DESLORATADIN STADA oral lösning 0,5 mg/ml

En milliliter oral lösning innehåller 0,5 mg desloratadin.

Hjälpämnen med känd effekt

En milliliter oral lösning innehåller 103 mg sorbitol (E 420), 102,30 mg propylenglykol och 3,854 mg natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Oral lösning

Desloratadin Stada är avsett för vuxna, ungdomar och barn över 1 år för lindring av symptom i samband med:

• allergisk rinit (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper)
• urtikaria (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Dosering

Vuxna och ungdomar (12 år och äldre)

Rekommenderad dos av Desloratadin Stada är 10 ml (5 mg) oral lösning en gång dagligen.

Pediatrisk population

Förskrivaren bör observera att de flesta fall av rinit hos barn under 2 års ålder är av infektiöst ursprung (se avsnitt Varningar och försiktighet) och att studier gällande behandling av infektiös rinit med desloratadin inte har utförts.

Barn från 1 till och med 5 år:

2,5 ml (1,25 mg) Desloratadin Stada oral lösning en gång dagligen.

Barn från 6 till och med 11 år:

5 ml (2,5 mg) Desloratadin Stada oral lösning en gång dagligen.

Säkerhet och effekt för desloratadin 0,5 mg/ml oral lösning för barn under 1 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Det finns endast begränsad erfarenhet av effekten av desloratadin från kliniska prövningar hos barn mellan 1 och 11 år och ungdomar mellan 12 och 17 år (se avsnitt Biverkningar och Farmakodynamiska egenskaper).

Intermittent allergisk rinit (närvaro av symptom i mindre än 4 dagar per vecka eller i mindre än 4 veckor) ska behandlas i enlighet med bedömningen av patientens sjukdomshistoria. Behandlingen kan avbrytas efter att symptomen har upphört, för att sedan kunna återupptas när de återkommer.

Vid persisterande allergisk rinit (närvaro av symptom i 4 dagar eller mer per vecka och i mer än 4 veckor) kan kontinuerlig behandling föreslås för patienterna under perioder av exponering för allergen(er).

Administreringssätt

Oral användning.

Dosen kan tas med eller utan mat.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen eller mot loratadin.

Pediatrisk population

Hos barn under 2 år är diagnosen allergisk rinit speciellt svår att skilja från andra former av rinit. Frånvaro av övre luftvägsinfektion eller strukturella abnormiteter såväl som patienthistoria, fysisk undersökning och lämpliga laboratorie- och hudtester ska iakttas vid diagnosticeringen.

Ca 6 % av alla vuxna och barn i åldern 2 till 11 år är fenotypiskt långsamma metaboliserare av desloratadin och uppvisar en högre exposition än vanligt (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Säkerheten av desloratadin hos barn i åldern 2 till 11 år med nedsatt metabolism är densamma som hos barn med normal metabolism.

Effekten av desloratadin hos barn <2 år med nedsatt metabolism av desloratadin har inte studerats.

Nedsatt njurfunktion

Vid svårt nedsatt njurfunktion skall desloratadin användas med försiktighet (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Kramper

Desloratadin ska administreras med försiktighet hos patienter med personlig eller familjär historia av krampanfall, och särskilt hos yngre barn, eftersom de är mer benägna att utveckla nya krampanfall vid behandling med desloratadin. Läkaren kan överväga att avbryta behandlingen med desloratadin om patienten upplever ett krampanfall under behandlingen.

Sorbitol

Detta läkemedel innehåller sorbitol. Patienter med hereditär fruktosintolerans bör inte använda detta läkemedel.

Propylenglykol

Detta läkemedel innehåller 102,3 mg propylenglykol per ml.

Natrium

Detta läkemedel innehåller 3,854 mg natrium per ml. Dosen på 10 ml innehåller 38,54 mg natrium, motsvarande 1,927 % av WHOs högsta rekommenderade dagliga intag (2 gram natrium för vuxna).

Några kliniskt betydelsefulla interaktioner har inte observerats i kliniska prövningar med tabletter innehållande desloratadin då erytromycin eller ketokonazol gavs samtidigt (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Pediatrisk population

Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.

I en klinisk farmakologistudie ökade inte de negativa effekterna av alkohol på prestationsförmågan då tabletter med desloratadin gavs tillsammans med alkohol (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper). Fall av alkoholintolerans och alkoholförgiftning har dock rapporterats vid användning efter marknadsintroduktionen. Därför rekommenderas försiktighet vid samtidigt intag av alkohol.

Graviditet

En stor mängd data från gravida kvinnor (mer än 1 000 graviditeter) tyder inte på risk för missbildningstoxicitet och inte heller på foster-/neonataltoxicitet av desloratadin. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Som försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av desloratadin under graviditet.

Amning

Desloratadin har identifierats hos ammade nyfödda/spädbarn till kvinnor som behandlats. Effekten av desloratadin på nyfödda/spädbarn är inte känd. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med desloratadin efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Fertilitet

Det finns inga fertilitetsdata för män och kvinnor.

Desloratadin har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner baserat på kliniska prövningar. Patienterna bör informeras om att de flesta personer inte känner sig dåsiga. Eftersom det förekommer individuella skillnader i reaktion för alla läkemedel, bör patienterna trots det rekommenderas att inte utföra aktiviteter som kräver skärpt uppmärksamhet, såsom att framföra fordon eller använda maskiner, tills de vet hur de reagerar på läkemedlet.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Pediatrisk population

I kliniska studier på barn gavs desloratadinsirap till totalt 246 barn i åldrarna 6 månader till 11 år. Den sammanlagda förekomsten av biverkningar hos barn i åldern 2 till 11 år var lika i grupperna med desloratadin och placebo. Hos småbarn i åldern 6 till 23 månader var de mest frekvent rapporterade biverkningarna, som förekom oftare än med placebo, diarré (3,7 %), feber (2,3 %) och sömnlöshet (2,3 %). I en ytterligare studie sågs inga biverkningar hos patienter mellan 6 och 11 år efter en enstaka dos på 2,5 mg desloratadin i form av oral lösning.

I en klinisk prövning med 578 ungdomar mellan 12 och 17 år, var huvudvärk den vanligaste biverkningen som förekom hos 5,9 % av de patienter som behandlades med desloratadin och hos 6,9 % av de patienter som fick placebo.

Vuxna och ungdomar

I kliniska prövningar som omfattade vuxna och ungdomar vid olika indikationer inklusive allergisk rinit och kronisk idiopatisk urtikaria, rapporterades biverkningar med desloratadin hos 3 % fler patienter än vid placebobehandling. Av de biverkningar som rapporterades oftare än med placebo var trötthet (1,2 %), muntorrhet (0,8 %) och huvudvärk (0,6 %) vanligast.

Tabell över biverkningar

Frekevensen av biverkningar från kliniska prövningar, som rapporterats oftare än med placebo, och andra biverkningar, som rapporterats efter marknadsintroduktionen, redovisas i nedanstående tabell. Frekvenserna definieras som mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Pediatrisk population

Andra biverkningar rapporterade hos pediatriska patienter efter marknadsintroduktion inkluderar QT-förlängning, arytmier, bradykardi, avvikande beteende och aggression. Frekvensen för dessa biverkningar är okänd.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Biverkningsprofilen i samband med överdosering, som setts efter marknadsintroduktionen, liknar den som ses vid terapeutiska doser, men omfattningen av effekterna kan vara större.

Behandling

Vid överdosering skall gängse metoder för att avlägsna icke-absorberad aktiv substans övervägas.

Symptomatisk och understödjande behandling rekommenderas.

Desloratadin elimineras inte genom hemodialys. Det är inte känt om det elimineras genom peritoneal dialys.

Symptom

Baserat på en klinisk flerdosstudie med vuxna och ungdomar, i vilken doser på upp till 45 mg desloratadin administrerades (nio gånger den kliniska dosen), sågs inga kliniskt relevanta effekter.

Pediatrisk population

Den biverkningsprofil i samband med överdosering som setts efter marknadsintroduktionen liknar den som ses vid terapeutiska doser, men omfattningen av effekterna kan vara större.

Farmakoterapeutisk grupp: Antihistaminer för systemiskt bruk – övriga antihistaminer för systemiskt bruk ATC-kod: R06AX27

Verkningsmekanism

Desloratadin är en icke-sederande, långtidsverkande histaminantagonist med selektiv perifer H₁- receptorantagonistaktivitet efter oral administrering, eftersom substansen inte kan passera över till det centrala nervsystemet.

Desloratadin har visat sig ha antiallergiska egenskaper i in vitro-studier. Dessa omfattar hämning av frisättning av proinflammatoriska cytokiner såsom IL-4, IL-6, IL-8 och IL-13 från humana mastceller och basofiler, liksom en hämning av uttryck av adhesionsmolekylen P-selektin på ytan av endotelceller. Den kliniska betydelsen av dessa iakttagelser har ännu inte bekräftats.

Klinisk effekt och säkerhet

Pediatrisk population

Effekten av desloratadin oral lösning har inte undersökts i särskilda studier på barn. Säkerheten hos desloratadin i beredningsformen sirap, som innehåller samma koncentration av desloratadin som desloratadin oral lösning, har emellertid visats i tre barnstudier. Barn i åldern 1-11 år för vilka antihistaminbehandling planerades erhöll dagliga desloratadindoser på 1,25 mg (barn i åldern 1 - 5 år) eller 2,5 mg (barn i åldern 6 - 11 år). Behandlingen tolererades väl vilket visades med hjälp av kliniska laboratorietester, vitala tecken och EKG intervalldata inklusive QTc. När desloratadin gavs i rekommenderad dos var plasmakoncentrationerna jämförbara i pediatriska och vuxna populationer (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Eftersom förloppet för allergisk rinit och kronisk idiopatisk urtikaria och desloratadins profil alltså är snarlika hos vuxna och barn, kan desloratadin på basen av vuxendata anses effektivt också vid behandling av barn.

Effekten av desloratadinsirap har inte undersökts i prövningar på barn yngre än 12 år.

Vuxna och ungdomar

I en klinisk prövning med upprepad dosering till vuxna och ungdomar, där upp till 20 mg desloratadin gavs dagligen i 14 dagar, sågs inga kliniskt betydelsefulla kardiovaskulära effekter. I en kliniskfarmakologisk studie där desloratadin gavs i doser på 45 mg dagligen (9 gånger den normala kliniska dosen) i tio dagar, sågs ingen förlängning av QTc-intervallet.

Desloratadin penetrerar med svårighet in i det centrala nervsystemet. I kontrollerade kliniska prövningar vid den rekommenderade dosen på 5 mg dagligen till vuxna och ungdomar förekom ingen ökad incidens av somnolens jämfört med placebo. I kliniska studier där desloratadin gavs som dagliga enkeldoser på 7,5 mg till vuxna och ungdomar påverkades inte den psykomotoriska prestationsförmågan. I en singeldosstudie utförd på vuxna påverkade inte 5 mg desloratadin resultaten av standardtester för prestationsförmåga vid flygning (inklusive förvärrad subjektiv sömnighet) eller testresultaten gällande uppgifter relaterade till flygning.

I kliniskfarmakologiska studier på vuxna ökade inte ett samtidigt intag av alkohol den alkoholinducerade försämringen av prestationsförmågan, och dåsigheten förvärrades inte heller. Inga signifikanta skillnader sågs i de psykomotoriska testresultaten mellan desloratadin- och placebogrupperna, oavsett om preparaten givits ensamma eller tillsammans med alkohol.

Inga kliniskt relevanta förändringar av desloratadins plasmakoncentrationer observerades i interaktionsstudier med upprepad dosering av ketokonazol och erytromycin.

Hos vuxna patienter och ungdomar med allergisk rinit lindrade desloratadin effektivt symptom såsom nysningar, rinnande och kliande näsa liksom kliande, rinnande och röda ögon och gomklåda. Desloratadin kontrollerade effektivt symptomen i 24 timmar. Effekten av desloratadin tabletter har inte tydligt visats i prövningar på ungdomar mellan 12 och 17 år.

Förutom de vedertagna klassificeringarna av säsongsbetonad och perenn rinit, kan allergisk rinit även klassificeras som intermittent allergisk rinit och persisterande allergisk rinit beroende på symptomens varaktighet. Intermittent allergisk rinit definieras som närvaro av symptom i mindre än 4 dagar per vecka eller i mindre än 4 veckor. Persisterande allergisk rinit definieras som närvaro av symptom i 4 dagar eller mer per vecka och i mer än 4 veckor.

Desloratadin tabletter lindrade effektivt symptomen från säsongsbunden allergisk rinit vilket framkommer av den totala skattningen i ett livskvalitetsformulär vid rinokonjunktivit. Den största förbättringen sågs beträffande “förmåga att lösa praktiska problem” och “symptombegränsade dagliga aktiviteter”.

Kronisk idiopatisk urtikaria studerades som en klinisk modell för urtikariella tillstånd, eftersom den underliggande patofysiologin är likartad, oavsett etiologi och eftersom kroniska patienter lättare kan rekryteras prospektivt. Eftersom histaminfrisättning är en bakomliggande orsak vid alla urtikariella sjukdomar, förväntas desloratadin ge effektiv symptomlindring vid andra urtikariella tillstånd, utöver kronisk idiopatisk urtikaria, såsom anges i kliniska rekommendationer.

I två placebokontrollerade sexveckorsstudier på patienter med kronisk idiopatisk urtikaria minskade desloratadin effektivt pruritus och nässelutslagens storlek och antal vid slutet av första doseringsintervallet. I båda studierna studie bibehölls effekten under det 24 timmar långa doseringsintervallet. Som i andra studier med antihistaminer vid kronisk idiopatisk urtikaria exkluderades det fåtal patienter som inte svarade på antihistaminer. En mer än 50 % förbättring av pruritus observerades hos 55 % av patienterna behandlade med desloratadin jämfört med 19 % av de placebobehandlade patienterna. Behandling med desloratadin minskade också signifikant inverkan på sömnen och den dagliga funktionen mätt enligt en fyrgradig skala för utvärdering av dessa variabler.

Absorption

Plasmanivåer av desloratadin kan uppmätas inom 30 minuter efter dosering hos vuxna och ungdomar. Desloratadin absorberas väl och maximal koncentration uppnås efter cirka 3 timmar. Halveringstiden i den terminala fasen är cirka 27 timmar. Graden av ackumulering av desloratadin överensstämde med dess halveringstid (cirka 27 timmar) och en dosering på en gång dagligen. Biotillgängligheten för desloratadin var proportionell mot dosen i intervallet 5 mg till 20 mg.

I en serie farmakokinetiska och kliniska studier uppnådde 6 % av individerna en högre koncentration av desloratadin än vanligt. Prevalensen av denna fenotyp med långsam metabolisering var densamma hos vuxna (6 %) och barn 2 till 11 år (6 %) och högre hos svarta (18 % vuxna, 16 % barn) än hos kaukasier (2 % vuxna, 3 % barn) i bägge populationerna.

I en farmakokinetisk flerdosstudie utförd med tabletter och genomförd på friska vuxna försökspersoner, fann man att fyra individer hade långsam metabolisering av desloratadin. Dessa försökspersoner uppnådde en C_max-koncentration som var ungefär 3 gånger högre än vanligt efter cirka 7 timmar, och halveringstiden i den terminala fasen var cirka 89 timmar.

Jämförbara farmakokinetiska parametrar observerades i en farmakokinetisk flerdosstudie utförd med desloratadinsirap hos barn i åldern 2 till 11 år med långsam desloratadinmetabolism och som diagnosticerats med allergisk rinit. Exponeringen (AUC) för desloratadin var ungefär 6 gånger högre och C_max ungefär 3 till 4 gånger högre än vanligt 3 - 6 timmar efter en dos och halveringstiden i den terminala fasen var cirka 120 timmar.

Exponeringen var densamma hos vuxna respektive barn med långsam metabolism när dessa behandlades med doser anpassade enligt ålder. Läkemedlets säkerhetsprofil hos dessa långsamma metaboliserare var dock densamma som inom befolkningen i genomsnitt.

Effekten av desloratadin hos barn < 2 år med nedsatt desloratadinmetabolism har inte studerats.

I separata singeldosstudier vid rekommenderade doser hade pediatriska patienter AUC och C_max-värden för desloratadin som var jämförbara med dem hos vuxna som erhöll 5 mg desloratadinsirap.

Distribution

Desloratadin binds måttligt (83 % - 87 %) till plasmaproteiner. Kliniskt signifikant ackumulering av den aktiva substansen har inte konstaterats efter desloratadindosering (5–20 mg) en gång dagligen i 14 dagar till vuxna och ungdomar.

I en cross-over singeldosstudie med desloratadin befanns tabletterna och sirapen vara bioekvivalenta. Eftersom desloratadin oral lösning innehåller samma koncentration av desloratadin krävds ingen bioekvivalensstudie, och den orala lösningen förväntas vara bioekvivalent med sirap och tabletter.

Metabolism

Det enzym som svarar för metabolismen av desloratadin har ännu inte identifierats, och därför kan möjligheten för interaktioner med andra läkemedel inte helt uteslutas. Desloratadin hämmar inte CYP3A4 in vivo och studier in vitro har visat att läkemedlet inte hämmar CYP2D6 och inte heller är ett substrat för eller en hämmare av P-glykoprotein.

Eliminering

I en singeldosstudie med 7,5 mg desloratadin påverkades inte distributionen av desloratadin efter födointag (fettrik, kaloririk frukost). I en annan studie hade grapefruktjuice ingen påverkan på desloratadins farmakokinetik.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Farmakokinetiken för desloratadin hos patienter med kroniskt nedsatt njurfunktion jämfördes med den hos friska försökspersoner i en singeldosstudie och i en studie med upprepad dosering. I singeldosstudien var exponeringen för desloratadin cirka 2 gånger högre hos individer med kronisk, milt till måttligt nedsatt njurfunktion respektive cirka 2,5 gånger högre hos individer med allvarligt nedsatt njurfunktion, jämfört med den hos friska individer. I studien med upprepad dosering, uppnåddes steady state efter dag 11. I jämförelse mot friska frivilliga försökspersoner var exponeringen för desloratadin cirka 1,5 gånger högre hos individer med kronisk, milt till måttligt nedsatt njurfunktion och cirka 2,5 gånger högre hos individer med allvarligt nedsatt njurfunktion. I båda studierna var förändringarna i exponeringen (AUC och C_max) för desloratadin och 3-hydroxydesloratadin inte kliniskt relevanta.

Desloratadin är den huvudsakliga aktiva metaboliten av loratadin. Prekliniska studier utförda med desloratadin och loratadin har visat att det inte föreligger några betydande kvalitativa eller kvantitativa skillnader i den toxikologiska profilen för dessa två ämnen då exponeringsnivån för loratadin motsvarar den för desloratadin.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenitet, reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa. Avsaknad av karcinogenicitet har visats i studier som utförts med desloratadin och loratadin.

Flytande, icke-kristalliserande sorbitol (E 420)

propylenglykol

citronsyramonohydrat

natriumcitrat

hypromellos 2910

sukralos

dinatriumedetat

tutti-frutti-smak

renat vatten

Ej relevant.

3 år.

Öppnad flaska ska användas inom 2 månader.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

DESLORATADIN STADA oraaliliuos
0,5 mg/ml (L:ei) 120 ml (4,66 €)

PF-selosteen tieto

Desloratadin Stada 0,5 mg/ml oral lösning tillhandahålls i sex olika flaskstorlekar: 50, 60, 100, 120, 150 och 300 ml. Den orala lösningen är förpackad i bruna flaskor av typ III glas som försluts med antingen ett barnsäkert skruvlock med flerdubbla polyetenbelagda mellanlägg eller ett barnsäkert skruvlock som består av ett yttre och ett inre skikt av respektive polypropen och polyeten. Flaskorna är förpackade i kartonger. Alla förpackningar tillhandahålls med antingen en doseringssked med markeringar för doserna 2,5 ml och 5 ml eller en doseringsspruta för oral användning med en totalvolym på 5 ml och markeringar vid varje 0,5 ml.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Desloratadin Stada 0,5 mg/ml oral lösning är en klar, färglös lösning fri från partiklar.

Inga särskilda anvisningar.

DESLORATADIN STADA oraaliliuos
0,5 mg/ml 120 ml

• Peruskorvaus (40 %).

R06AX27

24.11.2022