DIENOGEST STRAGEN filmdragerad tablett 2 mg

Varje tablett innehåller 2 mg dienogest

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett, filmdragerad.

Behandling av endometrios.

Dosering

Doseringen av Dienogest Stragen är en tablett dagligen utan uppehåll, helst tagen vid samma tid varje dag, med lite vätska efter behov. Tabletten kan tas med eller utan mat.

Tabletterna måste tas kontinuerligt, oberoende av vaginalblödning. När en förpackning är slut, ska nästa påbörjas utan uppehåll.

Behandlingen kan påbörjas varje dag i menstruationscykeln.

Behandlingen kan påbörjas vilken dag som helst i menstruationscykeln.

All hormonell antikonception måste avslutas innan behandling med Dienogest Stragen påbörjas. Vid behov av antikonception ska icke-hormonella preventivmetoder användas (t.ex. barriärmetod).

Glömd tablett

Effekten av Dienogest Stragen kan minska i händelse av glömda tabletter, vid kräkningar och/eller diarré (om det inträffar inom 3–4 timmar efter tablettintag). Om en eller flera tabletter glöms, ska kvinnan ta endast en tablett så snart hon kommer ihåg det, och sedan fortsätta vid vanlig tid nästa dag. En tablett som inte absorberats på grund av kräkningar eller diarré ska på samma sätt ersättas med en ny tablett.

Särskilda patientgrupper

Pediatrisk population

Dienogest Stragen är inte indicerat för barn före menarche.

I klinisk studie utan kontrollgrupp undersöktes effekt och säkerhet under 12 månaders behandling av 111 unga kvinnor (12 till <18 år) med kliniskt misstänkt eller konstaterad endometrios (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamiska egenskaper).

Äldre

Det finns ingen relevant indikation för användning av Dienogest Stragen hos äldre.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Dienogest Stragen är kontraindicerat hos patienter som har eller har haft allvarlig leversjukdom (se avsnitt Kontraindikationer).

Patienter med nedsatt njurfunktion

Det finns inga data som tyder på att patienter med nedsatt njurfunktion behöver dosjustering.

Administreringssätt

För oral användning.

Dienogest Stragen ska inte användas vid något av nedanstående tillstånd, som delvis baseras på information om andra läkemedel som enbart innehåller progestogen. Om något av dessa tillstånd skulle uppstå under användning av Dienogest Stragen, måste behandlingen omedelbart avbrytas:

• aktiv venös tromboembolisk sjukdom
• tidigare eller pågående arteriell och kardiovaskulär sjukdom (t.ex. myokardinfarkt, cerebrovaskulär händelse, ischemisk hjärtsjukdom)
• diabetes mellitus med kärlkomplikationer
• tidigare eller pågående allvarlig leversjukdom så länge som leverfunktionsvärdena inte har normaliserats
• tidigare eller pågående levertumörer (benigna eller maligna)
• kända eller misstänkta könshormonberoende maligniteter
• odiagnostiserad vaginalblödning
• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Varningar

Eftersom Dienogest Stragen är ett läkemedel som innehåller enbart progestogen, kan man anta att de varningar och försiktighetsåtgärder som gäller vid användning av preparat som innehåller enbart progestogen också gäller vid användning av Dienogest Stragen, även om inte alla varningar och försiktighetsåtgärder baseras på fynd i kliniska studier med Dienogest Stragen.

Om något av de tillstånd/riskfaktorer som nämns nedan förekommer eller förvärras, bör en individuell riskanalys ske innan behandlingen med Dienogest Stragen påbörjas eller fortsättas.

• Allvarlig blödning från livmodern

Blödning från livmodern, till exempel hos kvinnor med uterin adenomyos eller uterint leiomyom kan förvärras vid användning av Dienogest Stragen. Om blödningen är riklig och långvarig, kan detta leda till anemi (allvarlig sådan i vissa fall). Om användningen leder till anemi bör man överväga att avbryta behandlingen med Dienogest Stragen.

• Förändringar i blödningsmönstret

De flesta patienter som behandlas med Dienogest Stragen upplever förändringar i blödningsmönstret (se avsnitt Biverkningar).

• Cirkulationsstörningar

Baserat på epidemiologiska studier finns det lite belägg för ett samband mellan preparat innehållande enbart progestogen och en ökad risk för myokardinfarkt eller cerebral tromboemboli. Risken för kardiovaskulära eller cerebrala händelser har snarare samband med stigande ålder, hypertoni och rökning. Hos kvinnor med hypertoni kan risken för stroke vara något förhöjd vid användning av preparat som enbart innehåller progestogen.

Även om det inte är statistiskt signifikant, finns det några studier som indikerar en något ökad risk för venös tromboemboli (djup ventrombos, lungemboli) i samband med användning av preparat innehållande enbart progestogen. Allmänt kända riskfaktorer för venös tromboemboli (VTE), såsom positiv personlig eller familjär anamnes (VTE hos syskon eller förälder i relativt unga år), ålder, fetma, långvarig immobilisering, omfattande kirurgi eller allvarligt trauma. Vid långvarig immobilisering rekommenderas att behandlingen med Dienogest Stragen avbryts (vid elektiv kirurgi minst fyra veckor i förväg) och att behandlingen inte återinsätts förrän två veckor efter fullständig remobilisering.

Den ökade risken för tromboemboli i puerperiet måste övervägas.

Behandlingen ska omedelbart avbrytas om det finns symtom på eller misstanke om en arteriell eller venös trombotisk händelse.

• Tumörer

En metaanalys av 54 epidemiologiska studier rapporterade att det finns en något förhöjd relativ risk (RR=1,24) för bröstcancerdiagnos hos kvinnor som använde orala preventivmedel, i första hand preparat som innehåller både östrogen och progestogen. Den förhöjda risken försvinner gradvis under loppet av 10 år efter avslutad användning av orala kombinationspreparat. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor som är yngre än 40 år, är det förhöjda antalet bröstcancerdiagnoser hos kvinnor som använder eller nyligen har använt orala kombinationspreparat litet i förhållande till den totala risken för bröstcancer. Risken för bröstcancerdiagnos hos användare av preparat innehållande enbart progestogen kan vara ungefär lika stor som vid användning av kombinationspreparat. För preparat som innehåller enbart progestogen baseras dock resultaten på mycket mindre användarpopulationer och är därmed inte så säkra som för kombinationspreparat. Dessa studier ger inte bevis på något orsakssammanhang. Det observerade mönstret med ökad risk kan bero på tidigare diagnos av bröstcancer hos användare av orala preventivmedel, de biologiska effekterna av orala preventivmedel eller en kombination av båda faktorerna. Den bröstcancer som diagnostiseras hos användare av orala preventivmedel tenderar att inte vara lika kliniskt framskriden som den cancer som diagnostiseras hos dem som aldrig har använt orala preventivmedel.

I sällsynta fall har benigna levertumörer och, i ännu mer sällsynta fall, maligna levertumörer rapporterats hos användare av hormonella substanser såsom den som ingår i Dienogest Stragen. I enstaka fall har dessa tumörer orsakat livshotande intraabdominella blödningar. Vid svåra smärtor i övre delen av buken, leverförstoring eller tecken på intraabdominell blödning hos kvinnor som tar Dienogest Stragen, bör levertumör övervägas som differentialdiagnos.

• Osteoporos

Förändringar i bentäthet

Användningen av Dienogest Stragen hos barn och ungdomar (12 till <18 år) under en behandlingsperiod på 12 månader var förknippad med en minskad bentäthet i ländryggen (L2–L4). Den genomsnittliga relativa förändringen i bentäthet från baslinjen till avslutad behandling var -1,2 % med ett intervall mellan -6 % och 5 % (95 % KI: -1,70 % och -0,78 %, n=103). Upprepade mätningar vid 6 månader efter avslutad behandling i en undergrupp med minskade bentäthetsvärden visade en trend mot återhämtning. (Genomsnittlig relativ ändring från baslinjen: -2,3 % vid avslutad behandling och ‑0,6 % vid 6 månader efter avslutad behandling med ett intervall mellan -9 % och 6 % (95 % KI: ‑1,20 % och 0,06 % (n=60)). Minskad bentäthet är särskilt oroande under tonåren och i tidig vuxen ålder, en kritisk period av benbildning. Det är inte känt om minskad bentäthet i denna population kommer att minska maximal skelettäthet och öka risken för frakturer senare i livet. (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Farmakodynamiska egenskaper).

Hos patienter som löper ökad risk för osteoporos bör en grundlig risk/nytta-bedömning göras innan behandling med Dienogest Stragen påbörjas eftersom de endogena östrogennivåerna minskar något under behandling med Dienogest Stragen (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Tillräckligt intag av kalcium och D-vitamin, antingen från kosten eller från kosttillskott, är viktigt för benhälsan hos kvinnor i alla åldrar.

• Andra tillstånd

Patienter med anamnes på depression bör observeras noga och behandlingen bör avbrytas om allvarlig depression återkommer.

Dienogest tycks vanligtvis inte påverka blodtrycket hos normotensiva kvinnor. Om emellertid en kvarstående kliniskt signifikant hypertoni utvecklas under användning av Dienogest Stragen, bör Dienogest Stragen sättas ut och hypertonin behandlas.

Återfall av kolestatisk gulsot och/eller pruritus som debuterat under graviditet eller tidigare användning av könssteroider kräver att Dienogest Stragen sätts ut.

Dienogest kan ha en liten effekt på perifer insulinresistens och glukostolerans. Kvinnliga diabetiker, särskilt de med anamnes på graviditetsdiabetes, ska noggrant övervakas under tiden de tar Dienogest Stragen.

Kloasma kan förekomma i enstaka fall, särskilt hos kvinnor med anamnes på kloasma under graviditet. Kvinnor med tendens till kloasma bör undvika exponering för sol eller ultraviolett strålning under tiden de tar Dienogest Stragen.

Det är större sannolikhet för ektopiska graviditeter hos användare av preparat innehållande enbart progestogen än hos användare av orala kombinationspreparat. Hos kvinnor med anamnes på extrauterin graviditet eller försämrad äggledarfunktion ska därför beslut om användning av Dienogest Stragen fattas först efter en noggrann avvägning av fördelarna mot riskerna.

Kvarstående ovarialfolliklar (ofta kallade funktionella ovarialcystor) kan uppstå under användning av Dienogest Stragen. De flesta av dessa folliklar är asymtomatiska, även om vissa kan åtföljas av bäckensmärta.

Observera: Produktresumé för andra samtidigt använda läkemedel bör konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner.

• Andra läkemedels effekt på Dienogest Stragen

Progestogener, såsom dienogest, metaboliseras huvudsakligen av cytokrom P450 3A4-systemet (CYP3A4) som finns i tarmslemhinnan och levern. Därför kan läkemedel som inducerar eller hämmar CYP3A4 påverka metabolismen av progestogen.

Ökad clearance av könshormoner på grund av enzyminduktion kan minska den terapeutiska effekten av Dienogest Stragen och orsaka biverkningar, t.ex. förändringar i den uterina blödningsprofilen.

Minskad clearance av könshormoner på grund av enzyminhibition kan öka exponeringen för dienogest och orsaka biverkningar.

• Substanser som ökar clearance av könshormoner (minskar effekten genom enzyminduktion), t.ex.: fenytoin, barbiturater, primidon, karbamazepin, rifampicin och möjligen även oxkarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin och produkter som innehåller Johannesört (Hypericum perforatum).

Enzyminduktion kan observeras redan efter några dagars behandling. Maximal enzyminduktion observeras i allmänhet inom några veckor. Efter avslutad behandling kan enzyminduktionen kvarstå i ungefär 4 veckor.

Effekten av CYP3A4-induceraren rifampicin undersöktes hos friska postmenopausala kvinnor. Administrering av rifampicin samtidigt med östradiolvalerat-/dienogesttabletter gav signifikant sänkta koncentrationer vid steady state och minskad systemisk exponering för dienogest och östradiol. Den systemiska exponeringen för dienogest och östradiol vid steady state, mätt som AUC (0–24 h) minskade med 83 % respektive 44 %

• Substanser med varierande effekt på clearance av könshormoner:

När könshormoner administreras samtidigt med många kombinationer av HIV-proteashämmare och icke-nukleosida hämmare av omvänt transkriptas, inklusive kombinationer av HCV-hämmare kan plasmakoncentrationen av progestinet öka eller minska. Nettoeffekterna av dessa förändringar kan i vissa fall vara kliniskt relevanta.

• Substanser som minskar clearance av könshormoner (enzymhämmare):

Dienogest är ett substrat av cytokrom P450 (CYP) 3A4.

Den kliniska relevansen av potentiella interaktioner med enzymhämmare är okänd.

Samtidig administrering av starka CYP3A4-hämmare kan öka plasmakoncentrationen av dienogest. Samtidig administrering av den starka CYP3A4-hämmaren ketokonazol resulterade i en 2,9-faldig ökning av AUC (0–24 h) för dienogest vid steady state. Samtidig administrering av den måttliga hämmaren erytromycin ökade AUC (0–24 timmar) för dienogest vid steady state med 1,6 gånger.

• Dienogest Stragens effekt på andra läkemedel

Baserat på inhibitionsstudier in vitro är en kliniskt relevant interaktion mellan dienogest och cytokrom P450-enzymmedierad metabolism av andra läkemedel osannolik.

• Interaktion med mat

Dienogest Stragens biotillgänglighet påverkas inte av en standardiserad, fettrik måltid.

• Laboratorietester

Användning av progestogener kan påverka resultaten av vissa laboratorietester, t.ex. biokemiska parametrar för lever-, tyreoidea-, binjure- och njurfunktion, plasmanivåer av (bärar)proteiner (t.ex. kortikosteroidbindande globulin och lipid-/lipoproteinfraktioner), parametrar för kolhydratmetabolism och parametrar för koagulation och fibrinolys. Förändringarna ligger vanligtvis inom gränserna för normala laboratorievärden.

Graviditet

Det finns begränsade data från användning av dienogest hos gravida kvinnor.

Djurstudier tyder inte på några direkta eller indirekta skadliga effekter när det gäller reproduktiv toxicitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Dienogest Stragen ska inte ges till gravida kvinnor eftersom det inte finns något behov av att behandla endometrios under graviditet.

Amning

Behandling med Dienogest Stragen rekommenderas inte under amning

Det är okänt om dienogest utsöndras i modersmjölk. Djurstudier har visat på utsöndring av dienogest i mjölk från råtta.

Med utgångspunkt från den nytta som amningen innebär för barnet och den nytta som behandlingen innebär för kvinnan, måste beslut fattas huruvida man ska sluta med amningen eller avstå från behandling med Dienogest Stragen.

Fertilitet

Baserat på tillgängliga data, hämmas ägglossningen hos de flesta patienter som behandlas med Dienogest Stragen, men Dienogest Stragen är inte ett preventivmedel.

Vid behov av antikonception ska en icke-hormonell metod användas (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Baserat på tillgängliga data, återgår menstruationscykeln till det normala inom 2 månader efter avslutad behandling med Dienogest Stragen.

Läkemedel innehållande dienogest har inte observerats ha någon effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningarna presenteras enligt MedDRA. Den lämpligaste MedDRA- termen används för att beskriva en viss reaktion och dess synonymer och relaterade tillstånd.

Biverkningar är vanligare under de första månaderna efter påbörjad behandling med Dienogest Stragen och avtar vid fortsatt behandling. Det kan förekomma förändringar i blödningsmönstret, såsom stänkblödningar, oregelbundna blödningar eller amenorré. Följande biverkningar har rapporterats hos användare av Dienogest Stragen. De oftast rapporterade biverkningarna vid behandling med Dienogest Stragen är huvudvärk (9,0 %), obehag i brösten (5,4 %), nedstämdhet (5,1 %) och akne (5,1 %).

Dessutom upplever de flesta patienter som behandlas med Dienogest Stragen förändringar i blödningsmönstret. Blödningsmönstren har utvärderats systematiskt med utgångspunkt från patientdagböcker och analyserats med hjälp av WHO:s referensperiodmetod på 90 dagar. Under de första 90 dagarna av behandlingen med Dienogest Stragen observerades följande blödningsmönster (n=290; 100 %): Amenorré (1,7 %), infrekvent blödning (27,2 %), frekvent blödning (13,4 %), oregelbunden blödning (35,2 %), långvarig blödning (38,3 %), normal blödning, d.v.s. ingen av tidigare nämnda kategorier (19,7 %). Under den fjärde referensperioden observerades följande blödningsmönster (n=149; 100 %): Amenorré (28,2 %), infrekvent blödning (24,2 %), frekvent blödning (2,7 %), oregelbunden blödning (21,5 %), långvarig blödning (4,0 %), normal blödning d.v.s. ingen av tidigare nämnda kategorier (22,8 %). Förändringar i blödningsmönster rapporterades endast sporadiskt som biverkningar av patienterna (Se Tabell 1, biverkningar).

I tabellen nedan sammanfattas de biverkningar som rapporterats för Dienogest Stragen i enlighet med MedDRAs organklassifiering (MedDRA-SOC). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande frekvens. Frekvenserna defineras som vanliga (≥1/100 till <1/10) och mindre vanliga (≥1/1000 till <1/100). Frekvenserna baseras på samlade data från fyra kliniska prövningar, som inkluderade 332 patienter (100 %).

Tabell 1, biverkningar, kliniska fas III-prövningar, n=332

Minskad bentäthet

I en icke-kontrollerad klinisk studie med 111 unga kvinnor (12 till <18 år) som behandlades med Dienogest Stragen, hade 103 kvinnor resultat från bentäthetsmätningar. Ungefär 72 % av dessa studiedeltagare uppvisade en minskad bentäthet i ländryggen (L2-L4) efter 12 månaders användning (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till.

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Akuta toxicitetsstudier på dienogest indikerade inte någon risk för akuta biverkningar vid oavsiktligt intag av många gånger den dagliga terapeutiska dosen. Det finns ingen specifik antidot. Dagligt intag av 20–30 mg dienogest (10–15 gånger högre dos än i Dienogest Stragen) under 24 veckors användning tolererades mycket bra.

Farmakoterapeutisk grupp: progestogener, ATC-kod: G03DB08

Dienogest är ett nortestosteronderivat utan androgen aktivitet, utan snarare med en antiandrogen aktivitet på ungefär en tredjedel av den hos cyproteronacetat. Dienogest binds till progesteronreceptorn i human uterus med endast 10 % av den relativa affiniteten för progesteron. Trots den låga affiniteten till progesteronreceptorn, har dienogest en stark progestogen effekt in vivo. Dienogest har inte någon signifikant androgen, mineralkortikoid eller glukokortikoid aktivitet in vivo.

Dienogest verkar på endometrios genom att minska den endogena produktionen av estradiol och upphäver därigenom de trofiska effekterna av estradiol på både det eutopiska och ektopiska endometriet. Om dienogest ges kontinuerligt uppstår en hypoöstrogen, hypergestagen endokrin miljö, som orsakar initial decidualisering av endometrievävnaden, följd av atrofi av endometrielesioner.

Effektdata

Dienogest Stragens överlägsenhet över placebo visades i en 3-månaders studie som omfattade 198 patienter med endometrios. Bäckensmärtor i samband med endometrios mättes på en Visuell Analog-skala (0–100 mm). Efter 3 månaders behandling med Dienogest Stragen kunde såväl en statistiskt signifikant skillnad jämfört med placebo (∆ = 12,3 mm; 95 % CI: 6,4 – 18,1; p<0,0001) som en kliniskt signifikant smärtreduktion jämfört med baseline (genomsnittlig reduktion = 27,4 mm ± 22,9) påvisas.

Efter 3 månaders behandling uppnåddes en minskning på 50 % eller mer av bäckensmärtor i samband med endometrios utan en motsvarande ökning av intaget av smärtstillande läkemedel hos 37,3 % av patienterna som behandlades med Dienogest Stragen (placebo: 19,8 %); en minskning på 75 % eller mer av bäckensmärtor i samband med endometrios utan ökning av intaget av smärtstillande läkemedel uppnåddes hos 18,6 % av patienterna som behandlades med Dienogest Stragen (placebo: 7,3 %).

Den öppna förlängningen av denna placebokontrollerade studie tyder på en kontinuerlig förbättring av bäckensmärtor i samband med endometrios vid behandling i upp till 15 månader.

De placebokontrollerade resultaten stöddes av de resultat som påvisats i en 6-månaders aktiv- kontrollerad studie jämfört med en GnRH agonist som omfattade 252 patienter med endometrios.

Tre studier där totalt 252 patienter fick en daglig dos på 2 mg dienogest uppvisade en betydande minskning av endometriska lesioner efter 6 månaders behandling.

I en liten studie (n = 8 per dosgrupp), har en daglig dos på 1 mg dienogest visat sig inducera en anovulation efter 1 månads behandling. Den kontraceptiva effekten hos Dienogest Stragen har inte studerats i några större studier.

Säkerhetsdata

Endogena estrogennivåer blir endast måttligt reducerade under behandling med Dienogest Stragen.

För närvarande finns inga långtidsdata på bentäthet och risken för frakturer hos användare av Dienogest Stragen. Bentätheten bedömdes hos 21 vuxna patienter före och efter 6 månaders behandling med Dienogest Stragen och utan att tecken på en minskning av medelvärdet för bentätheten kunde ses.

Hos 29 patienter som behandlats med leuprorelinacetat (LA), noterades en minskning på i medeltal 4,04 % ± 4,84 efter samma period (∆ mellan grupper = 4,29 %; 95 % CI: 1,93–6,66; p<0,0003).

Ingen signifikant effekt på vanliga laboratorieparametrar, inklusive hematologi, blodkemi, leverenzymer, lipider och HbA1C observerades under behandling med Dienogest Stragen i upp till 15 månader (n=168).

Säkerhet hos barn och ungdomar

Säkerheten av Dienogest Stragen med avseende på bentäthet undersöktes i en icke-kontrollerad klinisk studie över 12 månader i 111 unga kvinnor (12 till <18 år) med misstänkt eller bekräftad endometrios. Den genomsnittliga relativa förändringen i bentäthet i ländryggen (L2-L4) från baslinjen, i de 103 patienterna med bentäthetsmätningar, var - 1,2 %. I en undergrupp till patienterna med minskad bentäthet gjordes en uppföljande mätning 6 månader efter avslutad behandling, vilken visade en ökning i bentäthet till - 0,6 %.

Långtidssäkerhet

En långvarig observationsstudie med aktiv uppföljning genomfördes efter marknadsföring för att undersöka incidensen av första tecken på eller försämring av kliniskt relevant depression och förekomsten av anemi. Totalt inkluderades 27 840 kvinnor med en nyligen föreskriven hormonterapi för endometrios i studien och följdes i upp till 7 år.

Totalt började 3 023 kvinnor studien med behandling av dienogest 2 mg och 3 371 patienter började studien med andra godkända läkemedel för endometrios. Den totala justerade riskkvoten för nya fall av anemi var 1,1 (95 % konfidensintervall: 0,4–2,6) bland patienter som fick dienogest järmfört med patienter som fick andra godkända läkemedel för endometrios. Den justerade riskkvoten för depression var 1,8 (95 % konfindensintervall: 0,3–9,4) med dienogest jämfört med andra godkända läkemedel för endometrios. En svag riskökning för depression kunde inte uteslutas bland de som använde dienogest jämfört med de som använde andra godkända läkemedel för endometrios.

• Absorption

Oralt administrerat dienogest absorberas snabbt och nästan fullständigt. Maximala serumkoncentrationer på 47 ng/ml uppnås ca 1,5 timmar efter ett engångsintag. Biotillgängligheten är ca 91 %. Dienogests farmakokinetik är dosproportionell i dosområdet 1–8 mg.

• Distribution

Dienogest binds till serumalbumin och binds inte till könshormonbindande globulin (SHBG) eller kortikoidbindande globulin (CBG). 10 % av läkemedlets totala serumkoncentration utgörs av fri steroid, medan 90 % är ospecifikt bundet till albumin.

Dienogests skenbara distributionsvolym (Vd/F) är 40 l.

• Metabolism

Dienogest metaboliseras helt via de kända metabolismvägarna för steroider, genom bildning av endokrinologiskt huvudsakligen inaktiva metaboliter. Baserat på studier in vitro och in vivo är CYP3A4 det viktigaste enzymet vid metabolisering av dienogest. Metaboliterna utsöndras mycket snabbt, så att oförändrat dienogest är den dominerande fraktionen i plasma.

Metabolisk clearance från serum, Cl/F, är 64 ml/min.

• Eliminering

Serumnivåerna av dienogest sänks i två faser. Den slutliga dispositionsfasen karakteriseras av en halveringstid på ca 9–10 timmar. Dienogest utsöndras i form av metaboliter via urin och feces i förhållandet ca 3:1 efter oral administrering av 0,1 mg/kg. Halveringstiden för utsöndring av metaboliter via urin är 14 timmar. Efter oral administrering elimineras ca 86 % av administrerad dos inom 6 dagar. Den största delen av denna mängd utsöndras inom de första 24 timmarna, huvudsakligen via urinen.

• Steady state-förhållanden

Dienogests farmakokinetik påverkas inte av SHBG-nivåer. Efter dagligt intag ökar läkemedlets serumnivåer ca 1,24 gånger och uppnår steady state efter 4 dagars behandling. Dienogests farmakokinetik efter upprepad administrering av Dienogest Stragen kan förutsägas med hjälp av farmakokinetiken efter en engångsdos.

• Farmakokinetik hos särskilda patientgrupper

Dienogest Stragen har inte studerats specifikt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dienogest Stragen har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Prekliniska data visar ingen särskild risk för människa baserat på konventionella studier av upprepad dostoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionstoxicitet. Man bör dock komma ihåg att könssteroider kan gynna tillväxten av vissa hormonberoende vävnader och tumörer.

Tablettkärna:

Mikrokristallin cellulosa

Pregelatiniserad majsstärkelse

Krospovidon

Povidon K25

Kolloidal kiseldioxid, vattenfri

Magnesiumstearat

Filmdragering:

AquaPolish vit:

Hypromellos

Hydroxipropylcellulosa

Hydrogenerad bomullsfröolja

Talk

Titandioxid (E171)

Ej relevant.

3 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

DIENOGEST STRAGEN tabletti, kalvopäällysteinen
2 mg (L:ei) 28 fol (25,25 €), 84 fol (47,50 €)

PF-selosteen tieto

14 vita filmdragerade tabletter är förpackade i PVC (250 µm) - aluminium (20 µm) blisterförpackning.

Två blisterförpackningar med 14 tabletter är därefter förpackade i en påse av PET (polyetylentereftalat) / aluminium / PE (polyeten) som skyddar tabletterna från fukt.

En eller tre påsar är förpackade i en kartong.

Förpackningsstorlekar: 28 och 84 filmdragerade tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit, rund, diameter på 7,1 mm och höjd på 3,4 mm.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

DIENOGEST STRAGEN tabletti, kalvopäällysteinen
2 mg 28 fol, 84 fol

• Peruskorvaus (40 %).

G03DB08

12.07.2021