AETHOXYSKLEROL injektionsvätska, lösning 5 mg/ml, 10 mg/ml, 30 mg/ml

Aktiv substans: lauromakrogol 400 (den aktiva substansens INN-namn var tidigare polidokanol).

2 ml injektionsvätska innehåller lauromakrogol 400

Hjälpämne med känd effekt
Alla Aethoxysklerol-preparat innehåller 79 mg alkohol (etanol) per glasampull (2 ml) motsvarande 5 volymprocent etanol (alkohol).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Injektionsvätska, lösning.

Skleroterapi av varicer i nedre extremiteten

Vid skleroterapi av varicer i nedre extremiteten används olika koncentrationer av preparatet beroende på storleken på de varicer som ska behandlas.

Aethoxysklerol 5 mg/ml

Skleroterapi av spindelnevus och deras centralkärl.

Aethoxysklerol 10 mg/ml

Skleroterapi av spindelnevus centralkärl, retikulära varicer och små varicer.

Aethoxysklerol 30 mg/ml

Skleroterapi av medelstora till stora varicer.

Skleroterapi av esofagusvaricer

Aethoxysklerol 10 mg/ml

Endoskopisk skleroterapi av esofagusvaricer hos patienter med akut blödning från esofagusvaricer.

Eftersom det inte finns tillräckligt med information om skumberedning, kan en positiv risk-nyttabedömning eller dosrekommendationer för användning av Aethoxysklerol vid skumberedning ännu inte ges.

Skleroterapi av varicer i nedre extremiteten

Engångs- och dagsdoser
Generellt får dygnsdosen för lauromakrogol 400 inte överskrida 2 mg/kg kroppsvikt. Detta betyder att man som mest kan ge 140 mg lauromakrogol 400 som en injektion åt en patient som väger 70 kg.

140 mg lauromakrogol 400 motsvarar:
Aethoxysklerol 5 mg/ml 28 ml
Aethoxysklerol 10 mg/ml 14 ml
Aethoxysklerol 30 mg/ml 4,6 ml

Den verkliga doseringen är dock vanligen mycket mindre än de ovannämnda maximala doserna.
Behandling av stora varicer kräver alltid flera behandlingsgånger.

Vid behandling av patienter med benägenhet för överkänslighetsreaktioner för första gången ges enbart en injektion till början. Beroende på behandlingssvaret kan flera injektioner ges under de följande behandlingsgångerna förutsatt att maximala dosen av lauromakrogol 400 inte överskrids.

Aethoxysklerol 5 mg/ml och 10 mg/ml

Skleroterapi av spindelnevus
Intravenös injicering av 0,1–0,2 ml Aethoxysklerol 5 mg/ml beroende på storleken på det område som ska behandlas.

Skleroterapi av spindelnevus centralkärl
Intravenös injicering av 0,1–0,2 ml Aethoxysklerol 5 mg/ml eller Aethoxysklerol 10 mg/ml beroende på storleken på det område som ska behandlas.

Skleroterapi av retikulära varicer
Intravenös injicering av 0,1–0,3 ml Aethoxysklerol 10 mg/ml beroende på storleken av varicer som ska behandlas.

Skleroterapi av små varicer
Intravenös injicering av 0,1–0,3 ml Aethoxysklerol 10 mg/ml beroende på storleken på de varicer som ska behandlas.

Aethoxysklerol 30 mg/ml

Skleroterapi av medelstora varicer
Under den första behandlingsgången ges enbart en injektion med 0,5–1 ml Aethoxysklerol 30 mg/ml. Beroende på behandlingsresultatet och längden på segmentet som skleroseras kan flera 2 ml injektioner ges under de följande behandlingsgångerna, förutsatt att den maximala dosen av lauromakrogol 400 inte överskrids.

Skleroterapi av stora varicer
Under den första behandlingsgången ges enbart en injektion med 1 ml Aethoxysklerol 30 mg/ml. Beroende på behandlingsresultatet och längden på segmentet som skleroseras kan flera (2–3) 2 ml injektioner ges under de följande behandlingsgångerna, förutsatt att den maximala dosen av lauromakrogol 400 inte överskrids.

Administreringssätt och behandlingstid

Aethoxysklerol 5 mg/ml och 10 mg/ml
Injektionerna ska endast ges i ett ben i horisontellt eller eleverat läge (30–45˚ från horisontellt läge). Alla injektioner, inklusive injektioner i spindelnevus, ska ges intravenöst.

Vid injektioner används en mycket liten nål (t.ex. en insulinnål) och en spruta med jämnt flöde. Punktionen ska göras tangentiellt och injektionen ges långsamt i en ven.

Beroende på varicernas storlek av kan behandlingen behöva upprepas flera gånger med 1–2 veckors mellanrum.

Aethoxysklerol 30 mg/ml
Oavsett punktionsteknik (antingen användning av kanyl när patienten står eller användning av spruta när patienten sitter) ges injektionen enbart i ett ben i horisontellt eller eleverat läge (30–45˚ från horisontellt läge).

Injektionerna ska endast ges i en ven.

Beroende på varicernas storlek av kan behandlingen behöva upprepas flera gånger med 1–2 veckors mellanrum.

Observera:
Blodkoagel som bildas då och då kan avlägsnas genom att göra en punktion och pressa ut koaglet.

Kompressionsbehandling efter Aethoxysklerol-injektion
När injektionsstället har täckts, läggs ett kompressionsförband eller -strumpa på det. Därefter bör patienten promenera i 30 minuter, helst vid kliniken.

Efter skleroterapi av spindelnevus ska patienten ha på kompressionsförbandet i 2–3 dagar, efter annan behandling i 5–7 dagar (Aethoxysklerol 5 mg/ml eller 10 mg/ml). Vid stora varicer rekommenderas längre kompressionsbehandling med lågelastiska förband.

Vid användning av Aethoxysklerol 30 mg/ml ska patienten ha på kompressionsförbandet i 3–5 veckor. Vid stora varicer rekommenderas ofta flera månaders kompressionsbehandling med lågelastiska bindor.

Under kompressionsförbandet rekommenderas ett skumplast stöd, särskilt runt låret och avsmalnande extremiteter för att förbandet inte ska glida ner.

Hur skleroterapin lyckas beror till stor del på grundlig och noggrann fortsatt kompressionsbehandling.

Skleroterapi av esofagusvaricer

Engångs- och dagsdoser
Den totala dosen om 4 mg/kg (motsvarande 28 ml Aethoxysklerol 10 mg/ml hos en patient som väger 70 kg) lauromakrogol 400 får endast överskridas i undantagsfall, om det är motiverat.

För skleroterapi av esofagusvaricer rekommenderas 5–15 ml Aethoxysklerol 10 mg/ml i 1 ml:s doser, tills blödningen upphör.

Administreringssätt och behandlingstid
Aethoxysklerol 10 mg/m ges antingen som intravenös, subepitelial eller submukosal injektion. Injektionerna ska helst ges paravaskulärt (submukosalt, subepitelialt) i nedre tredjedelen av esofagus mätt från övre magmunnen. Beroende på läkarens erfarenhet och övervägande är även intravaskulära eller kombinerade intravaskulära och paravaskulära injektioner möjliga. Vid användning av denna kombination infiltreras först högst 5 ml Aethoxysklerol 10 mg/ml submukosalt paravaskulärt i stora varicer för kompression av venerna. Efter detta ges 1–2 ml Aethoxysklerol 10 mg/ml som intravaskulära injektioner för att orsaka en önskad skada inne i venen i terapeutiskt syfte och åstadkomma tidigt blodkoagel. Sklerosering runt esofagus i övergången mellan esofagus och magsäcken räcker vanligen till för att eliminera esofagusvaricer som är utsatta för blödning.

Den andra behandlingsgången görs vanligen efter cirka 7 dagar. Intervallet mellan behandlingarna kan vara 1–2 dagar kortare eller längre (beroende på patientens tillstånd och läkarens erfarenhet).

Ett böjligt endoskop med en kanyl med stort lumen bör användas vid behandlingen. Om blödningen fortsätter hålls esofagus öppen genom att skölja den via instrumentets biopsikanal.

Vid intravaskulär injektion kan man förhindra att det skleroserande ämnet hamnar i systemkretsloppet eller minska det genom att använda instrumentets ballonger.

Skleroterapi av varicer i nedre extremiteten

Skleroterapi av varicer i nedre extremiteten är absolut kontraindicerat:

• hos patienter som är överkänsliga mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• hos patienter med en akut allvarlig sjukdom (särskilt obehandlad)
• hos rörelsehindrade patienter
• hos patienter med 3:e eller 4:e gradens artärstenos
• hos patienter med tromboemboli
• hos patienter med ökad risk för blodpropp (t.ex. patienter med ärftlig benägenhet för bildning av blodkoagel eller hos patienter som använder hormonell prevention eller som får hormonersättningsbehandling, feta patienter, patienter som röker eller är tillfälligt eller permanent rörelsehindrade)
• hos patienter med känd, symtomgivande öppetstående foramen ovale.

Beroende på allvarlighetsgraden av tillståndet är följande relativa kontraindikationer vid skleroterapi av varicer:

• febertillstånd
• lungastma eller stark benägenhet för allergier
• svag allmänkondition
• spindelnevus: 2:a gradens artärstenos
• svullnad i ben (om detta inte kan påverkas med kompressionsförband)
• hudinflammationer på det område som ska behandlas
• symtom på mikroangiopati eller neuropati
• nedsatt rörelseförmåga
• symtomfri, öppetstående foramen ovale
• synrelaterade psykiska eller neurologiska symtom som har uppträtt i samband med föregående skleroterapi.

Skleroterapi av esofagusvaricer

Användning av Aethoxysklerol 10 mg/ml är absolut kontraindicerat hos patienter med akut chock eller som är överkänsliga mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Eftersom en blödande esofagusvaricer är ett akut livshotande tillstånd finns det inga andra kontraindikationer för behandlingen.

Skleroterapi av varicer i nedre extremiteten
Skleroserande ämnen får aldrig injiceras i en artär eftersom det kan orsaka en svår nekros som kan leda till amputation av extremiteten. En kärlkirurg ska omedelbart kallas på plats, om detta har skett (se avsnitt Överdosering).

Indikationer för användning av alla skleroserande ämnen på ansiktsområdet ska bedömas noggrant, eftersom en intravaskulär injektion kan orsaka ett omvänt tryck i artärerna och således bestående synrubbningar (blindhet).

I vissa kroppsdelar, såsom i fotbladet eller vristområdet, kan risken för intraarteriell injektion öka. Därför ska enbart små mängder och koncentrationer av skleroserande ämnen användas i dessa områden och särskild noggrannhet iakttas.

Skleroterapi av esofagusvaricer
Vid skleroterapi av esofagusvaricer ska man aldrig använda stora koncentrationer av lauromakrogol 400 (Aethoxysklerol 30 mg/ml). Dessa kan orsaka allvarliga nekroser som i värsta fall kan leda till vävnadsbristningar.

Första hjälpen och antidoter
Den allvarligaste komplikationen är anafylaktisk chock som förekommer mycket sällan. Första hjälpen-utrustning ska finnas i beredskap för sådana fall.

Hjälpämnen
Alla Aethoxysklerol-preparat innehåller 79 mg alkohol (etanol) per glasampull (2 ml) motsvarande 5 volymprocent etanol (alkohol). Mängden i 2 ml av detta läkemedel motsvarar mindre än 3 ml öl eller 1 ml vin.
Den låga mängden alkohol i detta läkemedel ger inga märkbara effekter.

Alla Aethoxysklerol-preparat innehåller mindre än 1 mmol (39 mg) kalium per glasampull (2 ml), d.v.s. är näst intill ”kaliumfria”.

Alla Aethoxysklerol-preparat innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per glasampull (2 ml), d.v.s. är näst intill ”natriumfria”.

Lauromakrogol 400 är ett lokalbedövningsmedel. Samtidig användning av andra anestetika eller användning av andra anestetika inom 24 timmar efter skleroterapin kan öka deras effekter på hjärtat och blodkärlen.

Graviditet
Det finns inte tillräckligt med information om användning av Aethoxysklerol under graviditet. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter, men de har inte tytt på teratogen risk (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Därför ska Aethoxysklerol endast användas under graviditet om det är absolut nödvändigt.
Användning av skleroterapi hos kvinnor som varit gravida vid injektionstidpunkten utan att veta om det har rapporterats flera gånger. Inga missbildningar har rapporterats, och därför anses skleroterapi inte vara en anledning till abort.

Amning
Absorption av lauromakrogol 400 i bröstmjölk har inte studerats hos människa. Om skleroterapi är nödvändig under amning, ska amningen avbrytas för 2–3 dagar.

Ingen känd effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Nedannämnda biverkningar har rapporterats globalt vid användning av lauromakrogol 400. I vissa fall har biverkningarna varit svåra, men främst övergående. Eftersom biverkningsrapporterna oftast har varit spontana utan referens- eller kontrollgrupp, är det inte möjligt att beräkna en exakt frekvens eller fastställa ett kausalt samband mellan läkemedelsanvändningen och biverkningen. Utifrån lång erfarenhet kan man dock framställa en adekvat bedömning av frekvensen av biverkningarna.

Biverkningarna anges efter frekvens och organsystem. Frekvensen av biverkningarna har klassificerats enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga ( ≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta, inklusive enskilda fall (< 1/10 000).

Skleroterapi av varicer i nedre extremiteten
Lokala biverkningar (t.ex. nekros) särskilt på huden och i subkutan vävnad (sällan i nervvävnad) har observerats vid behandling av varicer i nedre extremiteten, om injektionen av misstag har getts i den omgivande vävnaden (paravenös injektion). Risken för dessa biverkningar ökar vid användning av större mängder och koncentrationer av Aethoxysklerol. Dessutom har följande biverkningar observerats:

Immunsystemet
Mycket sällsynta: Anafylaktisk chock, angioödem, urtikaria, astma.

Centrala och perifera nervsystemet
Mycket sällsynta: Stroke, huvudvärk, migrän, (lokala) parestesier, medvetandeförlust, förvirring, konfusion, svindel, afasi, ataxi, hemipares, hypestesi i munregionen.

Ögon
Mycket sällsynta: Synrubbningar.

Hjärtat
Mycket sällsynta: Hjärtstillestånd, palpitationer, onormal hjärtfrekvens (takykardi, bradykardi), stresskardiomyopati.

Blodkärl
Vanliga: Neovaskularisering, hematom.
Mindre vanliga: Tromboflebit, flebit.
Sällsynta: Ventrombos (okänd etiologi, möjligen relaterad till underliggande sjukdom).
Mycket sällsynta: Lungemboli, vasovagal synkopé, chock, vaskulit.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket sällsynta: Dyspné, obehag från bröstkorg, hosta.

Magtarmkanalen
Mycket sällsynta: Dysgeusi, illamående, kräkningar.

Hud och subkutan vävnad
Vanliga: Hyperpigmentering, subkutant hematom.
Mindre vanliga: Allergisk dermatit, kontaktdermatit, hudreaktioner, erytem.
Mycket sällsynta: Hypertrikos på det område som skleroseras.

Muskuloskeletala systemet och bindväv
Sällsynta: Smärta i extremitet

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Vanliga: Smärta (kortvarig, lokal vid injektionsstället), blodkoagel vid injektionsstället (lokala intravarikösa koagel).
Mindre vanliga: Nekros, induration, svullnad.
Mycket sällsynta: Feber, värmekänsla, illamående, asteni.

Undersökningar
Mycket sällsynta: Onormalt blodtryck.

Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer
Mindre vanliga: Nervskada

Skleroterapi av esofagusvaricer
Biverkningar är mycket vanliga vid behandling av esofagusvaricer med Aethoxysklerol 10 mg/ml. Allvarlighetsgraden och frekvensen av enstaka biverkningar beror dock på den underliggande sjukdomen och patientens tillstånd (t.ex. pågående eller avbruten blödning).

Det kan inte i flera fall klart specificeras vilka biverkningar som beror på åtgärden (användningen av instrumentet) och vilka som beror på Aethoxysklerol 10 mg/ml,

Följande biverkningar har förknippats med skleroterapi med Aethoxysklerol 10 mg/ml bland annat vid kliniska studier.

Infektioner och infestationer
Mindre vanliga: Bakteriemi.

Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)
Mycket sällsynta: Skivepitelkarsinom (okänd etiologi, beror eventuellt på en underliggande sjukdom).

Immunsystemet
Mycket sällsynta: Systemiska anafylaktiska reaktioner som förknippas bland annat med astmatiska reaktioner, hudsvullnad, allergiska nässelutslag, lungemboli eller chock.

Centrala och perifera nervsystemet
Mycket sällsynta: Svindel, lokala parestesier.

Ögon
Mycket sällsynta: Synrubbningar.

Hjärtat
Mycket sällsynta: Bradykardi, hjärtstillestånd.

Blodkärl
Sällsynta: Lungemboli.
Mycket sällsynta: Kollaps, chock.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket vanliga: Bröstsmärta.
Vanliga: Vätskeutgjutning i lungsäcken, mediastinit, pneumoni, andningssvårigheter.
Mindre vanliga: Pneumotorax.
Mycket sällsynta: ARD-syndrom, kylotorax, lungödem.

Magtarmkanalen
Mycket vanliga: Blödning i esofagus, sväljstörning, esofagusstriktur (stenos).
Vanliga: Esofagusperforation.
Sällsynta: Bronkoesofageala fistlar, ospecifika störningar i esofagusmotilitet.
Mycket sällsynta: Dysgeusi (t.ex. metallsmak), illamående, bildning av pseudodivertiklar.

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Mycket vanliga: Sår/nekros (vid injektionsstället), feber.

Undersökningar
Mycket sällsynta: Onormalt blodtryck.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Skleroterapi av varicer i nedre extremiteten

Första hjälpen-åtgärder och antidoter

Anafylaktiska reaktioner
Anafylaktiska reaktioner är sällsynta, men kan vara livshotande.
Den behandlande läkaren ska vara förberedd för första hjälpen-åtgärder och lämplig utrustning för första hjälpen ska vara tillgänglig.

Behandling av lokal intoxikation orsakad av felaktig administrering vid behandling av varicer

Intra-arteriell injektion

1. Lämna kanylen på plats; om kanylen redan har tagits bort, sök injektionsstället på nytt
2. Injicera 5–10 ml lokalbedövningsmedel, utan adrenalin
3. Injicera 10 000 IU heparin
4. Linda det ischemiska benet med vadd och sänk ner benet
5. Som försiktighetsåtgärd ska patienten hållas kvar på sjukhuset (kärlkirurgi)

Injektion utanför venen

Beroende på mängden och koncentrationen av Aethoxysklerol som injicerats bredvid venen injicera 5–10 ml fysiologisk koksaltlösning vid injektionsstället, om möjligt tillsammans med hyaluronidas. Om patienten har kraftiga smärtor, kan lokalbedövningsmedel, som inte innehåller adrenalin, injiceras.

Skleroterapi av esofagusvaricer

Man ska vara förberedd för lokala och systemiska reaktioner (se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner).

Farmakoterapeutisk grupp: Medel för varixbehandling, medel för sklerosering för lokal injektion, ATC-kod: C05BB02.

Lauromakrogol 400 har en skadande effekt på endotelet i blodkärlen beroende på den använda koncentrationen och mängden. Dessutom har den en lokalbedövande effekt.

Användning av kompressionsförband på benet efter skleroterapi av varicer trycker de skadade venväggarna så att bildning av ytterligare blodpropp och rekanalisering av redan existerande parietal blodpropp hämmas. På så sätt bildas ett önskat fibrotiserat ärr, och sklerosering sker.

Den lokala svullnaden orsakad av paravaskulär injektion av lauromakrogol 400 orsakar ett tryck i varicerna och en förstärkning av esofagusväggen med ärrvävnad.

Lauromakrogol 400 hämmar lokalt och reversibelt irritationen av känselnervändar (receptorer) och känselnervtrådarnas ledningsförmåga av stimuli.

Kliniska studier:
Det finns omfattande rapporter om användning av Aethoxysklerol med olika koncentrationer, men inga resultat från långvariga kontrollerade kliniska studier finns tillgängliga.

Aethoxysklerol 5 mg/ml, 10 mg/ml och 30 mg/ml

I små placebokontrollerade studier (n = 11–15/grupp) har varicer signifikant försvunnit med alla Aethoxysklerol-styrkor jämfört med motsvarande placebogrupper. Den primära effektivitetsvariabeln var graden av försvunna varicer som klassificerades med termer "sämre", "ingen effekt", "liten effekt", "effektiv" och "klart effektiv". Även patienttillfredsställelsen varit signifikant bättre i Aethoxysklerol-grupper i alla placebokontrollerade studier. Patienttillfredsställelsen mättes med en 5-gradig skala "missnöjd", "lite missnöjd", "varken nöjd eller missnöjd", "generellt nöjd", "nöjd".

Aethoxysklerol 5 mg/ml, 10 mg/ml och 30 mg/ml har jämförts med natriumtetradekylsulfat (Sotradecol®) hos sammanlagt 51, 50 och 52 patienter. Inga signifikanta skillnader observerades mellan grupper som behandlats med natriumetradekylsulfat och lauromakrogol 400 när det gäller försvunna små varicer (< 1 mm, 5 mg/ml, 1–3 mm, 10 mg/ml) eller medelstora och stora varicer (3 – 6 mm, 30 mg/ml). I alla studier utvärderades slutresultatet 4 månader efter behandlingen med en 5-gradig skala ("1" = situationen är sämre än före behandlingen, "2" = situationen är den samma som före behandlingen, "3" = en liten mängd varicer har försvunnit, "4" = största delen av varicerna har försvunnit, "5" = samtliga varicer har försvunnit). I Aethoxysklerol-grupperna var utvärderingen 3,96 – 4,56.

Studier om dosering och studier med olika polidokanolkoncentrationer
I dos-respons-studier (n = 18–30/grupp) utvärderades resultatet på en 5-gradig skala och variablerna var försvunna varicer, makroskopi och patienternas utvärderingar. Vid behandling av små varicer skiljde sig responsen på Aethoxysklerol 10 mg/ml från responsen på Aethoxysklerol 5 mg/ml. Vid behandling av medelstora varicer var resultatet bättre i Aethoxysklerol 10 mg/ml-gruppen än i Aethoxysklerol 5 mg/ml-gruppen. Vid behandling av stora varicer var resultatet bättre i Aethoxysklerol 30 mg/ml-gruppen än i Aethoxysklerol 20 mg/ml-gruppen.

Sex friska försökspersoner fick en injektion av 37 mg kraftigt utspätt ¹⁴C-lauromakrogol 400 i en stor hudven i nedre extremitet. Elimineringstiden för lauromakrogol 400 i plasma var tvåfasig – den terminala halveringstiden för lauromakrogol 400 och den terminala halveringstiden för dess märkta metabolit var 4,09 timmar. AUC_∞ var 3,16 μg x h/ml, totalclearance 11,68 l/h. 89 % av den administrerade mängden hade eliminerats från blodet under de första 12 timmarna.

I en annan studie mättes plasmakoncentrationerna av utgångsmolekylerna för lauromakrogol 400 hos 6 patienter med varicer (diameter > 3 mm) efter behandling med Aethoxysklerol 30 mg/ml. Halveringstiden i plasma var 0,94–1,27 timmar, AUC_∞ 6,19–10,90 μg x h/ml. Genomsnittlig totalclearance var 12,41 l/h och distributionsvolym 17,9 l.

I djurstudier är den akuta toxiciteten av lauromakrogol 400 relativt låg. Farmakologiska säkerhetsstudier har visat att lauromakrogol 400 har negativ kronotropisk, inotropisk och dromotropisk effekt tillsammans med sänkning av blodtryck. En ytterligare proarytmisk effekt observerades när ett annat lokalbedövningsmedel gavs tillsammans med lauromakrogol 400. Efter upprepade Aethoxysklerol-doser observerades histologiska förändringar i tarmen, binjurarna och levern hos vissa djur, och i njurarna hos kaniner.

Lauromakrogol 400 orsakade förekomst av blod i urinen hos alla studerade djurarter. Vid doser om 4 mg/kg kroppsvikt/dag och mer observerades ökning av levervikten hos hanråttor, när läkemedlet hade getts dagligen 7 dagar i rad samt stigande ALAT/GPT och ASAT/GOT-värden, när läkemedlet hade getts 14 mg/kg/dag och mer.

Mutagenicitet
Lauromakrogol 400 studerades detaljerat in vitro och in vivo. Alla andra resultat var negativa förutom en in vivo-studie där polyploider i bröstkörtelns celler inducerades med lauromakrogol 400. Om läkemedlet används enligt anvisningarna, förväntas ingen kliniskt signifikant genotoxisk potential.

Reproduktionstoxicitet
Vid intravenös administrering av lauromakrogol 400 dagligen under flera veckor eller administrering under organogenes konstaterades ingen effekt på han- eller honråttors fertilitet eller tidig fosterutveckling eller inga teratogena effekter hos råttor och kaniner; dock med doser toxiska för honorna observerades embryotoxiska och fostertoxiska effekter (ökning av embryo/fosterdödlighet). När administreringen begränsades till perioder med 4 dagar i rad under organogenes, observerades inga toxiska effekter av lauromakrogol 400 på honorna, embryot eller fostret (hos kaniner). Hos råttor vars mödrar fick lauromakrogol 400 intravenöst varannan dag i slutet av dräktigheten och under laktationen observerades inga störningar i per- eller postnatal utveckling, beteende eller reproduktionsförmåga. Lauromakrogol 400 passerar placentan hos råtta.

96 % etanol, kaliumdivätefosfat, dinatriumfosfatdihydrat, vatten för injektionsvätskor.

Inte känt.

3 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

AETHOXYSKLEROL injektioneste, liuos
5 mg/ml (L:ei) 5 x 2 ml (96,30 €)
10 mg/ml (L:ei) 5 x 2 ml (99,26 €)
30 mg/ml (L:ei) 5 x 2 ml (104,34 €)

PF-selosteen tieto

Alla Aethoxysklerol-beredningar tillhandahålls i glasampuller (hydrolytiskt glas, klass 1) i förpackningsstorlekar om 5 x 2 ml.

Läkemedlets utseende:

Färglös, klar lösning.

Ampullerna är avsedda för engångsanvändning. Överbliven lösning ska kasseras.

AETHOXYSKLEROL injektioneste, liuos
5 mg/ml 5 x 2 ml
10 mg/ml 5 x 2 ml
30 mg/ml 5 x 2 ml

• Ei korvausta.

C05BB02

09.11.2020