VENTIZOLVE nenäsumute, liuos, kerta-annospakkaus 1,26 mg

Yhdestä nenäsumutesäiliöstä vapautuu 1,26 mg naloksonia (hydroklorididihydraattina).

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan

Yksi annos sisältää 20 mikrogrammaa bentsalkoniumkloridia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Nenäsumute, liuos (nenäsumute)

Ventizolve on tarkoitettu tiedossa olevan tai epäillyn opioidiyliannostuksen akuuttiin hoitoon, joka ilmenee hengitys- ja/tai keskushermoston lamana, sekä terveydenhuollossa että sen ulkopuolella.

Ventizolve on tarkoitettu aikuisille.

Ventizolve ei korvaa ensihoitoa.

Annostus

Aikuiset

Suositeltu annos on 1,26 mg, joka annetaan yhteen sieraimeen (yksi nenäsumute).

Kun hengitys on stabiloitunut, potilasta on seurattava ja hänet on asetettava kylkiasentoon, kunnes terveydenhuollon ammattilaiset saapuvat paikalle.

Ventizolve-valmistetta annetaan opioideista riippuvaisille henkilöille, etenkin jos heillä on oletettavasti vaikean opioidivieroitusoireyhtymän riski. Joissakin tapauksissa lisäannokset voivat olla tarpeen. Ventizolve-valmisteen sopiva enimmäisannos on tilannekohtainen. Jos potilas ei reagoi antoon, toinen annos voidaan antaa 2–3 minuutin kuluttua. Jos potilas reagoi ensimmäiseen annokseen, mutta hengityslama uusiutuu, toinen annos annetaan välittömästi. Mahdolliset lisäannokset (jos saatavilla) annetaan vuorotelleen kumpaankin sieraimeen ja potilaan tilaa seurataan odotettaessa ensihoidon saapumista.

Pediatriset potilaat

Ventizolve-valmisteen turvallisuutta ja tehoa lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Iäkkäät

Annoksen säätäminen ei ole tarpeen.

Antotapa

Nenään.

Ventizolve on annettava mahdollisimman pian keskushermostovaurioiden tai kuoleman välttämiseksi.

Tarkat ohjeet Ventizolve-valmisteen käyttöön on annettu pakkausselosteessa.

Laite sisältää vain yhden annoksen. Älä esivalmistele tai testaa nenäsumutetta ennen käyttöä. Älä käytä laitetta uudestaan lääkkeen annon jälkeen.

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.

Ventizolve-valmisteen asianmukaisen käytön ohjeistus

Ventizolve on tarkoitettu annettavaksi osana elvytyshoitotoimenpidettä epäiltäessä opioidilääkkeiden/-huumeiden yliannostusta, todennäköisesti terveydenhuollon ulkopuolella. Tämän vuoksi terveydenhuollon ammattilaiset on varmistettava asianmukaisilla toimenpiteillä, että potilas ja/tai muu henkilö, joka saattaa joutua antamaan Ventizolve-valmisteen, ymmärtää perusteellisesti Ventizolve-valmisteen käyttöaiheet ja käytön.

Terveydenhuollon ammattilaiset pitää kuvata oireet, jotka mahdollistavat todennäköisen keskushermosto-/hengityslaman diagnoosin, sekä käydä käyttöaihe ja käyttöohjeet läpi potilaan ja/tai sellaisen henkilön kanssa, joka saattaa joutua antamaan tätä valmistetta potilaalle opioidiyliannostuksen tapahtuessa tai sitä epäiltäessä. Tämä pitää tehdä Ventizolve-valmistetta koskevan koulutussuunnitelman mukaisesti.

Ventizolve sisältää yhden kerta-annoksen naloksonia. Potilaille ja heistä huolehtiville henkilöille on neuvottava, miten laitetta käytetään oikein, sekä kerrottava, ettei laitetta saa esivalmistella eikä testata ennen antoa ja ettei sitä voi käyttää uudestaan, kun annos on annettu (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Potilaan hoitovasteen seuranta

Jos riittävää hoitovastetta ei saada tai jos potilas reagoi hoitoon, mutta hengityslama uusiutuu, potilaalle annetaan lisäannoksia tarpeen mukaan. Ks. kohta Annostus ja antotapa.

Lääkärinhoitoon hakeutumisen tärkeys

Potilasta on seurattava terveydenhuollon ammattilaisten saapumiseen saakka. Useimpien opioidien vaikutus voi kestää Ventizolve-valmisteen vaikutusta pidempään, jolloin hengityslama ja/tai keskushermostolama voi uusiutua, vaikka oireet ovat aluksi helpottaneet. Ensihoito on hälytettävä paikalle välittömästi ja potilasta on seurattava jatkuvasti.

Naloksonin tehokkuus

Naloksoni ei tehoa muiden kuin opioidien aiheuttamaan keskushermosto- tai hengityslamaan. Osittaisten agonistien tai agonisti-antagonistien, kuten buprenorfiinin ja pentatsosiinin, aiheuttaman hengityslaman kumoutuminen voi olla epätäydellinen ja vaatia naloksonihydrokloridin antoa suurina tai toistettuina annoksina. Potilailla, joiden nenän limakalvot ovat vahingoittuneet tai joilla on vikaa nenän väliseinämässä, naloksonin imeytyminen nenän kautta ja teho voivat olla muuttuneet. Epätäydellisen vasteen yhteydessä on hengitystä avustettava mekaanisesti.

Opioidivieroitusoireyhtymä

Opioidien vaikutuksen äkillinen kumoutuminen voi opioideista riippuvaisilla potilailla aiheuttaa akuutin vieroitusoireyhtymän. Sen vaikeusaste ja kesto ovat riippuvaisia naloksoniannoksesta sekä opioidiriippuvuuden asteesta ja tyypistä. Ks. kohta Haittavaikutukset. Kun Ventizolve-valmistetta annetaan potilaille, jotka saavat opioideja kroonisen kivun lievitykseen, voi ilmetä kipua ja opioidien vieroitusoireita.

Ventizolve sisältää säilytysaineena bentsalkoniumkloridia. Bentsalkoniumkloridi voi aiheuttaa ärsytystä tai nenän vuotamista erityisesti pitkäaikaisessa käytössä.

Naloksoni aiheuttaa farmakologisen vaikutuksen, joka johtuu vuorovaikutuksesta opioidien ja opioidiagonistien kanssa. Naloksonihydrokloridilla ei tavanomaisina annoksina käytettäessä ole yhteisvaikutuksia barbituraattien tai rauhoittavien aineiden kanssa. Kun naloksonia annetaan opioidiriippuvaisille potilaille, se voi aiheuttaa akuutin vieroitusoireyhtymän joissakin yksilöissä. Hypertensiota, sydämen rytmihäiriöitä, keuhkoedeema ja sydämenpysähdys on kuvattu, tyypillisemmin, kun naloksonia on käytetty leikkauksen jälkeen (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Haittavaikutukset).

Naloksonin anto voi vähentää pääosin kivunlievityksessä käytettyjen opioidien kipua lievittävää vaikutusta, mikä johtuu naloksonin antagonistisista ominaisuuksista (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Potilailla, jotka ovat saaneet kivun lievitykseen buprenorfiinia, naloksonin anto voi palauttaa buprenorfiinin täydellisen kipua lievittävän vaikutuksen. Tämän oletetaan johtuvan buprenorfiinin kaarenmuotoisesta annosvasteesta, jossa kipua lievittävä vaikutus vähenee suurilla annoksilla. Buprenorfiinin aiheuttaman hengityslaman korjaantuminen on kuitenkin rajallista.

Yhteisvaikutuksista alkoholin kanssa ei ole yksiselitteisiä tietoja. Päihtymystilan syystä riippuen naloksonin vaikutus voi olla viivästynyt potilailla, joiden päihtymystila johtuu sekä opioideista että rauhoittavista lääkkeistä tai alkoholista.

Vakavaa verenpaineen nousua on raportoitu, kun naloksonia on käytetty klonidiinin yliannostuksen aiheuttaman kooman yhteydessä.

Raskaus

Ei ole riittävästi tietoa naloksonin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta vain emolle toksisilla annoksilla. Mahdollista riskiä ihmiselle ei tunneta. Ventizolve-valmistetta ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei naisen kliininen tila vaadi hoitoa naloksonilla.

Kun Ventizolve-hoitoa on annettu raskaana olevalle naisille, sikiötä pitää seurata vaaratilanteen merkkien varalta.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö naloksoni ihmisen rintamaitoon, eikä ole selvitetty, vaikuttaako se rintaruokittuihin vastasyntyneisiin. Koska naloksonin biologinen hyötyosuus suun kautta otettaessa on mitätön, sen mahdollinen vaikutus rintaruokittuun vastasyntyneeseen on merkityksetön. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa naloksonia imettävälle äidille, mutta imetyksen keskeyttäminen ei ole tarpeen. Ventizolve-valmisteella hoidettujen imettävien äitien lapsia tulee seurata uneliaisuuden tai ärtyvyyden varalta.

Hedelmällisyys

Kliinistä tietoa naloksonin vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole saatavissa. Rotilla tehdyissä tutkimuksissa ei kuitenkaan ole todettu vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Potilaita, jotka ovat saaneet naloksonia opioidien vaikutusten kumoamiseksi, on varoitettava kuljettamasta moottoriajoneuvoa, käyttämästä koneita ja osallistumasta muuhun fyysistä tai henkistä ponnistelua vaativaan toimintaan vähintään 24 tuntiin, sillä opioidien vaikutukset saattavat palautua.

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Yleisin naloksonin käyttöön liittyvä haittavaikutus on pahoinvointi (esiintymistiheys hyvin yleinen). Opioidien vaikutuksen äkillinen kumoutuminen voi opioideista riippuvaisilla potilailla aiheuttaa akuutin vieroitusoireyhtymän.

Taulukkomuotoinen haittavaikutusluettelo

Kliinisten tutkimusten ja markkinoille tulon jälkeisen kokemuksen perusteella Ventizolve-valmisteeseen ja/tai muihin naloksonia sisältäviin lääkevalmisteisiin on ilmoitettu liittyvän seuraavia haittavaikutuksia. Haittavaikutukset on luokiteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan.

Esiintymistiheysluokitus on määritetty niille haittavaikutuksille, joilla katsotaan olevan ainakin mahdollinen syy-yhteys naloksoniin. Yleisyydet on määritetty seuraavasti: hyvin yleinen: (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen: (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen: (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).

Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

Vieroitusoireyhtymä

Vieroitusoireyhtymän oireita ja löydöksiä ovat levottomuus, ärtyneisyys, tuntoaistin yliherkkyys, pahoinvointi, oksentelu, maha-suolikanavan kipu, lihaskouristukset, dysforia, unettomuus, ahdistuneisuus, liikahikoilu, piloerektio, takykardia, kohonnut verenpaine, haukottelu, kuume. Myös käyttäytymisen muutoksia, kuten väkivaltaista käyttäytymistä, hermostuneisuutta ja kiihtyneisyyttä voi ilmetä.

Verisuonisto:

Laskimoon/lihakseen annettaessa: Naloksonin postoperatiivisessa käytössä on ilmennyt hypotensiota, hypertensiota, sydämen rytmihäiriöitä (mukaan lukien kammiotakykardiaa ja kammiovärinää) sekä keuhkopöhöä. Kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia on esiintynyt useimmin postoperatiivisilla potilailla, joilla on aiemmin todettu sydän- ja verisuonitauti, tai potilailla, jotka saavat muita samanlaisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia aiheuttavia lääkkeitä.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista liitteessä seuraavalle taholle:

www‐sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus‐ ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Käyttöaiheen ja laajan terapeuttisen leveyden perusteella yliannostus ei ole todennäköinen. Laskimoon annettuja 10 mg:n kerta-annoksia on siedetty ilman haittavaikutuksia tai muutoksia kliinisten laboratoriokokeiden tuloksiin.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Myrkytysten hoitoon käytettävät lääkeaineet, ATC-koodi: V03AB15

Vaikutusmekanismi

Naloksoni on puolisynteettinen morfiinijohdannainen (N-allyyli-noroksimorfoni) ja spesifinen opioidiantagonisti, joka antagonisoi opioidien vaikutuksia kilpailemalla samoista reseptorikohdista. Vaikutus johtuu myy-, kappa- ja deltaopioidireseptoreja antagonisoivasta vaikutuksesta. Myy-reseptorin antagonismi palauttaa hengityksen.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Naloksoni kumoaa opioidien vaikutuksen, mukaan lukien hengityslaman, sedaation ja hypotension. Sen affiniteetti opioidireseptoreihin on hyvin suuri, ja siksi se syrjäyttää sekä opioidiagonistit että osittaiset antagonistit, kuten pentatsosiinin ja nalorfiinin. Naloksoni ei kumoa unilääkkeiden tai muiden ei-opioidipohjaisten lääkkeiden aiheuttamaa keskushermostolamaa eikä sillä ole agonistisia tai morfiinin kaltaisia vaikutuksia, kuten muilla opioidiantagonisteilla.

Opioidiriippuvaisilla potilailla naloksonin anto lisää fyysisen riippuvuuden oireita. Naloksonin farmakologiset vaikutukset havaitaan tavallisesti 2 minuutin kuluessa lääkkeen annosta. Antagonistivaikutuksen kesto riippuu annoksesta, mutta se on tavallisesti 1–4 tuntia. Toistuvien annosten tarve riippuu antagonisoitavan aineen määrästä, tyypistä ja antotavasta.

Imeytyminen

Farmakokineettisessä tutkimuksessa, johon osallistui 22 tervettä aikuista, arvioitiin yhden yhteen sieraimeen annetun nenäsumutteen (naloksonihydrokloridin kokonaisannos 1,4 mg, mikä vastaa 1,26 mg:aa naloksoniemästä, joka annettiin 0,1 ml:na naloksonihydrokloridia, jonka vahvuus oli 14 mg/ml) ja kahden samaan sieraimeen annetun nenäsumutteen (naloksonihydrokloridin kokonaisannos 2,8 mg, mikä vastaa 2 x 1,26 mg:aa naloksoniemästä, joka annettiin 2 x 0,1 ml:na naloksonihydrokloridia, jonka vahvuus oli 14 mg/ml) suhteellista biologista hyötyosuutta verrattuna lihakseen injisoituun 0,8 mg:n kerta-annokseen naloksonihydrokloridia ja laskimoon injisoituun 0,4 mg:n annokseen naloksonihydrokloridia. Nenäsumutteen absoluuttinen biologinen hyötyosuus oli keskimäärin 0,49 ± 0,24. Tulokset esitetään jäljempänä taulukossa 1.

Taulukko 1. Naloksonin keskiarvoiset farmakokineettiset parametrit terveillä vapaaehtoisilla Ventizolve-valmisteen annon jälkeen sekä naloksonihydrokloridin lihakseen ja laskimoon annon jälkeen.

* Aika ja pitoisuus ensimmäisessä näytteenottokohdassa = 2 minuuttia

Plasman naloksonipitoisuus (keskiarvo) Ventizolve-valmisteen (1,4 mg) nenään annon jälkeen oli 2 minuutin kuluttua 0,5475 ng/ml (23 % huippupitoisuudesta [C_max]) ja 5 minuutin kuluttua 0,9519 ng/ml (40 % huippupitoisuudesta). Nenään annon jälkeen vaikutuksen voidaan odottaa ilmenevän kaikilla yksilöillä ennen kuin t_max saavutetaan. Naloksonin vastaavat pitoisuudet plasmassa lihakseen annetun naloksoniannoksen (0,8 mg) annon jälkeen olivat 2 minuutin kuluttua 1,4979 ng/ml (40 % huippupitoisuudesta) ja 5 minuutin kuluttua 3,1551 ng/ml (85 % huippupitoisuudesta).

Jakautuminen

Naloksoni on erittäin lipofiilinen aine, ja parenteraalisen annon jälkeen se jakautuu nopeasti ja laajasti elimistön nesteisiin ja kudoksiin, myös aivoihin. Naloksoni läpäisee helposti istukan. Ei tiedetä, erittyykö naloksoni ihmisen rintamaitoon.

Sitoutuminen plasman proteiineihin on kohtalaisen vähäistä (32–45 %). Merkittävin naloksonia sitova aine on plasman albumiini, mutta huomattava osa naloksonista sitoutuu myös muihin plasman aineisiin.

Biotransformaatio

Naloksoni metaboloituu maksassa, pääasiassa glukuronidikonjugaation kautta, ja pääasiallinen metaboliitti on naloksoni-3-glukuronidi.

Eliminaatio

Aikuisilla eliminaation puoliintumisaika on parenteraalisen annon jälkeen noin 1–1,5 tuntia. Farmakokineettisessä tutkimuksessa ei havaittu merkitseviä eroja eliminaatiossa Ventizolve-valmisteen ja lihakseen (0,8 mg) ja laskimoon (0,4 mg) annettujen valmistemuotojen välillä.

Farmakologista turvallisuutta sekä akuuttia ja toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Genotoksisuus ja karsinogeenisuus

Naloksoni oli heikosti positiivinen Amesin mutaneegisuustestissä ja ihmisen lymfosyyttien kromosomipoikkeavuutta selvittävässä in vitro ‑testissä, mutta negatiivinen kiinanhamsterin V79-solujen HGPRT-mutageenisuusanalyysissa in vitro sekä rotan luuytimen kromosomipoikkeavuutta selvittävässä tutkimuksessa in vivo.

Näyttö viittaa kokonaisuutena siihen, että naloksonista ihmiselle aiheutuva geenitoksisuus- ja karsinogeenisuusriski on minimaalinen, jos sitäkään.

Lisääntymis- ja kehitystoksisuus

Naloksonilla ei ollut vaikutusta rottien hedelmällisyyteen eikä lisääntymiseen eikä rottien ja hiirten varhaiseen alkionkehitykseen. Naloksoni ei ole eläimillä teratogeeninen.

Povidoni

Glyseroli

Dinatriumedetaatti

Bentsalkoniumkloridi

Sitruunahappomonohydraatti

Natriumsitraatti

Natriumhydroksidi (pH:n säätämiseen)

Kloorivetyhappo (pH:n säätämiseen)

Injektionesteisiin käytettävä vesi

Ei oleellinen.

3 vuotta

Ei saa jäätyä.

Pidä kerta-annospakkaukset muovikotelossa. Herkkä valolle.

Pidä läpipainopakkaus pahvikotelossa suojassa valolta.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

VENTIZOLVE nenäsumute, liuos, kerta-annospakkaus
1,26 mg (L:ei) 2 kpl (53,42 €)

PF-selosteen tieto

Sisäpakkaus on lasipullo (tyypin I lasia), jossa on klorobutyylitulppa. Lasipullo on sumutinlaitteessa, jossa on polypropeeninen painike ja suutin sekä teräksinen kanyyli.

Pakkauskoot:

Pahvipakkaus, jossa on 1 muovikotelo, sisältää 2 kerta-annospakkausta ja niissä kummassakin 0,1 ml nenäsumutetta.

Pahvipakkaus, jossa on 10 muovikoteloa, joista jokainen sisältää 2 kerta-annospakkausta ja niissä kummassakin 0,1 ml nenäsumutetta.

Pahvikotelo, joka sisältää 6 läpipainopakkausta, jotka sisältävät 0,1 ml kerta-annospakkauksia nenäsumutetta.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Kirkas, väritön liuos.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

VENTIZOLVE nenäsumute, liuos, kerta-annospakkaus
1,26 mg 2 kpl

• Ei korvausta.

V03AB15

11.03.2024