VREYA dragerad tablett 0,035/2 mg

En dragerad tablett innehåller 2 mg cyproteronacetat och 0,035 mg etinylestradiol.

Hjälpämnen: 31,115 mg laktosmonohydrat och 19,637 mg sackaros.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Dragerad tablett.

Vreya är avsett för behandling av måttlig till svår akne relaterad till androgenkänslighet (med eller utan seborré) och/eller hirsutism hos kvinnor i fertil ålder.

Vreya ska endast användas för behandling av akne efter uteblivet svar på topikal behandling eller systemisk antibiotikabehandling.

Eftersom Vreyaäven verkar som ett hormonellt preventivmedel ska det inte användas i kombination med andra hormonella preventivmedel (se avsnitt Kontraindikationer).

Administreringssätt

Oral användning

Dosering

Vreya förhindrar ägglossning och därmed även befruktning. Patienter som använder Vreya 0,035/2 mg ska därför inte använda sig av ytterligare ett hormonellt antikonceptionsmedel, eftersom detta inte är nödvändigt för att förhindra graviditet och dessutom kommer att utsätta patienten för en alltför hög dos av hormoner.

Hur du använder Vreya

Tabletterna ska tas i den ordning som pilarna på blisterförpackningen visar. De ska tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag och sväljas ned med vätska. En tablett per dag tas i 21 dagar, och därefter följer 7 tablettfria dagar. En bortfallsblödning inträffar vanligtvis på dag 2 eller 3 efter den sista tabletten, och den kan fortsätta även efter att nästa blisterförpackning har påbörjats.

Påbörja behandling med Vreya

Om inga hormonella preventivmedel har använts under den föregående månaden

Den första tabletten ska tas på menstruationscykelns första dag, dvs. den första blödningsdagen. Det går också att inleda behandlingen på dag 2–5 i menstruationscykeln, men i så fall ska patienten använda ett ytterligare preventivmedel (en barriärmetod) under den första cykelns 7 första dagar.

Byte från ett annat kombinationspreparat (kombinerade p-piller, vaginalring eller p-plåster)

Den första tabletten av Vreya bör tas dagen efter att patienten tagit den sista aktiva tabletten av det tidigare kombinerade p-pillret, och aldrig senare än dagen efter det normala tablettuppehållet (eller den sista placebotabletten av det tidigare p-pillret). Om patienten har använt vaginalring eller p-plåster bör hon börja ta Vreya på den dag då ringen eller plåstret avlägsnas, och aldrig senare än på den dag då en ny ring eller ett nytt plåster skulle ha satts på plats.

Byte från ett preventivmedel med enbart gestagen (minipiller, injektion eller implantat med enbart gestagen) eller hormonspiral som utsöndrar enbart gestagen

Patienten kan byta från minipiller när som helst. Byte från implantat eller hormonspiral med enbart gestagen görs på samma dag som dessa avlägsnas, och byte från injektion görs på den dag då nästa injektion skulle ha getts. Under den första cykelns första 7 dagar ska patienten använda ytterligare ett preventivmedel (en barriärmetod).

Efter abort i första trimestern:

Patienten kan börja använda läkemedlet direkt, och inget ytterligare preventivmedel behöver då användas.

Efter förlossning samt efter abort i andra trimestern:

För ammande kvinnor, se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning.

Kvinnor som inte ammar rekommenderas att inleda behandlingen mellan 21 och 28 dagar efter förlossningen.

Om behandlingen inleds efter dag 28 ska kvinnan rekommenderas att använda ett ytterligare preventivmedel (en barriärmetod) under de första 7 dagarna som hon tar tabletterna. Om en patient i den här situationen har haft samlag måste man utesluta graviditet eller invänta den första blödningen innan behandlingen med kombinerade p-piller inleds, eftersom kvinnan kan ha haft en första ägglossning efter förlossningen.

Vad händer om patienten glömmer att ta tabletter?

Om det har gått mindre än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits är det preventiva skyddet inte nedsatt.

Den glömda tabletten bör tas så snart som möjligt och nästa tablett tas sedan vid ordinarie tidpunkt. Om det har gått mer än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits kan det preventiva skyddet vara nedsatt. Följande grundregler gäller vid glömda tabletter:

1. Inget tablettuppehåll får någonsin överskrida 7 sammanhängande dagar.
2. 7 dagars oavbrutet tablettintag krävs för att uppnå tillräcklig hämning av hypofys-ovarieaxeln.

Med detta som grund kan följande praktiska råd ges:

Glömd tablett under vecka 1:

• Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om det innebär att hon får ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna vid den vanliga tidpunkten. Ett kompletterande preventivmedel (en barriärmetod) ska också användas i 7 dagar. Om kvinnan har haft samlag under veckan före den glömda tabletten kan graviditet inte uteslutas. Ju fler tabletter som har glömts och ju närmare före tablettuppehållet, desto högre är risken för graviditet.

Glömd tablett under vecka 2:

• Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om det innebär att hon får ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna vid den vanliga tidpunkten. Förutsatt att kvinnan har tagit alla tabletter vid rätt tidpunkt de föregående 7 dagarna behöver inget ytterligare preventivmedel användas. Om hon har missat fler än en tablett bör hon rådas att använda en barriärmetod som ytterligare preventivmedel under de följande 7 dagarna.

Glömd tablett under vecka 3:

• Risken för minskat graviditetsskydd är överhängande eftersom det snart är dags för det 7 dagar långa tablettuppehållet. En lägre nivå av graviditetsskydd kan dock uppnås genom dosjustering. Om patienten följer något av följande råd behöver inget ytterligare preventivmedel användas, förutsatt att alla tabletter har tagits vid rätt tidpunkt under de 7 dagarna precis före den första glömda tabletten. Om så inte är fallet bör kvinnan följa det första av de två råden, och ett extra preventivmedel (barriärmetod) bör användas även under de närmaste 7 dagarna. 1. Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om det innebär att hon får ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna vid den vanliga tidpunkten. Nästa tablettkarta ska påbörjas så snart den gamla kartan är slut, det vill säga utan tablettuppehållet. Troligtvis sker ingen bortfallsblödning förrän den andra tablettkartan är slut, men stänkblödningar eller genombrottsblödning kan uppträda under de dagar då tabletter tas. 2. Patienten kan också avbryta tablettintaget från den aktuella tablettkartan. I sådana fall gör hon ett tablettuppehåll på 7 dagar (inklusive de dagar hon glömt tabletter) och fortsätter därefter med nästa tablettkarta. Om kvinnan har missat flera tabletter och inte får någon bortfallsblödning under det första ordinarie tablettuppehållet kan graviditet inte uteslutas.

Vid kräkningar eller diarré (gastrointestinala problem)

Om patienten kräks eller har diarré kan absorptionen av läkemedlet försämras, och ett ytterligare preventivmedel bör användas.

Om patienten kräks inom 3-4 timmar efter att en tablett har tagits ska en ny tablett (ersätningstablett) tas så snart som möjligt. Den nya tabletten måste tas inom 12 timmar efter den ordinarie tidpunkten, om det är möjligt. Om det har gått mer än 12 timmar ska patienten i stället följa rekommendationen om glömda tabletter under rubriken ”Vad händer om patienten glömmer att ta tabletter?” i avsnitt Dosering och administreringssätt.

Om kvinnan inte vill ändra sitt ordinarie tablettschema ska extratabletten/-tabletterna tas från en annan tablettkarta.

Skjuta upp menstruationsblödningen eller ändra startdagen

Vid önskemål om att skjuta upp bortfallsblödningen (menstruationen) ska kvinnan hoppa över tablettuppehållet och i stället börja ta tabletter från nästa tablettkarta direkt. Därefter tas tabletter så länge patienten vill: från enstaka tabletter till samtliga tabletter från kartan. Genombrottsblödning eller stänkblödningar kan uppstå under tiden som tabletterna tas. Efter ett ordinarie tablettuppehåll på 7 dagar ska patienten sedan fortsätta ta Vreya som vanligt. Vid önskemål om att ändra startdagen för bortfallsblödningen permanent ska kvinnan instrueras att förkorta nästa tablettuppehåll med önskat antal dagar. Ju kortare tablettuppehållet blir, desto mindre är sannolikheten för bortfallsblödning, samtidigt som sannolikheten för genombrotts-/stänkblödningar under nästa tablettperiod ökar (liknar uppskjutningsblödningar, se ovan).

Behandlingens längd Tid till symtomlindring är minst tre månader. Behovet av fortsatt behandling ska utvärderas regelbundet av behandlande läkare. Behandlingslängden beror på hur allvarligt patientens kliniska tillstånd är. Vanligtvis pågår behandlingen i flera månader. Rekommendationen är att behandlingen ska sättas ut 3–4 cykler efter att indikationstillståndet/-tillstånden har gått tillbaka helt. Behandling med Vreya ska inte fortsätta endast som oralt antikonceptionsmedel.

Särskilda populationer

Barn och ungdomar

Vreya är endast indikerat för patienter som har menstruation.

Äldre

Ej tillämpligt. Vreya är inte indikerat efter menopaus.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Vreya är kontraindicerat för kvinnor med allvarlig leversjukdom där levervärdena inte har normaliserats (se avsnitt Kontraindikationer).

Patienter med nedsatt njurfunktion

Ingen specifik forskning har utförts på patienter med nedsatt njurfunktion. Tillgängliga data föranleder inga behandlingsjusteringar för denna patientgrupp.

Precis som andra kombinerade p-piller innehåller Vreya ett gestagen- och ett östrogenhormon, och ska därför inte användas av patienter med de tillstånd som nämns nedan.

Om något av tillstånden skulle uppträda för första gången under behandlingen med Vreya ska behandlingen avslutas omedelbart.

• Samtidig användning av annat hormonellt preventivmedel (se avsnitt Terapeutiska indikationer)
• Pågående eller tidigare venös trombos (djup ventrombos, lungemboli)
• Pågående eller tidigare arteriell trombos (t.ex. myokardinfarkt) eller prodromala tillstånd (t.ex. angina pectoris och transitorisk ischemisk attack).
• Pågående eller tidigare cerebrovaskulär händelse
• Förekomst av en allvarlig riskfaktor eller flera riskfaktorer för venös eller arteriell trombos (se avsnitt Varningar och försiktighet), såsom:
  • diabetes mellitus med vaskulära symtom
  • allvarlig hypertoni
  • allvarlig dyslipoproteinemi
• Ärftlig eller förvärvad disposition för venös eller arteriell trombos, såsom aktiverat protein C-(APC)-resistens, antitrombin-III-brist, protein C-brist, protein S-brist, hyperhomocysteinemi och antifosfolipidantikroppar (antikardiolipinantikroppar, lupus antikoagulans)
• Pågående eller tidigare pankreatit, om den är/var associerad med svår hypertriglyceridemi.
• Pågående eller tidigare observerad levertumör (benign eller malign).
• Graviditet eller amning.
• Pågående eller tidigare allvarliga rubbningar i leverfunktionen där levervärdena inte har normaliserats.
• Konstaterad eller misstänkt pågående könshormonberoende malignitet i genitalier, bröstkörtlar eller lever.
• Vaginalblödning av okänd orsak.
• Migrän med fokala neurologiska symtom i anamnesen
• Överkänslighet mot de aktiva innehållsämnena eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• Vreya är kontraindicerat vid samtidig behandling med läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir, läkemedel som innehåller glekaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevi (se avsnitt Interaktioner).
• Meningiom eller anamnes på meningiom

Vreya är inte indikerat för behandling av män.

Varningar

Om något av nedanstående tillstånd/riskfaktorer föreligger, bör fördelarna med användningen av kombinerade p-piller vägas mot de möjliga riskerna i varje enskilt fall och diskuteras med patienten innan hon beslutar sig för att ta läkemedlet. Vid försämring, exacerbation eller debut av någon av dessa tillstånd eller riskfaktorer ska patienten ta kontakt med sin läkare, som då beslutar om användningen behöver avbrytas.

Vreya innehåller gestagenet cyproteronacetat och östrogenet etinylestradiol, och ges under 21 dagar under en månadscykel. Sammansättningen liknar den i kombinerade p-piller.

Behandlingstid

Tid till symtomlindring är minst tre månader. Behovet av fortsatt behandling ska utvärderas regelbundet av behandlande läkare (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Användning av kombinerade p-piller, eller Vreya, medför en ökad risk för venös tromboembolism (VTE) inklusive djup ventrombos och lungemboli jämfört med icke-användning. Denna förhöjda risk är störst under det första året av behandlingen med kombinerat p-piller. Den förhöjda risken är lägre än risken för VTE i samband med graviditet, som uppskattas till 60 fall per 100 000 graviditeter.

Om något av nedanstående tillstånd/riskfaktorer föreligger, bör fördelarna med användning av Vreya vägas mot de möjliga riskerna i varje enskilt fall och diskuteras med patienten innan hon beslutar sig för att ta Vreya. Vid försämring, exacerbation eller debut av någon av dessa tillstånd eller riskfaktorer ska patienten ta kontakt med sin läkare, som då beslutar om användningen av Vreya behöver avbrytas.

Cirkulatoriska rubbningar

• Användning av Vreyamedför en ökad risk för venös tromboembolism (VTE) jämfört med icke-användning. Den förhöjda risken för VTE är störst under det första året av behandlingen med Vreya, eller vid återupptagande eller byte till behandling med Vreya efter ett tablettuppehåll på minst en månad. Venös tromboembolism kan vara dödligt i 1-2 % av fallen.
• Epidemiologiska studier har visat att incidensen av VTE är 1,5 till 2 gånger högre hos användare av Vreya än hos användare av levonorgestrelinnehållande kombinerade p-piller, och kan vara densamma som risken associerad med kombinerade p-piller som innehåller desogestrel/gestoden/drospirenon.
• Inom den patientgrupp som använder Vreya finns det troligen patienter som kan ha en egen förhöjd kardiovaskulär risk, t.ex. den risk som är förenad med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).
• Epidemiologiska studier har också associerat användning av kombinerade hormonella preventivmedel med en ökad risk för arteriell tromboembolism (myokardinfarkt, transitorisk ischemisk attack).
• I extremt sällsynta fall har trombos rapporterats i andra blodkärl, t.ex. i hepatiska, mesenteriska, renala, cerebrala eller retinala vener och artärer, hos användare av hormonella preventivmedel.
• Symtom på venös eller arteriell trombos eller på en cerebrovaskulär händelse kan inkludera: ovanlig, ensidig bensmärta och/eller svullnad; plötslig svår smärta i bröstet med eller utan utstrålning i vänster arm; plötslig andnöd; plötsliga hostattacker; ovanlig, kraftig, långvarig huvudvärk; plötsligt partiellt eller fullständigt synbortfall; dubbelseende; sluddrigt tal eller afasi; svindel; kollaps med eller utan fokal kramp; svaghet eller en mycket uttalad domning som plötsligt uppträder i ena kroppshalvan eller en del av kroppen; motoriska störningar; akut buk.
• Risken för venösa tromboemboliska händelser ökar med:

Stigande ålder

• Rökning (risken ökar ytterligare vid stor cigarettkonsumtion och med stigande ålder, särskilt hos kvinnor över 35 år, och kvinnor över 35 år ska starkt avrådas från att röka om de vill använda Vreya).
• Förekomst i familjen (venös tromboembolim hos syskon eller en förälder i relativt ung ålder). Vid misstanke om hereditär predisposition ska kvinnan remitteras till specialist för konsultation innan beslut om användning av något hormonellt preventivmedel fattas.
• Långvarig immobilisering, större kirurgiskt ingrepp, alla kirurgiska ingrepp i benen eller större trauma. I dessa situationer är det lämpligt att göra uppehåll i användningen (vid elektiv kirurgi minst fyra veckor i förväg) och inte återuppta användningen förrän två veckor efter fullständig remobilisering. Antitrombosbehandling bör övervägas om Vreya inte har satts ut i förväg.
• Fetma (BMI över 30 kg/m²).

Risken för arteriella tromboemboliska komplikationer eller cerebrovaskulära händelser ökar med:

- stigande ålder

- rökning (risken ökar ytterligare vid stor cigarettkonsumtion och med stigande ålder, särskilt hos kvinnor över 35 år, och kvinnor över 35 år ska starkt avrådas från att röka om de vill använda Vreya).

- dyslipoproteinemi

- fetma (BMI över 30 kg/m²)

- hypertoni

- migrän

- hjärtklaffsjukdom

- förmaksflimmer

- förekomst i familjen (alla fall av arteriell trombos hos syskon, eller hos förälder i relativt ung ålder). Vid misstanke om hereditär predisposition ska kvinnan remitteras till specialist för konsultation innan beslut om användning av något hormonellt preventivmedel fattas.

• Andra medicinska tillstånd som har associerats med kärlkomplikationer inkluderar diabetes mellitus, systemisk lupus erythematosus, hemolytisk-uremiskt syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) samt sickle cell-sjukdom.
• Den ökade risken för tromboembolism under puerperium måste beaktas (se information om ”Fertilitet, graviditet och amning” i avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).
• En ökad frekvens eller svårighetsgrad av migränanfall vid användning av Vreya(vilket kan vara ett tidigt tecken på en cerebrovaskulär incident) kan vara skäl för att omedelbart avbryta användningen av Vreya.

Patienter som använder Vreyaska särskilt uppmanas att kontakta sin läkare om möjliga symtom på trombos uppstår. I händelse av misstänkt eller bekräftad trombos ska användning av Vreya avbrytas. Ett adekvat antikonceptionsmedel ska sättas in på grund av teratogeniciteten hos antikoagulantia (kumariner).

Tumörer

En ökad risk för cervixcancer hos kvinnor som använt kombinerade p-piller under lång tid har rapporterats i vissa studier, men fortsatt oenighet råder om i vilken omfattning detta kan vara resultat av olika sexuella beteenden och förekomsten av humant papillomvirus (HPV).

• En metaanalys av 54 epidemiologiska studier visade på en något ökad relativ risk (RR =1,24) för diagnostiserad bröstcancer hos kvinnor som använder kombinerade p-piller. Den ökade risken försvinner gradvis under loppet av tio år efter avslutad användning. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 års ålder är den ökade risken för bröstcancerdiagnos hos användare och före detta användare av kombinerade p-piller liten i relation till den generella risken för bröstcancer. Det observerade mönstret av ökad risk kan bero på att diagnosen ställs tidigare hos p-pilleranvändare, en biologisk effekt av p-pillren eller en kombination av båda. Bröstcancer som diagnostiseras hos de som någon gång använt p-piller är ofta mindre kliniskt avancerad jämfört med cancer hos de som aldrig använt p-piller. Det observerade mönstret kan bero på att diagnosen ställs tidigare hos p-pilleranvändare, en biologisk effekt av p-pillren eller en kombination av båda.
• I sällsynta fall har godartade levertumörer och, ännu mer sällan, maligna levertumörer rapporterats hos användare av hormoner såsom de som ingår i kombinerade p-piller. I enstaka fall har dessa tumörer lett till livshotande intraabdominella blödningar. Levertumör bör övervägas som differentialdiagnos när svår smärta i övre delen av buken, leverförstoring eller tecken på intraabdominella blödningar uppträder.

Meningiom

Förekomst av meningiom (enstaka och multipla) har rapporterats i samband med användning av cyproteronacetat, särskilt vid höga doser (25 mg och högre) och vid behandling under längre tid (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper). Om en patient diagnostiseras med meningiom ska eventuell behandling med cyproteron, inklusive Vreya, avbrytas som en försiktighetsåtgärd.

Övriga tillstånd

• Kvinnor med hypertriglyceridemi eller med detta tillstånd i familjeanamnesen kan ha en förhöjd risk för pankreatit vid användning av kombinerade p-piller.
• Små höjningar av blodtrycket har rapporterats hos många kvinnor som använder kombinerade p-piller eller Vreya, men kliniskt relevanta höjningar är sällsynta. Om blodtrycksvärdena stiger konstant eller om en kliniskt signifikant blodtrycksökning inte svarar tillräckligt på blodtryckssänkande behandling måste det kombinerade p-pillret sättas ut.
• Följande tillstånd har rapporterats kunna förekomma eller möjligen förvärras både i samband med graviditet och vid användning av kombinerade p-piller, men det finns inte otvetydiga bevis för ett samband med användning av kombinerade p-piller: gallsten, porfyri, systemisk lupus erythematosus, hemolytisk-uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, otosklerosrelaterad hörselnedsättning.
• Exogena östrogener kan inducera eller förvärra symtom av ärftligt eller förvärvat angioödem
• Akuta eller kroniska störningar i leverfunktionen kan göra det nödvändigt att sätta ut användningen av kombinerade p-piller tills levervärdena har normaliserats. Vid recidiv av kolestatisk gulsot och/eller kolestasrelaterad klåda som tidigare uppträtt under en graviditet eller under tidigare användning av könshormoner ska användningen av kombinerade p-piller avbrytas.
• Kombinerade p-piller kan påverka den perifera insulinresistansen och glukostoleransen, men det finns inga bevis för att behandlingsregimen behöver ändras hos diabetiker som använder kombinerade p-piller. Kvinnor som har diabetes bör dock stå under noggrann läkarkontroll, speciellt under den första tiden med kombinerade p-piller.
• Försämring av Crohns sjukdom, ulcerös kolit och kliniska manifestationer av Dubin-Johnsons syndrom och Rotors syndrom har associerats med användning av kombinerade p-piller.
• Kloasma kan förekomma i vissa fall, särskilt hos kvinnor som haft kloasma under tidigare graviditet. Kvinnor med benägenhet för kloasma bör undvika exponering för sol eller ultraviolett ljus under användning av kombinerade p-piller.
• Nedstämdhet och depression är välkända biverkningar vid användning av hormonella preventivmedel (se avsnitt Biverkningar). Depressioner kan vara allvarliga och är en välkänd riskfaktor för självmordsbeteende och självmord. Kvinnor ska rådas att kontakta läkare vid humörförändringar och depressiva symtom, också direkt efter inledd behandling.

Det här läkemedlet innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption. Det här läkemedlet innehåller även sackaros. Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackaros-isomaltas-brist.

Medicinsk undersökning/konsultation

Innan behandling påbörjas eller återinsätts bör en fullständig anamnes upptas (inklusive familjeanamnes), blodtrycket bör mätas och en fysisk undersökning bör utföras med tanke på kontraindikationerna (avsnitt Kontraindikationer) och varningarna (se avsnitt Varningar och försiktighet). Patienten ska också informeras om att noggrant läsa igenom bipacksedeln och följa anvisningarna. Efter 3 månaders användning av kombinerade p-piller ska patienten komma tillbaka för kontroll, inklusive blodtrycksmätning samt ett samtal om huruvida patienten har några frågor eller om hon upplevt några biverkningar eller besvär. Hur ofta patienten därefter ska komma på kontroll och vilka slags undersökningar som bör utföras avgörs utifrån klinisk bedömning, med anpassning till den enskilda patienten.

Patienten ska informeras om att kombinerade p-piller inte skyddar mot hiv-infektion (AIDS) och andra sexuellt överförbara sjukdomar.

Minskat preventivt skydd

Den preventiva effekten av kombinerade p-piller kan försämras vid glömd tablett (se avsnitt Dosering och administreringssätt: ”Vad händer om patienten glömmer att ta tabletter?”), om patienten kräks eller har diarré (se avsnitt Dosering och administreringssätt: ”Vid kräkningar eller diarré (gastrointestinala problem)”) eller vid samtidig användning av vissa andra läkemedel (se avsnitt Interaktioner: ”Interaktioner”).

Naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) ska inte användas samtidigt som Vreya eftersom det medför risk för minskade plasmakoncentrationer och minskad klinisk effekt av Vreya (se avsnitt Interaktioner, ”Interaktioner”).

Försämrad cykelkontroll

Oregelbundna blödningar (stänk- eller genombrottsblödning) kan förekomma med alla kombinerade p-piller, särskilt under de första cyklerna. Ytterligare utredning är därför oftast inte relevant förrän tre cykler har passerat.

Om de oregelbundna blödningarna kvarstår under längre tid eller om de uppträder efter tidigare regelbundna cykler, bör icke-hormonella orsaker övervägas och diagnostiska undersökningar göras för att utesluta gynekologisk avvikelse eller graviditet. Kyrettage kan också bli aktuellt.

I vissa fall kan bortfallsblödningen utebli under tablettuppehållet. Om kombinerade p-pillren har tagits enligt anvisningarna (se avsnitt Dosering och administreringssätt) är graviditet inte sannolikt. Om tabletterna däremot inte har tagits enligt anvisningarna under perioden före den första uteblivna bortfallsblödningen, eller om bortfallsblödningen uteblir två gånger, måste graviditet uteslutas innan patienten fortsätter använda kombinerade p-piller.

Obs! Produktresumé för andra samtidigt använda läkemedel bör konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner.

• Andra läkemedels effekter på Vreya

Interaktioner kan inträffa med läkemedel som inducerar mikrosomala enzymer. Det ger ökad clearance av könshormoner vilket kan leda till genombrottsblödningar och/eller försämrat preventivt skydd.

Behandling

Enzyminduktion kan observeras redan efter några dagars behandling. Maximal enzyminduktion observeras i allmänhet inom några veckor. Efter avslutad behandling kan enzyminduktionen kvarstå i ungefär 4 veckor.

Korttidsbehandling

Kvinnor som behandlas med enzyminducerande läkemedel ska tillfälligt använda en barriärmetod eller någon annan typ av preventivmedel som tillägg till Vreya. Barriärmetoden måste användas under hela tiden som det interagerande läkemedlet används, samt i ytterligare 28 dagar efter avslutad behandling.

Om behandlingen med det interagerande läkemedlet pågår längre än antalet tabletter i kartan måste nästa tablettkarta påbörjas utan tablettuppehåll.

Långtidsbehandling

För kvinnor som får långtidsbehandling med leverenzyminducerande aktiva substanser rekommenderas en ytterligare, tillförlitlig, icke-hormonell preventivmetod.

Följande interaktioner har rapporterats i litteraturen:

Substanser som ökar clearance av Vreya (minskar effekten av Vreyagenom att inducera enzymer), t.ex:

Barbiturater, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, hiv-läkemedlen ritonavir, nevirapin och efavirenz samt möjligen också felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramat och produkter som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Substanser som har varierande effekt på clearance av Vreya:

Vid samtidig administrering med Vreya kan många kombinationer av HIV-proteashämmare och icke-nukleosida omvänt transkriptashämmare, inklusive kombinationer med HCV-hämmare, öka eller minska plasmakoncentrationerna av östrogen eller gestagener. Nettoeffekten av dessa förändringar kan vara kliniskt relevanta i vissa fall.

Därför ska produktresuméerna för samtidigt administrerade HIV/HCV läkemedel konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner och eventuella tillhörande rekommendationer. I tveksamma fall ska en barriärmetod användas som komplement av kvinnor som behandlas med proteashämmare eller ickenukleosida omvänt transkriptashämmare.

Substanser som minskar clearance av Vreya(enzymhämmare):

Den kliniska relevansen av potentiella interaktioner med enzymhämmare är fortfarande okänd.

Samtidig administrering av starka CYP3A4-hämmare kan öka plasmakoncentrationen av östrogen eller gestagen eller av båda.

När etoricoxib tas i doser om 60-120 mg/dag samtidigt med ett kombinationspreparat med östrogen/gestagen som innehåller 0,035 mg etinylestradiol ökar plasmakoncentrationen av etinylestradiol 1,4-1,6 gånger.

1. Effekter av Vreyapå andra läkemedel

Kombinerade p-piller kan påverka metabolismen av andra aktiva substanser. Det innebär att koncentrationerna i plasma och vävnader kan antingen öka (t.ex. ciklosporin) eller minska (t.ex. lamotrigin).

Kliniska data tyder på att etinylestradiol hämmar clearance av CYP1A2-substrat vilket ger en svag (t.ex. teofyllin) eller måttlig (t.ex. tizanidin) ökning av dessa ämnens plasmakoncentration.

Farmakodynamiska interaktioner

I kliniska studier med patienter som behandlas för hepatit C-virusinfektioner (HCV) med läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir, med eller utan ribavirin, sågs en alanintransaminasstegring (ALAT) som var mer än 5 gånger högre än den normala övre gränsen. ALAT-stegringen inträffade signifikant oftare hos kvinnor som använde etinylestradiolinnehållande läkemedel, såsom kombinerade preventivmedel (CHCs). ALAT-stegringar har också observerats hos patienter som behandlas med glekaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir och använder läkemedel innehållande etinylestradiol såsom CHCs (se avsnitt Kontraindikationer).

Därför måste patienter som behandlas med Vreya byta till ett alternativt preventivmedel (t.ex. endast gestagen-innehållande preventivmedel eller icke hormonella metoder) innan dessa behandlingar påbörjas. Behandling med Vreya kan påbörjas igen 2 veckor efter att dessa kombinationsbehandlingar avslutats.

Andre former av interaktioner

Laboratorietester

Användningen av steroider för antikonception kan påverka resultaten av vissa laboratorietest, inklusive parametrar för lever-, sköldkörtel-, binjure- och njurfunktion, serumproteiner som kortikosteroidbindande globulin, lipider/lipoproteinfraktioner, samt parametrar för kolhydratmetabolism, blodkoagulation och fibrinolys. Förändringarna ligger vanligtvis inom normalintervallen för laboratorievärden.

Vreya ska inte användas under graviditet eller amning.

Vreya har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Det finns en ökad risk för tromboembolism för alla användare av Vreya. (Se avsnitt Varningar och försiktighet.)

Allvarliga biverkningar

Se avsnitt Varningar och försiktighet.

Övriga biverkningar

Följande biverkningar har rapporterats hos patienter som behandlats med kombinerade p-piller, inklusive Vreya. (Observera: Vreya ska inte användas endast som oralt antikonceptionsmedel.)

Följande allvarliga biverkningar har rapporterats hos användare av Vreya (mer information finns i avsnitt Varningar och försiktighet, ”Varningar och försiktighet”):

• Venösa tromboemboliska händelser
• Arteriella tromboemboliska händelser

Följande allvarliga biverkningar har också rapporterats hos användare av kombinerade p-piller (mer information finns i avsnitt Varningar och försiktighet, ”Varningar och försiktighet”):

• Hypertoni
• Levertumörer
• Kloasma
• Crohns sjukdom, ulcerös kolit, porfyri, systemisk lupus erythematosus, herpes gestationis (pemfigoid), Sydenhams korea, hemolytiskt uremiskt syndrom, kolestatisk gulsot
• Hos kvinnor med ärftlighet för angioödem kan exogena östrogener inducera eller förvärra symtom på angioödem

Frekvensen av diagnosticerad bröstcancer är något ökad bland användare av kombinerade p-piller som Vreya. Eftersom bröstcancer är sällsynt hos kvinnor under 40 år är denna ökning av antalet fall liten jämfört med den totala risken att drabbas av bröstcancer. Sambandet med användning av kombinerade p-piller eller Vreya har inte kunnat fastställas. Mer information finns i avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Det finns inga rapporter om allvarliga skadliga effekter vid överdosering.

Överdosering kan orsaka illamående, kräkningar samt (hos yngre användare) lättare bortfallsblödning.

Det finns ingen specifik antidot och behandlingen ska vara symtomatisk.

Farmakoterapeutisk grupp: Antiandrogener och östrogener. ATC-kod: G03HB01.

Totalt Pearl Index (metodfel + patientfel): 0,12 (övre tvåsidig 95%- konfidensgräns: 0,44).

Cyproteronacetat blockerar androgenreceptorer och minskar därmed effekten av androgener på androgenberoende organ.

Utöver denna antiandrogena effekt har cyproteronacetat också en kraftfull progestagen och antigonadotrop effekt.

Cyproteronacetat gör det möjligt att minska eller eliminera effekterna av virilisering hos kvinnor, oavsett om detta beror på en förhöjd androgennivå eller ökad perifer känslighet för androgener.

Användning av Vreya gör att den förhöjda talgutsöndring som orsakar akne och seborré minskar betydligt. Detta gör att befintlig akne försvinner och inga nya akneutbrott sker, vanligtvis efter 3-4 månaders behandling. Seborré försvinner vanligtvis tidigare än så. Det håravfall som ofta observeras vid seborré minskar också. Vid behandling av hirsutism uppnås vanligtvis inte effekt förrän efter åtskilliga månader.

Vreya innehåller en kombination av cyproteronacetat och etinylestradiol och fungerar som oralt antikonceptionsmedel med välkontrollerade cykler vid korrekt användning. Antikonceptionseffekten beror på en kombination av centralt och perifert verkande mekanismer. De viktigaste mekanismerna är ovulationshämning samt förändringar av cervixsekretet. Dessutom sker morfologiska och enzymatiska förändringar i livmoderslemhinnan vilket förhindrar graviditet.

Meningiom

Baserat på resultat från en fransk epidemiologisk kohortstudie har ett samband mellan kumulativ dos cyproteronacetat och meningiom observerats. Denna studie baserades på data från den franska sjukvårdsförsäkringen (CNAM) och omfattade en population på 253 777 kvinnor som använde tabletter med 50–100 mg cyproteron. Incidensen av meningiom behandlat med kirurgi eller strålbehandling jämfördes mellan kvinnor exponerade för cyproteronacetat i hög dos (kumulativ dos ≥3 g) och kvinnor med något lägre exponering för cyproteronacetat (kumulativ dos <3 g). Ett samband mellan kumulativ dos och respons uppvisades.

^a Justerad baserat på ålder som en tidsberoende variabel och östrogen vid inklusion

Som exempel kan en kumulativ dos på 12 g motsvara ett års behandling med 50 mg/dag, 20 dagar per månad.

Cyproteronacetat:

Cyproteronacetat absorberas fullständigt efter oralt intag, inom ett stort dosintervall. Vid intag av Vreya uppnås en maximal serumkoncentration för cyproteronacetat på 15 ng/ml efter 1,6 timmar. Därefter minskar serumkoncentrationen i två dispositionsfaser med halveringstider på cirka 0,8 timmar respektive 2,3 dagar. Totalclearance för cyproteronacetat från serum fastställdes till 3,6 ml/min/kg. Cyproteronacetat metaboliseras via olika vägar, inklusive hydroxylering och konjugering. Huvudmetaboliten i mänsklig plasma är 15β-hydroxyderivat.

Delar av dosen utsöndras i oförändrad form i gallan. Det mesta av dosen utsöndras i form av metaboliter i urin och galla i förhållandet 3:7. Utsöndringen via njurar och galla har konstaterats fortsätta med en halveringstid på 1,9 dagar. Metaboliterna från plasma eliminerades i liknande takt (halveringstid på 1,7 dagar).

Cyproteronacetat är så gott som helt bundet till plasmaalbumin. Cirka 3,5-4,0 % av den totala läkemedelskoncentrationen är obunden. Eftersom proteinbindningen är icke-specifik påverkar förändringar i SHBG-nivåer (sexualhormon-bindande globulin) inte farmakokinetiken för cyproteronacetat.

Den långa elimineringshalveringstiden från plasma (serum) och den dagliga doseringen gör att cyproteronacetat ackumuleras under en behandlingscykel. Den genomsnittliga maximala serumkoncentrationen ökade från 15 ng/ml (dag 1) till 21 ng/ml respektive 24 ng/ml i slutet av behandlingscykel 1 respektive 3. Ytan under kurvan (AUC) för tidsprofilen ökade 2,2 gånger (slutet av cykel 1) respektive 2,4 gånger (slutet av cykel 3). Steady-state-förhållanden uppnåddes efter cirka 10 dagar. Under långtidsbehandling ackumuleras cyproteronacetat över behandlingscyklerna med en faktor 2.

Den absoluta biotillgängligheten för cyproteronacetat är näst intill fullständig (88 % av dosen). Den relativa biotillgängligheten för cyproteronacetat från Vreya var 109 % vid jämförelse med en mikrokristallin vattenlösning.

Etinylestradiol:

Etinylestradiol absorberas snabbt och fullständigt efter oralt intag. Efter intag av Vreya uppnås maximal serumkoncentration på cirka 80 pg/ml etinylestradiol efter 1,7 timmar. Därefter minskar serumkoncentrationen av etinylestradiol i två faser med halveringstider på cirka 1-2 timmar respektive 20 timmar. Av analystekniska skäl kan dessa parametrar endast beräknas för högre doser.

För etinylestradiol har en skenbar distributionsvolym om cirka 5 l/kg och metabolt clearance från plasma om cirka 5 ml/min/kg rapporterats.

Etinylestradiol binds i hög grad men ospecifikt till serumalbumin. 2 % av läkemedelskoncentrationen är obunden. Etinylestradiol metaboliseras under absorption och den första leverpassagen vilket leder till en minskad absolut och variabel biotillgänglighet efter oralt intag. Läkemedlet utsöndras inte i oförändrad form. Metaboliterna av etinylestradiol utsöndras i urin och galla i förhållandet 4:6 med en halveringstid på cirka 1 dygn.

Halveringstiden från plasma för den sista dispositionsfasen och den dagliga doseringen gör att steady-state-plasmakoncentrationer uppnås efter 3-4 dagar och blir 30-40 % högre än vid engångsdosering. Den relativa biotillgängligheten (referens: mikrokristallin vattenlösning) för etinylestradiol från Vreya var 85 %.

Etinylestradiol inducerar leversyntesen av sexualhormon-bindande globulin (SHBG) och kortikosteroidbindande globulin (CBG) vid kontinuerlig användning. Omfattningen av SHBG-induceringen är dock beroende av den kemiska strukturen hos och doseringen av samtidigt administrerat gestagen. Under behandling med Vreya ökade SHBG-serumkoncentrationerna från cirka 100 nmol/l till 300 nmol/l, och serumkoncentrationerna av CBG ökade från cirka 50 μg/ml till 95 μg/ml.

Etinylestradiol

Toxicitetsprofilen för etinylestradiol är välkänd. För förskrivaren: det finns inga relevanta prekliniska data som ger säkerhetsinformation förutom de data som redan inkluderats i andra delar av produktinformationen.

Cyproteronacetat

Erkända första linjens genotoxicitetstester av cyproteronacetat har vanligtvis gett negativa resultat. Andra tester har dock visat att cyproteronacetat kan producera DNA-addukter (samt öka DNA-reparationsaktiviteten) i leverceller hos råtta och apa samt i nyligen isolerade mänskliga hepatocyter. Denna DNA-adduktbildning observerades vid exponeringar som kan förväntas uppstå med de rekommenderade doserna av cyproteronacetat. En in vivo-konsekvens av cyproteronacetatbehandling hos råtta var ökad incidens av fokal, möjligtvis preneoplastisk nedsatt leverfunktion, där man också såg förändrade cellulära enzymer hos honråttor. Den kliniska signifikansen av dessa fynd är i dagsläget oklar. Hittills finns inga indikationer på ökad incidens av levertumörer hos människa.

Tablettkärna:

Laktosmonohydrat

Majsstärkelse

Povidon K25 (E1201)

Magnesiumstearat (E 470B)

Talk (E553B)

Dragering:

Sackaros

Kalciumkarbonat (E 170)

Makrogol 6000

Talk (E553B)

Titandioxid (E 171)

Povidon K90 (E1201)

Glycerol 85% (E422)

Montanglykolvax (E912).

Ej tillämpligt.

3 år

Det här läkemedlet kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

VREYA tabletti, päällystetty
0,035/2 mg (L:kyllä) 3 x 21 fol (16,60 €)

PF-selosteen tieto

Primärförpackning

Blisterförpackningar av PVC/aluminiumfolie.

Förpackningsstorlek

Kartonger med 1x21, 3x21 eller 6x21 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit, rund, bikonvex tablett.

Inga särskilda anvisningar.

VREYA tabletti, päällystetty
0,035/2 mg 3 x 21 fol

• Peruskorvaus (40 %).

G03HB01

12.10.2022