LOGIMAX depottablett 5/47,5 mg, LOGIMAX FORTE depottablett 10/95 mg

Logimax: 1 depottablett innehåller 5 mg felodipin och 47,5 mg metoprololsuccinat (motsvarande 50 mg metoprololtartrat).
Logimax forte: 1 depottablett innehåller10 mg felodipin och 95 mg metoprololsuccinat (motsvarande 100 mg metoprololtartrat).

Hjälpämnen med känd effekt
Logimax: 1 depottablett innehåller 42 mg vattenfri laktos och 5 mg polyoxi-40-hydrogenerad ricinolja.
Logimax forte: 1 depottablett innehåller 56 mg vattenfri laktos och 10 mg polyoxi-40-hydrogenerad ricinolja.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Depottablett

Hypertoni.

Dosering

Vuxna
En tablett Logimax (felodipin 5 mg + metoprololsuccinat 47,5 mg) en gång om dagen. Vid behov kan dosen ökas till en tablett Logimax forte (10 mg/95 mg) (eller två tabletter Logimax [5 mg/47,5 mg]) en gång om dagen.

Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion
Dosjustering är vanligtvis inte nödvändig för patienter med levercirros eftersom endast en liten del av metoprolol binds till proteiner i plasma (5–10 %). Vid tecken på mycket gravt nedsatt leverfunktion (t.ex. shunt-opererade patienter) ska dosen vara högst en tablett Logimax (5 mg/47,5 mg) en gång om dagen.

Äldre patienter
En tablett Logimax (5 mg/47,5 mg) en gång om dagen är vanligtvis tillräcklig. Vid behov kan dosen ökas till en tablett Logimax forte (10 mg/95 mg) (eller två tabletter Logimax [5 mg/47,5 mg]) en gång om dagen.

Pediatrisk population
På grund av bristande klinisk erfarenhet ska Logimax inte användas till barn.

Administreringssätt
Tabletterna ska tas på morgonen och sväljas hela tillsammans med vätska. De får inte delas, krossas eller tuggas. Tabletterna kan tas utan föda eller efter en lätt måltid med lågt fett- och kolhydratinnehåll.

Råd vid avslutande av behandling
Plötsligt utsättande av behandlingen ska undvikas. Om möjligt ska dosen minskas under 10‑14 dagar och/eller dosering varannan dag vid samma tidpunkt övervägas. Under denna period ska framför allt patienter med ischemisk hjärtsjukdom övervakas noga. Kranskärlshändelser, såsom plötslig död, kan öka under utsättande av behandlingen med Logimax eller någon annan betablockerare.

Specifika råd vid missade doser
Med de egenskaper som Logimax har är enstaka glömda doser av mindre betydelse.

Överkänslighet mot de aktiva substanserna (inklusive andra dihydropyridiner eller betablockerare) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

• Graviditet
• Akut hjärtinfarkt
• Instabil angina pectoris
• Atrioventrikulärt block (AV-block) av grad II och III
• Hemodynamiskt signifikant hjärtklaffsobstruktion
• Dynamiskt kardiellt utflödeshinder
• Patienter med instabil icke-kompenserad hjärtsvikt (emfysem, hypoperfusion eller hypotoni), och patienter som behöver kontinuerlig eller intermittent behandling med en inotrop betareceptoragonist
• Kliniskt signifikant sinusbradykardi
• Sjuk sinusknuta (såvida inte patienten har en permanent pacemaker)
• Kardiogen chock
• Svår perifer arteriell cirkulationsrubbning

Logimax ska inte användas till patienter med misstänkt akut hjärtinfarkt om pulsen är < 45 slag/minut, PQ-intervallet är > 0,24 sekunder eller det systoliska blodtrycket är < 100 mmHg.

Liksom andra antihypertensiva läkemedel kan fasta kombinationer av felodipin och metoprolol förorsaka hypotoni. Detta kan leda till myokardischemi hos känsliga patienter.

Vid behandling av astmatiker ska beta₂-agonister (i form av tabletter och/eller inhalation) ges samtidigt. Dosen av beta₂-agonisten kan behöva ändras (ökas) när behandling med Logimax påbörjas. Effekten av Logimax på beta₂-agonister är dock mindre än effekten av konventionella tablettformer av beta₁-selektiva betablockerare.

Under behandling med Logimax är risken för att behandlingen påverkar kolhydratmetabolismen eller döljer symtom på hypoglykemi mindre sannolikt än under behandling med konventionella tablettformer av beta₁-selektiva betablockerare och mycket mindre sannolikt än under behandling med icke-selektiva betablockerare.

Icke-kompenserad hjärtsvikt ska behandlas före och under behandling med Logimax.

En befintlig måttlig störning i AV-överledningstiden kan förvärras (och eventuellt leda till AV-block).

Kalciumantagonister av verapamiltyp ska inte administreras intravenöst till patienter som behandlas med Logimax.

Om patienter utvecklar uttalad bradykardi ska dosen Logimax sänkas eller behandlingen sättas ut gradvis.

Logimax kan förvärra symtom på svår perifer arteriell cirkulationsrubbning.

Logimax ska inte användas samtidigt med CYP3A4-hämmare eller CYP3A4-inducerare (se avsnitt Interaktioner).

Om Logimax ordineras till en patient med feokromocytom ska patienten använda en alfablockerare samtidigt.

Inför en operation ska narkosläkaren informeras om att patienten använder Logimax.

Det rekommenderas inte att betablockerarbehandlingen sätts ut inför det kirurgiska ingreppet.

Plötsligt utsättande av behandlingen ska undvikas. Om möjligt ska dosen minskas under 10‑14 dagar och/eller dosering varannan dag vid samma tidpunkt övervägas. Under denna period ska framför allt patienter med ischemisk hjärtsjukdom övervakas noga. Kranskärlshändelser, såsom plötslig död, kan öka under utsättande av behandlingen med Logimax eller någon annan betablockerare.

Anafylatisk chock kan vara kraftigare hos patienter som behandlas med betablockerare. Behandling med adrenalin ger inte alltid förväntad terapeutisk effekt.

Försiktighet ska iakttas vid behandling av patienter med Prinzmetals angina.

Lindrig gingivalförstoring har rapporterats hos patienter med uttalad gingivit/parodontit. Förstoringen kan undvikas eller åtgärdas genom noggrann tandhygien.

Logimax/Logimax forte innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Logimax/Logimax forte innehåller polyoxi-40-hydrogenerad ricinolja som kan ge magbesvär och diarré.

Logimax/Logimax forte innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per depottablett, d.v.s. är näst intill “natriumfritt”.

Samtidig administrering av substanser som inverkar på cytokrom P450-systemet kan påverka plasmakoncentrationen av såväl felodipin som metoprolol. Felodipin och metoprolol interagerar inte med varandra eftersom de metaboliseras av olika isoenzymer av cytokrom P450.

Eventuella interaktioner med felodipin

Felodipin metaboliseras i levern av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).

Läkemedel som hämmar eller inducerar cytokrom P450 isoenzym 3A4 kan påverka plasmakoncentrationen av felodipin.

Interaktioner som ökar plasmakoncentrationen av felodipin
CYP3A4-hämmare har visat sig öka plasmakoncentrationen av felodipin.

Exempel på sådana läkemedel:

• Cimetidin
• Erytromycin
• Itrakonazol
• Ketokonazol
• HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir)
• Vissa flavonoider som finns i grapefruktjuice

Interaktioner som minskar plasmakoncentrationen av felodipin
CYP3A4-inducerare kan minska plasmakoncentrationen av felodipin.

Exempel på sådana läkemedel:

• Fenytoin
• Karbamazepin
• Rifampicin
• Barbiturater
• Efavirenz
• Nevirapin
• Hypericum perforatum (johannesört)

Övriga interaktioner med felodipin
Takrolimus: Felodipin kan öka koncentrationen av takrolimus. Vid samtidig användning ska serumkoncentrationen av takrolimus följas och takrolimusdosen justeras vid behov.

Ciklosporin: Felodipin påverkar inte plasmakoncentrationen av ciklosporin.

Eventuella interaktioner med metoprolol
Metoprolol är ett metabolt substrat till cytokrom P450 isoenzym 2D6. Läkemedel som inducerar eller hämmar CYP2D6 kan påverka plasmakoncentrationen av metoprolol.

Samtidig administrering av läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 kan öka plasmakoncentrationen av metoprolol.

Exempel på sådana läkemedel:

• Kinidin och propafenon (antiarytmika)
• Difenhydramin (antihistaminer)
• Cimetidin (histamin-2-receptorantagonister)
• Paroxetin, fluoxetin och sertralin (antidepressiva)
• Klozapin (antipsykotika)
• Celecoxib (COX-2-hämmare)
• Terbinafin (antimykotika)

Plasmakoncentrationen av metoprolol kan ökas av alkohol och hydralazin.

Plasmakoncentrationen av metoprolol sänks av rifampicin.

Patienter som samtidigt behandlas med Logimax och ganglieblockerande medel, andra betablockerare (t.ex. ögondroppar innehållande betablockerare), eller MAO-hämmare ska hållas under noggrann övervakning.

Om samtidig behandling med klonidin ska avslutas ska Logimax sättas ut flera dagar före klonidin.

Ökade negativa inotropa och kronotropa effekter kan inträffa om Logimax ges samtidigt med kalciumantagonister av verapamil- eller diltiazemtyp.

Kalciumantagonister av verapamiltyp ska inte administreras intravenöst.

Logimax kan öka de negativa inotropa och dromotropa effekterna av antiarytmika (av kinidin- och amiodarontyp).

Digitalisglykosider i kombination med betablockerare kan förlänga den atrioventrikulära överledningstiden och inducera bradykardi.

Inhalationsanestetika förstärker den kardiodepressiva effekten av Logimax.

Samtidig behandling med indometacin eller andra prostaglandinsynteshämmare kan minska den antihypertensiva effekten av Logimax.

Under vissa förhållanden när adrenalin behöver administreras till patienter behandlade med betablockerare interfererar kardioselektiva betablockerare mycket mindre med blodtryckskontroll än icke-selektiva betablockerare.

Dosen av perorala antidiabetika kan behöva justeras för patienter som får Logimax.

Fertilitet
Det finns inga data om läkemedlets effekt på manlig och kvinnlig fertilitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Graviditet
Logimax ska inte användas under graviditet

Amning
Felodipin har påvisats i bröstmjölk. Om den ammande modern använder terapeutiska doser påverkas dock troligen inte barnet

Betablockerare kan orsaka biverkningar (t.ex. bradykardi) hos fostret och hos det nyfödda och ammade barnet. Mängden metoprolol som barnet får via bröstmjölk tycks emellertid vara försumbar beträffande betablockerande effekt hos barnet om modern behandlas med metoprolol i normala terapeutiska doser.

Patienterna bör vara medvetna om vilken inverkan Logimax har på dem innan de kör bil eller använder maskiner, eftersom yrsel och trötthet kan uppkomma under behandlingen.

Felodipin och metoprolol

Logimax tolereras väl och biverkningar har i allmänhet varit milda och reversibla.

Följande biverkningar har rapporterats i kliniska studier med Logimax: huvudvärk, ankelsvullnad, rodnad, yrsel, illamående och trötthet. De flesta av dessa effekter kan förklaras av felodipins vasodilaterande effekter, och de är vanligtvis dosberoende och förekommer i början av behandlingen eller efter dosökning. Om dessa symtom uppträder är de vanligtvis övergående och minskar över tid

Biverkningar som listas nedan är rapporterade från kliniska studier och klinisk användning av de enskilda aktiva substanserna av Logimax.

Biverkningsfrekvenserna definieras enligt följande:
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)
Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)
Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Liksom för andra kalciumantagonister har lindrig gingivalförstoring rapporterats hos patienter med uttalad gingivit/parodontit. Förstoringen kan undvikas eller åtgärdas genom noggrann tandhygien.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Symtom
Symtom på överdosering kan vara hypotoni, hjärtsvikt, bradykardi och bradyarytmi, retledningsstörningar i hjärtat, förändrat vaskulärt motstånd och bronkospasm

Behandling
Vård ska ges på en enhet som kan erbjuda lämpliga stödåtgärder, övervakning och tillsyn.

Om nödvändigt kan ventrikelsköljning utföras och/eller medicinskt kol ges.

Atropin, läkemedel som stimulerar binjurarna eller pacemaker kan användas för behandling av bradykardi och retledningsstörningar.

Hypotoni, akut hjärtsvikt och chock ska behandlas med lämplig volymexpansion, injektion av glukagon (vid behov följd av en intravenös glukagoninfusion), intravenös administrering av läkemedel som stimulerar binjurarna, såsom dobutamin, med tillägg av α1-receptoragonister vid vasodilatation. Intravenös administrering av Ca²⁺ kan också övervägas.

Bronkospasm kan vanligtvis behandlas med bronkdilaterare.

Farmakoterapeutisk grupp: beta-receptorblockerande medel och kalciumantagonister, ATC-kod: C07FB02

Genom att verkningsmekanismerna för de båda substanserna, kärlselektiv kalciumantagonist felodipin (minskar det perifera kärlmotståndet) och beta₁-selektiv receptorblockerare metoprolol (reducerar hjärtminutvolym) kompletterar varandra, erhålls en mer uttalad antihypertensiv effekt än med respektive enskilda substanser. Fasta kombinationer av felodipin och metoprolol tolereras lika väl eller bättre än respektive medel i monoterapi.

Blodtrycket sjunker jämnt under 24 timmars dosintervall.

Både felodipin och metoprololsuccinat i Logimax/Logimax forte har en antiischemisk effekt. Kombinationen kan således användas vid behandling av hypertonipatienter med angina pectoris.

Felodipin
Felodipin är en kärlselektiv kalciumantagonist som sänker det arteriella blodtrycket genom att minska det perifera kärlmotståndet. Felodipin har en selektiv effekt på glatt muskulatur i arteriolerna. Felodipin i terapeutiska doser har ingen direkt inverkan på hjärtats kontraktilitet och elektriska retledningssystem. Felodipin ger inte ortostatisk hypotension eftersom det inte påverkar glatt muskulatur i venerna eller adrenerga vasomotoriska kontrollmekanismer.
Felodipin har en lätt natriuretisk/diuretisk effekt och förorsakar inte vätskeretention. Felodipin är effektiv vid behandling av hypertoni av olika svårighetsgrad. Felodipin är lämplig för patienter med samtidig hjärtsjukdom, t.ex. angina pectoris eller kongestiv hjärtsvikt. Felodipin har såväl en bröstsmärtlindrande som antiischemick effekt eftersom det förbättrar förhållandet syreupptag/syrebehov i hjärtmuskeln.

Metoprolol
Metoprolol är en beta₁-selektiv betablockerare, vilket innebär att metoprolol blockerar hjärtats beta₁-receptorer i betydligt lägre doser än de som behövs för att blockera beta₂-receptorer i perifera kärl och bronker. Metoprolol har en obetydlig membranstabiliserande effekt och saknar partiell agonisteffekt. Metoprolol minskar eller blockerar den stimulerande effekten av katekolaminer (som frigörs i samband med fysisk och psykisk asträngning) på hjärtat. Metoprolol minskar den pulsökning och ökning av hjärtats minutvolym och kontraktioner som en plötslig ökning av mängden katekolaminer orsakar. Dessutom sänker det ett förhöjt blodtryck. Detta leder till minskat syrebehov av hjärtmuskeln vilket är en viktig faktor i den antiischemiska effekten av läkemedlet.

Metoprolol sänker blodtrycket i såväl stående som liggande ställning.

Felodipin
Absorption och distribution
Biotillgängligheten för felodipin är ca 15 % och den är oberoende av dosen vid terapeutiska doser. Cirka 99 % av felodipin i blodet är bundet till proteiner, främst till albumin. Absorptionsfasen är förlängd på grund av depotformuleringen vilket leder till en jämn terapeutisk koncentration av felodipin i 24 timmar.

Metabolism och eliminering
Felodipin metaboliseras i hög grad i levern av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och samtliga kända metaboliter är inaktiva. Renalt clearance av felodipin är högt med genomsnittligt plasmaclearance på 1 200 ml/min. Eliminationshalveringstiden för felodipin är i genomsnitt 24 timmar. Ingen signifikant ackumulering under långtidsbehandling sker. Plasmakoncentrationer av felodipin är i genomsnitt högre hos äldre patienter och patienter med nedsatt leverfunktion än hos yngre patienter. Farmakokinetiken för felodipin är likartad hos patienter med nedsatt njurfunktion, inklusive patienter som står på hemodialys. Cirka 70 % av given dos utsöndras som metaboliter i urinen, återstoden i feces. Mindre än 0,5 % av given dos utsöndras i oförändrad form i urinen.

Metoprolol
Absorption och distribution
Biotillgängligheten för depottabletter är cirka 20–30 % lägre än den för konventionella tabletter. Detta har emellertid ingen signifikant inverkan på den kliniska effekten, eftersom AUEC-värdena (areor under effektkurvan) vid bedömning av hjärtfrekvensen är desamma som vid användning av konventionella tabletter. Endast en liten del av metoprolol, cirka 5–10 %, binds till plasmaproteiner. Eliminationshalveringstiden för metoprolol är i genomsnitt 3,5 timmar. En jämn metoprololkoncentration i plasma bibehålls under 24 timmars dosintervall. Fysiologiska faktorer, såsom pH, föda och peristaltik, påverkar inte metoprolols frisättningshastighet.

Metabolism och eliminering
Metoprolol metaboliseras genom oxidation i levern, huvudsakligen av isoenzymet CYP2D6. De tre kända huvudmetaboliterna har inte visats ha någon kliniskt signifikant betablockerande effekt. Över 90 % av en peroral dos utsöndras i urinen. Cirka 5 % av dosen, i enstaka fall upp till 30 %, utsöndras i oförändrad form.
Eliminationshalveringstiden för metoprolol är i genomsnitt 3,5 timmar (extremvärdena är 1 respektive 9 timmar).
Totalclearance är cirka 1 liter/min.
Farmakokinetiken för metoprolol hos äldre patienter skiljer sig inte signifikant från den hos yngre patienter. Den systemiska biotillgängligheten och elimineringen av metoprolol förändras inte hos patienter med nedsatt njurfunktion. Metaboliterna elimineras däremot långsammare än normalt. Signifikant ackumulering av metaboliterna har observerats hos patienter med en glomerulär filtrationshastighet (GFR) på mindre än 5 ml/min. En sådan ackumulering förstärker dock inte metaprolols betablockerande effekt. Eftersom endast en liten del av metoprolol binds till plasmaproteiner har nedsatt leverfunktion ingen betydande inverkan på metoprolols farmakokinetik. Hos patienter med svår levercirros och portokaval shunt kan biotillgängligheten för metoprolol dock öka och totalclearance minska. Totalclearance hos patienter med porta‑cava‑anastomos är cirka 0,3 liter/min och AUC-värdena cirka 6 gånger högre än hos friska individer.

Karaktäristika för kombinationspreparatet
Kombinationen felodipin/metoprolol förändrar inte farmakokinetiken av vare sig felodipin eller metoprolol. Felodipin och metoprolol absorberas fullständigt i mag-tarmkanalen efter intag av felodipin/metoprolol depottabletter. Intag av föda med lågt fettinnehåll påverkar inte absorptionen. Absorptionsfasen förlängs av depotformuleringen vilket leder till jämna och effektiva plasmakoncentrationer av felodipin och metoprolol i 24 timmar.

I en studie av fertilitet och reproduktionsförmåga hos råtta observerades förlängd dräktighet. Detta ansågs leda till svåra förlossningar/ökad fosterdöd och tidig postnatal död. Reproduktionsstudier på kanin har visat en dosberoende reversibel förstoring av bröstkörtlarna hos moderdjuren och dosberoende anomalier i distala falanger hos fostren. Anomalierna hos fostren förekom när felodipin används under tidig graviditet.

etylcellulosa, hypromellos, hydroxipropylcellulosa, laktos (vattenfri), mikrokristallin cellulosa, polyoxi-40-hydrogenerad ricinolja, paraffin, polyetylenglykol, propylgallat, kiseldioxid, natriumaluminiumsilikat, natriumstearylfumarat, titandioxid (E171), järnoxid (E172)

Ej relevant.

3 år

Förvaras vid högst 30 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

LOGIMAX depottabletti
5/47,5 mg (L:kyllä) 98 fol (48,53 €)
LOGIMAX FORTE depottabletti
10/95 mg (L:kyllä) 98 fol (60,51 €)

PF-selosteen tieto

98 depottabletter: PVC/PVDC/Al-kalenderblister.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Logimax är rund, aprikosfärgad, bikonvex, filmdragerad tablett märkt med ”A/FG” på ena sidan. Diameter 10 mm.
Logimax forte är rund, rödbrun, bikonvex, filmdragerad tablett märkt med ”A/FH” på ena sidan. Diameter 11 mm.

Inga särskilda anvisningar.

LOGIMAX depottabletti
5/47,5 mg 98 fol
LOGIMAX FORTE depottabletti
10/95 mg 98 fol

• Alempi erityiskorvaus (65 %). Krooninen verenpainetauti (205).
• Peruskorvaus (40 %).

C07FB02

29.08.2022