ASACOL rektalvätska 1 g

100 ml rektalvätska innehåller 1 g mesalazin.

Hjälpämne med känd effekt
natriumbensoat

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Rektalvätska.

Asacol-rektalvätska är avsedd för:
Behandling av lindrig eller medelsvår ulcerös kolit.
Behandling av proktit och proktosigmoidit.

Dosering

Vuxna
En flaska med rektalvätska (100 ml) per dygn ges i ändtarmen helst före sänggåendet. Dosen bör hållas kvar i tarmen helst 8 timmar.

Behandlingsperiodens längd är vanligtvis 3–6 veckor och bestäms enligt symptom och sigmoidoskopiska fynd. Vid underhållsbehandling ska man sträva efter att uppnå kontroll av symtomen med lägsta möjliga dos.

Äldre patienter
Den vanliga dosen kan användas såvida lever- eller njurfunktion inte är kraftigt nedsatt (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet). Inga studier på äldre patienter har genomförts.

Pediatrisk population
Det finns liten erfarenhet och endast begränsade data om behandling av barn.

Administreringssätt
Rektalt.

Rektalvätskan är för rektalt bruk och får inte sväljas.

Bruksanvisning

Före användning av rektalvätska: Medicinförpackningen ska värmas till kroppstemperatur i en skål eller bunke med varmt vatten i ungefär 10 minuter. Flaskan ska skakas ordentligt innan rektalvätskan insätts.

För att sätta in rektalvätskan: Ta bort locket från flaskan och skruva på applikatorn. Applikatorspetsen kan smörjas in med vaselin. För administrering av rektalvätskan ska patienten ligga på vänster sida med vänster ben utsträckt och höger ben böjt. Efter att applikatorspetsen har satts in i rektum ska vätskan pressas ut varsamt och långsamt. Spetsen ska dras ut medan flaskan fortfarande är ihoptryckt. Patienten ska försöka att stanna kvar i samma läge i ungefär 5–10 minuter eller tills det att det behov för tarmtömning som läkemedlet orsakat försvinner. Rektalvätskan ska hållas kvar i ändtarmen om möjligt till nästa morgon utan tarmtömning.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• Känd överkänslighet mot salicylater.
• Svår leverfunktionsnedsättning.
• Svår njurfunktionsnedsättning (glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min).

Kontroll av blodprover (differentierad blodstatus; leverfunktionstester såsom ALAT eller ASAT; serumkreatinin) och urinstatus (urinstickor) ska utföras före och under behandlingen, enligt behandlande läkares bedömning. Som en riktlinje rekommenderas kontroller 14 dagar efter påbörjad behandling och därefter ytterligare 2 eller 3 gånger med 4 veckors intervall.

Om proverna är normala kan uppföljningsprover tas var 3:e månad. Om nya symtom uppkommer ska prover tas omgående.

Njurfunktionsnedsättning
Asacol bör inte användas av patienter med nedsatt njurfunktion. Försiktighet ska iakttas vid behandling av patienter med förhöjt kreatininhalt i serum eller proteinuri. Mesalazin-inducerad nefrotoxicitet bör misstänkas hos patienter vars njurfunktion försämras under behandlingen.

Det rekommenderas att njurfunktionen undersöks hos alla patienter före behandling med Asacol och årligen därefter. Med hjälp av täta kontroller i början av Asacol-behandlingen kan man upptäcka en sällsynt akut allergisk njurfunktionsnedsättning. Behandlingen med Asacol ska omedelbart avbrytas om njurfunktionsnedsättning konstateras, och patienten ska genast kontakta läkare för rådgivning.

Nefrolitiasis
Fall av nefrolitiasis har rapporterats vid användningen av mesalazin, inklusive njurstenar med ett mesalazininnehåll på 100 %. Det rekommenderas att se till att tillräcklig mängd vätska intas under behandlingen.

Allvarliga hudbiverkningar
Allvarliga hudbiverkningar, som läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), har rapporterats i samband med mesalazinbehandling.

Mesalazin ska sättas ut vid första tecken och symtom på allvarliga hudreaktioner, såsom hudutslag, slemhinnelesioner eller något annat tecken på överkänslighet.

Rubbad produktion av blodceller
Allvarliga rubbningar i produktion av blodceller har rapporterats i mycket sällsynta fall. Behandling med Asacol ska avbrytas omedelbart om det finns misstanke om eller bevis på rubbad produktion av blodceller (oförklarlig blödning, blåmärken, purpura, anemi, ihållande feber eller halsont) och patienten ska omedelbart kontakta läkare för rådgivning.

Leverfunktionsnedsättning
Rapporter på förhöjda leverenzymnivåer har förekommit hos patienter som behandlats med mesalazin. Försiktighet rekommenderas om Asacol administreras till patienter med leverfunktionsnedsättning.

Överkänslighetsreaktioner i hjärtat
Mesalazin-inducerade överkänslighetsreaktioner i hjärtat (myo- och perikardit) har i sällsynta fall rapporterats med Asacol. Om mesalazin tidigare har inducerat en överkänslighetsreaktion i hjärtat får Asacol inte återinsättas. Försiktighet ska iakttas hos patienter med tidigare allergirelaterad myo- eller perikardit oavsett ursprung.

Idiopatisk intrakraniell hypertoni
Idiopatisk intrakraniell hypertoni (pseudotumor cerebri) har rapporterats hos patienter som får mesalazin. Patienter bör varnas för tecken och symtom på idiopatisk intrakraniell hypertoni, inklusive svår eller återkommande huvudvärk, synstörningar eller tinnitus. Om idiopatisk intrakraniell hypertoni uppstår, bör utsättning av mesalazin övervägas.

Lungsjukdom
Patienter med lungsjukdom, speciellt astma, ska övervakas mycket noga under behandling med Asacol.

Överkänslighet mot sulfasalazin
För patienter som tidigare fått biverkningar vid behandling med sulfasalazin ska behandlingen inledas under noggrann medicinsk övervakning. Behandlingen måste avbrytas omedelbart om akuta symtom på intolerans, såsom kramper i buken, akut buksmärta, feber, svår huvudvärk och hudutslag, förekommer.

Mag- eller duodenalsår
Försiktighet rekommenderas om behandlingen inleds hos patienter med mag- eller duodenalsår.

Missfärgning av urinen
Mesalazin kan orsaka rödbrun missfärgning av urinen efter kontakt med natriumhypokloritblekmedel (t.ex. i toaletter rengjorda med natriumhypoklorit som finns i vissa blekmedel).

Äldre patienter
Användning hos äldre ska ske med försiktighet och detta läkemedel ska bara förskrivas till patienter med en normal eller lätt till måttligt (inte svårt) nedsatt lever- eller njurfunktion, se avsnitt Kontraindikationer.

Pediatrisk population
Det finns liten erfarenhet och endast begränsade data om behandling av barn.

Hjälpämne
Detta läkemedel innehåller 1 mg natriumbensoat per ml motsvarande 100 mg/100 ml.
Natriumbensoat kan orsaka lokal irritation.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Det finns tecken på att mesalazin kan minska warfarins antikoagulativa effekt.

En möjlig ökning av den myelosuppressiva effekten av azatioprin, 6-mercaptopurin eller tioguanin hos patienter som samtidigt behandlas med något av dessa läkemedel bör beaktas. Livshotande infektioner kan uppstå. Patienter ska övervakas noggrant för tecken på infektion och myelosuppression. Hematologiska parametrar, särskilt leukocyt- och lymfocytvärden, ska mätas regelbundet (veckovis), särskilt vid initiering av sådan kombinationsbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Graviditet
Det finns inga adekvata data från användning av Asacol i gravida kvinnor. Data för ett begränsat antal (627) exponerade gravida kvinnor indikerar emellertid inte några biverkningar orsakade av mesalazin under graviditeten eller på fostret/det nyfödda barnet. Några studier visar dock en ökning i andelen prematura barn och lägre födelsevikt hos barn till mödrar behandlade med mesalazin under graviditet. Hittills finns inga andra exakta epidemiologiska data tillgängliga.

I ett enstaka fall efter långtidsbehandling med en hög mesalazindos (2–4 g peroralt) under graviditeten, rapporterades njursvikt hos det nyfödda barnet.

Djurstudier med peroralt mesalazin indikerar inte några direkta eller indirekta skadliga effekter med tanke på graviditet, embryonal/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Asacol ska ges till gravida kvinnor endast då fördelen av behandlingen visats uppväga den eventuella risken.

Amning
N-acetyl-5-aminosalicylsyra och till en mindre grad mesalazin utsöndras i bröstmjölk. Den kliniska signifikansen av detta har inte fastställts. Hittills finns endast begränsad mängd data från ammande kvinnor tillgängliga. Överkänslighetsreaktioner, såsom diarré hos det nyfödda barnet, kan inte uteslutas. Asacol ska därför användas under amning endast då fördelen av behandlingen visats uppväga den eventuella risken. Om barnet som ammas utvecklar diarré ska amningen avslutas.

Fertilitet
Ingen effekt på fertilitet har observerats.

Asacol har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

a) Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Organspecifika biverkningar som påverkar hjärta, lungor, lever, njurar, pankreas, hud och subkutana vävnader har rapporterats.

Behandlingen måste avbrytas omedelbart hos patienter som tidigare har haft en överkänslighetsreaktion mot sulfasalazin om akuta symtom på intolerans uppstår, såsom kramper i buken, akut buksmärta, feber, svår huvudvärk och hudutslag (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Allvarliga hudbiverkningar, som läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), har rapporterats i samband med mesalazinbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).

b) Sammanfattning av biverkningar

Frekvensen av biverkningar är baserad på kliniska studier, spontana rapporter och litteratur.

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynta: förändrade blodvärden (aplastisk anemi, agranulocytos, pancytopeni, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni).

Immunsystemet
Mycket sällsynta: överkänslighetsreaktioner, såsom allergiskt exantem, läkemedelsinducerad feber, lupus erythematosus-syndrom, pankolit.

Centrala och perifera nervsystemet
Sällsynta: huvudvärk, svindel.
Mycket sällsynta: perifer neuropati.
Ingen känd frekvens: idiopatisk intrakraniell hypertoni (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Hjärtat
Sällsynta: myokardit, perikardit.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket sällsynta: allergiska och fibrotiska lungreaktioner (inkluderande dyspné, hosta, bronkspasm, alveolit, pulmonell eosinofili, lunginfiltrat, pneumonit).
Ingen känd frekvens: pleurit.

Magtarmkanalen
Sällsynta: buksmärta, diarré, flatulens, illamående, kräkningar.
Mycket sällsynta: akut pankreatit.

Lever och gallvägar
Mycket sällsynta: förändringar i leverfunktionsvärden (förhöjda transaminaser och gallstasvärden), hepatit, kolestatisk hepatit.

Hud och subkutan vävnad
Sällsynta: ljusöverkänslighet*
*se avsnitt c)
Mycket sällsynta: alopeci.
Ingen känd frekvens: läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN).

Muskuloskeletala systemet och bindväv
Mycket sällsynta: myalgi, artralgi.

Njurar och urinvägar
Mycket sällsynta: njurfunktionsnedsättning (inklusive akut och kronisk interstitiell nefrit och njurinsufficiens).
Ingen känd frekvens: nefrolitiasis**
** se avsnitt Varningar och försiktighet för mer information.

Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Mycket sällsynta: oligospermi (reversibel).

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Ingen känd frekvens: lokal reaktion; mesalazinintolerans med ökning av C-reaktivt protein och/eller försämring av sjukdomen.

c) Beskrivning av utvalda biverkningar

Ett okänt antal av ovan nämnda biverkningar har förmodligen samband med underliggande IBD istället för Asacol-medicinering. Detta stämmer framförallt för mag-tarmbiverkningar.

För att undvika rubbad produktion av blodceller som ett resultat av benmärgsdepression ska patienter monitoreras noggrant (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Under samtidig administrering av mesalazin och myelosuppressiva läkemedel, såsom azatioprin, 6-mercaptopurin eller tioguanin, kan livshotande infektioner förekomma (se avsnitt Interaktioner).

Ljusöverkänslighet
Mer allvarliga reaktioner har rapporterats hos patienter med befintliga hudsjukdomar, såsom atopisk dermatit och atopiskt eksem.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Det finns endast enstaka rapporter om överdosering (t.ex. suicider med höga orala doser mesalazin), som inte indikerar någon njur- eller levertoxicitet. Det finns inga specifika antidoter och behandlingen är symtomatisk och stödjande.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid intestinala inflammationer, ATC-kod: A07EC02

Verkningsmekanism
Asacol innehåller mesalazin, också känd som 5-aminosalicylsyra, som verkar genom en antiinflammatorisk mekanism på ett sätt som inte är helt klarlagd. Mesalazin hämmar migration av polymorfkärniga leukocyter och cellernas lipoxygenas vid koncentrationer som uppnås i tjocktarmen under behandlingen. Produktionen av proinflammatoriska leukotriener (LTB₄ och 5-HETE) i tarmväggens makrofager hämmas därmed.

Farmakodynamisk effekt
I laboratorieförsök har mesalazin inhiberat cyklooxygenas, och därmed också frisättningen av tromboxan B₂ och prostaglandin E₂. Den kliniska relevansen av detta är ej klarlagt. Mesalazin hämmar bildningen av trombocytaktiverande faktor (PAF). Det har nyligen visats att mesalazin aktiverar PPAR-γ-receptorn som motverkar nukleär aktivering av tarmens inflammatoriska reaktion. Mesalazin är också en antioxidant, genom att minska bildningen av reaktiva syreprodukter och fånga upp fria radikaler.

Risken för kolonrektalcancer (CRC) är något förhöjd vid ulcerös kolit. De effekter som observerats av mesalazin i experimentella modeller och ifrån patient-biopsier stödjer att mesalazin förebygger kolit-associerad CRC genom nedreglering av både de inflammationsberoende och de icke-inflammationsberoende signalvägar som är involverade i utvecklingen av kolit-associerad CRC. Data från metaanalyser med populationer ger emellertid en inkonsekvent klinisk information kring risk-nyttan av mesalazin i karcinogenesen för ulcerös kolit.

Absorption
I likhet med tabletter absorberas bara en del av mesalazin från rektalvätskan och når den systemiska cirkulationen. Effekten av mesalazin är hellre lokal än systemisk.

Efter en engångsdos på 4 g Asacol rektalvätska hos friska frivilliga var medelvärdet av C_max och T_max 874 ng/ml och 1,5 timmar för mesalazin samt 1 700 ng/ml och 4,3 timmar för N-acetylmesalazin.

Distribution
Ca 43 % mesalazin och 78 % N-acetylmesalazin är bundet till plasmaproteiner. Låga koncentrationer av mesalazin och N-acetylmesalazin har upptäckts i bröstmjölk. Den kliniska betydelsen av detta har inte fastställts.

Metabolism
Mesalazin metaboliseras via acetylering till N-acetylmesalazin både av tarmslemhinnan och levern.

Eliminering
N-acetylmesalazin elimineras huvudsakligen via urin. Mesalazin och N-acetylmesalazin rapporterades ha en halveringstid på 5,0 respektive 7,5 timmar.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.

Xantangummi
Natriummetabisulfit
Natriumbensoat (E211)
Renat vatten

Ej relevant.

2 år.

Förvaras vid högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ASACOL peräruiske
1 g (L:ei) 7 x 100 ml (34,53 €)

PF-selosteen tieto

Ogenomskinlig vit plastflaska (LDPE) med förseglad kork.
7 x 100 ml och 7 applikatorer.

Läkemedlets utseende:

Brunaktig suspension.

Inga särskilda anvisningar för destruktion. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

ASACOL peräruiske
1 g 7 x 100 ml

• Alempi erityiskorvaus (65 %). Haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti (208).
• Peruskorvaus (40 %).

A07EC02

27.06.2025