MUTAFLOR oral suspension 100000000 CFU/ml

1 ml innehåller:
Escherichia coli stam Nissle 1917 motsvarande 10⁸ livskraftiga celler (CFU)

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Oralsuspension

Diarré hos spädbarn, barn i lekåldern och barn.

Dosering
Diarré hos spädbarn, barn i lekåldern och barn
Barn under ett år: 1 ml suspension en gång dagligen.
Barn i åldern 1–3 år: 1 ml suspension 2 gånger dagligen.
Barn i åldern 3–12 år: 1 ml suspension 3 gånger dagligen.

Administreringssätt
Suspensionen kan doseras direkt från ampullen i spädbarnets mun före amning, åt barn i lekåldern och äldre barn efter måltid.

Behandlingens längd
Akut diarré: Minst 5 dygn.
Långvarig diarré: Minst 15 dygn.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Vid diarré finns risk för uttorkning. Därför ska ett tillräckligt intag av vätska och elektrolyter säkerställas under behandlingen med Mutaflor.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per maximala dygnsdosen om 3 ml, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Antibiotika och sulfonamider med effekt på gramnegativa bakterier kan ha försvagande effekt på Mutaflor suspensionen.

Bakteriestammen E. coli Nissle 1917 förekommer naturligt i tarmkanalen och absorberas inte därifrån. Den producerar inte heller toxiner. Därför förväntas inga effekter på graviditet, amning och fertilitet. Mutaflor suspensionen är enbart avsett för användning för spädbarn, barn i lekåldern och barn.

Ej relevant.

Frekvensen av biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar har angetts enligt följande:

Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)
Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)
Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Mycket sällsynta (< 1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Magtarmkanalen
Mycket sällsynta:
luftbesvär, diarré, uppkastning, magsmärta.

Hud och subkutan vävnad
Mycket sällsynta:
nässelutslag, allergiska reaktioner.

Infektioner
Ingen känd frekvens:
Hos mycket små prematurer (födelsevikt under 1 000 g) har enskilda sepsisfall rapporterats.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Fall av överdosering har inte rapporterats.

Farmakoterapeutisk grupp: Antidiarroika, mikroorganismer. ATC-kod: A07FA

Verkningsmekanism
Mutaflor innehåller som aktiv substans en viss icke-patogen Escherichia coli (E. coli)-bakteriestam, som är livskraftig, förökande och härstammar från människan: E. coli stam Nissle 1917. Med hjälp av särskilda, fästande organeller (typ F-1A, F-1C och curli fimbrier) kan denna stam fästa sig vid tarmslemhinnan och bilda mikrohärdar i form av biofilmer. På grund av fimbrierna är stammen mycket rörlig, vilket är fördelaktigt när bakterien koloniserar tarmen.

Effekten av Mutaflor, dvs. stammen E. coli Nissle 1917, har studerats in vitro och in vivo samt i kliniska prövningar. Följande egenskaper och verkningsmekanismer observerades:

Antagonism
Stammen E. coli Nissle 1917 bildar antimikrobiella föreningar samt flera system som binder järn (siderophores). Dessa ansvarar för både den direkta antagonismen av bakteriestammen mot patogener samt för dess funktionsförmåga i tarmen efter oral dosering. Dessutom förhindrar stammen E. coli Nissle 1917 enteroinvasiva patogener från att sprida sig i tarmslemhinnan.

Stabilisering av slemhinnebarriären i tarmen
I en kolonocytcellodling från människa stabiliserar stammen E. coli Nissle 1917 barriärfunktionen i epitelcellagret och således normaliseras den ökade genomträngligheten av slemhinnan. Den förstärkta barriären i tarmen baseras på stimulering av syntesen av ett ankarprotein (ZO-2) och dess omorganisering till täta fogar.
Dessutom har stammen E. coli Nissle 1917 en stark, stimulerande effekt på tarmcellerna som producerar endogena antimikrobiella peptider (β-defensin).

Egenskaper som förändrar immunsvaret

• Effekter på humorala immunsvaret

Hos nyfödda ökar IgA- och IgM-nivåerna tydligt i avföringsfiltrat och serum till följd av kolonisering av stammen E. coli Nissle1917. Enskilda rapporter tyder på ökad IgA-nivå i saliven. Hos nyfödda mikrobfria grisar stimulerar den oralt administrerade stammen E. coli Nissle 1917 utvecklingen av immunceller (lymfocyter som producerar IgA och igG och presenterande celler i MHC-II-klass) i tarmens immunsystem utan att manifestera inflammationssymtom (ingen granulocytansamling).

• Effekter på det cellmedierade immunsvaret

In-vitro studier visade att stammen E. coli Nissle 1917 har immunomodulativa egenskaper. Ökad utsöndring observerades i makrofager (interleukin 6 [IL-6], tumornekrosfaktor [TNF], syreradikaler) hos mus. Hos människa observerades samma fenomen i de mononukleära cellerna i blodet (interleukin 10). Å andra sidan kunde ökad TNF-utsöndring inte bekräftas in vivo hos mus eller i andra djurmodeller.
Hos mus observerades också ökad cytotoxicitet hos makrofager mot intracellulära parasiter och därmed en starkare motståndskraft mot intracellulära infektionsalstrare ex vivo.
Hos människa hämmade stammen E. coli Nissle 1917 T-lymfocyternas cellcykel och proliferation i perifert blod, men inte i tarmen. Därigenom kan ansamlingen av aktiverade T-lymfocyter i tarmens immunsystem hämmas vid inflammatorisk tarmsjukdom.

Metabola egenskaper
Mutaflor-stammen har många olika typer av metabola egenskaper och den kan bryta ner olika kolhydrater, sockeralkoholer, aminosyror samt andra substanser genom att förbruka syre. På så sätt bildas och bibehålls en anaerob miljö i tarmen som är viktig för balansen i tarmens ekosystem.

Stammen bildar kortkedjiga fettsyror som är mycket viktiga energikällor för tarmslemhinnan. De kortkedjiga fettsyrorna stimulerar tarmmotiliteten, blodcirkulationen i tarmslemhinnan och absorptionen av natrium och klorid.

Klinisk effekt och säkerhet
113 spädbarn, barn i lekåldern och barn med akut diarré (> 3 vattniga eller lösa, icke-blodiga avföringar om dagen och diarrén inte hade varat längre än tre dagar i följd) deltog i en randomiserad, verifierande, dubbelblind multicenterstudie. Beroende på åldern gavs patienterna 1–3 ml Mutaflor-suspension (n = 55) eller placebo (n = 58) via munnen i högst 10 dagar. Det primära syftet var att verifiera ett bättre svar (minskad mängd lösa avföringar till ≤ 3 gånger/dag under minst två dagar i följd) jämfört med placebo. Säkerheten bedömdes genom att granska de vitala funktionerna, mikrobrelaterade variabler, tolerans och biverkningar.

Behandlingen med Mutaflor-suspension visade sig vara signifikant effektivare än placebo. Mediantiden till att effekten av behandlingen började var kortare i gruppen som fått läkemedel (2,5 dagar) än i placebogruppen (4,8 dagar), dvs. den signifikanta skillnaden var 2,3 dagar (p = 0,0007). Antalet patienter som svarade på behandlingen var klart högre (p < 0,0001) i gruppen som fick läkemedel (52/55; 94,5 %) än i placebogruppen (39/58; 67,2 %). Inga säkerhetsrisker förknippade med användningen av Mutaflor-suspension observerades. Användning av Mutaflor-suspension var säkert och väl tolererat.

151 spädbarn, barn i lekåldern och barn med förlängd diarré (> 3 vattniga eller lösa, icke-blodiga avföringar om dagen under 4–14 dagar i följd) deltog i en randomiserad, verifierad, dubbelblind multicenterstudie. Beroende på åldern fick patienterna 1–3 ml Mutaflor-suspension (n = 75) eller placebo (n = 76) via munnen i högst 21 dagar. Det primära syftet var att verifiera ett bättre svar (minskad mängd vattniga eller lösa avföringar till ≤ 3 gånger/dag under minst fyra dagar i följd) jämfört med placebo. Säkerheten bedömdes genom att granska de vitala funktionerna, mikrobrelaterade variabler, tolerans och biverkningar.

Behandlingen med Mutaflor-suspension visade sig vara signifikant effektivare än placebo. Den sjunde dagen var svaret högre i testgruppen (59/75; 78,7 %) än i placebogruppen (45/76; 59,2 %). En signifikant skillnad observerades dag 14 (testgrupp: 70/75 (93,3 %); placebo: 50/76 (65,8 %); p < 0,0017) och dag 21 (testgrupp 74/75 (98,7 %); placebo: 54/76 (71,1 %); p < 0,001). Inga säkerhetsrisker förknippade med användning av Mutaflor-suspension observerades. Användning av Mutaflor-suspension var säkert och väl tolererat.

Kliniska prövningar på nyfödda barn har visat att den aktiva substansen, stammen E. coli Nissle 1917, koloniserar tarmen på samma sätt som den naturligt förekommande bakterien. Stammen E. coli Nissle 1917 absorberas eller metaboliseras inte. Den utsöndras i avföringen.

Stammen E. coli Nissle 1917 har inte toxiska eller patogena effekter. Den bildar inte enterotoxiner eller hemolycin och är inte enteroinvasiv. Den har inga patogena fästande egenskaper. Den är inte heller serumresistent. Den är känslig för vanliga antibiotika mot gramnegativa bakterier och har inga immunotoxiska egenskaper.

Renat vatten, natriumklorid, kaliumklorid, magnesiumsulfat heptahydrat, kalciumklorid dihydrat, magnesiumklorid hexahydrat, natriumhydroxidlösning 32%

Ej relevant.

Ampuller i en oöppnad skyddspåse: 12 månader.
Oöppnade ampuller efter att skyddspåsen öppnats: 3 månader.

Förvara i kylskåp (2 °C – 8 °C)

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

MUTAFLOR oraalisuspensio
100000000 CFU/ml (L:ei) 5 x 1 ml (23,53 €)

PF-selosteen tieto

Förpackningstyp:
Polyetylenampull.

Förpackningsstorlek:
5 x 1 ml
10 x 1 ml
25 x 1 ml

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Beige färgad, mjölkaktig, grumlig vattenlösning. Förpackad i polyetylenampuller.

Inga särskilda anvisningar.

Hantering:
Riv av en engångsampull från förpackningen. Skaka om den väl och skruva upp korken före användning.

MUTAFLOR oraalisuspensio
100000000 CFU/ml 5 x 1 ml

• Ei korvausta.

A07FA

30.03.2021