XATRAL CR depottablett 10 mg

En depottablett innehåller 10 mg alfuzosinhydroklorid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Depottablett

Behandling av funktionella symtom vid benign prostatahyperplasi (BPH).
Kompletterande behandling vid kateterisering av urinblåsan i samband med akut urinretention (AUR) vid BPH.

Vuxna
BPH: Dosrekommendationen är en Xatral CR 10 mg depottablett en gång dagligen efter måltid.
AUR: En 10 mg depottablett en gång dagligen efter måltid från första kateteriseringsdagen. Effekt vid långvarig behandling av AUR har inte påvisats.

Äldre patienter (över 65-åringar) och patienter med nedsatt njurfunktion
Farmakokinetiska och kliniska säkerhetsdata visar att den vanliga dosen kan användas för behandling av både äldre patienter och patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml/min) (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Xatral CR 10 mg depottabletter ska inte ges till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) mot bakgrund av att kliniska säkerhetsdata saknas för denna patientgrupp.

Nedsatt leverfunktion
Användning av Xatral CR 10 mg depottabletter är kontraindicerad för patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Kontraindikationer).

Pediatrisk population
Effekt av Xatral CR har inte kunnat påvisas hos barn i åldern 2 till 16 år (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper). Därför är Xatral CR depottabletter inte indicerade för användning i pediatrisk population.

Tabletterna ska sväljas hela.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

• Ortostatisk hypotension.
• Kombination med andra alfa₁-blockerare.
• Nedsatt leverfunktion.
• Samtidig behandling med ritonavir ensamt eller i kombination med ombitasvir/paritaprevir, lopinavir, nirmatrelvir

Xatral CR 10 mg depottabletter ska inte ges till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) mot bakgrund av att kliniska säkerhetsdata saknas för denna patientgrupp.

Alfuzosin bör ges med försiktighet till patienter som står på antihypertensiva medel eller nitrater, eller till patienter med symtomatisk ortostatisk hypotension.

Vid användning av alfuzosin, liksom vid användning av andra alfa₁-blockerare, kan vissa patienter utveckla postural hypotension med eller utan symtom (yrsel, trötthet, svettning) inom några timmar efter administrering, särskilt om blodtryckssänkande medel används samtidigt. I detta fall måste patienten lägga sig ner tills symtomen har gått över fullständigt. Effekterna är övergående, inträffar i början av behandlingen och utgör oftast inget hinder för fortsatt behandling. Vid uppföljning efter lansering har uttalat blodtrycksfall rapporterats hos patienter med riskfaktorer sedan tidigare (såsom underliggande hjärtsjukdom och/eller samtidig behandling med blodtryckssänkande medel, se avsnitt Biverkningar). Patienten måste varnas om risken för dessa effekter. Försiktighet ska iakttas vid förskrivning av alfuzosin till äldre personer eftersom risken för att utveckla uttalad hypotension och relaterade biverkningar kan vara större hos denna patientgrupp.

Försiktighet ska iakttas när alfuzosin ges till patienter som har svarat uttalat på andra alfa₁-adrenerga receptorblockerare.

Hos patienter med kranskärlssjukdom ska behandlingen för att förebygga angina pectoris fortsätta. Om angina pectoris återkommer eller förvärras ska behandlingen med alfuzosin avbrytas.

Alfuzosin ska, som övriga alfa₁-adrenerga receptorblockande medel, användas med försiktighet hos patienter med akut hjärtsvikt.

Lämpligheten för behandling hos patienter med medfödd QT-förlängning, med tidigare känd förvärvad QT-förlängning eller som tar läkemedel kända för att förlänga QT-tiden ska utredas före och under behandling med alfuzosin.

Samtidig användning av alfuzosin och potenta CYP3A4-hämmare (såsom itrakonazol, ketokonazol, proteashämmare, klaritromycin, telitromycin och nefazodon) bör undvikas (se avsnitt Interaktioner). Alfuzosin ska inte användas tillsammans med CYP3A4-hämmare som är kända för att förlänga QT-tiden (t.ex. itrakonazol och klaritromycin) och ett tillfälligt uppehåll i alfuzosinbehandlingen rekommenderas om behandling med sådana läkemedel initieras.

Priapism har förekommit vid användning av alfa₁-blockerare, såsom alfuzosin. Patienterna ska förvarnas om hur allvarligt detta tillstånd är. Patienter bör uppmanas att söka omedelbar läkarvård vid en erektion som kvarstår längre än 4 timmar. Om priapism inte behandlas omedelbart kan tillståndet leda till vävnadsskada i penis eller permanent erektil dysfunktion.

IFIS (”Intraoperative Floppy Iris Syndrome”, en variant av liten pupill-syndrom) har observerats under kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlas eller tidigare behandlats med tamsulosin. Enstaka rapporter har noterats även för andra alfa₁-adrenerga receptorblockerare och därför kan en klasseffekt inte uteslutas. Syndromet kan öka risken för operationskomplikationer och därför ska ögonkirurgen och vårdpersonalen i planeringsskedet före kataraktoperationen utreda om patienten har pågående eller tidigare behandling med alfa₁-adrenerga receptorblockerare.

Alfuzosin 10 mg depottabletter ska inte ges till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) mot bakgrund av att kliniska säkerhetsdata saknas för denna patientgrupp.

Alfuzosin 10 mg depottabletter innehåller hjälpämnet hydrerad ricinolja som kan orsaka magbesvär och diarré.

Patienter bör informeras om att tabletterna ska sväljas hela. Andra administreringssätt, såsom att tugga sönder, krossa och tugga samt finfördela eller pulverisera tabletten ska förbjudas. Felaktig administrering kan leda till oönskad frisläppning och absorption av läkemedlet med risk för biverkningar.

Kontraindicerade kombinationer:

• Alfa₁-adrenerga receptorblockerare (se avsnitt Kontraindikationer).
• Ritonavir ensamt eller i kombination med ombitasvir/paritaprevir, lopinavir och nirmatrelvir (se avsnitt Kontraindikationer.)

Samtidig användning rekommenderas inte:

• Potenta CYP3A4-hämmare såsom itrakonazol, ketokonazol, proteashämmare, klaritromycin, telitromycin och nefazodon eftersom nivåerna av alfuzosin i blodet kan öka (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Kombinationer där försiktighet ska iakttas:

• Blodtryckssänkande läkemedel (se avsnitt Varningar och försiktighet).
• Nitrater (se avsnitt Varningar och försiktighet).
• Användning av allmänanestetika samtidigt med alfuzosin kan leda till blodtrycksvariabilitet.

Ej relevant på grund av den terapeutiska indikationen.

Det finns inga tillgängliga data om läkemedlets effekter på förmågan att framföra fordon. Biverkningar som yrsel, svindel och svaghet kan förekomma, huvudsakligen i början av behandlingen. Detta bör beaktas vid bilkörning och användning av maskiner.

Den vanligaste rapporterade biverkningen är svindel.
Postural hypotension kan inträffa inom några timmar efter intag av läkemedlet. En sänkning av blodtrycket är mest sannolik i början av behandlingen och kan vara uttalad om patienten har en hjärtsjukdom och/eller samtidig blodtryckssänkande medicinering (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Biverkningarna anges enligt följande frekvensklasser:
Mycket vanliga: ≥ 1/10
Vanliga: ≥ 1/100 och < 1/10
Mindre vanliga: ≥ 1/1 000 och < 1/100
Sällsynta: ≥ 1/10 000 och < 1/1 000
Mycket sällsynta: < 1/10 000, inklusive enskilda rapporter
Ingen känd frekvens: (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea, Biverkningsregistret, PB 55, 00034 FIMEA

Vid överdos ska patienten föras till sjukhus och hållas i liggande ställning och konventionell behandling av hypotension ska påbörjas.
Vid signifikant hypotension kan lämplig korrigerande behandling vara en vasokonstriktor med direkt inverkan på den glatta muskulaturen i blodkärl.
På grund av hög proteinbindningsgrad är alfuzosin svårt att avlägsna med dialys.

Farmakoterapeutisk grupp: Alfa-adrenoreceptorantagonister, ATC-kod: G04CA01

Alfuzosin är ett peroralt verkande kinazolinderivat, som selektivt blockerar postsynaptiska alfa₁-adrenerga receptorer.

Farmakologiska in vitro-studier har bekräftat substansens selektivitet på de alfa₁-adrenerga receptorerna i prostatan, trigonumdelen av urinblåsan (blåshalsen) samt uretra.

De kliniska symtomen vid benign prostatahyperplasi beror på infravesikal stenos som orsakas av både anatomiska (statiska) och funktionella (dynamiska) faktorer. Funktionell stenos orsakas av spänningen i prostatans glatta muskulatur, vilken medieras av alfa₁-adrenerga receptorer. Aktivering av alfa₁-adrenerga receptorer resulterar i kontraktion av den glatta muskulaturen och ökar tonus i prostatan, prostatakapseln, urinröret och blåshalsen, vilket samtidigt ökar flödesmotståndet. Detta orsakar flödesstenos och eventuellt sekundär blåsdysfunktion.

Blockering av alfa₁-adrenerga receptorer minskar infravesikal stenos genom att direkt påverka den glatta muskulaturen i prostatan.

I djurstudier in vivo har alfuzosin visats sänka trycket i urinröret och därmed flödesmotståndet vid urinering. I djurförsök på råtta har alfuzosin visat funktionell uroselektivitet genom att minska uretraltrycket då normotensiva råttor vid medvetande har getts alfuzosin i doser som inte inverkar på blodtrycket.

Hos människa förbättrar alfuzosin tömningsfunktionen genom att minska uretraltonus och avflödesmotståndet i blåsan, och underlättar därmed blåstömningen.

I placebokontrollerade studier på BPH-patienter har alfuzosin

• signifikant ökat maximala urinflödet (Q_max) med i genomsnitt 30 % hos patienter med Q_max ≤ 15 ml/s. Denna förbättring observerades från första dosen.
• signifikant minskat detrusortrycket och ökat urinvolymen som ger tvingande trängningar.
• signifikant minskat mängden residualurin.

Dessutom har det visats att effekten av Xatral CR på maximala urinflödet och läkemedlets begränsade effekter på blodtrycket är i linje med produktens farmakokinetiska egenskaper.
Effekten på det maximala urinflödet har observerats i upp till 24 timmar efter intag.

Dessa fördelaktiga urodynamiska effekter har tydligt visats underlätta urineringssymtom, t.ex. symtom i samband med blåsfyllning (irritationssymtom) och blåstömning (stenossymtom).

En lägre frekvens av akut urinretention (AUR) har observerats hos alfuzosinbehandlade patienter jämfört med patienter som inte behandlats med alfuzosin.
Alfuzosin 10 mg har visats öka sannolikheten för att spontan urinering ska lyckas efter den första akuta urinretentionen i samband med benign prostatahyperplasi. I en dubbelblind placebokontrollerad läkemedelsstudie på 357 patienter lyckades 61,9 % av patienterna i alfuzosingruppen och 47,9 % i placebogruppen (p = 0,012) urinera efter avlägsnande av kateter. Denna relativa ökning med 29 % av lyckad urinering är kliniskt signifikant eftersom en större andel patienter kan skrivas ut från sjukhuset utan kateter.
I högriskgruppen (avlägsnad urinmängd > 1 000 ml) var den relativa ökningen av lyckad urinering i alfuzosingruppen jämfört med placebogruppen ännu större än den kliniskt signifikanta förändringen i den totala datamängden.

Pediatrisk population
Xatral CR depottabletter är inte indicerade för användning i pediatrisk population (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

I de två studier som genomfördes på 197 patienter i åldern 2 till 16 år med förhöjd tryckgräns för detrusorläckage (Detrusor Leak Point Pressure, LPP ≥40 cm H₂O) av neurologiskt ursprung kunde inte någon effekt av alfuzosin påvisas. Patienter behandlades med alfuzosinhydroklorid 0,1 mg/kg/dag eller 0,2 mg/kg/dag där anpassade pediatriska beredningar användes.

Vid användning av depottabletter är den farmakokinetiska profilen för alfuzosin följande:

• Den relativa biotillgängligheten av alfuzosin är i genomsnitt 104,4 % jämfört med läkemedelsform med snabb frisättning (2,5 mg tre gånger dagligen) hos medelålders friska frivilliga. Maximal plasmakoncentration av alfuzosin uppnås 9 timmar efter administrering (jämfört med 1,0 timme för läkemedelsform med snabb frisättning).
• Halveringstiden för eliminering är 9,1 timmar.
• En jämn farmakokinetisk profil erhålls när läkemedlet administreras efter måltid.
• Vid administrering efter en måltid är C_max och C_min i medeltal 13,6 (SD = 5,6) respektive 3,1 (SD = 1,6) ng/ml. AUC_0–24-värdet är i genomsnitt 194 (SD = 75) ng.h/ml. En jämn koncentration kan observeras under ett tidsintervall på 3–14 timmar, då koncentrationen i 11 timmar är över 8,1 ng/ml (C_av).
• Jämfört med friska medelålders patienter ökar inte de farmakokinetiska parametrarna (C_max och AUC) hos friska över 65-åriga patienter.
• Jämfört med personer med normal njurfunktion, är medelvärdet för C_max och AUC måttligt förhöjda hos patienter med nedsatt njurfunktion utan att halveringstiden för eliminering påverkas. Denna förändring i den farmakokinetiska profilen anses inte vara kliniskt relevant. Därmed orsakar detta inte ett behov av dosjustering.

Cirka 90 % av alfuzosin binder till plasmaproteiner.
Alfuzosin metaboliseras i stor omfattning i levern och endast cirka 11 % utsöndras oförändrat i urinen. De flesta av de inaktiva metaboliterna utsöndras i avföring (75 till 91 %).
Metabola interaktioner: CYP3A4 är det huvudsakliga leverenzymet involverat i metabolismen av alfuzosin. Ketokonazol är en potent hämmare av enzymet CYP3A4. En ökning av C_max (2,11 gånger) och AUC_last (2,46 gånger) för 10 mg alfuzosin observerades i en upprepad administrering av 200 mg ketokonazol efter måltid i 7 dagar. Andra parametrar, såsom t_max och t_1/2, ändrades inte. Upprepad administrering av 400 mg ketokonazol i 8 dagar ökade C_max för alfuzosin med 2,3 gånger. AUC_last ökade följaktligen med 3,2 gånger (se avsnitt Interaktioner).

Kronisk hjärtsvikt påverkar inte den farmakokinetiska profilen av alfuzosin.

I experiment med ett antal djurarter har läkemedlet tolererats väl vid upprepad administrering. Djurstudier har använt doser som har varit upp till 1 000 gånger de rekommenderade doserna hos människa vid både kort- och långtidsbehandling.
I studier avseende karcinogenicitet och reproduktionstoxikologiska effekter har ekvipotenta maximala doser inte visats öka cancerrisken eller orsaka fostertoxicitet. Ingen mutagen effekt har konstaterats för alfuzosin.

Etylcellulosa
Hydrerad ricinolja
Hypromellos
Gul järnoxid (E 172)
Magnesiumstearat
Mikrokristallin cellulosa
Povidon
Hydrerad kolloidal kiseldioxid
Mannitol

Inga kända.

3 år

Förvaras i originalförpackningen.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

XATRAL CR depottabletti
10 mg (L:ei) 30 fol (12,11 €), 90 fol (26,58 €)

PF-selosteen tieto

10, 30, 90 tabletter i Al/PVC-blisterförpackning och kartong.

Läkemedlets utseende:

Rund, bikonvex depottablett i tre skikt (med ett vitt skikt mellan två gula skikt). 8 mm i diameter.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

XATRAL CR depottabletti
10 mg 30 fol, 90 fol

• Peruskorvaus (40 %).

G04CA01

02.01.2025