ESTROGEL gel 0,6 mg/g

1 g gel innehåller 0,6 mg estradiol (som hemihydrat).

Hjälpämne med känd effekt
En gram gel innehåller 0,4 g etanol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Gel

Behandling av symtom på östrogenbrist, t.ex. värmevallningar, sömnstörningar, psykiska symtom och urogenital atrofi, orsakade av naturlig menopaus eller kirurgiskt ingrepp. Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög risk för frakturer och som inte tål eller har kontraindikationer mot andra läkemedel godkända för att förebygga osteoporos.

Dosering

Vid behandlingsstart och fortsatt behandling av postmenopausala symtom ska lägsta effektiva dos under kortast möjliga period användas (se avsnitt Varningar och försiktighet).

För kvinnor som inte tidigare fått hormonersättningsterapi (HRT) ska behandling inledas med en dos på ½–1 spatel eller 1–2 pumptryckningar vid användning av pumpflaskan, beroende på kvinnans symtom och i enlighet med läkarens bedömning.

Vid övergång från en annan HRT till Estrogel ska behandling startas efter den föregående gestagenperioden. Hos kvinnor utan livmoder ska behandling med Estrogel påbörjas dagen efter den föregående behandlingen avslutats.

Doseringen ska anpassas individuellt efter behandlingssvar. Ett tillräckligt svar nås i allmänhet vid doser på 1,5 mg estradiol en gång dagligen men dosen kan ökas upp till 3 mg vid behov.

Vid användning av tuben och spateln motsvarar gel i hela måttfårans längd en dos på 1,5 mg estradiol. Vid användning av pumpflaskan motsvarar ett pumptryck en dos på 0,75 mg estradiol.

Hos kvinnor med kvarvarande livmoder ska tillägg av en gestagenbehandling till behandlingen under minst 12–14 dagar per månad/28‑dagars cykel övervägas för att minska risken för endometrie­hyperplasi och ‑karcinom. En bortfallsblödning inträffar vanligtvis efter avslutad gestagenbehandling. Se även avsnitt Varningar och försiktighet.

Tillägg av gestagen rekommenderas till kvinnor utan livmoder endast om de tidigare diagnostiserats med endometrios.

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av Estrogel i pediatrisk population.

Administreringssätt

Estrogel appliceras på största möjliga hudområde, t.ex. på axlarna, armarna, låren eller magen. Gelen får INTE appliceras på eller nära brösten eller i genitalområdet. Gelen får inte appliceras på irriterad eller skadad hud. Svälj inte gelen.

Gelen måste få torka i cirka 3 minuter innan påklädning. Preparatet ger inte fläckar på kläderna.

Glömd dos behöver inte kompenseras. Vid glömd dos kan sannolikheten för genombrotts- och stänkblödningar ökas.

Patienterna ska informeras om att barn inte ska komma i kontakt med det område på kroppen där estradiol gel har applicerats (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Passiv överföring av estradiol efter hudkontakt kan leda till sekundär exponering för estradiol.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

• Känd, tidigare genomgången eller misstänkt bröstcancer

• Kända eller misstänkta östrogenberoende maligna tumörer (t.ex. endometriecancer)

• Odiagnostiserad genital blödning

• Obehandlad endometriehyperplasi

• Tidigare eller pågående venös tromboembolism (djup ventrombos, lungemboli)

• Kända trombofilistörningar (t.ex. brist på protein C, protein S eller antitrombin, se även avsnitt Varningar och försiktighet)

• Aktiv eller nyligen genomgången arteriell tromboembolisk sjukdom (t.ex. angina, hjärtinfarkt, stroke)

• Akut leversjukdom eller tidigare leversjukdom så länge leverfunktionsvärdena inte har återgått till det normala

• Porfyri.

För behandling av postmenopausala symtom, ska HRT endast initieras för symtom som har en negativ inverkan på livskvaliteten. I samtliga fall ska en noggrann bedömning av risker och nytta göras minst en gång om året och behandling med HRT ska endast fortsätta så länge nyttan uppväger risken.

Bevis gällande de risker som är associerade med HRT vid behandling av prematur menopaus är begränsade. På grund av den låga nivån av absolut risk hos yngre kvinnor kan dock nytta-riskförhållandet vara mer fördelaktig för dessa kvinnor än för äldre kvinnor.

Medicinsk undersökning/uppföljning

Innan HRT påbörjas eller återupptas ska en fullständig personlig och familjär anamnes tas upp. Medicinsk undersökning (som inkluderar en gynekologisk undersökning och en undersökning av brösten) ska göras med hänsyn tagen till denna och till kontraindikationer och varningar vid behandlingen. Under behandlingstiden rekommenderas regelbundna kontroller vars frekvens bör anpassas till den enskilda kvinnans kliniska behov. Kvinnan ska uppmanas att rapportera de förändringar som hon upptäckt i brösten omedelbart till sin läkare eller sjuksköterska (se ”Bröstcancer” nedan). Undersökningar, inklusive lämplig avbildningsteknik, t.ex. mammografi, ska utföras i enlighet med gällande rutiner för screening, som anpassas efter den enskilda kvinnans kliniska behov.

Tillstånd som kräver skärpt uppmärksamhet

Vid förekomst av något av nedan angivna tillstånd eller om patienten tidigare haft tillståndet och/eller om det förvärrats under graviditet eller tidigare hormonbehandling ska patienten övervakas noggrant. Hänsyn ska tas till att dessa tillstånd kan återkomma eller förvärras vid behandling med Estrogel, i synnerhet:

• leiomyom (uterin fibroid) eller endometrios
• riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom (se nedan)
• riskfaktorer för östrogenberoende tumörer, t.ex. bröstcancer hos modern eller systrarna
• hypertoni
• leversjukdomar (t.ex. leveradenom)
• diabetes mellitus med eller utan blodkärlsförändringar
• gallstenssjukdom
• migrän eller (svår) huvudvärk
• systemisk lupus erythematosus (SLE)
• tidigare endometriehyperplasi (se nedan)
• epilepsi
• astma
• otoskleros
• hereditärt och förvärvat angioödem.

Skäl till omedelbar utsättning av behandling

Behandlingen ska avbrytas om en kontraindikation upptäcks och i följande situationer:

• gulsot eller försämrad leverfunktion
• signifikant ökning av blodtrycket
• debut av migränliknande huvudvärk
• graviditet.

Endometriehyperplasi och carcinom

Hos kvinnor med kvarvarande livmoder ökar risken för endometriehyperplasi och karcinom när enbart östrogen administreras under en längre tid. Risken för endometriecancer har rapporterats vara 2–12‑faldig hos kvinnor som enbart använder östrogen jämfört med kvinnor som inte använder östrogen. Ökning av risken är beroende av behandlingstidens längd och östrogendosen (se avsnitt Biverkningar). Efter avslutad behandling kan risken förbli förhöjd i minst 10 år.

Tillägg av ett gestagen cykliskt under minst 12 dagar per behandlingscykel hos kvinnor med kvarvarande livmoder minskar risken avsevärt.

Den endometriella säkerheten från tillägg av gestagen har inte studerats vid en daglig dos på 100 µg estradiol.
För > 0,625 mg/dag perorala konjugerade östrogener, 2 mg/dag peroralt estradiol eller > 50 µg/dag plåster har den endometriella säkerheten från tillägg av gestagen inte studerats.

Genombrotts- och stänkblödningar kan förekomma under de första behandlingsmånaderna. Om genombrotts- eller stänkblödning uppträder en viss tid efter inledd behandling eller fortsätter efter avslutad behandling, ska orsaken utredas t.ex. med endometriebiopsi för att utesluta endometrie­malignitet.

Stimulering med enbart östrogen kan leda till premaligna eller maligna förändringar av kvarvarande endometrioshärdar. Därför ska tillägg av gestagen till en östrogenersättningsbehandling övervägas hos kvinnor som genomgått hysterektomi på grund av endometrios om det är känt att de har kvarvarande endometrioshärdar.

Bröstcancer

Den samlade kunskapen visar att det finns en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som använder HRT med en kombination av östrogen och gestagen eller med enbart östrogen. Risken är beroende av behandlingstidens längd.

Behandling med kombination av östrogen-gestagen

Den randomiserade placebokontrollerade studien, Women´s Health Initiative (WHI), och en metaanalys av prospektiva epidemiologiska studier påvisar konsekvent ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som behandlas med östrogen-gestagen i kombination som HRT som blir påtaglig efter ca 3 (1‑4) år (se avsnitt Biverkningar).

Behandling med enbart östrogen

WHI-studien fann ingen ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som genomgått hysterektomi och som använde HRT med enbart östrogen. Observationsstudier har mestadels rapporterat en liten ökad risk för bröstcancer som är lägre än risken som hittats för östrogen-gestagen-kombinationer (se avsnitt Biverkningar).

Resultat från en stor metaanalys visade att den ökade risken minskar med tiden efter avslutad behandling, och att den tid det tar för att återgå till baslinjevärdena beror på hur länge den tidigare HRT-behandlingen har varat. Om HRT tagits i mer än 5 år kan risken kvarstå i 10 år eller mer.

HRT, särskilt kombinationsbehandling med östrogen-gestagen, ökar densiteten på mammografibilder, vilket kan försvåra möjligheten att radiologiskt upptäcka bröstcancer.

Venös tromboembolisk sjukdom

• HRT är associerad med en 1,3–3 ‑faldig risk för att utveckla venös tromboembolism (VTE), d.v.s. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan händelse är mer trolig under det första året med HRT än senare (se avsnitt Biverkningar).
• Patienter med kända trombofila tillstånd löper en ökad risk för VTE och HRT kan öka denna risk. HRT är därför kontraindicerat hos dessa patienter (se avsnitt Kontraindikationer).
• Allmänt kända riskfaktorer för VTE är bl.a. egen anamnes eller familjeanamnes på VTE, användning av östrogener, hög ålder, stora kirurgiska ingrepp, långvarig immobilisering, fetma (BMI > 30 kg/m²), graviditet/postpartum-perioden, cancer och systemisk lupus erythematosus (SLE). Det råder ingen konsensus om den möjliga rollen för åderbråck i samband med VTE.
• Kvinnor utan egen anamnes på VTE, men med en förstahandssläkting med anamnes på trombos i ung ålder, kan erbjudas utredning efter noggrann genomgång av dess begränsningar (endast en del av trombofilistörningar identifieras av en utredning).
• Om en trombofilistörning associerad med trombosbenägenhet i släkten identifieras eller om störningen är svår (t.ex. brist på antitrombin, protein S eller protein C, eller en kombination av flera brister) så är HRT kontraindicerat.
• Kvinnor som får långvarig behandling med antikoagulantia kräver noggrann bedömning av nytta/risk-förhållandet för användning med HRT.
• Som hos alla postoperativa patienter ska det övervägas om förebyggande åtgärder ska tas för att förhindra VTE efter ett kirurgiskt ingrepp. Om längre tids immobilisering kan förväntas efter en elektiv operation ska man överväga att avbryta HRT 4-6 veckor innan operationen. Behandlingen ska inte återupptas förrän kvinnan är fullständigt mobiliserad.
• Om VTE utvecklas efter påbörjad behandling ska behandling med Estrogel sättas ut. Patienter ska uppmanas att omedelbart kontakta sin läkare vid potentiella tromboemboliska symtom (t.ex. vid smärtsam svullnad av ett ben, plötslig bröstsmärta, dyspné).

Kranskärlssjukdom (CAD)

Randomiserade kontrollerade studier har inte kunnat påvisa något skydd mot hjärtinfarkt hos kvinnor med eller utan befintlig kranskärlssjukdom som behandlats med kombinerat östrogen-gestagen eller HRT med enbart östrogen.

Behandling med enbart östrogen
Randomiserade kontrollerade studier har inte påvisat någon ökad risk för kranskärlssjukdom hos hysterektomerade kvinnor som behandlats med enbart östrogen.

Behandling med kombination av östrogen-gestagen
Den relativa risken för kranskärlssjukdom under behandling med kombinerat östrogen-gestagen HRT är något ökad. Eftersom baslinjen för absolut risk för kranskärlssjukdom är starkt kopplat till ålder, är antalet extra fall av kranskärlssjukdom på grund av användning av östrogen-gestagen väldigt lågt hos friska kvinnor nära menopaus. Antalet fall ökar med stigande ålder.

Ischemisk stroke

Behandling med kombinerad östrogen-gestagen och med enbart östrogen, är associerat med upp till 1,5‑faldig risk för ischemisk stroke. Den relativa risken förändras inte med ålder eller tidsintervall efter menopaus. Dock ökar den övergripande risken för stroke med åldern hos kvinnor som behandlas med HRT, eftersom baslinjen för stroke-risk är starkt åldersberoende (se avsnitt Biverkningar).

Ovarialcancer

Ovarialcancer är mycket mer sällsynt än bröstcancer.

Hos kvinnor som tar HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-gestagen, finns enligt epidemiologiska belägg från en stor metaanalys, en lätt förhöjd risk. Risken blir tydlig inom 5 års användning och går tillbaka med tiden efter avbruten behandling.

Enligt andra studier, såsom WHI-studien, kan användning av kombinerade HRT-preparat vara förknippad med en liknande eller något lägre risk (se avsnitt Biverkningar).

Andra tillstånd

Östrogener kan ge vätskeretention och därför bör patienter med nedsatt hjärt- eller njurfunktion observeras noga. Patienter med svår (terminal) njursvikt ska följas upp noga då det kan förväntas att koncentrationen av den aktiva substansen i Estrogel ökar i kroppen.

Kvinnor med känd hypertriglyceridemi ska följas upp noggrant under östrogensubstitution eller hormonersättningsterapi eftersom sällsynta fall av starkt förhöjda triglyceridnivåer i plasma som kan leda till pankreatit har rapporterats vid östrogenbehandling med detta tillstånd.

Östrogener ökar mängden av tyroxinbindande globulin (TBG), vilket medför ökad totalmängd av tyreoideahormon, mätt såsom proteinbundet jod (PBI), T₄-nivåer (mätt med kolonn eller med radioimmunologisk analys) och T₃-nivåer (mätt med radioimmunologisk analys). T₃-resinupptaget minskar, vilket speglar de ökade nivåerna av TBG. Koncentrationerna av fritt T₄ och fritt T₃ är opåverkade. Även andra bindarproteiner, t.ex. kortikosteroidbindande globulin (CBG) och könshormonbindande globulin (SHBG), kan öka i serum vilket avspeglas i ökade nivåer av kortikosteroider respektive könssteroider. De fria eller biologiskt aktiva hormonkoncentrationerna förändras inte. Koncentrationerna av andra plasmaproteiner kan öka (angiotensinogen/reninsubstrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

Kloasma kan förekomma sporadiskt, särskilt hos kvinnor som har haft kloasma under graviditeten. Kvinnor med benägenhet för kloasma bör minimera exponeringen för solljus och ultraviolett strålning under behandling med HRT.

Användning av HRT förbättrar inte kognitiv funktion. Det finns vissa bevis för en ökad risk för trolig demens hos kvinnor som börjar använda kontinuerlig kombinerad HRT eller HRT med enbart östrogen efter 65 års ålder.

Potentiell överföring av estradiol till barn

Estradiol gel kan oavsiktligt överföras till barn från det hudområde där den har applicerats.

Efter godkännandet för försäljning har rapporter förekommit om knoppande bröst och bröstknutor hos prepubertala flickor, för tidig pubertet, gynekomasti och bröstknutor hos prepubertala pojkar, efter oavsiktlig sekundär exponering för estradiol gel. I de flesta fall gick tillståndet tillbaka efter avbruten exponering för estradiol.

Patienterna ska instrueras att:

• inte låta andra personer, i synnerhet inte barn, komma i kontakt med det exponerade hudområdet och att om det behövs bära kläder som täcker appliceringsstället. Vid kontakt ska barnets hud tvättas med tvål och vatten så snart som möjligt.
• söka läkare om ett barn som oavsiktligt kan ha exponerats för estradiol gel uppvisar tecken och symtom på detta (bröstutveckling eller andra förändringar relaterade till könsmognad).

Förhöjningar av ALAT

Under kliniska prövningar med patienter som behandlades för hepatit C virusinfektioner (HCV) med kombinationsbehandlingen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med och utan dasabuvir var ALAT förhöjningar större än 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) signifikant vanligare hos kvinnor som använde läkemedel innehållande etinylestradiol, såsom kombinerade hormonella preventivmedel. Dessutom observerades ALAT förhöjningar också hos kvinnor som behandlades med glekaprevir/pibrentasvir och som använde läkemedel innehållande etinylestradiol, såsom kombinerade hormonella preventivmedel. Kvinnor som använde läkemedel som innehåller andra östrogener än etinylestradiol, såsom östradiol, uppvisade en ALAT förhöjning liknande den hos de kvinnor som inte fick några östrogener. På grund av det begränsade antalet kvinnor som tar dessa andra östrogener är försiktighet dock motiverad vid samtidig administrering av kombinations¬behandlingen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller utan dasabuvir liksom även kombinationen glekaprevir/pibrentasvir. Se avsnitt Interaktioner.

Estrogel innehåller etanol

Detta läkemedel innehåller 1 g alkohol (etanol) per 2,5 g dos gel motsvarande 400 mg/g (40 % w/w). Det kan orsaka en brännande känsla på skadad hud. Denna produkt är brandfarlig tills den är torr.

Öppen eld ska undvikas under och efter applicering av produkten, tills gelen har torkat.

Metabolismen av östrogener kan öka vid samtidig behandling med substanser som är kända för att inducera enzymer som metaboliserar läkemedel, speciellt cytokrom P450-enzymer. Sådana läkemedel är till exempel antikonvulsiva medel (t.ex. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) och antiinfektiva medel (t.ex. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Trots att ritonavir och nelfinavir är kända som starka enzyminhibitorer, har dessa substanser, när de ges tillsammans med steroidhormoner, inducerande egenskaper. Traditionella växtbaserade läkemedel innehållande johannesört (Hypericum perforatum) kan skynda på metabolismen av östrogener. Vid transdermal administrering undviks första passage-metabolism i levern och därför kan metabolismen av transdermalt applicerade östrogener påverkas mindre av enzyminducerare. En ökad metabolism av östrogener och gestagener kan leda till minskad effekt och ändrat blödningsmönster.

Effekten av HRT med östrogener på andra läkemedel
Hormonella preventivmedel som innehåller östrogener har vid samtidig administrering visats minska plasmakoncentrationerna av lamotrigin signifikant på grund av induktion av lamotrigin-glukuronidering. Detta kan minska anfallskontrollen. Även om den potentiella interaktionen mellan hormonersättningsterapi och lamotrigin inte har studerats är det sannolikt att en liknande interaktion förekommer. Detta kan resultera i en minskad anfallskontroll hos kvinnor som tar båda läkemedlen samtidigt.

Farmakodynamiska interaktioner
Under kliniska prövningar med HCV läkemedelskombinationen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med och utan dasabuvir var ALAT förhöjningar större än 5 gånger ULN signifikant vanligare hos kvinnor som använde läkemedel innehållande etinylestradiol, såsom kombinerade hormonella preventivmedel. Kvinnor som använde läkemedel som innehåller andra östrogener än etinylestradiol, såsom östradiol, uppvisade en ALAT förhöjning liknande den hos de kvinnor som inte fick några östrogener. På grund av det begränsade antalet kvinnor som tar dessa andra östrogener är försiktighet dock motiverad vid samtidig administrering av kombinationsbehandlingen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller utan dasabuvir liksom även kombinationen glekaprevir/pibrentasvir (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Graviditet

Estrogel är inte indicerat under graviditet. Om graviditet inträffar under HRT med Estrogel ska behandlingen omedelbart utsättas.

Resultaten av de flesta hittills utförda epidemiologiska studier som är relevanta avseende oavsiktlig exponering av foster för östrogener tyder inte på några teratogena eller fetotoxiska effekter.

Amning

Estrogel är inte indicerat under amning.

Fertilitet

Ej relevant.

Inga studier om Estrogels effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen.

Biverkningarna är i allmänhet milda och kräver sällan att behandlingen sätts ut. Biverkningar, om sådana förekommer, inträffar vanligtvis under de första behandlingsmånaderna.

Biverkningar som observerats hos HRT-produkter som används vid menopaus, redovisas i tabellen nedan:

Biverkningarna kategoriserades som mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, <1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100) eller sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1 000).

Den mest lämpliga MedDRA-termen används för att beskriva en viss reaktion och dess synonymer och relaterade tillstånd.

Risken för bröstcancer

• En upp till dubblerad risk för att få diagnosen bröstcancer har rapporterats för kvinnor som tagit kombinerad behandling med östrogen och gestagen i mer än 5 år.
• Den ökade risken för kvinnor som använder enbart östrogen är lägre än för kvinnor som använder en kombination av östrogen och gestagen.
• Risknivån är beroende av användningstidens längd (se avsnitt Varningar och försiktighet).

• Beräkning av absolut riskbaserad på resultat från den största randomiserade placebokontrollerade studien (WHI-studien) och den största metaanalysen av prospektiva epidemiologiska studier presenteras nedan.

Den största metaanalysen av prospektiva epidemiologiska studier

Beräknad ökad risk för bröstcancer efter 5 års användning hos kvinnor med BMI 27 (kg/m²)

Beräknad ökad risk för bröstcancer efter 10 års användning hos kvinnor med BMI 27 (kg/m²)

WHI studierna (USA) - extra risk för bröstcancer efter 5 års användning

Risk för endometriecancer

Postmenopausala kvinnor med kvarvarande livmoder

Risken för endometriecancer är cirka 5 fall per 1 000 kvinnor med kvarvarande livmoder som inte använder HRT. För kvinnor med kvarvarande livmoder rekommenderas inte användning av HRT med enbart östrogen eftersom det ökar risken för endometriecancer (se avsnitt Varningar och försiktighet). Beroende på behandlingstidens längd och dosen östrogen, varierade riskökningen för endometriecancer i epidemiologiska studier mellan 5 och 55 extra fall per 1 000 kvinnor i åldern mellan 50 och 65 år.

Tillägg av en gestagen till behandlingen med enbart östrogen i minst 12 dagar per cykel kan förebygga denna ökade risk. I studien ”Million Women Study” visade fem års användning av kombinerad HRT (sekventiell eller kontinuerlig) ingen ökad risk för endometriecancer (RR på 1,0 [0,8–1,2]).

Ovarialcancer

Användning av HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-gestagen har förknippats med en lätt förhöjd risk för att få diagnosen ovarialcancer (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Vid en metaanalys från 52 epidemiologiska studier rapporterades en förhöjd risk för ovarialcancer hos kvinnor som använder HRT jämfört med kvinnor som aldrig använt HRT (RR 1,43; 95-procentigt KI 1,31–1,56). För kvinnor i åldern 50 till 54 år som tar HRT i 5 år ger detta omkring 1 extra fall per 2 000 användare. För kvinnor i åldern 50 till 54 som inte tar HRT kommer ungefär 2 av 2 000 kvinnor diagnosticeras ovarialcancer under en 5-årsperiod.

Risk för venös tromboembolism

HRT är associerat med en 1,3–3 gånger större relativ risk för att utveckla venös tromboembolism, dvs. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan händelse är mer trolig under det första året som HRT används än senare (se avsnitt Varningar och försiktighet). Resultat från WHI-studierna presenteras nedan:

WHI-studierna - extra risk för venös tromboembolism över 5 års användning

Risk för kranskärlssjukdom

Risken för kranskärlssjukdom är något förhöjd hos användare av HRT med kombinerat östrogen-gestagen över 60 års ålder (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Risk för ischemisk stroke

Behandling med enbart östrogen och kombinerad östrogen-gestagen är associerat med upp till 1,5 gånger ökad relativ risk för ischemisk stroke. Risken för hemorragisk stroke är inte ökad under användning av HRT.

Denna relativa risk är inte beroende av ålder eller behandlingstidens längd, men eftersom baslinjerisken är starkt beroende av ålder, kommer den totala risken för stroke hos kvinnor som använder HRT att öka med åldern, se avsnitt Varningar och försiktighet.

WHI-studierna kombinerade - extra risk för ischemisk stroke* över 5 års användning

Andra biverkningar har rapporterats i samband med östrogen/gestagen-behandling:

• Gallblåsesjukdom
• Hud- och subkutan vävnad: kloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulär purpura
• Trolig demens över 65 års ålder (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Toxicitetsstudier indikerar inte risk för akuta biverkningar i fall av oavsiktlig administrering av en mångfaldig dygnsdos.

Överdosering är osannolikt med denna administrering. Illamående, kräkningar och bortfallsblödning kan förekomma hos några kvinnor. Det finns ingen specifik antidot och behandling ska vara symtomatisk.
Ömhet i brösten, mellanblödningar, illamående, viktökning, ödem och irritation kan vara symtom vid överdosering av östrogen.

Farmakoterapeutisk grupp: Estrogener, naturliga och halvsyntetiska estrogener, ATC-kod: G03CA03

Den aktiva substansen, syntetiskt 17β östradiol, är kemiskt och biologiskt identisk med endogent humant estradiol. Den ersätter den förlorade östrogenproduktionen hos menopausala kvinnor och lindrar menopausala symtom. Östrogener förebygger att benmassan minskar efter menopaus eller ovariektomi.

Information om kliniska studier

Lindring av symtom på östrogenbrist

Menopausala symtom lindrades under de första behandlingsveckorna.

Förebyggande av osteoporos

Menopausinducerad östrogenbrist förorsakar en ökad bennedbrytning och minskning av benmassan. Effekten av östrogen på benmineraldensiteten är dosberoende. Skyddet verkar vara effektivt så länge behandlingen fortsätter. Efter utsättning av HRT, förloras benmassan i en liknande takt som för kvinnor som inte använder HRT.

WHI-studien och meta-analysstudierna visar att användning av HRT (både med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-gestagen) hos friska kvinnor minskar förekomsten av höft- och ländryggsfrakturer och andra osteoporotiska frakturer. HRT kan även förebygga benfrakturer hos kvinnor med låg bendensitet eller fastställd osteoporos, men bevisen för det är ännu begränsade.

Biotillgängligheten för estradiol i Estrogel är ca. 10 %. Det absorberade estradiolet binder sig till subkutan fettvävnad och frisläpps till blodcirkulationen långsamt under flera timmar.

Farmakokinetisk steady-state uppnås inom 3-5 dagar och den genomsnittliga serumkoncentrationen av estradiol vid en dygnsdos på 1,5 mg är mellan 0,22 och 0,29 nmol/l hos postmenopausala kvinnor.

Estradiol metaboliseras i levern till mindre aktiva östrogener (estron och estriol) som huvudsakligen utsöndras i urinen som sulfat- och glukuronidkonjugat.

Transdermalt applicerat estradiol tas upp direkt till blodomloppet och därför undviks första passage-metabolism i levern. Av denna anledning motsvarar estradiol-estroniförhållandet det som kvinnor i fertil ålder har.

Studier på råtta, marsvin och kanin visade att transdermalt applicerade östrogener vanligtvis tolereras väl. I en 28 dagars studie på kanin förorsakade Estrogel inte några märkbara hudförändringar och var inte allergen hos marsvin.

Karbomer, trolamin, etanol (96 %), renat vatten

Inga kända.

3 år

Förvaras vid högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ESTROGEL geeli
0,6 mg/g (L:ei) 80 g (annostelulasta) (5,85 €), 80 g (12,07 €)

PF-selosteen tieto

Aluminiumtub 80 g + en flat vit CE-märkt plastspatel försedd med märkningar för att erhålla dos om 2,5 g eller 1,25 g. Tillhandahålls i ytterförpackningen.

Doseringspump 80 g

Läkemedlets utseende:

Genomskinlig, färglös eller nästan färglös gel med alkoholdoft

Första dosen från en doseringspump kan vara mindre än vanligt och ska därmed inte användas.

Spateln ska tvättas med kallt vatten efter varje användning.

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

ESTROGEL geeli
0,6 mg/g 80 g

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Aivolisäkkeen etulohkon vajaatoiminta (101), Sukurauhasten vaikea vajaatoiminta (121).
• Peruskorvaus (40 %).

ESTROGEL geeli
0,6 mg/g 80 g

• Ei korvausta.

G03CA03

16.10.2024