FLAGYL COMP vagitorium 500 mg/100 000 IU

Ett vagitorium innehåller 500 mg metronidazol och 100 000 IU nystatin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Vagitorium

Trikomonas-jästblandinfektioner när laboratorieundersökningar har visat att båda sjukdomsalstrarna är orsaker till infektionen.

Behandling av bakteriell vaginos.

Trikomonas-jästblandinfektion
Bästa möjliga behandlingsresultat uppnås genom en kombinationsbehandling med tabletter och vagitorier:
Tabletter via munnen:
400 mg x 2 under 7 dagar eller engångsdos 2 g (5 Flagyl 400 mg tabletter).
Vagitorier i slidan:
1 Flagyl Comp vagitorium varje kväll under 10 dagar.

För att undvika reinfektion rekommenderas att den manliga partnern behandlas samtidigt: Flagyl 400 mg tablett morgon och kväll under 5 dagar eller 5 Flagyl 400 mg tabletter (2 g) som engångsdos.

Bakteriell vaginos
Vagitorium i slidan varje kväll under 7 dagar.

Överkänslighet mot metronidazol, andra imidazolderivat, nystatin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Varningar:
Samtidig användning av oralt administrerat metronidazol ska undvikas hos patienter som har haft blodsjukdom, hypotyreos eller hypoadrenalism, om inte den behandlande läkaren anser att fördelarna överväger riskerna för patienten. Metronidazol ska användas med försiktighet för patienter med aktiv eller kronisk svår sjukdom i perifera eller centrala nervsystemet på grund av risken för förvärring av neurologiska symtom.
Patienter ska rådas att avstå från alkohol under metronidazolbehandlingen och minst under en dag efter en disulfiramreaktion (antabusreaktion).

Hepatotoxicitet hos patienter med Cockaynes syndrom
Fall av allvarlig hepatotoxicitet/akut leversvikt, även med dödlig utgång, har rapporterats med produkter som innehåller metronidazol för systemisk användning hos patienter med Cockaynes syndrom. Dessa biverkningar har uppstått mycket snabbt efter insatt behandling. För patienter med Cockaynes syndrom ska behandling med metronidazol inte användas om inte nyttan uppväger den ökade risken och om det inte finns några andra alternativ. Leverfunktionen ska undersökas strax före behandlingsstarten och följas upp under hela behandlingen och efter behandlingen, tills levervärdena ligger inom normalintervallet eller har återgått till utgångsvärdena. Om levervärdena ökar betydligt under behandlingen ska läkemedlet sättas ut.
Patienter med Cockaynes syndrom ska informeras om att omedelbart kontakta läkare om de får symtom som kan tyda på leverskada och sluta ta metronidazol (se avsnitt Biverkningar).

Lokal irritation eller sensibilisering har ibland rapporterats efter lokal användning. Om detta sker, rekommenderas att behandlingen avslutas (se avsnitt Biverkningar).

Allvarliga hudreaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (TEN) och akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP), har rapporterats i samband med behandling med Flagyl och Flagyl Comp (se avsnitt Biverkningar). Patienter ska informeras om tecken och symtom på allvarliga hudreaktioner och övervakas noga. Behandlingen ska avbrytas omedelbart, om patienten får hudutslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet på huden.

Effekter på laboratorieprov:
Metronidazol kan påverka vissa bestämningar som görs genom blodprov (alaninaminotransferas [ALAT], aspartataminotransferas [ASAT], laktatdehydrogenas [LDH], triglycerider, glukos), vilket kan leda till ett falskt negativt eller ett onormalt lågt resultat. Dessa analyser baseras på en minskning av ultraviolett absorbans, vilket händer när den reducerade formen av nikotinamidadenindinukleotid (NADH) oxideras till nikotinamidadenindinukleotid (NAD). Effekten beror på likheten av absorptionstopparna för NADH (340 nm) och metronidazol (322 nm) då pH är 7.

Försiktighet:
Eftersom det inte finns tillräckliga data om mutagenicitetsrisken hos människa (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter) bör långvarig användning av Flagyl Comp övervägas noga.
Om metronidazol av tvingande skäl måste användas under en längre tid än rekommenderat, rekommenderas regelbundna blodprov, särskilt bestämning av leukocytvärden, och att patienten följs upp med avseende på biverkningar, såsom neuropati i perifera eller centrala nervsystemet (t.ex. parestesier, ataxi, yrsel, rotatorisk yrsel, krampanfall).
Flagyl Comp ska användas med försiktighet för patienter med hepatisk encefalopati.
Patienten ska informeras om att metronidazol kan mörkfärga urin (metabolit av metronidazol).
Samtidig användning av Flagyl Comp och kondom eller pessar kan öka risken för att latexen försvagas.

Disulfiram: psykotiska reaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats samtidigt med metronidazol och disulfiram
Alkohol: alkohol och läkemedel som innehåller alkohol ska inte användas under metronidazolbehandlingen eller minst ett dygn efter avslutad behandling på grund av disulfiramreaktion (antabusreaktion) (rodnad, kräkningar, takykardi).
Orala antikoagulantia (warfarintyp): potentierad antikoagulerande effekt och ökad blödningsrisk på grund av nedsatt nedbrytning i levern. Under samtidig användning ska protrombintiden följas upp oftare och antikoagulantiadosen ska justeras under metronidazolbehandlingen om nödvändigt.
Litium: behandling med metronidazol kan leda till ökade litiumnivåer i plasma. Litium-, kreatinin- och elektrolytnivåerna i plasma ska följas upp när metronidazol ges till patienter som får litiumbehandling.
Ciklosporin: ciklosporinnivåer i serum kan öka. Ciklosporin- och kreatininnivåer i serum ska följas upp noggrant när dessa måste användas samtidigt.
Fenytoin eller fenobarbital: ökad eliminering av metronidazol minskar plasmanivån.
5-fluoruracil: clearance av 5-fluoruracil minskar, vilket ökar toxiciteten av 5-fluoruracil.
Busulfan: metronidazol kan öka busulfannivåer i plasma, vilket kan leda till allvarlig toxicitet av busulfan.
Läkemedel som förlänger QT-intervallet: QT-förlängning har rapporterats, särskilt vid administrering av metronidazol tillsammans med läkemedel som kan förlänga QT-intervallet.

Graviditet
Eftersom metronidazol passerar placentan och dess effekt på foster är okänd, ska användning under graviditet övervägas noga. Även om metronidazol inte har visat sig vara teratogent i studier på djur och människa, ska det inte användas under graviditetens första trimester.

Amning
Eftersom metronidazol utsöndras i bröstmjölk, ska det inte användas under amning.

Patienter ska varnas för risken för förvirring, yrsel, rotatorisk yrsel, hallucinationer, kramper och ögonsymtom (se avsnitt Biverkningar). Om dessa symtom uppträder ska patienter undvika att köra bil eller använda maskiner som kräver noggrannhet.

Flagyl Comp har tolererats väl. I sällsynta fall kan lokala symtom, sveda, klåda och ökad vaginal flytning förekomma. Hudreaktioner, särskilt Stevens-Johnsons syndrom, har rapporterats mycket sällan.

Vanligaste biverkningar av metronidazol är diffusa tarmbesvär (ca 5–10 %). Höga doser och långvarig behandling ökar risken för biverkningar.

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.
Mycket vanliga (1/10), vanliga (1/100, < 1/10), mindre vanliga (1/1 000, < 1/100), sällsynta (1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

* Biverkan gäller endast systemiska formuleringar

Fall av irreversibel allvarlig hepatotoxitet/akut leversvikt, även med dödlig utgång och med mycket snabb debut efter insatt behandling, har rapporterats produkter som innehåller metronidazol för systemisk användning hos patienter med Cockaynes syndrome (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Överdosering av Flagyl Comp har inte fastställts och det finns inga rapporter om överdosering. Eftersom enbart en liten mängd metronidazol absorberas genom slidan in i blodomloppet och ingen absorption av nystatin sker, är det uppenbart att överdoseringssymtomen förekommer som lokala symtom, sannolikt inte som allmänsymtom. Behandlingen är symtomatisk.

Farmakoterapeutisk grupp: Antiinfektiva och antiseptiska medel för gynekologiskt bruk, imidazolderivat
ATC-kod: G01AF01

Metronidazol

Det antibakteriella spektrumet för metronidazol omfattar en stor del obligatoriska anaeroba bakterier, såsom flera Bacteroides-arter, Prevotella-stammar, fusobakterier, de flesta andra gramnegativa anaerober, gramnegativa kocker (peptostreptokocker, peptokocker) och klostridier. MIC-värdena för metronidazol hos de nämnda bakterierna är vanligen mindre än 1 mikrogram/ml. Även Mobiluncus-arterna, särskilt M. mulieris är känsliga för metronidazol. Det antibakteriella spektrumet för metronidazols hydroximetabolit liknar det för själva metronidazol. Mikroaerofila (liksom många streptokocker och aktinomyceter), fakultativa anaeroba bakterier samt aerober är resistenta.

Undantag utgörs av Gardnerella vaginalis och Helicobacter pylori som är känsliga för både metronidazol och dess hydroximetabolit.

Mikroorganismgrupper som är känsliga för metronidazol är många urdjur såsom Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia och Entamoeba histolytica.

Metronidazol är biocid för mikroorganismer som är känsliga för metronidazol. Dess anaerobicida effekt har ansetts bero på att nitrogruppen i metronidazol intracellulärt reduceras av anaeroba mikroorganismer. Det reducerade läkemedlet har en skadlig effekt på mikrobens DNA. Grunden för selektiv toxicitet som riktas på anaerober ligger i redox-potentialen som krävs för reduktion av nitrogruppen (-430 – -460 mV). Den lägsta redox-potentialen som aeroberna kan uppnå är cirka -350 mV och därför har metronidazol ingen effekt på dem. Mikroaerofiler, såsom Helicobacter pylori, kan uppnå en redox-potential på under ‑430 mV och är därför känslig för metronidazol.

Det är sällsynt att anaeroba bakterier är resistenta mot metronidazol, även om t.ex. resistenta Baceroides fragilis-stammar har sporadiskt rapporterats. Helicobacter pylori-stammar som är resistenta mot metronidazol är mycket vanligare än resistenta B. fragilis-stammar, särskilt hos kvinnor än hos män. De ovannämnda stammarnas oförmåga att utveckla en tillräcklig redox-potential för reduktion av metronidazol har föreslagits som resistensmekanism. Den föreslagna resistensmekanismen stöds av observationer där resistenta stammar har åter blivit känsliga för metronidazol efter att de hållits i anaeroba förhållanden i några timmar.

Även Trichomonas-stammar som är resistenta mot metronidazol har rapporterats.

Nystatin

Nystatinets effekt i de eukaryota svampcellerna baseras på att det reagerar med steroler (kolesterol) som finns i cellmambranet och destabiliserar membranet. Vanligen har nystatin inte en effekt på prokaryota celler eftersom deras cellbembran saknar steroler. Mykoplasma som saknar peptidoglykan kräver dock steroler för att kunna växa. De senast nämnda inkorporeras i bakteriens membran och stabiliserar dem. Polyenantibiotika (såsom nystatin) kan också förebygga tillväxten av mykoplasma. Nystatinresistens har inte beskrivits.

Vid användning av vagitorier absorberas metronidazol långsamt genom vaginan, den maximala koncentrationen uppnås inom 8–24 timmar. Hos friska frivilliga orsakade en intravaginal engångsdos om 500 mg i genomsnitt en maximal plasmakoncentration av 1,63 mikrog/ml (20 % av den maximala koncentration som oral dos orsakade). Av den metronidazoldos som utsöndrades i urinen var största delen hydroximetabolit. Farmakokinetiken av gel som innehåller 0,75 % metronidazol har också studerats. Gel applicerades som engångsdos om 5 g (37,5 mg metronidazol). Den maximala serumkoncentrationen var i genomsnitt 237 ng/mg, som är ca 2 % av den maximala koncentration som den orala dosen om 500 mg orsakat. Det är möjligt att absorbtionen av metronidazol är ännu mindre vid behandling av bakteriell vaginos, eftersom den ökade mängden metronidazolkänsliga bakterier bryter ner mer av läkemedlet.

Metronidazol har konstaterats vara karcinogent hos mus och råtta. Resultat av motsvarande studier på hamster har dock varit negativa och epidemiologiska studier på människa har inte visat ökad karcinogen risk. Metronidazol har visat sig vara mutagent i bakterier in vitro. Studier på mammaliska celler in vitro likaså hos gnagare och människa in vivo har inte gett tillräckliga bevis på metronidazols mutagena effekt. Enbart en del studier visade tecken på mutagen effekt. Av dessa skäl ska användning av Flagyl Comp övervägas noga vid långtidsbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet). Det finns inga data om den prekliniska säkerheten av nystatin.

Hårdfett

Ej relevant.

2 år

Förvaras vid högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

FLAGYL COMP emätinpuikko
500 mg/100 000 IU (L:ei) 10 kpl (39,30 €)

PF-selosteen tieto

Förpackningen är en rivförpackning av plast i en pappkartong.
Förpackningen innehåller 10 vagitorier.

Läkemedlets utseende:

Gulaktigt

Inga särskilda anvisningar för destruktion.

FLAGYL COMP emätinpuikko
500 mg/100 000 IU 10 kpl

• Ei korvausta.

G01AF01

27.06.2025