PANADOL EXTEND tablett med modifierad frisättning 665 mg

1 tablett innehåller 665 mg paracetamol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett med modifierad frisättning.

Symtomatisk behandling av värk och feber. Smärta orsakad av artros.

Dosering
För vuxna och barn över 12 år (40 kg):
1–2 tabletter högst 3 gånger per dygn.

Högst 6 tabletter per dygn. Dosintervallet bör vara minst 6 timmar.
Högsta dygnsdosen: 4 000 mg.
Rekommenderad dos får inte överskridas. Lägsta effektiva dos under kortast möjliga tid ska användas för att få till stånd effekt.

Bör administreras med försiktighet till barn (över 12 år), och lägsta effektiva dos bör användas.

Pediatrisk population
Rekommenderas inte för barn under 12 år.

Administreringssätt
Oral användning.
Tabletten ska sväljas hel. Patienten får inte tugga eller suga på tabletten, eftersom detta förstör tablettens egenskaper i fråga om modifierad frisättning. Tabletten kan tas antingen i samband med måltid eller på tom mage.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Innehåller paracetamol. Får inte kombineras med andra preparat som innehåller paracetamol, eftersom samtidig användning kan leda till överdosering.

Överdosering av paracetamol kan orsaka leverskada som kan kräva levertransplantation eller leda till dödsfall (se avsnitt Överdosering).

Underliggande leversjukdomar ökar risken för paracetamolrelaterade leverskador. Försiktighet bör iakttas när preparatet ges till patienter med konstaterad lever- eller njursvikt.

Fall av hepatisk dysfunktion/leverskada har rapporterats hos patienter vars glutationförråd är uttömda, exempelvis patienter som är svårt undernärda, har anorexia nervosa eller lågt kroppsmasseindex (BMI) eller regelbundet dricker stora mängder alkohol.

Metabolisk acidos på grund av högt anjongap (HAGMA) till följd av pyroglutamat-relaterad acidos har rapporterats hos patienter med allvarlig sjukdom såsom svårt nedsatt njurfunktion och sepsis, eller hos patienter med malnutrition och andra orsaker till glutationbrist (t.ex. kronisk alkoholism), som behandlades med paracetamol i terapeutisk dos under en längre period eller en kombination av paracetamol och flukloxacillin. Om HAGMA till följd av pyroglutamat-relaterad acidos misstänks, rekommenderas snabb utsättning av paracetamol och noggrann övervakning. Mätningen av 5-oxoprolin i urin kan vara användbar för att identifiera pyroglutamat-relaterad acidos som bakomliggande orsak till HAGMA hos patienter med multipla riskfaktorer.

När preparatet används för behandling av långvariga smärttillstånd bör försiktighet iakttas framför allt i samband med lever- och njursjukdomar.

Vid långtidsanvändning kan risken för njurskada inte helt uteslutas.

Försiktighet bör iakttas när paracetamolpreparat ges till patienter med hjärtsvikt.

Patienten bör ordineras och expedieras en lämplig förpackningsstorlek med paracetamoltabletter med modifierad frisättning (beroende på vilka alternativ som finns på marknaden). I valet av förpackningsstorlek bör patientens behov, typen av sjukdom som ska behandlas samt risken för felaktig användning beaktas.
För att undvika oavsiktlig överdosering bör patienterna informeras om att den rekommenderade dosen inte får överskridas och att inga andra preparat som innehåller paracetamol (gäller även receptfria preparat) får användas samtidigt (se avsnitt Överdosering).

Metoklopramid och domperidon kan öka absorptionshastigheten för paracetamol. Kolestyramin kan minska absorptionen av paracetamol. Den antikoagulerande effekten av warfarin, dikumarol och andra kumariner kan förstärkas vid långvarig daglig användning av paracetamol, vilket leder till ökad risk för blödningar. Tillfällig användning har ingen sådan effekt. Om det dagliga intaget av paracetamol överstiger 2 g bör INR‑värdena (= International Normalised Ratio) övervakas.

Antiepileptika och probenecid kan påverka elimineringen av paracetamol. Paracetamol kan påverka kloramfenikols kinetik.

Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av paracetamol och flukloxacillin eftersom samtidigt intag har förknippats med metabolisk acidos på grund av högt anjongap till följd av pyroglutamatrelaterad acidos, särskilt hos patienter med riskfaktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Graviditet
Det finns inga kända risker relaterade till användning under graviditet.

En stor mängd data från gravida kvinnor tyder inte på risk för missbildningstoxicitet och inte heller på foster/neonatal toxicitet av paracetamol. Epidemiologiska studier av den neurologiska utvecklingen hos barn som exponerats för paracetamol i livmodern har inte gett avgörande resultat.

Gravida kvinnor bör rådfråga läkare före användning av paracetamol. Detta preparat kan användas under graviditet om det är kliniskt nödvändigt. Lägsta effektiva dos under kortast möjliga tid och så sällan som möjligt bör användas.

Amning
Tillgängliga data visar att en obetydlig mängd paracetamol utsöndras i bröstmjölk. När en ammande moder använder paracetamol i normala doser är risken för det ammade barnet minimal.

Ej relevant.

Erfarenheter efter godkännande för försäljning

Biverkningarna i historiska kliniska prövningar var sällsynta, men även antalet patienter i prövningarna var litet. Därför har fall som rapporterats efter godkännandet för försäljning och som uppträtt vid terapeutiska/godkända doser och ansetts bero på preparatet listats nedan enligt MedDRA:s klassificering av organsystem och frekvens.

Incidensen har definierats enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Biverkningarna som identifierats efter godkännandet för försäljning har inkommit genom frivillig rapportering från en population vars storlek inte har fastställts.

I mycket sällsynta fall har allvarliga hudreaktioner såsom Stevens‑Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys rapporterats.

Beskrivning av utvalda biverkningar:
Metabolisk acidos till följd av högt anjongap.

Metabolisk acidos på grund av högt anjongap till följd av pyroglutamat-relaterad acidos har observerats hos patienter med riskfaktorer som använder paracetamol (se avsnitt Varningar och försiktighet).
Pyroglutamatrelaterad acidos kan uppstå till följd av låga nivåer av glutation hos dessa patienter.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta‑riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Överdosering av paracetamol kan orsaka leverskada som kan kräva levertransplantation eller leda till dödsfall. Akut pankreatit har observerats, vanligtvis i samband med hepatisk dysfunktion och levertoxicitet.

Utgående från data från fall av paracetamolöverdosering uppträder de kliniska tecknen på leverskada i regel inom 24–48 timmar och når vanligen sin topp inom 4–6 dygn.
Vid användning av 665 mg tabletter med modifierad frisättning frisätts paracetamolet långsamt. Vid fall av överdosering förlängs absorptionen av läkemedlet och läkemedlets maximala plasmakoncentration uppnås eventuellt senare än i samband med överdosering av tabletter med omedelbar frisättning. Kurvan över läkemedelskoncentrationen kan också ha två toppar, eftersom tabletten är utformad för att frigöra den aktiva substansen i två etapper. Plasmakoncentrationerna av läkemedlet kan förbli höga under flera dagar framför allt om den intagna dosen är stor. De gängse provtagnings- och behandlingsprotokollen, såsom Rumack–Matthew‑nomogrammet, som används vid behandling av överdosering av paracetamolpreparat med omedelbar frisättning är alltså inte ändamålsenliga.

Vid bekräftad eller misstänkt överdosering ska Giftinformationscentralen omedelbart konsulteras (tfn 0800 147 111) och patienten skickas till närmaste jourmottagning för fortsatta åtgärder och sakkunnig behandling. Detta bör göras även i sådana fall då patienten inte har några symtom eller fynd relaterade till överdosering, eftersom det finns en risk för fördröjd leverskada.

Enligt Giftinformationscentralen anses följande doser av paracetamol vara levertoxiska:
≥ 150 mg/kg vid akut överdosering eller
≥ 100 mg/kg/dygn vid kontinuerlig överdosering.

För riskgrupper (patienter med leversvikt, alkoholberoende, patienter som är undernärda eller HIV‑positiva o.s.v.) är den levertoxiska dosen lägre och kan vara ca 100 mg/kg.

För en vuxen som har en kroppsvikt på 70 kg och inga tidigare riskfaktorer är en toxisk dos ≥ 10 g peroralt under de föregående 24 timmarna eller 6 g/dygn peroralt under de 2 föregående dagarna.

Behandling vid överdos
Det primära tillvägagångssättet är att initialt ge medicinskt kol och sedan ge ytterligare en dos 4–6 timmar efter den första dosen. Insättning av antidot utan att invänta svaren på blodprov rekommenderas redan om ett av följande villkor uppfylls:

• om den svalda dosen är eller misstänks vara levertoxisk (≥ 10 g för vuxna eller ≥ 150 mg/kg för barn), om den svalda dosen inte är känd eller
• om det har gått ≥ 8 timmar efter att läkemedlet togs, om tidpunkten för när läkemedlet togs är okänd eller
• om patienten upprepade gånger har tagit ≥ 100 mg/kg/dygn under minst 2 dagar eller
• om patienten uppvisar tecken på organskada (t.ex. acidos, försämrad njurfunktion, ikterus, sänkt medvetandegrad).

Om det är känt att den svalda dosen är < 10 g (eller hos barn lägre än 150 mg/kg) och att läkemedlet har tagits mindre än 8 timmar innan patienten anlände till sjukhuset (båda villkoren måste uppfyllas) kan behandlingen med antidot vänta tills provsvaret från mätningen av paracetamolkoncentrationen blir klart (denna mäts tidigast 4 timmar efter överdoseringen).

Om paracetamolkoncentrationen vid den första mätningen inte förutsätter insättning av antidot rekommenderas tagning av kontrollblodprover på patienten (t.ex. 6, 8 och 12 timmar efter intaget av läkemedlet), eftersom läkemedelskoncentrationen kan öka vid de senare tidpunkterna och kurvan över läkemedelskoncentrationen även kan ha två toppar.

Antidotdosen väljs enligt Giftinformationscentralens anvisningar.

Behandlingen med antidot kan avslutas om paracetamol inte observeras i plasma och inga tecken på leversvikt förekommer (som mätare används de parametrar som Giftinformationscentralen rekommenderar). Om dessa villkor inte uppfylls efter de första 25 timmarna med behandling ska behandlingen fortsätta även efter det.

Farmakoterapeutisk grupp: övriga analgetika och antipyretika, ATC‑kod: N02BE01

Paracetamol är ett anilidderivat med motsvarande analgetiska och antipyretiska egenskaper som acetylsalicylsyra. Paracetamol ger dock inte upphov till gastrointestinal irritation och kan användas även av patienter med ventrikel- och duodenalsår. Paracetamol påverkar inte trombocytaggregation eller blödningstid. Paracetamol tolereras i allmänhet väl av patienter som är allergiska mot acetylsalicylsyra. Den antipyretiska effekten av paracetamol grundar sig i dess påverkan på värmereglerande centra i centrala nervsystemet varigenom värmeavgivningen ökar. Mekanismen bakom den analgetiska effekten är inte helt klarlagd.

Klinisk effekt
Vid behandling av smärta orsakad av artros i knäna var Panadol Extend tabletter (2 x 665 mg 3 gånger dagligen) terapeutiskt ekvivalenta med vanliga paracetamoltabletter (2 x 500 mg 4 gånger dagligen). Vid akut postoperativ dental smärta var en enkeldos av Panadol Extend (2 x 665 mg tablett) terapeutiskt ekvivalent med vanliga paracetamolpreparat (2 x 500 mg tablett) baserat på patienternas helhetsbedömning 4 timmar efter ingreppet. Det var ingen signifikant skillnad mellan behandlingarna varken i fråga om utvecklingen av analgesi eller maximal analgetisk effekt. Med Panadol Extend åstadkoms som förväntat en mer långvarig effekt, eftersom det är fråga om en läkemedelsform som innehåller paracetamol som frigörs långsamt (= tablett med modifierad frisättning). Detta överensstämmer också med de farmakokinetiska forskningsresultaten. Det har slagits fast att Panadol Extend har analgetisk effekt i upp till 8 timmar.

Paracetamol absorberas snabbt vid peroral administrering. Paracetamol metaboliseras i levern främst genom konjugering till glukuronid och sulfat. En mindre del (ca 3–10 % av en terapeutisk dos) metaboliseras oxidativt katalyserat av cytokrom P450‑enzymet till en reaktiv intermediär metabolit, som i första hand binder till glutation i levern och utsöndras både som cystein- och merkaptursyrekonjugat. Bindningsgraden till plasmaproteiner är mycket ringa vid terapeutiska doser. Utsöndringen sker renalt. Av en terapeutisk dos utsöndras ca 80–90 % som glukuronid och sulfat, ca 2–3 % i oförändrad form och en mindre mängd utsöndras som cystein- och merkaptursyrekonjugat.
Panadol Extend är en tablett med två lager som innehåller en snabbt och en långsamt frisatt mängd paracetamol (= tablett med modifierad frisättning). Mängden läkemedel som frisätts säkerställer att den terapeutiska paracetamolkoncentrationen i plasma uppnås snabbt och upprätthålls i medeltal upp till 6–8 timmar efter administrering.
Vid intag av en enkeldos var Panadol Extend tabletter med modifierad frisättning och vanliga paracetamoltabletter bioekvivalenta med avseende på dosjusterad absorption, oavsett om dosen togs på tom mage eller efter en måltid. Matens inverkan på absorptionen av läkemedlet är förhållandevis ringa, och därmed kan dessa tabletter med modifierad frisättning tas antingen på tom mage eller i samband med måltid.
Vid steady state var Panadol Extend bioekvivalent med vanliga paracetamoltabletter. Fluktuationen i plasmakoncentrationen med avseende på maximal koncentration respektive dalkoncentration av paracetamol var signifikant mindre med Panadol Extend tabletter än med vanliga paracetamoltabletter (de genomsnittliga fluktuationsindexen var 0,957 och 1,388, p < 0,001). På grund av detta gav Panadol Extend upphov till en jämnare plasmakoncentration av paracetamol.

Det finns inga prekliniska data av relevans för användaren utöver vad som redan behandlats i produktresuméns övriga avsnitt.

Gängse studier där man använt i dag godkända standarder för bedömning av reproduktionseffekter och effekter på utveckling är inte tillgängliga.

Hypromellos, pregelatiniserad stärkelse, povidon, magnesiumstearat, pregelatiniserad majsstärkelse, kroskarmellosnatrium, stearinsyra.
Filmdragering: hypromellos, glyceroltriacetat, karnaubavax.

Ej relevant.

Blister och burk: 3 år.

Förvaras vid högst 30 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

PANADOL EXTEND säädellysti vapauttava tabletti
665 mg (L:ei) 48 fol (2,92 €), 96 fol (12,96 €), 100 kpl (Vain sairaalakäyttöön) (12,96 €)

PF-selosteen tieto

Vitt ogenomskinligt eller genomskinligt blister av PVC/PVDC/Al-folie eller ett barnsäkert blister av antingen PVC/PVDC/Al/PET eller PVC/Al/PET i en kartong.

Blister: 12, 24, 48 eller 96 tabletter.
HDPE‑burk: 100 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit till naturvit kapselformad, filmdragerad tablett märkt med ”8” på ena sidan och utan märkning på andra sidan.

Locket på burken kan öppnas t.ex. med hjälp av en blyertspenna som läggs i skårorna i krysset på locket och därefter vrids motsols.

PANADOL EXTEND säädellysti vapauttava tabletti
665 mg 48 fol, 96 fol, 100 kpl

• Ei korvausta.

N02BE01

04.04.2025