PROMICTAN depottablett 0,4 mg

En depottablett innehåller 0,4 mg tamsulosinhydroklorid, motsvarande 0,367 mg tamsulosin.

Hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Depottablett.

Symtom från nedre urinvägarna (LUTS) i samband med benign prostatahyperplasi (BPH).

Dosering

En tablett om dagen.

Promictan 0,4 mg depottablett kan tas oberoende av måltider.

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering krävs vid nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering krävs hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion (se även 4.3 Kontraindikationer).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för barn under 18 år har inte fastställts (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Det finns ingen relevant användning av tamsulosin för barn och ungdomar under 18 år.

Administreringssätt

Oral användning.

Tabletten måste sväljas hel och får inte krossas eller tuggas eftersom detta påverkar den modifierade frisättningen av det aktiva innehållsämnet.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen, inkluderande läkemedelsinducerat angioödem eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Ortostatisk hypotension i anamnesen.
• Svårt nedsatt leverfunktion.

Liksom för andra α₁-adrenoceptorantagonister kan en blodtryckssänkning ses hos enstaka individer vid behandling med Promictan, vilket i sällsynta fall kan resultera i svimning. Vid de första tecknen på ortostatisk hypotension (yrsel, svaghet) ska patienten sätta sig eller lägga sig ned tills symtomen försvunnit.

Innan behandling med Promicatn påbörjas ska patienten undersökas med syfte att utesluta andra tillstånd som kan orsaka samma symtom som benign prostatahyperplasi. Digital rektal undersökning och, om nödvändigt, bestämning av prostataspecifikt antigen (PSA) ska utföras innan behandlingen och därefter med regelbundna mellanrum.

Behandling av patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 10 ml/min) ska ske med försiktighet då denna patientgrupp inte har studerats.

IFIS (”Intraoperative Floppy Iris Syndrome”, en variant av liten pupill-syndrom) har observerats under katarakt- och glaukomkirurgi hos vissa patienter som behandlas eller tidigare behandlats med tamsulosin. IFIS kan öka risken för ögonkomplikationer under och efter operationen.

Utsättning av tamsulosin 1-2 veckor före katarakt- eller glaukomkirurgi har angetts vara till hjälp, men nyttan med utsättning har inte ännu fastställts. IFIS har även rapporterats hos patienter som avstått tamsulosin under en längre period före kataraktkirurgi.

Att påbörja behandling med tamsulosin hos patienter för vilka katarakt- eller glaukomkirurgi är inplanerad rekommenderas därför inte.

Vid undersökning inför planerad katarakt- eller glaukomkirurgi ska kataraktkirurger och oftalmologisk personal ta hänsyn till om patienter behandlas eller har behandlats med tamsulosin, för att säkerställa att nödvändiga förutsättningar finns för att hantera IFIS under operationen.

Tamsulosin ska inte ges i kombination med starka CYP3A4-hämmare till patienter som är långsamma metaboliserare av CYP2D6.

Tamsulosin bör användas med försiktighet i kombination med starka eller måttliga CYP3A4-hämmare (se avsnitt Interaktioner).

Rester av tabletten kan eventuellt återfinnas i avföring.

Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.

Inga interaktioner har setts när tamsulosinhydroklorid gavs tillsammans med atenolol, enalapril eller teofyllin.

Administrering tillsammans med cimetidin ger ökade plasmanivåer av tamsulosin, medan furosemid ger en sänkning, men eftersom nivåerna håller sig inom normalvärdena behöver dosen inte justeras.

In vitro, påverkades inte den obundna fraktionen av tamsulosin i human plasma av diazepam, propranolol, triklormetiazid, klormadinon, amitriptylin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin eller warfarin. Tamsulosin påverkade inte den obundna fraktionen av diazepam, propranolol, triklormetiazid eller klormadinon.

Diklofenak och warfarin kan däremot öka elimineringshastigheten av tamsulosin.

Samtidig administrering av tamsulosinhydroklorid med starka CYP3A4-hämmare kan leda till ökad exponering för tamsulosinhydroklorid. Samtidig administrering med ketokonazol (en känd, stark CYP3A4-hämmare) resulterade i en ökning av AUC och C_max för tamsulosinhydroklorid med 2,8- respektive 2,2 gånger.

Tamsulosinhydroklorid ska inte ges i kombination med starka CYP3A4-hämmare till patienter som är långsamma metaboliserare av CYP2D6. Tamsulosinhydroklorid bör användas med försiktighet i kombination med starka eller måttliga CYP3A4-hämmare.

Administrering av tamsulosinhydroklorid tillsammans med paroxetin (en stark CYP2D6-hämmare) resulterade i en ökning av AUC och C_max för tamsulosinhydroklorid med 1,6 respektive 1,3 gånger men dessa ökningar anses inte vara kliniskt relevanta.

Administrering tillsammans med andra α₁-adrenoreceptor antagonister kan ge upphov till hypotensiva effekter.

Promictan är inte indicerat för användning hos kvinnor.

Ejakulationsbesvär har observerats vid korta och långa kliniska studier med tamsulosin. Fall av ejakulationsbesvär, retrograd ejakulation och utebliven ejakulation har rapporterats efter godkännandet.

Inga studier avseende effekterna på förmågan att köra bil eller använda maskiner har utförts. Patienter bör däremot vara medvetna om att yrsel kan förekomma (se avsnitt Biverkningar).

Under katarakt- och glaukomkirurgi har ett tillstånd där irismuskeln under operation har blivit diffus i konsistensen (IFIS,”Intraoperative Floppy Iris Syndrome”) associerats med tamsulosinbehandling (se också avsnitt Varningar och försiktighet).

Erfarenheter efter godkännandet: Utöver de biverkningar som listas ovan har förmaksflimmer, arytmier, takykardi och dyspné rapporterats i samband med tamsulosinbehandling. Eftersom dessa spontant rapporterade händelser härrör från den världsomspännande användningen efter godkännandet, kan inte frekvensen för dessa händelser och vilken roll tamsulosin spelat för orsakssambandet fastställas på ett tillförlitligt sätt.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till.

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom

Överdosering av tamsulosin kan potentiellt resultera i svåra hypotensiva effekter. Svåra hypotensiva effekter har observerats vid olika grad av överdosering.

Behandling

Vid akut hypotension efter överdosering skall kardiovaskulär support ges. Genom att lägga patienten ned kan blodtrycket återställas och hjärtfrekvensen normaliseras. Om detta inte hjälper kan volymersättningsmedel ges och, om nödvändigt, ett kärlsammandragande läkemedel. Njurfunktionen ska övervakas och allmänna stödåtgärder sättas in.

Hemodialys är troligtvis inte till hjälp eftersom tamsulosin i mycket hög grad binds till plasmaproteiner.

För att hindra absorption kan åtgärder såsom kräkning vidtas. När stora mängder intagits kan man göra en ventrikelsköljning samt ge aktivt kol och ett osmotiskt laxermedel såsom natriumsulfat.

Farmakoterapeutisk grupp

Läkemedel för behandling av benign prostatahyperplasi.

Adrenergiska α₁-adrenoreceptor antagonister ATC-kod: G04CA02.

Verkningsmekanism

Tamsulosin binds selektivt och kompetitivt till postsynaptiska α₁-AR, särskilt till subtyperna α_1A och α_1D. Tamsulosin relaxerar den glatta muskulaturen i prostata och urinvägar.

Farmakodynamisk effekt

Tamsulosin ökar den maximala urinflödeshastigheten. Det minskar obstruktion genom relaxering av den glatta muskulaturen i prostata och urinröret och underlättar därmed obstruktionen. Tamsulosin förbättrar även lagringssymtom där blåsinstabilitet spelar en viktig roll. Effekterna på lagrings- och tömningssymtom bibehålls under långtidsbehandling. Behovet av kirurgi och kateterisering kan skjutas upp avsevärt.

Alfablockerare kan reducera blodtrycket genom att minska perifer resistens. Ingen klinisk relevant reduktion av blodtrycket sågs vid studier med tamsulosin.

Pediatrisk population

En dubbelblind, randomiserad och placebo-kontrollerad dosomfångsstudie utfördes på barn med neuropatisk blåsa. Totalt 161 barn randomiserades och behandlades med en av 3 dosnivåer av tamsulosin (låg [0,001 till 0,002 mg/kg], medium [0,002 till 0,004 mg/kg] och hög [0,004 till 0,008 mg/kg]), eller placebo. Primär endpoint var antalet patienter som minskade sitt detrusor ”leak point pressure” (LPP) till <40 cm H₂O baserat på två utvärderingar som gjordes på samma dag. Sekundära endpoints var: Faktisk och procentuell förändring jämfört med baslinjen för LPP, förbättring eller stabilisering av hydronefros och hydrouretär samt ändrade urinvolymer vilka erhållits genom kateterisering samt antalet gånger patienten varit våt vid kateterisering vilket registrerats i kateteriseringsdagböcker. Ingen signifikant skillnad kunde ses mellan placebogruppen och någon av de tre tamsulosindosgrupperna för vare sig primär eller sekundära endpoints. Dessa fynd förstärktes då de granskades för olika undergrupper (ålder, användning av antikolinerga mediciner, vikt, geografiska regioner). Ingen dosrespons observerades vid någon dosnivå.

Absorption

Promictan tabletter avger tamsulosin jämt och långsamt vilket medför en ändamålsenlig läkemedelshalt och en liten koncentrationsvariation under 24 timmar.

Ur depottabletterna absorberas tamsulosin i tarmen. Ca. 57% av den intagna dosen absorberas.

Födointag har ingen inverkan på den totala absorptionen eller på absorptionshastigheten av tamsulosin.

Tamsulosin uppvisar linjär kinetik.

Efter en enkeldos av tamsulosin intagen före måltid, uppnås maximal plasmanivå efter ca. 6 timmar. Vid steady-state, som uppnås dag 4 vid upprepad dosering, uppnås C_max efter ca. 4-6 timmar, oberoende av födointag. C_max stiger från 6 ng/ml efter en enkeldos till 11 ng/ml vid steady-state. Vid intag av långverkande Promictan tabletter stiger plasmakoncentrationen av tamsulosin till 40% av C_max oberoende av födointag.

Det finns en betydande variation beträffande plasmanivåer mellan olika patienter både efter enkeldos och vid upprepad dosering.

Distribution

Cirka 99% av tamsulosin är bundet till plasmaproteiner. Distributionsvolymen för tamsulosin är liten (ca 0,2 l/kg).

Metabolism

Tamsulosin har liten förstapassage-effekt och metaboliseras långsamt. Merparten tamsulosin förekommer i plasma i form av oförändrad aktiv substans. Tamsulosin metaboliseras i levern.

Hos råttor förekommer knappt någon induktion av mikrosomala leverenzym orsakad av tamsulosin.

Ingen av metaboliterna är mer aktiv än modersubstansen.

Eliminering

Tamsulosin och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i urin där ca 4-6% av dosen förekommer i form av oförändrad aktiv substans.

Efter en enkeldos av tamsulosin och i steady state har elimineringshalveringstider på 19 respektive 15 timmar uppmätts.

Studier med enkel- samt upprepad dosering har utförts på möss, råttor och hund. Dessutom har reproduktionstoxikologi hos råttor, karcinogenitet hos möss och råttor och in vitro och in vivo genotoxicitet undersökts.

Den allmänna toxicitetsprofilen som ses vid höga doser av tamsulosin överensstämmer med de kända farmakologiska effekterna hos alfa-adrenoceptorantagonister.

Vid mycket höga doser förändrades EKG hos hund. Denna respons anses inte vara klinisk relevant.

Tamsulosin visade inga relevanta genotoxiska egenskaper.

En ökad incidens av vävnadsförändringar i bröstkörteln hos honråttor har rapporterats. Dessa fynd som förmodligen medierats av hyperprolaktinemi anses irrelevanta.

Tablettens kärna

hypromellos

mikrokristallin cellulosa

karbomer

kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

röd järnoxid (E172)

magnesiumstearat

Tabletthölje

mikrokristallin cellulosa

hypromellos

karbomer

kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

magnesiumstearat

Ej relevant.

3 år

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

PROMICTAN depottabletti
0,4 mg (L:ei) 30 fol (20,78 €), 90 fol (42,50 €)

PF-selosteen tieto

PVC/PVDC:Al genomtrycksförpackningar

Förpackningsstorlekar: 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 och 100 tabletter.

PVC/Aclar:Al genomtrycksförpackningar.

Förpackningsstorlekar: 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 och 100 tabletter.

oPA/Al/PVC/Al genomtrycksförpackningar

Förpackningsstorlekar: 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 och 100 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Beskrivning av preparatet: Vit, slät, rund tablett, diameter 9 mm, präglad med ”T9SL” på ena sidan och med ”0,4” på den andra sidan.

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

PROMICTAN depottabletti
0,4 mg 30 fol, 90 fol

• Peruskorvaus (40 %).

G04CA02

23.10.2020