FROVAPTAN filmdragerad tablett 2,5 mg

Varje filmdragerad tablett innehåller 2,5 mg frovatriptan (som succinatmonohydrat), motsvarande 2,5 mg frovatriptan.

Hjälpämne med känd effekt: En tablett innehåller ca. cirka 107 mg laktos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Filmdragerad tablett.

Akut behandling av huvudvärksfasen vid migränattacker med eller utan aura.

Frovaptan är avsedd för behandling av vuxna.

Dosering

Frovatriptan skall tas så snart som möjligt efter att en migränattack börjat, men är även verksamt även om det tas i ett senare skede. Frovatriptan skall inte användas profylaktiskt.

Om patienten inte svarar på den första dosen frovatriptan, skall en andra dos inte tas för samma anfall, eftersom ingen nytta har visats.

Frovatriptan kan tas vid efterföljande migränattacker.

Vuxna (18 till 65 år)

Den rekommenderade dosen frovatriptan är 2,5 mg.

Om huvudvärken återkommer efter en första lindring, kan en andra dos tas, förutsatt att minst 2 timmar har förflutit sedan första dosen togs.

Den totala dygnsdosen skall inte överskrida 5 mg per dag.

Pediatrisk population (under 18 år)

Det finns ingen dokumentation för användning av frovatriptan hos barn och ungdomar under 18 år. Frovatriptan rekommenderas därför inte till denna åldersgrupp.

Äldre (över 65 år)

Det finns ännu endast begränsad dokumentation för frovatriptan hos patienter över 65 år. Frovatriptan rekommenderas därför inte till denna patientkategori.

Nedsatt njurfunktion

Dosjustering krävs inte för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Nedsatt leverfunktion

Dosjustering krävs inte för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Frovatriptan är kontraindicerat hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Kontraindikationer ).

Administreringssätt

Oral användning.

Tabletterna ska sväljas hela med vatten.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Patienter med myokardinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom, koronar vasospasm (t.ex. Prinzmetals angina) eller perifer kärlsjukdom i anamnesen, patienter som visar symtom eller tecken som överensstämmer med ischemisk hjärtsjukdom.

Svår eller måttligt svår hypertoni, obehandlad mild hypertoni.

Tidigare cerebrovaskulär sjukdom (CVI, cerebrovaskulär incident) eller transitorisk ischemisk attack (TIA).

Gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh grad C).

Samtidig användning av frovatriptan och ergotamin, derivat av ergotamin (inklusive metysergid) eller andra 5-hydroxytryptamin (5-HT1)-receptoragonister.

Frovatriptan skall endast användas i de fall migrändiagnosen är klart säkerställd.

Frovatriptan är inte indicerat för behandling av hemiplegisk, basilaris- eller oftalmoplegisk migrän.

Liksom vid övrig akut migränbehandling, måste andra, potentiellt allvarliga, neurologiska tillstånd uteslutas, innan patienter utan tidigare migrändiagnos eller migränpatienter med atypiska symtom behandlas. Observera att migränpatienter löper en ökad risk att drabbas av vissa cerebrovaskulära tillstånd (t.ex. CVI eller TIA).

Säkerheten och effekten hos frovatriptan administrerat under aurafasen, innan huvudvärksfasen av migrän börjat, har inte fastställts.

Liksom för andra 5-HT1-receptoragonister, skall frovatriptan inte ges till patienter med risk för koronarkärlssjukdom (CAD), inklusive storrökare eller personer som använder nikotinersättningsmedel, utan föregående kardiovaskulär utvärdering (se avsnitt Kontraindikationer). Postmenopausala kvinnor och män över 40 års ålder med dessa riskfaktorer måste ägnas särskild uppmärksamhet.

Dessa kardiovaskulära utvärderingar kan dock inte identifiera alla patienter med hjärtsjukdom. I mycket sällsynta fall har allvarliga kardiovaskulära sjukdomstillstånd förekommit utan någon känd underliggande kardiovaskulär sjukdom, när 5-HT1- receptoragonister administrerats.

Övergående symtom inkluderande bröstsmärta och tryckkänsla, som kan vara intensiva och stråla upp mot halsen (se avsnitt Biverkningar) kan förknippas med tillförsel av frovatriptan. Vid misstanke om att sådana symtom kan tyda på hjärtischemi, får ytterligare doser av frovatriptan inte ges och kompletterande undersökningar skall göras.

Patienter bör informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner, inklusive hudreaktioner, angioödem och anafylaxi (se avsnitt Biverkningar). Vid allvarliga allergi/överkänslighetsreaktioner bör frovatriptan omedelbart sättas ut och patienten skall inte ges det på nytt.

Det tillråds att man väntar 24 timmar efter användning av frovatriptan, innan administrering av läkemedel av ergotamintyp. Minst 24 timmar bör förflyta efter administrering av ett ergotamininnehållande preparat innan frovatriptan ges (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner).

Vid alltför frekvent användning (upprepad administrering flera dagar i följd motsvarande missbruk av preparatet), kan den aktiva substansen ackumuleras och därmed ge ökat antal biverkningar. Förlängt användande av smärtlindrare för huvudvärk kan förvärra värken. Om denna situation upplevs eller misstänks skall medicinsk rådgivning erhållas och behandlingen avbrytas. Möjligheten för överanvändande av läkemedel mot huvudvärk (MOH) skall tas i beaktande hos patienter som har frekvent eller daglig huvudvärk trots (eller på grund av) regelbunden medicinering för huvudvärk.

Överskrid inte den rekommenderade dosen frovatriptan.

Biverkningar kan vara mer vanligt förekommande vid samtidig användning av triptaner (5HT agonister) och naturläkemedel eller andra produkter som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Detta läkemedel innehåller laktos och bör därför inte ges till patienter med sällsynta ärftliga problem såsom galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Frovaptan innehåller natrium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos , dvs. är näst intill ”natriumfritt”.

SAMTIDIG ANVÄNDNING KONTRAINDICERAD

Ergotamin och derivat av ergotamin (inklusive metysergid) och andra 5 HT1-agonister:

Risk för hypertension och koronar vasokonstriktion på grund av additiva vasospastiska effekter vid samtidig användning för samma migränattack (se avsnitt Kontraindikationer ).

Effekterna kan vara additiva. Ett intervall på minst 24 timmar efter administrering av produkter av ergotamintyp rekommenderas innan frovatriptan ges. Omvänt rekommenderas det att man väntar 24 timmar efter administrering av frovatriptan, innan man tar produkter av ergotamintyp (se avsnitt Varningar och försiktighet ).

SAMTIDIG ANVÄNDNING EJ REKOMMENDERAD

Monoaminooxidashämmare

Även om frovatriptan inte är ett substrat för MAO-A, kan potentiella risker för serotoninergt syndrom eller hypertoni inte uteslutas (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

SAMTIDIG ANVÄNDNING SOM KRÄVER FÖRSIKTIGHET

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (citalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin):

Potentiell risk för hypertension, koronar vasokonstriktion eller serotoninergt syndrom.

För att undvika detta syndrom är det viktigt att inte överskrida den rekommenderade dosen.

Metylergometrin:

Risk för hypertension och koronar vasokonstriktion.

Fluvoxamin:

Fluvoxamin är en potent cytokrom CYP1A2-hämmare och vid samtidig användning har blodkoncentrationen av frovatriptan visat sig öka med 27-49%.

Orala antikonceptionella medel:

Hos kvinnor som använder orala antikonceptionsmedel, var koncentrationen av frovatriptan 30% högre än hos kvinnor som inte använde orala antikonceptionsmedel. Ingen ökning i biverkningsprofilen rapporterades.

Hypericum perforatum (johannesört) (oral administrering)

Som vid användning av andra triptaner kan risken för förekomst av serotoninergt syndrom öka.

Graviditet

Säkerheten för frovatriptan hos gravida kvinnor har inte klarlagts. Studier på djur har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Den potentiella risken för människa är okänd. Frovatriptan skall inte användas under graviditet eller hos kvinnor som kan bli gravida och som inte använder preventivmedel om det inte är helt nödvändigt.

Amning

Det är inte känt om frovatriptan eller dess metaboliter utsöndras i brötsmjölk hos mänska. Frovatriptan och/eller dess metaboliter utsöndras i mjölken hos digivande råttor med en maximikoncentration i mjölk fyrfaldigt högre än maximala blodkoncentrationer. Riskerna för nyfödda/ammande barn kan inte uteslutas. Administrering av frovatriptan rekommenderas ej till ammande kvinnor, om det inte är nödvändigt. I detta fall skall amning undvikas 24 timmar efter tillförsel.

Inga studier har genomförts för att studera effekten på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Migrän eller behandling med frovatriptan kan orsaka dåsighet. Patienterna skall tillrådas att ta ställning till sin förmåga att utföra komplicerade uppgifter såsom bilkörning under migränattacker och efter intag av frovatriptan.

Frovatriptan har administrerats till över 2700 patienter vid rekommenderad dos på 2,5 mg och de vanligaste biverkningarna (<10%) inkluderar yrsel, trötthet, parestesi, huvudvärk och vaskulär rodnad. Biverkningar som rapporterats från kliniska studier med frovatriptan har varit övergående, i allmänhet milda till måttliga och försvunnit spontant. Några symtom som rapporterats som biverkningar kan vara symtom associerade med migränattacken.

Tabellen nedan visar alla biverkningar som anses ha ett samband med behandling med 2,5 mg frovatriptan och har varit mer vanligt förekommande än vid behandling med placebo i de 4 placebokontrollerade studierna. De är listade efter minskande frekvens per organsystem. Biverkninar som rapporterats efter markandsintroduktionen är märkta med stjärna^*.

I två öppna långtidsstudier skilde sig inte de observerade biverkningarna från ovanstående.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning direkt till.

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Det finns begränsade data vid överdosering med frovatriptan tabletter. Den största enstaka orala dosen frovatriptan som givits till manliga och kvinnliga patienter med migrän var 40 mg (16 gånger den rekommenderade kliniska dosen på 2,5 mg) och den högsta enstaka dosen som givits till friska manliga personer var 100 mg (40 gånger den rekommenderade kliniska dosen). Båda var inte associerade med biverkningar andra än de som nämnts under avsnitt Biverkningar. Efter marknadsintroduktionen har ett allvarligt fall av koronär vasospasm rapporterats efter ett intag av 4 gånger den rekommenderade dosen frovatriptan under tre påföljande dagar hos en patient med migränprofylaxbehandling med ett tricykliskt antidepressivum. Patienten återhämtade sig.

Det finns inte någon specifik antidot för frovatriptan. Halveringstiden för elimination av frovatriptan är cirka 26 timmar (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper ).

Det är inte känt vilken effekt hemodialys eller peritonealdialys har på serumkoncentra-tionerna av frovatriptan.

Behandling

Vid överdosering med frovatriptan skall patienten övervakas noga i minst 48 timmar och ges nödvändig stödjande behandling.

Farmakoterapeutisk grupp: Analgetika, selektiva serotonin (5-HT1)-agonister.

ATC-kod: N02CC07

Frovatriptan är en selektiv agonist för 5-HT-receptorer, som visar hög affinitet till 5-HT_1B- och 5-HT_1D- bindningsställen vid radioligandanalyser och visar potenta agonisteffekter på 5-HT_1B- och 5-HT_1D-receptorer i funktionella bioanalyser. Den visar markerad selektivitet för 5-HT_1B/1D-receptorer och har ingen signifikant affinitet för 5-HT₂-, 5-HT₃-, 5-HT₄-, 5-HT₆-, α-adrenoreceptorer eller histaminreceptorer. Frovatriptan har ingen signifikant affinitet till bindningsställen för bensodiazepiner.

Frovatriptan antas verka selektivt på extracerebrala, intrakraniala artärer och därmed hämma den kraftiga dilatationen av dessa kärl vid migrän. Vid kliniskt relevanta koncentrationer framkallade frovatriptan konstriktion av humana isolerade cerebralartärer med liten eller ingen effekt på isolerade humana koronarartärer.

Den kliniska effekten av frovatriptan vid behandling av migränhuvudvärk och åtföljande symtom har undersökts i tre placebokontrollerade multicenterstudier. I dessa studier var frovatriptan 2,5 mg konsekvent överlägset placebo när det gällde effekt på huvudvärk 2 och 4 timmar efter given dos och tid till första effekt. Smärtlindring (minskning från måttlig eller svår huvudvärk till svag eller ingen huvudvärk) efter 2 timmar uppnåddes hos 37-46% för frovatriptan och 21-27% för placebo. Fullständig smärtlindring efter 2 timmar uppnåddes hos 9-14 % för frovatriptan och 2-3 % för placebo. Maximal effekt med frovatriptan uppnås på 4 timmar.

I en klinisk jämförande studie med frovatriptan 2,5 mg och sumatriptan 100 mg, var effekten av frovatriptan 2,5 mg något lägre än effekten av sumatriptan 100 mg vid 2 och 4 timmar. Biverkningsfrekvensen var något lägre med frovatriptan 2,5 mg jämfört med sumatriptan 100 mg. Ingen studie som jämför frovatriptan 2,5 mg med sumatriptan 50 mg har gjorts.

Efter en enstaka oral dos av frovatriptan 2,5 mg har övergående ändringar i det systoliska artärblodtrycket (inom normala gränser) observerats hos några äldre friska personer.

Absorption

Efter administrering av en enstaka oral dos på 2,5 mg till friska personer, uppnåddes den högsta plasmakoncentrationen av frovatriptan (C_max) inom 2-4 timmar, och var i genomsnitt 4,2 ng/ml hos män och 7,0 ng/ml hos kvinnor. Den genomsnittliga ytan under koncentrationstidskurvan (AUC) var 42,9 och 94,0 ng.h/ml för män respektive kvinnor. Den orala biotillgängligheten var 22 % hos män och 30 % hos kvinnor. Frovatriptans farmakokinetik skilde sig ej mellan friska frivilliga och migränpatienter och ingen skillnad förelåg i farmakokinetiska parametrar hos patienter under en migränattack eller mellan attacker.

Frovatriptan har i allmänhet visat linjär farmakokinetik över det dosområde som använts i kliniska studier (1 mg till 40 mg).

Föda hade ingen signifikant effekt på biotillgängligheten för frovatriptan, men fördröjde t_max något (ca 1 timme).

Distribution

Distributionsvolymen vid steady-state för frovatriptan efter intravenös administrering av 0,8 mg var 4,2 l/kg hos män och 3,0 l/kg hos kvinnor.

Frovatriptan visade låg bindning till serumproteiner (ca 15 %). Reversibel bindning till blodkroppar var ca 60 % vid steady-state utan skillnad mellan män och kvinnor. Blod: plasmakvoten var ca 2:1 vid jämvikt.

Metabolism

Efter peroral tillförsel av 2,5 mg radioaktivt märkt frovatriptan till friska män, återfanns 32 % av dosen i urin och 62 % i feces. Radioaktivt märkta föreningar som utsöndrades i urin var oförändrat frovatriptan, hydroxyfrovatriptan, N-acetyldesmetylfrovatriptan, hydroxy-N- acetyldesmetylfrovatriptan och desmetylfrovatriptan tillsammans med flera andra metaboliter i låg koncentration. Desmetylfrovatriptan hade ca tre-faldigt lägre affinitet till 5-HT₁- receptorer än modersubstansen. N-acetyldesmetylfrovatriptan hade försumbar affinitet till 5- HT₁-receptorer. Andra metaboliters aktivitet har inte studerats.

Resultaten av in vitro-studier har gett starka bevis för att CYP1A2 är det cytokrom-P450- isoenzym som främst är involverat i frovatriptans metabolism. Frovatriptan varken hämmar eller inducerar CYP1A2 in vitro.

Frovatriptan hämmar inte humana monoaminoxidas (MAO) enzymer eller cytokrom P450 isoenzymer och har därför liten potential för läkemedelsinteraktioner (se avsnitt Interaktioner). Frovatriptan är inte ett substrat för MAO.

Eliminering

Frovatriptans eliminering är bifasisk med en distributionsfas på 2 - 6 timmar. Genomsnittlig systemisk clearance var 216 och 132 ml/min hos män respektive kvinnor. Renal clearance utgjorde 38 % (82 ml/min) och 49 % (65 ml/min) av total clearance hos män respektive kvinnor. Den terminala halveringstiden är ca 26 timmar, oberoende av patienternas könsfördelning, dock dominerar den terminala eliminationsfasen först efter ca 12 timmar.

Kön

AUC- och C_max-värden för frovatriptan är lägre (ca 50 %) hos män än hos kvinnor. Detta beror, åtminstone delvis, på samtidig användning av perorala antikonceptionsmedel. Baserat på visad effekt och säkerhet med en dos på 2,5 mg vid klinisk användning, behövs inte någon dosjustering med avseende på kön (se avsnitt Dosering och administreringssätt ).

Äldre

Hos friska äldre personer (65 till 77 år) är AUC 73 % högre hos män och 22 % högre hos kvinnor jämfört med yngre personer (18 till 37 år). Ingen skillnad i t_max eller t_1/2 har visats mellan de båda populationerna (se avsnitt Dosering och administreringssätt ).

Nedsatt njurfunktion

Grad av systemisk exponering för frovatriptan och dess t_1/2 skilde sig inte signifikant hos manliga och kvinnliga personer med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 16 - 73 ml/min), jämfört med friska personer.

Nedsatt leverfunktion

Efter peroral tillförsel hos manliga och kvinnliga personer i åldrarna 44 till 57 år, med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh grad A och B), låg de genomsnittliga plasmakoncentrationerna av frovatriptan inom det område som iakttagits hos friska unga och äldre personer. Farmakokinetisk och klinisk erfarenhet av frovatriptan hos personer med gravt nedsatt leverfunktion saknas (se avsnitt Kontraindikationer )

Under toxicitetsstudier efter enstaka eller upprepad administrering iakttogs prekliniska effekter endast vid exponeringsnivåer klart överstigande maximala humana exponeringsnivån.

Genotoxicitetsstudier visade ingen kliniskt relevant genotoxisk potential för frovatriptan. Frovatriptan var fetotoxiskt hos råttor, men hos kaniner observerades fetotoxicitet endast vid maternellt toxiska dosnivåer.

Frovatriptan var inte potentiellt karcinogent hos gnagare i karcinogenitetsstudier och i p53 (+/-) musstudier vid betydligt högre exponering än förväntad hos människor.

Tablettkärna

Mikrokristallin cellulosa

Laktos

Kiseldioxid

Natriumstärkelseglykollat (Typ A)

Magnesiumstearat

Filmdragering

Hypromellos (E 464)

Laktosmonohydrat

Macrogol 3350 (E1521)

Triacetin

Titandioxid (E171)

Ej relevant.

30 månader

Förvaras vid högst 30°C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

FROVAPTAN tabletti, kalvopäällysteinen
2,5 mg (L:kyllä) 6 fol (19,16 €)

PF-selosteen tieto

Frovaptan 2,5 mg filmdragerade tabletter är förpackade i aluminium/PVC/PE/PCTFE-kopolymer (vita, ogenomskinliga) genontrycksförpackningar.

Förpackningsstorlekar: 1, 2, 3, 4, 6 och 12 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Rund, vit eller benvit, filmdragerad tablett, slät på båda sidor.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

FROVAPTAN tabletti, kalvopäällysteinen
2,5 mg 6 fol

• Peruskorvaus (40 %).

N02CC07

28.03.2022