn måste föräldrarna få ovanstående råd. Exponerade, icke- immuna patienter som får behandling med systemiska glukokortikoider eller som fått sådan behandling under de föregående tre månaderna måste få passiv immunisering med varicella zoster immunglobulin. Denna bör ges inom 10 dagar efter exponering av vattkoppor. Om diagnosen vattkoppor bekräftats, krävs specialistvård och omedelbar behandling. Glukokortikoidbehandlingen skall inte sättas ut och dosen kan behöva ökas.

Mässling
Patienter med nedsatt immunförsvar som har kommit i kontakt med mässling bör om möjligt, få behandling med vanliga immunglobuliner så snart som möjligt efter exponeringen.

Vacciner
Levande vacciner bör inte ges till personer under långvarig glukokortikoidbehandling. Antikroppssvaret på andra vacciner kan vara svagare än vanligt.

Patienter med nedsatt leverfunktion
Baserat på erfarenhet från patienter med framskriden primär biliär kolangit med levercirros förväntas en ökad systemisk tillgänglighet av budesonid hos alla patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med leversjukdom utan levercirros var budesonid i perorala dagsdoser om 9 mg säkert och tolererades väl. Det finns inget stöd om att en specifik dosrekommendation för patienter med icke- cirrotiska leversjukdomar eller bara lätt nedsatt leverfunktion är nödvändig.

Synrubbning
Synrubbning kan rapporteras vid systemisk och topisk användning av kortikosteroider. Om en patient har symtom såsom dimsyn eller andra synrubbningar bör man överväga att remittera patienten till en oftalmolog för utredning av möjliga orsaker. Dessa kan innefatta katarakt, glaukom eller sällsynta sjukdomar såsom central serös korioretinopati, som har rapporterats efter användning av systemiska och topiska kortikosteroider.

Övriga
Glukokortikoider kan hämma HPA-axeln (hypotalamus-, hypofys-, binjurebark) och försvaga reaktionen på stress. Hos patienter som skall genomgå en operation eller som är utsatta för annan stress rekommenderas kompletterande systemisk glukokortikoidbehandling.

Samtidig behandling med ketokonazol eller andra CYP3A4-hämmare bör undvikas (se avsnitt Interaktioner). Detta läkemedel innehåller 600,3 mg propylenglykol per puff av Budenofalk rektalskum.
Propylenglykol kan ge hudirritation.

Cetylalkohol och cetostearylalkohol kan ge lokala hudreaktioner (t.ex. kontakteksem).

Farmakodynamiska interaktioner

Hjärtglykosider
Effekten av glykosiden kan förstärkas av kaliumbrist.

Saluretika
Kaliumutsöndringen i urinen kan öka.

Farmakokinetiska interaktioner

Cytokrom P450

- CYP3A4-hämmare
Samtidig behandling med CYP3A-hämmare, inklusive läkemedel som innehåller kobicistat, väntas öka risken för systemiska biverkningar. Kombinationen ska undvikas såvida inte nyttan uppväger den ökade risken för systemiska biverkningar av kortikosteroider, och om så är fallet ska patienter övervakas avseende systemiska biverkningar av kortikosteroider.
Samtidig administrering av ketokonazol (200 mg per oralt en gång dagligen) ledde till en cirka 6-faldig ökning av plasmakoncentrationen av budesonid (3 mg engångsdos). När ketokonazol administrerades 12 timmar efter budesonid ökade budesonidkoncentrationen ungefär 3-faldigt. Eftersom det inte finns tillräckligt med data för att ge dosrekommendationer bör kombinationen undvikas.

Andra potenta hämmare av CYP3A4, t.ex. ritonavir, itrakonazol, klaritromycin och grapefruktjuice kan sannolikt också leda till en betydande ökning av plasmakoncentrationerna av budesonid. Samtidigt intag av budesonid bör således undvikas.

• CYP3A4-inducerare
  CYP3A4-inducerare, såsom karbamazepin och rifampicin, kan minska den systemiska men även den lokala exponeringen av budesonid i tarmslemhinnan. En justering av budesoniddosen kan bli nödvändig.
• CYP3A4-substrat
  Substanser som metaboliseras av CYP3A4 kan konkurrera med budesonid. Detta kan leda till ökade plasmakoncentrationer av budesonid om den konkurrerande substansen har en högre affinitet till CYP3A4, eller om budesonid binder starkare till CYP3A4, kan den konkurrerande substansen öka i plasma och en anpassning/minskning av dosen av denna substans kan bli nödvändig.

Förhöjda plasmakoncentrationer och ökade effekter av glukokortikoider har rapporterats hos kvinnor som också använder östrogen eller p-piller. Detta har dock inte observerats med lågdos kombinerade p-piller.

Eftersom binjurens funktion kan hämmas vid behandling med budesonid kan ett ACTH- simulationstest för diagnostisering av hypofyssvikt ge falska svar (låga värden).

Graviditet
Administrering under graviditet skall undvikas, om det inte finns tvingande skäl för behandling med Budenofalk 2 mg rektalskum. Det finns få data om graviditetsresultat efter peroral administrering av budesonid till människa. Även om data om användningen av inhalerat budesonid hos ett stort antal exponerade graviditeter inte indikerar några biverkningar, kan den maximala koncentrationen av budesonid i plasma förväntas vara högre vid behandling med Budenofalk 2 mg rektalskum än vid behandling med inhalerat budesonid. Hos dräktiga djur har budesonid, liksom andra glukokortikoider, visat sig leda till missbildningar hos foster (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Relevansen av detta för människa är inte fastställd.

Amning
Budesonid utsöndras i bröstmjölk (data om utsöndring efter inhalation är tillgängligt). Endast mindre effekter hos det ammade barnet förväntas dock efter intag av Budenofalk 2 mg rektalskum inom det terapeutiska intervallet. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med budesonid efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Fertilitet
Det finns inga data om effekten av budesonid på fertiliteten hos människa. Fertiliteten påverkades inte efter behandling med budesonid i djurstudier (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.

Följande frekvenskategorier används för bedömning av biverkningar:
mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Dessutom rapporterades följande biverkningar i kliniska studier med Budenofalk 2 mg rektalskum (frekvens: mindre vanliga): ökad aptit, ökad sedimentationshastighet för erytrocyter, leukocytos, illamående, buksmärta, flatulens, parestesier i bukregionen, analfissur, aftös stomatit, frekvent akut behov av att tömma tarmen, rektal blödning, ökning av transaminasvärden (ASAT, ALAT), ökning av kolestasvärden (GGT, AP), förhöjt amylas, förändring av kortisol, urinvägsinfektion, yrsel, störningar av luktsinnet, insomni, ökad svettning, asteni, viktuppgång.

Majoriteten av de biverkningar som nämns i denna produktresumé kan även förväntas vid behandling med andra glukokortikoider.
Biverkningar som är typiska för systemiska glukokortikoider kan uppkomma ibland. Dessa biverkningar beror på dosering, behandlingsperiod, samtidig eller tidigare behandling med andra glukokortikoider och individuell känslighet.Vissa av biverkningarna rapporterades efter långvarig användning av peroralt administrerat budesonid. På grund av dess lokala verkan är risken för biverkningar av Budenofalk 2 mg rektalskum i allmänhet lägre än med systemiskt verkande glukokortikoider.
En försämring eller återkomst av extraintestinala manifestationer (framför allt i hud och leder) kan förekomma vid byte från systemiska glukokortikoider till lokalt verkande budesonid.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till.

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

I nuläget finns inga kända fall av överdosering med budesonid.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid intestinala inflammationer, kortikosteroider för lokal behandling, ATC-kod: A07EA06

Den exakta verkningsmekanismen av budesonid vid behandling av ulcerös kolit/proktosigmoidit är inte helt klarlagd. Data från klinisk-farmakologiska studier och kontrollerade kliniska prövningar tyder starkt på att verkningsmekanismen av budesonid huvudsakligen baseras på en lokal effekt i tarmen.
Budesonid är en glukokortikosteroid med en hög lokal antiinflammatorisk effekt. Vid en rektalt administrerad dos på 2 mg budesonid hämmas hypothalamus-hypofys-adrenala-axeln praktiskt taget inte alls.
I studier med Budenofalk 2 mg rektalskum gav dagliga doser på upp till 4 mg budesonid i stort sett ingen påverkan på plasmakortisolnivåerna.

Absorption
Systemisk biotillgänglighet vid oral administrering av budesonid är omkring 10 %. Vid rektal administrering är AUC omkring 1,5 gånger större än tidigare undersökningar med samma dos av oralt administrerad budesonid. Maximala nivåer uppnås efter i genomsnitt 2-3 timmar efter administrering av Budenofalk 2 mg rektalskum.

Distribution
Budesonid har en hög distributionsvolym (cirka 3 l/kg). Plasmaproteinbindningen är i genomsnitt 85-90 %.

Metabolism
Budesonid genomgår omfattande metabolism i levern (cirka 90 %) till metaboliter med låg glukokortikosteroidaktivitet. Glukokortikosteroidaktiviteten av huvudmetaboliterna,
6-betahydroxibudesonid och 16-alfahydroxiprednisolon, är mindre än 1 % av den för budesonid.

Eliminering
Den genomsnittliga halveringstiden är cirka 3-4 timmar. Clearance är i genomsnitt cirka 10-15 l/min för budesonid, mätt med HPLC-baserade metoder.

Spridning
Skintigrafisk undersökning med teknetium-märkt Budenofalk 2 mg rektalskum hos patienter med ulcerös kolit visade att skummet sprider sig över hela sigmoideum.

Specifika patientgrupper (leversjukdomar)
Beroende på typ och svårighetsgrad av leversjukdomen kan metabolismen av budesonid minska.

Prekliniska studier på hund har visat att Budenofalk 2 mg rektalskum tolereras väl lokalt.

I akuta, subkroniska och kroniska toxikologiska studier med budesonid visade prekliniska data på atrofi av tymus och binjurebark och en reduktion av framför allt lymfocyter. Dessa effekter var mindre uttalade eller av samma omfattning som de som setts med andra glukokortikosteroider. Dessa steroideffekter kan vara relevanta för människa.

Budesonid visade inga mutagena effekter i ett antal in vitro- och in vivo-studier.

En lätt ökning av antalet basofila foci i levern sågs i långtidsstudier på råtta med budesonid. I karcinogenicitetsstudier sågs en ökad förekomst av primära hepatocellulära neoplasmer, astrocytom (hos hanråttor) och brösttumörer (hos honråttor). Dessa tumörer beror troligtvis på den specifika steroidreceptoreffekten, ökad metabolisk belastning på levern och anabola effekter, effekter som också ses med andra glukokortikosteroider i råttstudier och därför representerar en klasseffekt. Liknande effekter har aldrig setts hos människa för budesonid, varken i kliniska prövningar eller i spontanrapporter.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet visade i allmänhet inte några särskilda risker för människa.
Liksom andra glukokortikosteroider har budesonid i djurstudier visat sig orsaka missbildningar, men den kliniska relevansen hos människa har inte fastställts (se även avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Cetylalkohol, citronsyramonohydrat, dinatriumedetat, vaxemulgator, makrogolstearyleter, propylenglykol, renat vatten

Drivgaser: N-butan, isobutan, propan

Ej relevant.

2 år.
Öppnad behållare: 4 veckor.

Förvaras vid högst 25 °C.
Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.
Behållaren står under tryck och innehåller lättantändliga drivmedel.
Skydda mot direkt solljus och temperaturer över 50 °C. Punktera eller bränn inte behållaren, även tom behållare.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

BUDENOFALK rektaalivaahto
2 mg/annos (L:ei) 14 annosta (98,91 €)

PF-selosteen tieto

Trycksatt aluminiumbehållare med doseringsventil samt 14 PVC applikatorer belagda med vitt mjukt paraffin och flytande paraffin för administrering av skummet och 14 plastpåsar för hygienisk avfallshantering av applikatorerna.

Förpackningsstorlekar:
Vanlig förpackning med 1 trycksatt behållare, innehåller minst 14 doser på vardera 1,2 g rektalskum. Vanlig förpackning med 2 trycksatta behållare, innehåller minst 2 x 14 doser på vardera 1,2 g rektalskum.
Sjukhusförpackning med 1 trycksatt behållare, innehåller minst 14 doser på vardera 1,2 g rektalskum.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vitt till blekt vitt, krämigt, fast skum

Inga särskilda anvisningar.

BUDENOFALK rektaalivaahto
2 mg/annos 14 annosta

• Alempi erityiskorvaus (65 %). Haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti (208).
• Peruskorvaus (40 %).

A07EA06

12.11.2021