ISANGINA depotkapsel, hård 25 mg, 50 mg

Varje depotkapsel innehåller 25 mg eller 50 mg isosorbidmononitrat.

Hjälpämne med känd effekt: Varje 25 mg depotkapsel innehåller 6,71 mg laktosmonohydrat och 13,07 mg sackaros. Varje 50 mg depotkapsel innehåller 13,42 mg laktosmonohydrat och 26,14 mg sackaros.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Depotkapsel, hård.

Koronar hjärtsjukdom och profylax av kärlkrampsattacker. Svår hjärtsvikt (NYHA III–IV), särskilt när denna orsakas av kranskärlssjukdom.

Dosering och administreringssätt

Depotkapseln måste sväljas hel med vatten.

Doseringen planeras i enlighet med patientens kliniska respons. Den lägsta effektiva dosen ska användas för patienten.

En eller två kapslar dagligen. Kapslarna ska tas på morgonen.

Särskilda populationer

Äldre patienter

Det finns inga evidens som tyder på att dosjustering skulle krävas för äldre patienter.

I allmänhet krävs ingen dosjustering för patienter med lever- eller njursvikt.

Pediatrisk population

Säkerheten och effekten av Isangina-tabletter som ges till barn har ännu inte fastställts.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra nitratföreningar eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Kardiogen chock (om tillräckligt slutdiastoliskt tryck inte kan upprätthållas med lämpliga metoder)
• Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
• Konstriktiv perikardit
• Hjärttamponad
• Akut cirkulationsstörning (chock, kollaps)
• Allvarlig hypotoni (systoliskt blodtryck under 90 mmHg)
• Svår hypovolemi
• Under nitratbehandling får fosfodiesterashämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) inte användas (se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner).
• Under nitratbehandling får den lösliga guanylatcyklasstimulatorn riociguat inte användas (se avsnitt Interaktioner).
• Svår anemi.

Isangina-tabletter ska endast användas med särskild försiktighet och under medicinsk övervakning för patienter med

• lågt hjärtfyllningstryck (t.ex. vid insufficiens i vänster kammare till följd av en akut hjärtinfarkt). Sänkning av det systoliska blodtrycket under 90 mmHg måste undvikas.
• hjärt-lungsjukdom
  • aortastenos och/eller mitralisklaffstenos
• mitralklaffprolax
  • sjukdomar associerade med ökat intrakraniellt tryck (hittills har dock endast intravenös administrering av höga doser nitroglycerin visat sig orsaka ytterligare ökningar av intrakraniellt tryck)
• hjärnblödning och cerebrocirkulationsrubbningar
  • ortostatisk störning

• hypoxemi.

Isangina-tabletterna börjar inte verka tillräckligt snabbt för att de ska vara användbara vid behandling av akuta kärlkrampsattacker.

Utveckling av tolerans (minskad effekt) har beskrivits. Korstolerans för andra läkemedel av nitrattyp (dvs. minskad effekt när ett annat nitratläkemedel har använts tidigare) har också beskrivits. För att förhindra minskad effektivitet eller förlust därav, måste kontinuerlig användning av höga doser undvikas.

Risken för methemoglobinemi måste beaktas hos patienter med methemoglobinreduktasbrist eller onormal hemoglobinstruktur.

Patienter som får underhållsbehandling med Isangina-tabletter ska informeras om att de inte får använda fosfodiesterashämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Isanginabehandling bör inte avbrytas under behandling med en fosfodiesterashämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil), eftersom risken för en kärlkrampsattack kan öka (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner).

Hypoxemi.

Försiktighet bör iakttas hos patienter med hypoxemi och ventilations-/perfusionsobalans orsakad av lungsjukdom eller ischemisk hjärtsvikt.

På grund av dess potenta vasodilaterande effekt kan Isangina öka perfusionen i dåligt ventilerade områden, vilket leder till försämring av ventilations-/perfusionsobalansen och kan minska det arteriella partialtrycket av syre ytterligare.

Alkoholanvändning måste undvikas under behandling med Isangina, eftersom det kan förstärka den hypotensiva effekten av Isangina (se avsnitt Interaktioner).

Gastrointestinal hypermotilitet kan försämra absorptionen av depotkapseln. Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med öppenvinkelglaukom. Det intraokulära trycket måste övervakas noggrant under behandlingen.

Isanginabehandling ska inte inledas med höga doser, särskilt om patienten inte är van vid nitrater eller har cirkulationsrubbningar. Intensiteten och frekvensen av nitrathuvudvärk som uppstår i början av behandlingen kan minskas genom att påbörja behandlingen med låga doser. Dosen bör gradvis ökas till önskad nivå.

Plötsligt avbrott i nitratbehandlingen kan förvärra symtomen på kärlkrampsattacker; därför bör behandlingen avbrytas gradvis.

Denna produkt innehåller laktos. Patienter med sällsynt ärftlig galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

Denna produkt innehåller sackaros. Patienter med sällsynt ärftlig galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

Om patienter med minskad gastrointestinal transittid använder isosorbidmononitrat i form av en depotprodukt, kan frisättningen av den aktiva ingrediensen från produkten minskas.

Samtidig användning av andra läkemedel som sänker blodtrycket, såsom betablockerare, kalciumantagonister, vasodilatorer, ACE-hämmare, MAO-hämmare etc. och/eller alkohol, kan förstärka den hypotensiva effekten av Isangina-tabletter. Neuroleptika och tricykliska antidepressiva kan också ha en liknande effekt.

Interaktionen till följd av samtidigt intag av Isangina och ACE-hämmare eller vasodilatorer kan vara önskvärd (se avsnitt Terapeutiska indikationer), såvida inte de blodtryckssänkande effekterna är överdrivna, i vilket fall en minskad dos av en eller båda läkemedlen bör övervägas.

Den hypotensiva effekten av Isangina-tabletter ökar vid samtidig användning av fosfodiesterashämmare, såsom sildenafil, tadalafil eller vardenafil (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet). Det kan leda till livshotande kardiovaskulära komplikationer. Patienter som får behandling med Isanginatabletter ska därför informeras om att de inte får använda fosfodiesterashämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Isosorbidmononitrat får inte användas tillsammans med den lösliga guanylatcyklasstimulatorn riociguat (se avsnitt Kontraindikationer), eftersom samtidig användning kan orsaka hypotoni.

Rapporterade fall tyder på att samtidig användning av Isangina-tabletter och dihydroergotamin kan öka blodnivån av dihydroergotamin och förstärka dess effekt.

Sapropterin (tetrahydrobiopterin, BH4) är en kofaktor för kväveoxidsyntetas. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av sapropterininnehållande läkemedel med alla medel som orsakar vasodilatation genom att påverka kväveoxidmetabolismen (NO) eller verkan, inklusive klassiska NOdonatorer (som glyceryltrinitrat (GTN), isosorbiddinitrat [ISDN], isosorbid -5-mononitrat [5-ISMN] och andra).

Fertilitet

Det finns inga tillgängliga data om effekten av isosorbidmononitrat på mänsklig fertilitet.

Graviditet

Doserna av isosorbidmononitrat som administrerades i reproduktionsstudier utförda på råttor och kaniner, upp till maternellt toxiska doser, hade inga negativa effekter på fostret. Inga tillräckliga och välkontrollerade studier har dock utförts på gravida kvinnor. '

Eftersom djurstudier inte alltid förutsäger mänsklig respons, kan Isangina-tabletter endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt och endast under medicinsk övervakning.

Amning

Tillgängliga data är otillräckliga och inte övertygande för att kunna utvärdera risken för fostret som orsakas av användning av detta läkemedel under amning. Baserat på tillgängliga data utsöndras nitrater i bröstmjölk och kan orsaka methemoglobinemi hos spädbarn. Mängden isosorbidmononitrat som utsöndras i bröstmjölk har inte undersökts. Därför måste försiktighet iakttas vid administrering av detta ämne till ammande mödrar.

Isangina kan påverka patientens reaktionstid i sådan utsträckning att det försämrar hens förmåga att köra bil eller använda maskiner. Samtidig användning av alkohol förstärker denna effekt.

De vanligaste biverkningarna orsakas av de farmakodynamiska effekterna av Isangina-tabletter och är proportionella mot den administrerade dosen. Nitrathuvudvärk och vissa av cirkulationsbiverkningarna avtar vanligtvis med fortsatt behandling.

Frekvensen av de negativa effekterna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), okänd (kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).

Tabell 1. Biverkningar observerade vid användning av isosorbidmononitrat

Allvarliga reaktioner associerade med onormalt lågt blodtryck har rapporterats i samband med användning av organiska nitrater, inklusive illamående, kräkningar, rastlöshet, blekhet och svettningar.

Under behandling med Isangina kan tillfällig hypoxemi uppstå på grund av relativ omfördelning av blodflödet i områden med nedsatt alveolär ventilation. Särskilt hos patienter med kranskärlssjukdom kan detta leda till myokardhypoxi.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter godkännande av läkemedlet. Det möjliggör fortsatt övervakning av nytta/risk-balansen för läkemedlet. Sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar på:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Erfarenheter från djurförsök

Hos råttor och möss observerades markant dödlighet vid orala doser på 1 965 mg/kg kroppsvikt, respektive vid orala doser på 2 581 mg/kg kroppsvikt.

Erfarenhet av användning på människor

• Symtom
• blodtrycksfall ≤90 mmHg
• blekhet - svettning
• svag puls
• takykardi
• postural yrsel
• huvudvärk
• asteni
• yrsel
• illamående
• kräkningar
• diarre
• Methemoglobinemi har rapporterats hos patienter som fått andra organiska nitrater. Nitritjoner frigörs under biotransformationen av isosorbidmononitrat; dessa kan orsaka methemoglobinemi och cyanos. Detta följs av takypné, ångest, medvetslöshet och hjärtstillestånd. Risken för överdosering av isosorbidmononitrat som orsakar denna biverkning kan inte uteslutas.
• Det intrakraniella trycket kan öka vid användning av mycket höga doser. Detta kan orsaka cerebrala symtom.

Allmänna behandlingsmetoder

• Sluta ta läkemedlet
• Allmänna procedurer om patienten utvecklar hypotoni relaterad till nitratanvändning
  • patienten måste läggas ned med sänkt huvud och höjda ben
  • administrering av extra syre
  • ökning av plasmavolymen (intravenös vätskebehandling)

  • specifik behandling av chock (patienten måste överföras till en intensivvårdsavdelning).

Speciella behandlingsmetoder

• Öka blodtrycket om det är mycket lågt
• Ytterligare medicinering med noradrenalinhydroklorid eller andra vasokonstriktorer. I denna situation orsakar användningen av adrenalin sannolikt mer skada än nytta.
• Behandling av methemoglobinemi
  • valfritt methemoglobinreducerande medel (vitamin C, metylenblått eller toluidinblått)
  • syretillförsel (efter behov)
  • initiering av ventilationsterapi

  • hemodialys (efter behov) - Återupplivning.

Påbörja återupplivningsförsök omedelbart om patienten utvecklar tecken på andningsstillestånd eller hjärtstillestånd.

Farmakoterapeutisk grupp: Organiska nitrater, ATC-kod: C01DA14.

Farmakodynamiska effekter

Isosorbidmononitrat slappnar av vaskulär, glatt muskelvävnad, vilket orsakar vasodilatation. Isosorbidmononitrat slappnar av både perifera artärer och vener. Avslappningen av perifera vener främjar ackumulering av blod i vener och minskar venöst återflöde, vilket leder till en minskning av ventrikulärt slutdiastoliskt tryck och volym (preload). Effekten av isosorbidmononitrat på artärerna och, vid högre doser, på arteriolerna minskar systemiskt vaskulärt motstånd (hjärtefterbelastning). Detta minskar i sin tur hjärtats arbetsbelastning.

Effekterna på både hjärtförbelastningen och efterbelastningen minskar syreförbrukningen i hjärtat. Dessutom hjälper isosorbidmononitrat till att omdirigera blodflödet till de subendokardiala regionerna när kranskärlscirkulationen är delvis tilltäppt av arteriosklerotiska lesioner. Denna effekt beror sannolikt på en selektiv utvidgning av stora kranskärl. Nitrater vidgar kollateralartärerna, vilket kan förbättra blodflödet i det poststenotiska myokardiet. Nitrater vidgar också excentriska stenoser eftersom de kan motverka eventuella sammandragande faktorer som påverkar den resterande följsamheten av glatt muskulatur i den tilltäppta kransartären. Kranskärlspasmer kan också lindras av nitrater.

Nitrater har visat sig förbättra vilo- och träningshemodynamiken hos patienter som lider av kronisk hjärtsvikt. Flera mekanismer är involverade i denna gynnsamma effekt, inklusive minskad klaffuppstötning (på grund av minskningen av ventrikulär dilatation) och minskningen av myokardial syrebehov.

Genom att minska syrebehovet och öka syretillförseln minskas det myokardiskt skadade området. Därför kan isosorbidmononitrat vara fördelaktigt för vissa patienter med hjärtinfarkt.

Isosorbidmononitrat påverkar även andra organsystem; dessa inkluderar bland annat avslappning av glatt muskelvävnad i luftrören, mag-tarmkanalen, gallvägarna och urinvägarna. Avslappning av glatt livmodermuskelvävnad har också rapporterats.

Verkningsmekanism

Liksom alla organiska nitrater fungerar isosorbidmononitrat som en donator av kväveoxid (NO). Kväveoxid orsakar avslappning av vaskulär glatt muskelvävnad via stimulering av guanylatcyklas och den efterföljande ökningen av intracellulärt cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) koncentration. Detta stimulerar ett cGMP-beroende proteinkinas, vilket resulterar i en förändring av fosforyleringen av olika proteiner i de glatta muskelcellerna. Detta leder så småningom till defosforylering av myosin lätta kedjor och minskning av glatt muskeltonus.

Absorption

Isosorbidmononitrat absorberas snabbt och fullständigt efter oral administrering. Biotillgängligheten för Isangina 10 mg, 20 mg eller 40 mg är 90–100 %. Biotillgängligheten för depotprodukter är 80–90 % i jämförelse med tabletter, från vilka den aktiva ingrediensen frigörs omedelbart. Mat påverkar inte upptaget i nämnvärd grad.

Distribution

Den skenbara distributionsvolymen är cirka 50 liter, vilket avslöjar att isosorbidmononitrat främst fördelas i kroppens totala vattenvolym. Biotransformation Isosorbidmononitrat metaboliseras i stor utsträckning till kväveoxid och isosorbid, varvid den förra är en aktiv metabolit och den senare en inaktiv. Isosorbidmononitrat och isosorbid utsöndras via njurarna i mycket små mängder.

Maximal plasmakoncentration (Cmax) uppnås cirka en timme efter administrering av Isanginaprodukten (10 mg, 20 mg eller 40 mg).

Isangina 25 mg, 50 mg och 100 mg kapslar innehåller pellets, som frigör 30 % av dosen omedelbart och 70 % av dosen långsamt.

Eliminering

Elimineringshalveringstiden är 4–5 timmar. Patientegenskaper Baserat på bevisen är plasmaprofilerna för friska försökspersoner och patienter med kronisk, stabil kärlkramp likartade.

Isosorbidmononitrat kan avlägsnas genom dialys.

Akut toxicitet

Den akuta toxiciteten av isosorbidmononitrat administrerat via olika vägar har undersökts på möss och råttor, och enligt resultaten är dess akuta toxicitet låg (vid oral administrering är LD50 cirka 2 000–2 500 mg/ kg kroppsvikt).

Kronisk toxicitet

Långtidstoxicitet har studerats i 78 veckor på råttor och i 52 veckor på hundar. De första toxiska reaktionerna inträffade vid dosen 90 mg/kg kroppsvikt hos hundar och vid dosen 405 mg/kg kroppsvikt hos råttor. Den rekommenderade dosen för människor är 20–30 mg/dag; därför kan det terapeutiska indexet anses vara högt.

Reproduktiva studier

Effekter på fertilitet och reproduktion har studerats hos två generationer råttor, teratogenicitet har studerats på råttor och kaniner, och peri-/postnatala effekter har studerats på råttor. Doserna som användes i dessa studier var vanligtvis höga och den högsta dosen orsakade maternell toxicitet. Isosorbidmononitrat visade sig inte ha några teratogena effekter.

Mutagenicitet

Den mutagena potentialen hos isosorbidmononitrat har studerats på olika sätt både in vitro och in vivo (Ames-test, humana perifera lymfocyter, benmärg från råtta och hamster, V79-test, systerkromatidutbyte analysera). Eftersom alla dessa test gav negativa resultat anses risken för mutagenicitet hos människor vara låg.

Cancerframkallande egenskaper

Isosorbidmononitrat har inte visat sig ha några neoplastiska effekter i långtidstoxicitetsstudier på råttor och hundar eller i en specifik karcinogenicitetsstudie på råtta (125 veckor/hanar och 138 veckor/honor). Därför kan risken för cancerframkallande egenskaper hos människor anses vara låg.

Kapselinnehåll:

Sackaros

Stärkelse

Laktosmonohydrat

Talk

Etylcellulosa

Makrogol 20 000

Hydroxipropylcellulosa

Kapselskal:

Gelatin

Titandioxid (E171)

Röd järnoxid (E172)

Svart järnoxid (E172)

Ej relevant.

5 år.

Förvaras under 30 ºC.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ISANGINA depotkapseli, kova
25 mg (L:kyllä) 100 fol (21,80 €)
50 mg (L:kyllä) 100 fol (34,01 €)

PF-selosteen tieto

Omedelbara behållare:

PP/PP eller PP/Al blister. 30 och 100 depotkapslar.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Isangina 25 mg: En tvådelad, brun-vit, hård gelatinkapsel, storlek 3.

Isangina 50 mg: En tvådelad, brun-rosa, hård gelatinkapsel, storlek 3.

Inga särskilda anvisningar.

ISANGINA depotkapseli, kova
25 mg 100 fol
50 mg 100 fol

• Alempi erityiskorvaus (65 %). Krooninen sydämen vajaatoiminta (201), Krooninen sepelvaltimotauti ja krooniseen sepelvaltimotautiin liittyvä rasva-aineenvaihdunnan häiriö (206).
• Peruskorvaus (40 %).

C01DA14

11.06.2025