DROGLICAN kapsel, hård 200/250 mg

En kapsel innehåller 200 mg kondroitinsulfatnatrium utvunnet ur brosk från nötkreatur samt 250 mg glukosaminhydroklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Kapsel, hård.

Droglican är indikerat för symtomatisk behandling av knäledsartros hos patienter med medelsvår eller svår smärta.

Dosering

Vuxna (även äldre):

Rekommenderad dos är 2 kapslar 3 gånger om dagen (1 200 mg kondroitinsulfat per dag och 1 500 mg glukosaminhydroklorid per dag) i minst 6 månader.

Pediatrisk population

Läkemedlet rekommenderas inte för behandling av barn under 18 år, eftersom data om effekt och säkerhet saknas.

Nedsatt njur- och/eller leverfunktion:

Eftersom inga studier utförts på patienter med nedsatt njur- och/eller leverfunktion kan inga dosrekommendationer ges.

Administreringssätt

Kapslarna kan tas före, under eller efter en måltid. Om något annat läkemedel tidigare har orsakat magirritation hos patienten rekommenderas att läkemedlet tas efter en måltid.

Kapslarna ska sväljas hela med en tillräcklig mängd vätska och får inte tuggas.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Droglican får inte ges till patienter som är allergiska mot skaldjur, eftersom en av de aktiva substanserna (glukosamin) utvinns från skaldjur.

Hos patienter med försämrad glukostolerans ska blodsockernivåerna och det eventuella insulin- behovet kontrolleras före behandlingsstart samt regelbundet under behandlingen.

Hjärtsvikt och/eller nedsatt njurfunktion

I mycket sällsynta fall (< 1/10 000) har ödem och/eller vätskeretention rapporterats hos patienter som behandlats med kondroitinsulfat. Detta kan bero på kondroitinsulfats osmotiska effekt.

Inga interaktionsstudier har utförts med glukosamin och kondroitin.

Hos råttor observerades en lindrig hämmande effekt på blodkoagulationen vid doser som var mycket högre än de rekommenderade (50 mg/kg/dag, motsvarande 4 000 mg/dag hos

människa). Denna effekt ska beaktas vid samtidig användning av läkemedel som hämmar blodkoagulationen (acetylsalicylsyra, dipyridamol, klopidogrel, ditazol, triflusal och tiklopidin). Likväl har ingen hämmande effekt på blodkoagulationen observerats i kliniska studier eller efter godkännande för försäljning vid rekommenderade doser av kondroitinsulfat.

Det finns endast begränsade data om interaktioner med glukosamin, men förhöjningar av INR-värdena har observerats hos patienter som får orala K-vitaminantagonister. Patienter som behandlas med orala K-vitaminantagonister ska därför övervakas noga vid insättning eller utsättning av glukosaminbehandling.

Glukosamin kan öka absorptionen och serumkoncentrationen av tetracykliner samt minska absorptionen av penicillin och kloramfenikol.

Graviditet

Det finns inga data från användningen av kondroitinsulfat och glukosamin i gravida kvinnor. Data från djurstudier är inte tillräckliga för att fastställa effekter på graviditet och/eller embryo-/fosterutveckling eller postnatal utveckling. Därför ska preparatet inte användas under graviditet.

Amning

Det är okänt om kondroitinsulfat eller glukosamin utsöndras i bröstmjölk. Därför, och då det inte finns tillräckliga säkerhetsdata om effekterna på nyfödda barn, rekommenderas preparatet inte under amning.

Inga studier av läkemedlets effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.

Patienter som upplever yrsel eller sömnighet ska undvika att köra bil och använda maskiner.

Vanliga (≥ 1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

I den dubbelblinda, placebo- och aktivkontrollerade multicenterstudien Glucosamine/ Chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT) fick 317 patienter behandling med en kombination av kondroitinsulfat och glukosaminhydroklorid, och de flesta biverkningarna var

lindriga och övergående.

Biverkningar som förekommit hos minst två patienter i denna studie och som åtminstone möjligtvis ansågs relaterade till kombinationen av kondroitinsulfat och glukosamin-hydroklorid listas nedan enligt organsystemklass. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Undersökningar

Sällsynta: förhöjda leverenzymvärden, avvikande resultat i analyser av urinprov

Infektioner och infestationer

Sällsynta: övre luftvägsinfektion, urinvägsinfektion

Centrala och perifera nervsystemet Vanliga: huvudvärk

Sällsynta: dysgeusi (smakstörningar)

Magtarmkanalen

Vanliga: diarré, illamående, dyspepsi, flatulens

Sällsynta: gastroesofageal refluxsjukdom, smärta i övre delen av buken, förstoppning, bukbesvär, buksvullnad

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Sällsynta: trötthet

Muskuloskeletala systemet och bindväv Sällsynta: muskelkramper, smärta i extremitet

Biverkningarna som anges i produktresumén för kondroitinsulfat listas nedan enligt organsystemklass.

Immunsystemet

Mycket sällsynta: överkänslighet

Magtarmkanalen

Sällsynta: illamående, gastrointestinala störningar

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mycket sällsynta: ödem, vätskeretention

Biverkningarna som anges i produktresumén för glukosaminhydroklorid listas nedan enligt organsystemklass.

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: utslag, pruritus, rodnad Ingen känd frekvens: angioödem, urtikaria

Centrala och perifera nervsystemet Vanliga: huvudvärk

Ingen känd frekvens: yrsel

Magtarmkanalen

Vanliga: illamående, buksmärta, dyspepsi, diarré, förstoppning Ingen känd frekvens: kräkningar

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Ingen känd frekvens: ödem, perifert ödem, trötthet

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Symtom och tecken på oavsiktlig eller avsiktlig överdosering av glukosamin är bland annat huvudvärk, rotatorisk yrsel, förvirring, artralgi, illamående, kräkningar och diarré.

I kliniska studier fick en femtedel av de unga friska studiedeltagarna huvudvärk när de gavs högst 30 g glukosamin som en infusion. Ett fall av överdosering rapporterades hos en 12-årig flicka som tog 28 g glukosaminhydroklorid oralt. Hon utvecklade artralgi, kräkningar och förvirring. Patienten återhämtade sig helt.

Vid överdosering ska behandlingen avbrytas och nödvändig understödjande behandling ges i enlighet med behandlingsrekommendationerna.

Baserat på resultat från studier av akut och kronisk toxicitet förväntas inga toxiska symtom ens vid höga doser.

Farmakoterapeutisk grupp: övriga specifika antireumatiska medel, ATC-kod: M01CX.

Droglican består av kondroitinsulfat, en polysackarid i glykosaminoglykangruppen, och glukosamin (som glukosaminhydroklorid), en naturlig aminomonosackarid.

Kondroitinsulfat är en betydande komponent i brosk, och det binder till endogena proteiner och bildar därigenom proteglykaner, som broskets mekaniska och elastiska egenskaper baserar sig på. Den terapeutiska effekten av kondroitinsulfat hos patienter med artros baserar sig på många olika faktorer: en anti-inflammatorisk effekt (medierad av hämning av interleukin-1-beta,

matrix-metalloproteinas 3 [MMP-3] och prostaglandin E2); stimulering av syntes av proteoglykan och hyaluronsyra; hämning av broskets proteolytiska enzymer (bl.a. kollagenas, elastas, proteoglykanas, fosfolipas A₂, N-acetylglykosaminidas) och nukleär translokation av nukleärfaktor κB (NF-κB) som är involverad i vissa kroniska inflammatoriska processer.

Glukosamin är en endogen substans, en beståndsdel i polysackaridkedjorna i broskmatrix och i glukosaminoglykaner i synovialvätskan. In vitro- och in vivo-studier har visat att glukosamin stimulerar fysiologisk syntes av glukosaminoglykaner och proteoglykaner i kondrocyter samt syntes av hyaluronsyra i synoviocyter. Senare studier har avslöjat att glukosamin kan hämma syntesen av superoxidradikaler och aktiviteten hos lysosomala enzymer samt enzymer som skadar brosket, till exempel kollagenas och fosfolipas A₂.

In vitro-studier har visat att kondroitinsulfat och glukosamin främjar bildandet av nytt brosk genom att stimulera syntesen av både kollagen och proteoglykaner. Effekten är synergistisk när båda läkemedlen ges som en kombination.

Klinisk effekt och säkerhet

Effekterna av kombinationsbehandling med kondroitinsulfat och glukosamin på artros har utvärderats i kliniska studier, och resultaten har varit positiva vad symtomen beträffar. Nedan beskrivs resultaten från de mest betydelsefulla kliniska studierna där de båda aktiva substanserna gavs som en kombination.

I en randomiserad, dubbelblind klinisk multicenterstudie, där 1 583 patienter med knäledsartros deltog, undersöktes effekten av fem olika behandlingar avseende smärtlindring efter 6 månaders behandling. Behandlingsalternativen var 500 mg glukosamin 3 gånger om dagen, 400 mg kondroitinsulfat 3 gånger om dagen, 200 mg celecoxib 1 gång om dagen, 500 mg glukosamin + 400 mg kondroitinsulfat 3 gånger om dagen samt placebo. Resultaten visade att glukosamin (64,0 %), kondroitinsulfat (65,4 %) eller kombinationsbehandling med båda läkemedlen (66,6 %) inte signifikant minskade smärta jämfört med placebo (60 %) i den totala studie- populationen. Avsaknaden av statistisk signifikans kan eventuellt förklaras med att de flesta patienterna hade lindrig smärta vid utgångsläget (vilket gör det svårt att urskilja en minskning av smärtan) och med att responsen på placebo var hög (60 %) jämfört med den förväntade responsen (35 %). I en intention to treat-analys, där man utvärderade patienter med medelsvår eller svår smärta, resulterade kombinationsbehandling med kondroitinsulfat och glukosamin likväl i en signifikant minskning av smärta jämfört med placebo (79,2 % jämfört med 54,3 %, p = 0,002) hos patienter med knäledsartros. I gruppen som fick behandling med kondroitinsulfat observerades en signifikant minskning av ledsvullnad/effusion jämfört med placebogruppen (p = 0,01).

Dessutom resulterade kombinationsbehandling med kondroitinsulfat och glukosamin hos patienter med medelsvår eller svår smärta också i statistiskt signifikanta förbättringar jämfört med placebo avseende flera sekundära utfall: poäng för delområdena smärta och funktions- förmåga enligt WOMAC-indexet (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis), globala WOMAC-poäng och en 50 % minskning i WOMAC-smärtpoäng och OMERACT-OARSI-responskriterier (organisationen Osteoarthritis Research Society Internationals kriterier för respons i kliniska studier av artros, Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials).

I en randomiserad, dubbelblind klinisk multicenterstudie utvärderades effekten av Droglican jämfört med celecoxib hos 606 patienter med knäledsartros av grad 2–3 enligt Kellgren och Lawrence-klassificeringen och medelsvår eller svår smärta (smärtpoäng enligt WOMAC-index > 301). I denna non-inferiority-studie (∆ = 8; σ = 26) var det primära effektmåttet den genomsnittliga minskningen av smärtpoäng enligt WOMAC-index från utgångsläget fram till 6 månader. Sekundära utfall var WOMAC-poäng avseende funktionsförmåga och stelhet, smärta på en visuell analog skala (VAS), förekomst av ledsvullnad/effusion, åtgång av smärtstillande medel, OMERACT-OARSI-kriterier (Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials, Osteoarthritis Research Society International) och EuroQol-5D. Vid 6 månader uppvisade patienter som fått behandling med Droglican en 50,1 % minskning i WOMAC-poäng avseende smärta (185,8 [7,4] WPS) jämfört med en 50,2 % minskning (184,7 [7,6] WPS) i celecoxibgruppen. Den genomsnittliga skillnaden mellan dessa två behandlingar var 1,1 enligt WOMAC-indexet avseende smärta, vilket är klart inom de på förhand fastställda non-inferioritygränserna. I båda grupperna uppnåddes en > 50 % minskning av ledsvullnad, och en motsvarande minskning sågs beträffande effusion. Vid 6 månader uppfylldes OMERACT-OARSI-kriterierna av 79,7 % av patienterna i gruppen som fick kombinationsbehandling och av 79,2 % av patienterna i celecoxibgruppen. Inga skillnader mellan behandlingarna observerades beträffande de sekundära utfallen.

Kombinationsbehandling:

Inga farmakokinetiska studier har gjorts med kombinationsbehandlingen.

Kondroitinsulfat:

Absorption

Enligt flera studier är biotillgängligheten av oralt administrerat kondroitinsulfat 15–24 %. Av absorberat kondroitinsulfat förekommer 10 % som ometaboliserat kondroitinsulfat och 90 % som depolymeriserade derivat med lägre molekylvikt, vilket är ett tecken på effekten av förstapassagemetabolism i levern. Den maximala koncentrationen av kondroitinsulfat i blodet uppnås cirka 4 timmar efter en oral dos.

Distribution

85 % av kondroitinsulfat och dess depolymeriserade derivat i blodet är bundet till flera plasma- proteiner. Kondroitinsulfats distributionsvolym är relativt liten (cirka 0,3 l/kg). Hos människa binder kondroitinsulfat till ledvävnad. Hos råttor binder kondroitinsulfat utöver till ledvävnad också till tunntarmens väggar, lever, hjärna och njurar.

Metabolism

Minst 90 % av den administrerade kondroitinsulfatdosen metaboliseras först av lysosomala sulfataser och depolymeriseras sedan av hyaluronidaser, β-glukuronidaser och ß-N-acetylhexos- aminidaser. Lever, njurar och andra organ är involverade i depolymeriseringen av kondroitin- sulfat. Metaboliska interaktioner med andra läkemedel har inte beskrivits. Kondroitinsulfat metaboliseras inte via cytokrom P450-enzymer.

Eliminering

Systemisk clearance av kondroitinsulfat är 30,5 ml/min eller 0,43 ml/min/kg. Halveringstiden är 5–15 timmar beroende på studie. Kondroitinsulfat och dess depolymeriserade derivat utsöndras i huvudsak via njurarna.

Linjäritet/icke-linjäritet

Kondroitinsulfat följer första ordningens kinetik vid engångsdoser upp till 3 000 mg. Upprepade doser om 800 mg till patienter med artros påverkar inte kondroitinsulfats kinetik.

Glukosamin:

Två glukosaminsalter, hydroklorid och sulfat, har använts i terapeutiskt syfte och betraktas som prekursorer: båda salterna sönderfaller helt i magsäcken, där de omvandlas till konjugatbaser av glukosamin, varefter de kan absorberas i tunntarmen.

Absorption

Efter en oral dos absorberas cirka 90 % av administrerat glukosaminsulfat i magtarmkanalen.

Distribution, metabolism

Det finns inga tillgängliga data om andra farmakokinetiska parametrar hos människa, men de har studerats ingående hos råttor och hundar genom användning av enhetligt märkt 14C-glukosamin.

Fritt ¹⁴C-glukosamin försvinner snabbt från plasma, och samtidigt ansamlas radioaktiviteten i plasmaglobuliner, lever och njurar samt även i ledvävnad, där koncentrationerna är högre än i blodet.

Eliminering

Efter en oral dos utsöndras cirka 5 % av glukosaminet i urinen inom 48 timmar. Största delen av den oralt administrerade glukosamindosen metaboliseras i vävnaderna och elimineras via andningen som koldioxid.

Linjäritet/icke-linjäritet

När ¹⁴C-märkt glukosaminsulfat ges i upprepade dagliga doser uppnår läkemedlet steady state-koncentration i blodet på tredje dagen efter att administrationen inletts, och koncentrationen ökar inte längre efter detta.

Studier på människa

Farmakokinetiken av ¹⁴C-glukosaminsulfat undersöktes hos friska manliga frivilliga som gavs en intravenös, intramuskulär eller oral engångsdos. Efter oral administrering kunde inget fritt glukosamin detekteras i plasma. Farmakokinetiken för radioaktiviteten som var bunden till plasmaproteiner motsvarade farmakokinetiken efter intravenös och intramuskulär administrering, men ämnets koncentrationer i plasma var lägre än dem som uppmättes efter parenteral administrering, vilket sannolikt beror på effekten av förstapassagemetabolism i levern.

Icke-kliniska studier med kondroitinsulfat och glukosamin visade inte några särskilda risker för människa enligt följande tillgängliga studier:

- Gängse studier av kondroitinsulfat avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, mutagenicitet, gentoxicitet samt reproduktionseffekter och effekter på utveckling.

- Gängse studier av glukosamin avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och gentoxicitet.

Resultat från in vitro- och in vivo-djurstudier har visat att glukosamin minskar insulin- sekretionen och ökar insulinresistensen, sannolikt genom att inhibera betacellens glukokinas. Den kliniska relevansen av denna effekt är okänd.

Magnesiumstearat. Kapselsammansättning: gelatin, titandioxid (E171), indigokarmin (E132).

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid högst 30 ºC. Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

DROGLICAN kapseli, kova
200/250 mg (L:ei) 90 fol (25,32 €)

PF-selosteen tieto

Kartong innehållande 90 hårda kapslar i PVC/PVDC/aluminium-PVDC-blister.

Läkemedlets utseende:

Hård gelatinkapsel, storlek 1, turkos. Kapselinnehåll: vitt eller nästan vitt pulver.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

DROGLICAN kapseli, kova
200/250 mg 90 fol

• Ei korvausta.

M01CX

11.02.2025