EPHEDRINE SINTETICA injektioneste, liuos 50 mg/ml

Yksi millilitra injektionestettä, liuos, sisältää 50 milligrammaa efedriinihydrokloridia.
Yksi ampulli, jossa on yksi millilitra injektionestettä, sisältää 50 milligrammaa efedriinihydrokloridia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Injektioneste, liuos.
Liuoksen pH on 5,0–6,5.
Liuoksen osmolaliteetti on 440–480 mOsm/kg.

Spinaali-, epiduraali- tai yleisanestesiaan liittyvän hypotension hoito aikuisilla ja yli 12-vuotiailla nuorilla.

Valmistetta tulee annostella ainoastaan anestesialääkärin toimesta tai anestesialääkärin valvonnassa.

Annostus
Efedriinin annostuksessa on käytettävä pienintä tehoavaa annosta ja hoitojakson tulee olla mahdollisimman lyhyt.
Aikuiset ja nuoret: Hidas laskimonsisäinen 5 milligramman (enintään 10 milligramman) injektio, joka toistetaan tarpeen mukaan 3–4 minuutin välein. Vuorokauden aikana annettava kokonaisannos ei saa ylittää 150 milligrammaa.
Pediatriset potilaat
Efedriinin turvallisuutta ja tehoa 0–12-vuotiaille lapsille ei ole varmistettu.
Tietoja ei ole käytettävissä.
Iäkkäät potilaat:
Kuten aikuisilla, aluksi 5 milligramman boluksena. Annoksen suurentaminen voi olla tarpeen hyvin iäkkäille potilaille.

Antotapa
Efedriiniä saa käyttää ainoastaan anestesialääkäri tai käytön on tapahduttava anestesialääkärin valvonnassa, ja lääke annetaan injektiona laskimoon.

Efedriiniä ei saa käyttää seuraavissa tapauksissa:

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.
• Hypereksitaatio, feokromosytooma
• Yhdessä fenyylipropanoliamiinin, fenyyliefriinin, pseudoefedriinin, metyylifenidaatin (muiden epäsuorasti vaikuttavien sympatomimeettien) kanssa.

Efedriinin antaminen potilaille, jotka käyttävät ei-selektiivisiä MAO-estäjiä tai ovat käyttäneet niitä viimeksi kuluneiden kahden viikon aikana, on vasta-aiheista, sillä tämä yhdistelmä voi aiheuttaa vakavan, mahdollisesti kuolemaan johtavan hypertension.

Varoitukset
Efedriiniä on käytettävä varoen potilailla, joilla on

• diabetes
• korkea verenpaine
• eturauhasen liikakasvu
• kontrolloimaton kilpirauhasen liikatoiminta
• ahdaskulmaglaukooma
• krooninen ahdistuneisuus tai jokin psyykkinen sairaus.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava myös hoidettaessa potilaita, joilla on jokin sydän-verisuonisairaus, kuten iskeeminen sydänsairaus, arytmia tai takykardia, jokin ahtauttava verisuonisairaus, kuten arterioskleroosi, tai aneurysma. Angina pectorista sairastavilla potilailla hoito voi aiheuttaa sairauteen liittyvää rintakipua.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voi olla toksisuusriski. Siksi heitä hoidettaessa on noudatettava varovaisuutta ja käytettävä pienintä tehokasta annosta.

Iäkkään potilaan annoksen valinnassa tulee olla varovainen, ja hoito aloitetaan tavallisesti annosalueen alapäästä. Tällöin otetaan huomioon näillä potilailla yleisempi maksan, munuaisten tai sydämen toimintakyvyn heikkeneminen ja samanaikaisen muun sairauden tai lääkityksen olemassaolo.

Käyttöön liittyvät varotoimet
Efedriinin käytössä on noudatettava erityistä varovaisuutta, jos potilaalla on tai on ollut sydänvaivoja.

Vaikutus serologisiin testeihin
Urheilijoita varoitetaan siitä, että tämän lääkevalmisteen sisältämä vaikuttava aine voi aiheuttaa positiivisen tuloksen dopingtestissä.

Vasta-aiheiset yhdistelmät
+ Epäsuorasti vaikuttavat sympatomimeetit (fenyylipropanoliamiini, pseudoefedriini, fenyyliefriini, metyylifenidaatti): vasokonstriktion ja/tai akuuttien hypertensiokohtausten riski.

+ Ei-selektiiviset MAO-estäjät : efedriinin antaminen potilaille, jotka käyttävät ei-selektiivisiä MAO-estäjiä tai ovat käyttäneet niitä viimeksi kuluneiden kahden viikon aikana, on vasta-aiheista, sillä tämä yhdistelmä voi aiheuttaa vakavan, mahdollisesti kuolemaan johtavan hypertension.

Yhdistelmät, joita ei suositella
+ Höyrystyvät halogenoidut anesteetit: Vakavat kammioarytmiat (sydämen ärtyvyyden lisääntyminen). Uusimmilla höyrystyvillä lääkeaineilla, kuten sevofluraanilla ja desfluraanilla, on kuitenkin vähemmän sydämeen kohdistuvia haittavaikutuksia, joten niitä mahdollisesti voidaan käyttää yhdessä efedriinin kanssa.

+ Trisykliset masennuslääkkeet (esim. imipramiini): Kohtauksittainen hypertensio, johon liittyy rytmihäiriöiden mahdollisuus (adrenaliinin tai noradrenaliinin pääsy sympaattisiin hermosäikeisiin estyy).

+ Noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinoton estävät masennuslääkkeet (minalsipraani, venlafaksiini): Kohtauksittainen hypertensio, johon liittyy rytmihäiriöiden mahdollisuus (adrenaliinin tai noradrenaliinin pääsy sympaattisiin hermosäikeisiin estyy).

+ Guanetidiini ja vastaavat valmisteet: Huomattava verenpaineen nousu (hyperreaktiivisuus, joka liittyy sympaattisen tonuksen vähenemiseen ja/tai adrenaliinin tai noradrenaliinin sympaattisiin hermosäikeisiin pääsyn estymiseen). Jos tällaista yhdistelmää ei voida välttää, sympatomimeettien annostusta on pienennettävä ja niitä on käytettävä varoen.

+ Sibutramiini: Kohtauksittainen hypertensio, johon liittyy rytmihäiriöiden mahdollisuus (adrenaliinin tai noradrenaliinin pääsy sympaattisiin hermosäikeisiin estyy).

+ Selektiiviset MAO-A-estäjät (moklobemidi, toloksatoni): Vasokonstriktion ja/tai hypertensiokohtausten riski.

+ Linetsolidi: Vasokonstriktion ja/tai hypertensiokohtausten riski.

+ Torajyväalkaloidit: Vasokonstriktion ja/tai hypertensiokohtausten riski.

Yhdistelmät, joiden käyttö edellyttää varotoimia
+ Alfa- ja beetasalpaajat: alfasalpaajat (esim. fentolamiini) vähentävät efedriinin vasopressorivaikutusta. Beetasalpaajat saattavat estää efedriinin sydämen toimintaan kohdistuvan ja keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen.

+ Reserpiini ja metyylidopa vähentävät efedriinin vasopressorivaikutusta.

+ Teofylliini ja sen johdannaiset (aminofylliini). Efedriinin ja teofylliinin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa unettomuutta, hermostuneisuutta ja vatsavaivoja.

+ Virtsan pH-arvoon vaikuttavat aineet: esimerkiksi asetatsoliamidin tai natriumbikarbonaatin aiheuttama alkalisoituminen estää efedriinin erittymistä munuaisista.

+ Kortikosteroidit: Efedriinin on osoitettu lisäävän deksametasonipoistumaa.

+ Epilepsialääkkeet: Lisääntynyt fenytoiinin sekä mahdollisesti fenobarbitaalin ja primidonin pitoisuus plasmassa.

+ Klonidiini ja atropiini: Lisäävät efedriinin pressorivaikutusta.

+ Oksitosiini ja kohtua supistavat lääkkeet: Vakavaa synnytyksenjälkeistä hypertensiota on kuvailtu potilailla, jotka saivat sekä vasopressoria (metoksamiini, fenyyliefriini, efedriini) että kohtua supistavaa lääkettä (metyyliergonoviini, ergonoviini). Osa näistä potilaista sai aivohalvauksen.

+ Sydänglykosidit: efedriini yhdessä sydänglykosidin (esim. digitalis) voi lisätä rytmihäiriöiden mahdollisuutta.

+ Aminofylliini ja muut ksantiinit, diureettilääkitys: samanaikainen käyttö voi aiheuttaa hypokalemiaa.

Raskaus
Efedriinin käytöstä raskaana oleville naisille on olemassa tietoja vain vähän tai ei lainkaan.
Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa on todettu reproduktiivista toksisuutta (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).
Efedriinin käyttöä raskauden aikana on vältettävä, sillä efedriini läpäisee istukan ja tämän on todettu olevan yhteydessä sikiön sykkeen nopeutumiseen ja syketiheyden vaihteluun.

Imetys
Vaikka tarkkoja tietoja ei ole käytettävissä, efedriini otaksuttavasti läpäisee istukan ja erittyy rintamaitoon. Imettämisestä on pidättäydyttävä kahden päivän ajan efedriinin antamisen jälkeen. Rintamaitoa saaneilla vauvoilla on todettu ärtyneisyyttä ja unirytmin häiriöitä.

Hedelmällisyys
Vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole riittävästi eläinkokeista saatua tietoa (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Ei merkityksellinen.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty–haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www‑sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus‐ ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Oireet
Yliannostuksen yhteydessä esiintyy migreeniä, pahoinvointia, oksentelua, hypertensiota, takykardiaa, kuumetta, paranoidista psykoosia, aistiharhoja, kammio- ja supraventrikulaariarytmiaa, hengitysdepressiota, kouristuksia ja koomaa.
Letaali annos ihmisellä on noin 2 g, mikä vastaa noin 3,5–20 mg/l:n pitoisuutta veressä.

Yliannostuksen hoito
Yliannostuksen hoitamiseksi sekä keskushermoston stimulaation ja kouristusten hillitsemiseksi voidaan antaa diatsepaamia 0,1–0,2 mg/kg per injektio. Laskimoon voidaan antaa heti hitaasti 10–20 milligramman annos.
Eksitaation, aistiharhojen ja hypertension hoidossa tulee käyttää klooripromatsiinia.
Vakavan hypertension hoidossa voidaan käyttää fentolamiinia tai jotakin muuta alfasalpaajaa.
Hypertension tai vakavan takyarytmian hoidossa voi olla hyötyä beetasalpaajasta, kuten propranololista.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Adrenergiset ja dopaminergiset lääkeaineet.
ATC-koodi: C01CA26
Efedriini on sympatomimeettinen amiini, joka vaikuttaa suoraan alfa- ja beetareseptoreihin ja välillisesti lisäämällä noradrenaliinin vapautumista sympaattisista hermopäätteistä. Muiden sympatomimeettisten aineiden tavoin efedriini stimuloi keskushermostoa, verenkiertoelimistöä, hengityselimistöä sekä ruuansulatus- ja virtsaelinten sulkijalihaksia. Efedriini voi aiheuttaa veren glukoosipitoisuuden kohoamista.
Kun on annettu 10–25 milligramman injektio laskimoon, sydämeen kohdistuvat vaikutukset kestävät tunnin ajan.

Imeytyminen
Suun kautta, lihakseen tai ihon alle annettu efedriini imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Efedriinihydrokloridi kiertää elimistössä vapaana plasmassa mukana.

Jakautuminen
Vaikka tarkkoja tietoja ei ole käytettävissä, efedriinin otaksutaan läpäisevän istukan ja erittyvän rintamaitoon. Injektion jälkeen se jakautuu nopeasti elimistöön ja kertyy maksaan, munuaisiin, keuhkoihin, pernaan ja aivoihin. Tämän kertymisen takia jakautumisvolyymi on suuri, 122–320 litraa.

Biotransformaatio
Pieni osa efedriinistä metaboloituu hitaasti maksassa oksidatiivisen deaminaation, demetylaation, aromaattisen hydroksylaation ja konjugaation kautta. Tunnistetut metaboliitit ovat p-hydroksiefedriini, p-hydroksinorefedriini, norefedriini sekä näiden yhdisteiden konjugaatit.

Eliminaatio
Erittyminen riippuu virtsan pH:sta:
hapan virtsa 73–99 % (keskiarvo 88 %), alkalinen virtsa 22–35 % (keskiarvo 27 %).
Oraalisen tai parenteraalisen antamisen jälkeen 77 % efedriinistä erittyy muuttumattomana virtsaan. Puoliintumisaika riippuu virtsan pH:sta. Happamassa virtsassa (pH = 5) puoliintumisaika on 3 tuntia ja alkalisessa virtsassa (pH = 6,3) puoliintumisaika on noin 6 tuntia.

Nykyvaatimusten mukaisia tutkimuksia vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole tehty. Efedriinillä havaittiin kuitenkin olevan antiestrogeenisia vaikutuksia keskenkasvuisiin rottiin, kun niille annettiin efedriiniä suun kautta 5 mg/kg. Tämä viittaa mahdolliseen vaikutukseen naisten hedelmällisyyteen.
Teratogeenisuustutkimukset eläimillä osoittivat, että efedriini voi vioittaa sydäntä ja verisuonia, heikentää hedelmällisyyttä sekä aiheuttaa sikiökuolemaa ja vatsanpeitedefektejä.

Natriumhydroksidi (pH:n säätämiseen), Kloorivetyhappo (pH:n säätämiseen), Injektionesteisiin käytettävä vesi

Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

2 vuotta
Tuote on käytettävä heti avaamisen jälkeen.

Ei saa jäätyä.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

EPHEDRINE SINTETICA injektioneste, liuos
50 mg/ml (L:ei) 10 x 1 ml (94,07 €)

PF-selosteen tieto

Tyypin I kirkkaat värittömät lasiampullit ,joissa on yksipisteinen katkaisukohta (one point cut).
Ampullit on pakattu 10 ampullin laatikoihin, ja kukin ampulli sisältää 1 millilitran injektionestettä.

Valmisteen kuvaus:

Kirkas, väritön liuos, jossa ei ole näkyviä hiukkasia.

Käyttöohjeet:
Ampulli on tarkoitettu vain yhtä käyttökertaa varten.
Hävitä ampulli käytön jälkeen. EI SAA KÄYTTÄÄ UUDELLEEN.
Avaamattoman ja vahingoittumattoman ampullin sisältö on steriili, ja ampullin saa avata vasta käytön yhteydessä.
Tuote on tarkastettava silmämääräisesti ennen antamista mahdollisten hiukkasten tai värimuutosten varalta.
Valmistetta saa käyttää vain, jos se on kirkasta ja väritöntä eikä siinä ole näkyviä hiukkasia eikä saostumia.

Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

EPHEDRINE SINTETICA injektioneste, liuos
50 mg/ml 10 x 1 ml

• Ei korvausta.

C01CA26

21.06.2021