ASACOL suppositorium 500 mg

Ett suppositorium innehåller 500 mg mesalazin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Suppositorium.

Asacol suppositorium är avsett för:

Behandling av proktit och proktosigmoidit.

Dosering

Vuxna
Behandling av aktiv inflammation i ändtarmen: 1 suppositorium 2‑3 gånger dagligen.
Profylaxbehandling: 1 suppositorium en eller två gånger dagligen tillsammans med oral behandling vid behov.

Äldre personer
Den normala dosen kan användas såvida patienten inte har svårt nedsatt lever- eller njurfunktion (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet). Inga studier på äldre har genomförts.

Pediatrisk population
Det finns endast begränsad klinisk erfarenhet och bevis för effekt vid behandling av barn.

Administreringssätt
Rektal användning.

Suppositorier är för rektal användning och får inte sväljas. Om en eller flera doser har missats ska nästa dos tas som vanligt enligt doseringsanvisningarna.

Instruktioner för användning
Suppositoriet ska föras in så långt som möjligt i ändtarmen. Tarmtömning ska undvikas så länge som möjligt för att säkerställa läkemedlets effekt.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Känd överkänslighet mot salicylater.
• Svår leverfunktionsnedsättning.
• Svår njurfunktionsnedsättning (GFR < 30 ml/min).

Kontroll av blodprover (blodstatus med differentialräkning; leverfunktionstester såsom ALAT och ASAT; serumkreatinin) och urinprover (remstest) ska utföras före och under behandlingen, enligt behandlande läkares bedömning. Som en riktlinje rekommenderas kontroller 14 dagar efter påbörjad behandling och därefter ytterligare 2-3 gånger med 4 veckors intervall.

Om proverna är normala ska uppföljningsprover tas var 3:e månad. Om nya symtom uppkommer ska prover tas omgående.

Njurfunktionsnedsättning
Asacol suppositorier ska inte användas av patienter med nedsatt njurfunktion. Försiktighet ska iakttas vid behandling av patienter med förhöjda nivåer av urea eller proteinurea i blodet. Mesalazininducerad nefrotoxicitet bör misstänkas hos patienter vars njurfunktion försämras under behandlingen.

Det rekommenderas att njurfunktionen undersöks hos alla patienter innan behandlingen med Asacol påbörjas och årligen under behandlingen med Asacol. Med hjälp av korta uppföljningsintervall i början av Asacol-behandlingen kan eventuell sällsynt akut allergisk njurfunktionsnedsättning upptäckas. Behandling med Asacol ska avbrytas omedelbart om en försämring av njurfunktionen är uppenbar och patienten ska omedelbart uppsöka läkare.

Nefrolitiasis
Fall av nefrolitiasis har rapporterats vid användningen av mesalazin, inklusive njurstenar med ett mesalazininnehåll på 100 %. Det rekommenderas att se till att tillräcklig mängd vätska intas under behandlingen.

Allvarliga hudbiverkningar
Allvarliga hudbiverkningar, som läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), har rapporterats i samband med mesalazinbehandling.

Mesalazin ska sättas ut vid första tecken och symtom på allvarliga hudreaktioner, såsom hudutslag, slemhinnelesioner eller andra tecken på överkänslighet.

Bloddyskrasi
Allvarlig bloddyskrasi har rapporterats i mycket sällsynta fall. Behandling med Asacol ska avbrytas omedelbart om det finns misstanke eller bevis på bloddyskrasi (tecken som oförklarlig blödning, hematom, purpura, anemi, ihållande feber eller halsont). Patienten ska omedelbart uppsöka läkare.

Leverfunktionsnedsättning
Rapporter på förhöjda leverenzymnivåer har förekommit hos patienter som behandlats med mesalazin. Försiktighet rekommenderas om Asacol administreras till patienter med leverfunktionsnedsättning.

Överkänslighetsreaktioner i hjärtat
Mesalazininducerade överkänslighetsreaktioner i hjärtat (myo- och perikardit) har i sällsynta fall rapporterats med Asacol. Om mesalazin tidigare har orsakat hjärtöverkänslighetsreaktioner får behandling med Asacol inte återinsättas. Försiktighet ska iakttas hos patienter med tidigare myo- eller perikardit med allergisk bakgrund oavsett ursprung.

Idiopatisk intrakraniell hypertoni
Idiopatisk intrakraniell hypertoni (pseudotumor cerebri) har rapporterats hos patienter som får mesalazin. Patienter bör varnas för tecken och symtom på idiopatisk intrakraniell hypertoni, inklusive svår eller återkommande huvudvärk, synstörningar eller tinnitus. Om idiopatisk intrakraniell hypertoni uppstår, bör utsättning av mesalazin övervägas.

Lungsjukdom
Patienter med lungsjukdom, speciellt astma, ska övervakas mycket noga under behandling med Asacol suppositorier.

Överkänslighet mot sulfasalazin
För patienter som tidigare fått biverkningar vid behandling med sulfasalazin ska behandling påbörjas endast under noggrann medicinsk övervakning. Behandling ska avbrytas omedelbart om akuta symtom på intolerans, såsom kramper i buken, akut buksmärta, feber, svår huvudvärk eller hudutslag förekommer.

Mag- eller duodenalsår
Behandling av patienter med mag- eller duodenalsår ska påbörjas med försiktighet.

Missfärgning av urinen
Mesalazin kan orsaka rödbrun missfärgning av urinen efter kontakt med natriumhypokloritblekmedel (t.ex. i toaletter rengjorda med natriumhypoklorit som finns i vissa blekmedel).

Äldre personer
Användning hos äldre ska ske med försiktighet och läkemedlet ska bara förskrivas till patienter med en normal eller lätt eller måttligt (inte svårt) nedsatt lever- eller njurfunktion, se avsnitt Kontraindikationer.

Pediatrisk population
Erfarenhet och studiedata avseende behandling av barn är begränsade.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Det finns knappa bevis på att mesalazin eventuellt kan minska warfarins antikoagulativa effekt.

Om patienten samtidigt får behandling med azatioprin, 6-merkaptopurin eller tioguanin ska det beaktas att effekten av dessa läkemedel på benmärgens funktion kan förstärkas. Livshotande infektioner kan uppstå. Patienter ska övervakas noggrant för tecken på infektion och myelosuppression. Hematologiska parametrar, särskilt leukocyt- och lymfocytvärden, ska uppföljas regelbundet (veckovis), särskilt vid initiering av kombinationsbehandling med dessa läkemedel (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Graviditet
Det finns inga adekvata data gällande användning av Asacol hos gravida kvinnor. Data för ett begränsat antal (627) gravida kvinnor som exponerades för mesalazin indikerar emellertid inte några biverkningar orsakade av mesalazin under graviditeten eller på fostret/det nyfödda barnet. Vissa studier har dock visat en ökning av andelen barn födda för tidigt och minskade födelsevikter hos de barn vars mödrar behandlades med mesalazin under graviditeten.

Hittills finns inte heller andra relevanta epidemiologiska data tillgängliga.

I ett enstaka fall efter långtidsbehandling med en hög mesalazindos (2‑4 g peroralt) under graviditeten, konstaterades nedsatt njurfunktion hos det nyfödda barnet.

Djurstudier med peroralt mesalazin indikerar inte några direkta eller indirekta skadliga effekter med tanke på graviditet, embryonal/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Asacol suppositorier ska ges till gravida kvinnor endast då de eventuella fördelarna med behandlingen överväger de eventuella riskerna.

Amning
N-acetyl-5-aminosalicylsyra och till en mindre grad även mesalazin utsöndras i bröstmjölk. Den kliniska signifikansen av detta har inte bedömts. Hittills finns endast lite erfarenhet från ammande kvinnor tillgängliga. Överkänslighetsreaktioner, såsom diarré hos det nyfödda barnet, kan inte uteslutas. Asacol suppositorier ska därför användas under amning endast då de eventuella fördelarna med behandlingen överväger de eventuella riskerna. Om det ammade barnet utvecklar diarré ska amningen avslutas.

Fertilitet
Ingen effekt på fertilitet har observerats.

Asacol har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

a) Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Organspecifika biverkningar som påverkar hjärta, lungor, lever, njurar, pankreas, hud och subkutana vävnader har rapporterats.

Om det tidigare har förekommit överkänslighet mot sulfasalazin hos patienten, ska behandlingen omedelbart avbrytas, om det uppstår akuta symtom på intolerans, såsom kramper i buken, akut buksmärta, feber, svår huvudvärk och hudutslag (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Allvarliga hudbiverkningar, som läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), har rapporterats i samband med mesalazinbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).

b) Sammanfattning av biverkningar

Frekvensen av biverkningar är baserad på kliniska studier, spontana rapporteringar och litteratur.

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynta: förändrat blodstatus (aplastisk anemi, agranulocytos, pancytopeni, neutropeni, leukopeni, trombocytopeni).

Immunsystemet
Mycket sällsynta: överkänslighetsreaktioner, såsom allergiskt utslag, läkemedelsinducerad feber, lupus erythematosus-syndrom, pankolit.

Centrala och perifera nervsystemet
Sällsynta: huvudvärk, yrsel.
Mycket sällsynta: perifer neuropati.
Ingen känd frekvens: idiopatisk intrakraniell hypertoni (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Hjärtat
Sällsynta: myokardit, perikardit.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket sällsynta: allergiska och fibrotiska lungreaktioner (inkluderande dyspné, hosta, bronkialspasm, alveolit, pulmonell eosinofili, lunginfiltrat, pneumonit).
Ingen känd frekvens: pleurit.

Magtarmkanalen
Sällsynta: buksmärta, diarré, flatulens, illamående, kräkningar.
Mycket sällsynta: akut pankreatit.

Lever och gallvägar
Mycket sällsynta: onormala leverfunktionsvärden (förhöjda transaminaser och gallstasvärden), hepatit, kolestatisk hepatit.

Hud och subkutan vävnad
Sällsynta: fotosensitivitet*
*se avsnitt c)
Mycket sällsynta: alopeci.
Ingen känd frekvens: läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN).

Muskuloskeletala systemet och bindväv
Mycket sällsynta: myalgi, artralgi.

Njurar och urinvägar
Mycket sällsynta: försämring av njurfunktionen (bl.a. akut och kronisk interstitiell nefrit och nedsatt njurfunktion).
Ingen känd frekvens: nefrolitiasis**
**se avsnitt Varningar och försiktighet för mer information.

Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Mycket sällsynta: oligospermi (reversibel).

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Ingen känd frekvens: lokal reaktion, mesalazinintolerans förknippad med ökning av C-reaktivt protein och/eller försämring av sjukdomssymtomen.

c) Beskrivning av utvalda biverkningar

En del av ovan nämnda biverkningar har förmodligen samband med underliggande inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) i stället för Asacol-läkemedelsbehandling. Detta gäller särskilt biverkningar relaterade till magtarmkanalen.

För att undvika bloddyskrasi som ett resultat av benmärgsdepression ska patienter uppföljas noggrant (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Under samtidig administrering av mesalazin och myelosuppressiva läkemedel, såsom azatioprin, 6-merkaptopurin eller tioguanin, kan livshotande infektioner förekomma (se avsnitt Interaktioner).

Fotosensitivitet

Allvarligare reaktioner har rapporterats hos patienter med befintliga hudsjukdomar, såsom atopisk dermatit och atopiskt eksem.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Det finns endast få rapporter gällande överdosering (t.ex. hög oral dos mesalazin för självmordsändamål), vilket inte indikerar någon njur- eller levertoxicitet. Det finns inga specifika antidoter och behandlingen är symtomatisk och stödjande.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid intestinala inflammationer, ATC-kod: A07EC02.

Verkningsmekanism
Asacol suppositorier innehåller mesalazin dvs. 5-aminosalicylsyra som har en antiinflammatorisk effekt genom mekanismer som ännu inte är helt klarlagda. Mesalazin hämmar migration av polymorfkärniga leukocyter och cellernas lipoxygenas vid koncentrationer som uppnås i ändtarmen under behandlingen. Produktionen av proinflammatoriska leukotriener (LTB₄ och 5-HETE) i tarmväggens makrofager hämmas därmed.

Farmakodynamisk effekt
I laboratorieförhållanden hämmar mesalazin även cyklooxygenas och därmed också frisättningen av tromboxan B₂ och prostaglandin E₂. Den kliniska relevansen av detta är ej klarlagt. Mesalazin hämmar bildningen av trombocytaktiverande faktor (PAF). Det har också nyligen visats att mesalazin aktiverar PPAR-γ-kärnreceptorerna som har en roll i tarmens inflammatoriska reaktioner. Mesalazin är också en antioxidant; den har visats minska bildningen av reaktiva syreprodukter och fånga upp fria radikaler.

Risken för kolorektalcancer (CRC) är något förhöjd vid ulcerös kolit.

De effekter som observerats av mesalazin i experimentella modeller och ifrån patientbiopsier stödjer att mesalazin förebygger kolitassocierad CRC genom nedreglering av både inflammationsberoende och icke-inflammationsberoende signalvägar. Data från metaanalyser med populationer ger emellertid en inkonsekvent klinisk information kring risk-nyttan av mesalazin i karcinogenesen för ulcerös kolit.

Absorption
I likhet med tabletter absorberas bara en del av mesalazinet från suppositoriet och når den systemiska cirkulationen. Effekten av mesalazin är hellre lokal än systemisk.

Efter en engångsdos av Asacol 500 mg suppositorier hos friska frivilliga var medelvärdet av C_max 211 ng/ml och T_max 2,0 timmar för mesalazin och C_max 443 ng/ml och T_max 3,0 timmar för N‑acetylmesalazin.

Distribution
Cirka 43 % mesalazin och cirka 78 % N-acetylmesalazin är bundet till plasmaproteiner. Låga koncentrationer av mesalazin och N-acetylmesalazin har upptäckts i bröstmjölk hos människa. Den kliniska signifikansen av detta har inte fastställts.

Metabolism
Mesalazin metaboliseras via acetylering till N-acetylmesalazin både av tarmslemhinnan och levern.

Eliminering
Mesalazin elimineras huvudsakligen via urin. Halveringstiden för mesalazin var 4,97 timmar och för dess huvudmetabolit, N-acetylmesalazin var halveringstiden 8,32 timmar hos friska frivilliga.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, potentiell karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.

Hårdfett.

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ASACOL peräpuikko
500 mg (L:ei) 60 kpl (65,58 €)

PF-selosteen tieto

60 suppositorier i en form av PVC/PE-laminat.

Läkemedlets utseende:

Ljusbrunt, torpedformat suppositorium som väger cirka 3 g och har en diameter på cirka 12 mm och en längd på cirka 31 mm.

Inga särskilda anvisningar för destruktion. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

ASACOL peräpuikko
500 mg 60 kpl

• Alempi erityiskorvaus (65 %). Haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti (208).
• Peruskorvaus (40 %).

A07EC02

27.06.2025