NOCEDAN filmdragerad tablett 5 mg

Varje filmdragerad tablett innehåller 5 mg levocetirizindihydroklorid (motsvarande 4.2 mg levocetirizin).

Hjälpämnen med känd effekt:

64,0 mg laktosmonohydrat per tablett

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Filmdragerade tabletter.

Nocedan 5 mg filmdragerade tabletter är avsedda för behandling av symtom vid allergisk rinit (inklusive perenn allergisk rinit) och urtikaria hos vuxna och minst 6 år gamla barn.

Dosering:

Vuxna och ungdomar äldre än 12 år:

Den rekommenderade dagliga dosen är 5 mg (1 filmdragerad tablett).

Äldre:

Justering av dosen rekommenderas till äldre patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion (se Patienter med nedsatt njurfunktion).

Nedsatt njurfunktion:

Doseringsintervallen ska justeras individuellt med hänsyn till njurfunktion. Justera dosen i enlighet med tabellen nedan. För att använda doseringstabellen behövs en beräkning av patientens kreatininclearance (CL_cr) i ml/min. CL_cr (ml/min) kan beräknas från serumkreatinin (mg/dl) med hjälp av följande formel:

[140-ålder (år)] x vikt (kg)

^{________________________________________} (x 0,85 för kvinnor)

72 xserumkreatinin (mg/dl)

Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion:

För barn med nedsatt njurfunktion justeras dosen individuellt med hänsyn till patientens renala clearance och kroppsvikt. Inga doseringsanvisningar finns tillgängliga för barn med njurinsufficiens.

Nedsatt leverfunktion:

Dosjustering behövs inte för patienter med enbart nedsatt leverfunktion. Patienter med nedsättning av både lever- och njurfunktion rekommenderas dosjustering (se ovan; Nedsatt njurfunktion).

Pediatriska population

Barn 6-12 år:

Den rekommenderade dagliga dosen är 5 mg (1 filmdragerad tablett).

För barn i åldern 2-6 år kan ingen dosrekommendation ges för tablettformuleringen. För dessa patienter rekommenderas läkemedelsformer anpassade för barn.

Administreringssätt

Den filmdragerade tabletten sväljs hel med vätska och kan intas oberoende av måltider. Hela den dagliga dosen bör intas vid ett tillfälle.

Behandlingstid:

Vid allergisk rinit (symtom under 4 dagar i veckan och symtomens varaktighet under 4 veckor) behandlas symtomenligt och i enlighet med erfarenhet från tidigare behandling; behandlingen kan avbrytas när symtomen har försvunnit och påbörjas på nytt då symtomen återkommer. Vid persisterande allergisk rinit (symtom mer än 4 dagar i veckan och symtomens varaktighet mer än 4 veckor om året) kan behandlingen fortgå kontinuerligt så länge exponeringen för allergener pågår

Klinisk erfarenhet med levocetirizin finns för närvarande för en 6 månader lång behandlingsperiod. För kronisk urtikaria och kronisk allergisk rinit finns det upp till ett års klinisk erfarenhet med racematet.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, cetirizin, hydroxizin, piperazinderivat eller något hjälpämne som anges i avsnit 6.1.

Patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion med en kreatininclearance på mindre än 10 ml/min.

Försiktighet rekommenderas vid intag av alkohol (se avsnitt Interaktioner).

Försiktighet bör iakttas hos patienter med predisponerande faktorer för urinretention (såsom ryggmärgsskada, prostatahyperplasi) eftersom levocetirizin kan öka risken för urinretention.

Försiktighet rekommenderas hos patienter med epilepsi och risk för konvulsioner eftersom levocetirizin kan förvärra krampanfallen

Resultatet för allergitester på hud kan påverkas av antihistaminer och ett behandlingsuppehåll på 3 dagar krävs innan testet utförs (washout period).

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption.

Pruritus kan uppstå när cetirizinbehandling avslutas, även om dessa symtom inte var närvarande före behandlingsstart. Symtomen kan försvinna av sig självt. I vissa fall kan symtomen vara intensiva och kräva att behandlingen återstartas. Symtomen bör försvinna när behandlingen återstartas.

Pediatriska population

Tablettformuleringen rekommenderas inte till barn under 6 år eftersom denna formulering inte är anpassad för nödvändig dosjustering. En barnanpassad formulering av levoceterizin rekommenderas.

Det har inte utförts några interaktionsstudier med levocetirizin (detta inkluderar att inga studier gjorts med CYP3A4-inducerare); studier med racematet cetirizin har visat att det inte förekommer några kliniskt relevanta oönskade interaktioner (med antipyrin, azitromycin, cimetidin, diazepam, erytromycin, glipizid, ketokonazol ochpseudoefedrin ). En liten minskning av utsöndringen av cetirizin (16 %) observerades i en flerdosstudie med teofyllin (400 mg en gång dagligen), medan elimineringen av teofyllin inte ändrades vid samtidig administrering av cetirizin.

I en multidosstudie med ritonavir (600 mg två gånger dagligen) och cetirizin (10 mg dagligen) ökade exponeringen för cetirizin med ca. 40% samtidigt som utsöndringen av ritonavir förändrades något (-11%) vid samtidig administrering av cetirizin.

Graden av absorption av levocetirizin minskas inte av mat, även om absorptionshastigheten minskas.

Hos känsliga personer kan ett samtidigt alkoholintag med cetirizin eller levocetirizin eller andra CNS-dämpande medel ytterligare försämra uppmärksamheten och prestationsförmågan.

Graviditet

För levocetirizin finns inga eller en begränsad mängd data (från färre än 300 graviditeter) från gravida kvinnor. Däremot finns det mycket data (från mer än 1000 graviditeter) från användning av cetirizin, racematet av levocetirizin, som inte talar för uppkomsten av missbildningar eller toxicitet mot fostret/nyfödda. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet, utveckling hos embryo/foster, födsel eller postnatal utveckling (se Prekliniska säkerhetsuppgifter). Förskrivning till gravida kvinnor kan övervägas vid behov.

Amning

Cetirizin, racematet till levocetirizin, passerar över i bröstmjölk hos människa. Det är därför sannolikt att också levocetirizin passerar över i bröstmjölk hos människa. Hos ammande barn kan biverkningar orsakade av levocetirizin förekomma. Därför bör försiktighet iakttas vid förskrivning till ammande kvinnor.

Fertilitet

Kliniska uppgifter med levocetirizin finns inte tillgängliga.

Jämförande kliniska studier har inte påvisat att levocetirizin vid den rekommenderade dosen nedsätter uppmärksamheten, reaktionsförmågan eller förmågan att framföra fordon. Vissa patienter kan dock uppleva somnolens, trötthet och asteni under behandling med levocetirizin. Patienter som tänker köra bil, utöva riskfyllda aktiviteter eller hantera maskiner bör därför ta hänsyn till sin egen respons på läkemedlet.

Kliniska studier

Vuxna och ungdomar över 12 år

I kliniska försök med kvinnor och män i åldern 12 till 71 år hade 15,1 % av patienterna som fick 5 mg levocetirizin minst en biverkan, jämfört med 11,3 % i placebo-gruppen. 91,6 % av dessa biverkningar var milda till måttliga.

I kliniska studier var andelen som lämnade studien (drop-outs) på grund av biverkningar 1,0 % (9/935) med levocetirizin 5 mg och 1,8 % (14/771) med placebo.

Kliniska studier med levocetirizin omfattade 935 personer som fick läkemedlet i den rekommenderade dosen 5 mg dagligen. Sammantaget under dessa studier rapporterades följande incidens av biverkningar med frekvensen 1 % eller mer (vanliga: >1/100, <1/10) med levocetirizin 5 mg respektive placebo:

Vidare sågs biverkningar med incidensen mindre vanliga (mindre vanliga: >1/1000, <1/100) såsom asteni och magsmärtor.

Lättare sederande biverkningar såsom somnolens, trötthet och asteni var sammantaget vanligare (8,1 %) med levocetirizin 5 mg än med placebo (3,1 %).

Pediatrisk population

I två placebokontrollerade prövningar i vilka 159 barn deltog gavs 1,25 mg levocetirizin en gång dagligen, under två veckor till försökspersoner i åldern 6-11 månader och 1,25 mg levocetirizin två gånger dagligen till försökspersoner i åldern 1-6 år. Följande biverkningar rapporterades hos minst 1% bland dom som fått levocetirizin respektive placebo:

I en dubbelblind placebokontrollerad undersökning fick 243 barn i åldern 6-12 år 5 mg levocetirizin per dag under en period som varierade från under en vecka till 13 veckor. Följande biverkningar rapporterades hos minst 1% bland dom som fått levocetirizin respektive placebo:

Biverkningar rapporterade efter marknadsintrduktion

Nedannämnda biverkningar rapporterade efter marknadsintroduktion är klassificerade enligt organsystem och frekvens. Frekvenser för biverkningar definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Beskrivnng av valda biverkningar

Efter utsättning av levocetirizin har klåda rapporterats.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till.

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom

Symptom på överdosering kan omfatta dåsighet hos vuxna och hos barn initialt agitation och rastlöshet följt av dåsighet.

Hantering av överdosering

Det finns inget känt specifikt motgift mot levocetirizin.

Vid överdos rekommenderas symtomatisk och understödjande behandling. Ventrikeltömning bör övervägas om intaget skett nyligen. Levocetirizin elimineras inte effektivt vid hemodialys.

Farmakoterapeutisk grupp: antihistaminer för systemiskt bruk, piperazinderivat, ATC-kod R06AE09.

Verkningsmekanism

Levocetirizin, (R)-enantiomeren av cetirizin, är en potent och selektiv antagonist till perifera H₁-receptorer.

Bindningsstudier visade att levocetirizin har hög affinitet för humana H₁-receptorer (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizin har en affinitet som är 2 gånger högre än den för cetirizin (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin dissocierar från H₁-receptorer med en halveringstid på 115 ± 38 min.

Efter en enkeldos binds levocetirizin till 90 procent till receptorer efter 4 timmar och till 57 procent efter 24 timmar.

Farmakodynamiska studier utförda hos friska frivilliga har visat att (en halv dos) levocetirizin motsvarar effekten av cetirizin vid behandling av symtom från hud och näsa.

Farmakodynamisk effekt

Den farmakodynamiska aktivitetn hos levocetirizin har underökts i randomiserade, kontrollerade undersökningar:

I en studie där man jämförde effekten av levocetirizin (5 mg), desloratadin (5 mg) och placebo på histamininducerad kvaddelbildning och hudrodnad minskade levocetirizin kvaddelbildning och hudrodnad signifikant i förhållande till desloratadin och placebo under 24 timmar (p<0,001). Effekten var störst under de första 12 timmarna.

I en placebokontrollerad studie där man använde ett försöksarrangemang som simulerade en allergenexponeringskammare kunde man iaktta att effekten av levocetirizin (5 mg) på polleninducerade symtom börjar inom en timme efter intag av medicinen.

In vitro-studier (Boydenkammar- och cellagertekniker) visar att levocetirizin inhiberar eotaxininducerad transendoteliell migration av eosinofiler genom både hud- och lungceller. En farmakodynamisk experimentell studie in vivo (hudkammarteknik) visade på tre huvudsakliga inhibitoriska effekter av levocetirizin 5 mg jämfört med placebo under de första 6 timmarna av en polleninducerad reaktion hos 14 vuxna patienter: inhibering av frisläppning av VCAM-1, modulering av vaskulär permeabilitet samt minskad rekrytering av eosinofiler.

Klinisk effekt och säkerhet

Effekten och säkerheten hos levocetirizin has visats i flera dubbelblinda, placebokontrollerade, kliniska studier utförda på vuxna patienter som lider av säsongsbunden allergisk rinit och perenn allergisk rinit. I vissa studier har levocetirizin visats lindra signifikant symtomen vid allergisk rinit, inklusive nästäppa.

En 6 månaders klinisk studie på 551 vuxna patienter (inklusive 276 levocetirizinbehandlade patienter) som led av persisterande allergisk rinit (symtom närvarande 4 dagar i veckan minst 4 veckor i följd) och som var sensibiliserade mot kvalster och gräspollen visade att levocetirizin 5 mg var kliniskt och statistiskt signifikant mer verksam än placebo i förbättring av den totala symtompoängen (total symptom score) för allergisk rinit under hela tiden studien varade, utan någon takyfylaxi. Under hela studien förbättrade levocetirizin signifikant patienternas livskvalitet.

I en placebokontrollerad studie med 166 patienter som led av kronisk idiopatisk urtikaria fick 85 patienter placebo och 81 patienter fick 5 mg levocetirizin en gång per dag under 6 veckor. Levocetirizin minskade märkbart svårighetsgraden av klåda under den första veckan och under hela behandlingsperioden jämfört med placebo. Levocetirizin ökade också märkbart den hälsorelaterade livskvaliteten mätt med Dermatology Life Quality Index.

5 mg levocetirizin ger ett liknande inhiberingsmönster som 10 mg cetirizin vid histaminutlöst hudrodnad med kvaddelbildning. Liksom för cetirizin var effekten på histamin-inducerad hudreaktion inte i fas med plasmakoncentrationen.

Kronisk idiopatisk urtikaria användes som modell för urtikarior. Eftersom frigivning av histamin är en kausal faktor vid sjukdomar med urtikaria antas det att levocetirizin utövar en effektiv symtomlindring även vid andraurtikarior utöver kronisk idiopatisk urtikaria.

EKG visade inga relevanta effekter av levocetirizin på QT-intervallet.

Pediatriska patienter

Effekt och säkerhet av levocetirizin tabletter vid behandling av barn har undersökts i samband med två placebokontrollerade kliniska studier. I undersökningen deltog patienter i åldern 6-12 år med säsongsbunden eller persisterande allergisk rinit. I båda lindrade levocetirizin märkbart symtomen och förbättrade den hälsorelaterade livskvaliteten.

Säkerheten av levocetirizin hos bar under 6 år har undersökts i flera kortvariga undersökningar och i långvariga undersökningar.

• en undersökning där 29 barn i åldern 2-6 år med allergisk rinit gavs 1,25 mg levocetirizin 2 gånger daglgen under 4 veckors tid
• en undersökning där 114 barn i åldern 1-5 år med allergisk rinit eller kronisk idiopatisk urtikaria gavs 1,25 mg levocetirizin 2 gånger dagligen under 2 veckors tid
• en undersökning där 45 barn i åldern 6-11 månader med allergisk rinit eller kronisk idiopatisk urtikaria gavs 1,25 mg levocetirizin en gång om dagen under 2 veckor
• en långtidsundersökning (18 månader) med 225 atopiska barn i åldern 12-24 månader fick levocetirizin

Säkerhetsprofilen var likadan som den man observerat i kortvariga undersökningar med barn i åldern 1-5 år.

Levocetirizins farmakokinetik är linjär och tidsoberoende med liten variation mellan individer. Den farmakokinetiska profilen är densamma vid administrering av enbart denna enantiomer som vid administrering av cetirizin. Ingen kiral inversion sker under absorption eller eliminering.

Absorption:

Levocetirizin absorberas snabbt och i stor omfattning efter oral administrering. Hos vuxna nås maximal plasmakoncentration 0,9 timmar efter dosering. Steady state nås efter två dagar. Typiska maximala plasmakoncentrationer är 270 ng/ml och 308 ng/ml efter enstaka respektive upprepade orala doser om 5 mg. Graden av absorption är dosoberoende och ändras inte av föda; dock sänks och försenas den maximala plasmakoncentrationen.

Distribution:

Data för vävnadsdistribution finns inte tillgängliga för människa, inte heller angående passagen av levocetirizin genom blodhjärnbarriären. Hos råtta och hund hittas de högsta vävnadsnivåerna i lever och njurar, de lägsta i CNS. Levocetirizin är till 90 % bundet till plasmaproteiner. Distributionen av levocetirizin är restriktiv, då distributionsvolymen är 0,4 l/kg.

Metabolism:

Graden av metabolisering av levocetirizin hos människa är mindre än 14 % av dosen och därför väntas skillnader som orsakas av genetisk polymorfism eller samtidigt intag av enzymhämmare vara försumbara. Metaboliseringsvägarna omfattar bland annat aromatisk oxidering, N- och O-dealkylering och taurinkonjugering. Dealkyleringen sker i första hand via CYP 3A4 medan den aromatiska oxideringen involverar flera och/eller oidentifierade CYP-isoformer. Levocetirizin hade ingen effekt på aktiviteten hos CYP-isoenzymerna 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4 vid koncentrationer högt över de maximala koncentrationer som nås efter en oral dos om 5 mg.

På grund av dess ringa metabolism och frånvaron av potential för metabol inhibering är interaktion mellan levocetirizin och andra substanser inte trolig.

Eliminering:

Halveringstiden i plasma hos vuxna är 7,9 ± 1,9 timmar. Hos små barn är halveringstiden kortare. Clearance är i genomsnitt 0,63 ml/min/kg. Den huvudsakliga utsöndringsvägen för levocetirizin och dess metaboliter är via urinen, vilken genomsnittligt står för 85,4 % av dosen. Utsöndring via faeces står enbart för 12,9 % av dosen. Levocetirizin utsöndras både genom glomerulär filtrering och aktiv tubulär sekretion.

Speciella patientgrupper

Nedsatt njurfunktion:

Levocetirizins clearance är korrelerad till kreatininclearance. För patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion rekommenderas därför att levocetirizins doseringsintervaller justeras baserat på kreatininclearance. Hos personer med njursjukdom i slutstadiet med anuri är clearance ca 80 % lägre än hos friska personer. Mängden levocetirizin som försvinner under en normal 4- timmars hemodialys är <10 %.

Pediatriska patienter

Vid farmakokinetiska undersökningar där man gav 5 mg levocetrizin per oralt som en engångsdos till 14 barn i ålder 6-11 år, vars vikt varierade mellan 20 kg till 40 kg, sågs ca dubbelt högre C_max- och AUC-värden jämfört med friska fullvuxna i en kontrollstudie. Det genomsnittliga C_max-värdet var 450 ng/ml, vilket uppnåddes i genomsnitt inom 1,2 timmar. Viktnormaliserad totalclearance var 30% högre och elimineringens halveringstid var 24% kortare hos barnen i jämförelse med vuxna. Farmakokinetiska undersökningar har inte utförts hos barn under 6 år. En retrospektiv populationsfarmakokinetisk analys genomfördes hos 323 försökspersoner (hos 181 barn i åldern 1-5 år, hos 18 barn i åldern 6-11 år och hos 124 fullvuxna i åldern 18-55 år) som fick en eller flera levocetirizindoser, då dosen varierade mellan 1,25 mg till 30 mg. Denna studie visade att plasmakoncentrationen efter en engångsdos av 1,25 mg levocetirizin hos barn i åldern 6 månader till 5 år var den samma som hos som vuxna som fick 5 mg en gång per dag.

Äldre

Det finns endast begränsade farmakokinetiska uppgifter från äldre patienter. Då 30 mg levocetirizin gavs per oralt en gång per dag till 9 äldre patienter (65-74 år) som upprepade doser under 6 dagar var totalclearance ca. 33% lägre än hos yngre patienter. Farmakokinetiken av racemiskt levocetirizin har visats vara mera beroende av njurfunktionen än av åldern. Dessa fynd kan också tillämpas på levocetirizin eftersom både levocetirizin och cetirizin utsöndras i urinen. Därför bör levocetirizindosen hos äldre anpassas till njurfunktionen.

Kön

Könets eventuella inverkan på farmakokinetiken av levocetirizin har undersökts hos 77 patienter (40 män, 37 kvinnor). Halveringstiden var något kortare hos kvinnor (7,08 ± 1,72 timmar) än hos män ((8,62 ± 1,84 timmar); clearance i förhållande till kroppsvikt hos kvinnor (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) är jämförbar med den hos män (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Samma dagliga dos och samma dosintervall kan tillämpas hos både män och kvinnor ifall deras njurar fungerar normalt.

Ras

Inverkan av ras på farmakokinetiken av levocetirizin har inte undersökts. Eftersom levocetirizin huvudsakligen utsöndras via njurarna och emedan det inte föreligger märkbara skillnader i kreatininclearance mellan olika raser kan man anta att levocetirizin inte är förknippad med farmakokinetiska skillnader mellan olika raser. Inga farmakokinetiska skillnader hos racemiskt levocetirizin har observerats mellan olika raser.

Nedsatt leverfunktion

Farmakokinetiken hos levocetirizin har inte undersökts hos patienter med leverinsufficiens. Patienter med kronisk leversjukdom (hepatocellulär, kolestatisk och biliär kirros) som gavs 10 eller 20 mg racemiskt cetirizin som en enstaka dos hade 50% ökad halveringstid tillsammans med 40% minskning i clearance jämfört med friska försökspersoner.

Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande

Inverkan på histamininducerade hudreaktioner korrelerar inte med plasmakoncentrationen.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.

Tablettkärna:

laktosmonohydrat

mikrokristallin cellulosa

magnesiumstearat (E572)

Filmdragering:

hypromellos (E464)

titandioxid (E171)

makrogol 400 (PEG)

Ej relevant.

3 år

Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

NOCEDAN tabletti, kalvopäällysteinen
5 mg (L:kyllä) 28 fol (7,63 €), 100 fol (11,98 €)

PF-selosteen tieto

PVC/PVDC:Al blister eller OPA/Al/PVC:Al-blister.

Förpackningsstorlekar: 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112 eller 120 tabletter.

Endos förpackade tabletter med 30X1 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vita till benvita, ovala, bikonvexa, filmdragerade tabletter märkta med ”L9CZ” på ena sidan och med ”5” på den andra sidan.

Inga särskilda anvisningar.

NOCEDAN tabletti, kalvopäällysteinen
5 mg 28 fol, 100 fol

• Peruskorvaus (40 %).

R06AE09

04.05.2021