ETHAMBUTOL ORION tablett 500 mg

En tablett innehåller 500 mg etambutolhydroklorid.

Hjälpämne med känd effekt: En tablett innehåller 157,7 mg laktos (som monohydrat).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett

Tuberkulos.

Vid behandling av tuberkulos ska officiella instruktioner om adekvat användning av antimikrobiella preparat tas i beaktande.

Dosering

På grund av eventuell neurotoxicitet (särskilt ögontoxicitet) är det terapeutiska doseringsintervallet av etambutol noggrant begränsat. Doseringen är individuell. Mängden av dosen beräknas så noggrant som möjligt enligt kroppsvikten. På grund av annorlunda farmakokinetik kan barn behöva en proportionellt större dos (mg/kg) än vuxna för att uppnå en tillräcklig etambutolkoncentration (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). För att kontrollera detta kan det krävas att serumkoncentrationerna av etambutol bestäms.

Vuxna och minst 16-åriga unga

Rekommenderad dygnsdos: 15 (15–25) mg/kg

Minsta dygnsdosen: 750 mg

Maximala dygnsdosen: 2 000 mg

(Variationer möjliga för omfattande/multiresistent tuberkulos)

Intermittent dosering: (endast i undantagsfall, om daglig dosering inte är möjligt; behandlingen ska ske under övervakning)

3 gånger per vecka: 30 (25–35) mg/kg

Maximal dygnsdos: 2 500 mg

Barn över 3 månader och ungdomar upp till 15 år

Rekommenderad dygnsdos: 20 (15–25) mg/kg

Inga data kan ges om dosering för barn under 3 månader enligt tillgängliga data.

Ögonundersökningar (för spädbarn ska särskilda färgdiagram användas) ska utföras innan, under och efter behandlingen. Patienterna ska regelbundet frågas om ögonsymptom under behandlingen. Ögonbottnen hos spädbarn ska undersökas regelbundet med 4 veckors mellanrum (synnervspapillens blekhet).

Nedsatt njurfunktion

Njurfunktionen ska bestämmas i början av behandlingen och under uppföljningen. Toxicitetsrisken av etambutol är desto större, ju svårare graden av nedsatt njurfunktion är. Etambutol utsöndras utöver glomerulär filtrering (som varierar mycket) även via tubulär utsöndring.

Om GFR är 80–30 ml/min, doseras etambutol en gång per dag.

Om GFR är 29–10 ml/min, doseras etambutol 3 gånger per vecka.

Om GFR är < 10 ml/min, är maximidosen av etambutol 15 mg/kg som doseras 3 gånger per vecka.

Målet är en maximal plasmakoncentration på 5 mg/l (se även fotnoten i tabell 1 och avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Tabell 1.

^* Utför uppföljning av etambutolkoncentrationen: Maximal etambutolkoncentration 2–6 mg/l två timmar efter dosintaget eller < 1,0 mg/l innan nästa dos.

Dialyspatienter

Eftersom elimineringen varierar individuellt hos dialyspatienter, kan en dosminskning eller en ökning av dosintervallet vara nödvändigt. Ansamling av etambutol i kroppen är möjligt, och därför ska blodvärden övervakas. Doseras efter hemodialys. Etambutol dialyseras lätt och utsöndras snabbt i hemodialys (t½: 2 timmar) och måttligt i peritonealdialys (CAPD, t½: 5 timmar).

Patienter med nedsatt leverfunktion

Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan högre serumkoncentrationer av etambutol uppträda. Därför är regelbundna bestämningar av serumkoncentrationen nödvändiga hos dessa patienter.

Äldre patienter (≥ 65 år)

Etambutoldosen hos äldre patienter är upp till 15 mg/kg. Om njurfunktionen är försvagad, ska den ovanstående doseringen följas: Nedsatt njurfunktion.

Administreringssätt

Ethambutol Orion-tabletterna tas som en oral engångsdos.

Mat har ingen effekt på absorptionen av etambutol. Tabletterna kan tas i samband med måltid eller på tom mage.

Behandlingens längd

Behandlingens längd beror på den individuella behandlingsplanen och behandlingens framsteg.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• Tidigare synnervsskada, synnervsatrofi eller synnervsinflammation
• Etambutol ska inte användas hos patienter som oftalmologiska undersökningar inte kan utföras till tillförlitligt (t.ex. på grund av återkommande ögoninflammationer, diabetesretinopati eller katarakt).

Detta läkemedel får inte användas som den enda medicineringen, utan endast i kombination med andra tuberkulosläkemedel.

Hos patienter med dysfunktion i njurarna krävs en dosjustering beroende på den glomerulära filtrationshastigheten och bestämning av serumkoncentrationen av etambutol (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Etambutol minskar utsöndringen av urinsyra. Etambutol kan endast användas efter noggrann utvärdering av fördelarna och riskerna hos patienter med giktsymptom och/eller hyperurikemi. Behandling med etambutol kan orsaka ledvärk eller en akut giktattack för vissa patienter.

Ensidig eller tvåsidig axial retrobulbär synnervsinflammation kan uppvisa sig som röd-grön färgblindhet, försvagad synskärpa eller som synfältsbortfall i centrala delar eller på kanterna. Regelbundna ögonundersökningar (synundersökningar) krävs innan inledandet av behandlingen och under hela behandlingstiden med fyra veckors mellanrum, eller oftare om patienten har nedsatt njurfunktion. Patienterna ska varnas om eventuella synskador och uppmanas till att iaktta sin egen synförmåga (t.ex. när de läser tidningen) och rapportera synsymptomen direkt till läkaren. Om synstörningar uppkommer ska behandlingen med etambutol undvikas på alla sätt.

Paradoxala reaktioner under behandlingen

Under den antimikrobiella behandlingen kan det paradoxalt förekomma en övergående förvärring av mykobakterieinfektion, immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) eller nya sjukdomshärdar. Paradoxala reaktioner och IRIS är möjliga särskilt hos patienter som samtidigt har tuberkulos och HIV-infektion och som påbörjar antiretroviral medicinering.

Även efter initial förbättring av symtomen på tuberkulos under etambutolbehandlingen kan symtomen förvärras igen. Hos drabbade patienter har klinisk eller radiologisk försämring av befintliga sjukdomshärdar eller utveckling av nya sjukdomshärdar upptäckts inom de första veckorna eller månaderna efter påbörjad behandling mot tuberkulos. Bakterieodlingar är vanligtvis negativa, och paradoxala reaktioner ska inte blandas ihop med misslyckad behandling.

Orsaken till en paradoxal reaktion är oklar, men en överdriven immunreaktion misstänks som en möjlig orsak. Om en paradoxal reaktion misstänks, bör symtomatisk behandling för att undertrycka den överdrivna immunreaktionen initieras vid behov. Vidare rekommenderas fortsättning av den planerade kombinationsbehandlingen mot turberkulos.

Patienter bör rådas att omedelbart söka läkare, om deras symtom förvärras. Symtomen som uppträder är vanligtvis specifika för de vävnader där tuberkuloshärdar förekommer. Möjliga allmänna symtom inkluderar hosta, feber, trötthet, andfåddhet, huvudvärk, aptitlöshet, viktminskning eller svaghet (se avsnitt Biverkningar).

Hud och subkutan vävnad

Allvarliga hudbiverkningar, såsom Stevens–Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) samt läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) som kan vara livshotande eller dödliga, har rapporterats efter godkännandet för försäljning i samband med behandling med etambutol.

I samband med att läkemedlet förskrivs till patienter bör de informeras om tecken och symtom samt övervakas noggrant med avseende på hudreaktioner.

Vid tecken och symtom som tyder på sådana reaktioner ska etambutol sättas ut omedelbart och en alternativ behandling övervägas (enligt vad som är lämpligt).

Om patienten utvecklat en allvarlig reaktion såsom SJS, TEN eller DRESS vid användning av etambutol får behandling med etambutol aldrig återupptas hos denna patient.

Hos barn kan hudutslag felaktigt uppfattas som uttryck för den underliggande infektionen eller en alternativ infektionsprocess. Vid symtom i form av hudutslag och feber hos barn som behandlas med etambutol bör därför läkaren beakta att detta kan vara en reaktion mot etambutol.

Uppföljningsundersökningar och säkerhetsåtgärder

Etambutol kan i sällsynta fall orsaka synnervsstörningar. Risken är större än normalt hos patienter med riskfaktorer, såsom nedsatt njurfunktion, leverskada, anemi, dåligt näringsstatus, hjärtsvikt med tecken på dekompensation, eller överkonsumtion av alkohol och nikotin, och särskilt hos patienter med tidigare eller nuvarande ögonskada eller högdoserad eller förlängd infusionsbehandling. På grund av detta är en utredning av patientens sjukdomshistoria och en undersökning utförd av en ögonläkare viktiga innan inledandet av behandlingen. Dessa åtgärder och regelbundna uppföljningsundersökningar möjliggör att synnervsskador upptäcks i tid.

Innan behandlingen:

• njurfunktionstester (serumkreatinin och -urea) och leverfunktionen (ASAT, ALAT, GT)
• ögonundersökning: färgseende, ögontryck, ögonbottenundersökning

Under behandlingen:

• Patienter utan riskfaktorer: skärpan av färgseendet och svartvita seendet med 4 veckors mellanrum (tidig upptäckt av störning i färgseendet är särskilt viktigt), oftalmoskopi.
• Patienter med riskfaktorer: skärpan av färgseendet och svartvita seendet (Snellen-tavla och 65-test för synskärpan av färgseendet), oftalmoskopi med 2 veckors mellanrum. Riskfaktorer ska försöka minskas.
• Om en påbörjande synnervssjukdom misstänks: skärpan av färgseendet och svartvita seendet, oftalmoskopi med 7 dagars mellanrum. Etambutoldosen ska kontrolleras, eventuella riskfaktorer ska identifieras och elimineras om möjligt.
• Det finns skäl för leverfunktionstester om patienten får tecken som tyder på hepatit eller upplever allmän sjukdomskänsla under behandlingen.

Synstörningar

Behandlingen med etambutol ska avslutas omedelbart om färgseendets läsavstånd halveras eller om skärpan av det svartvita seendet försämras. Riskfaktorerna ska minskas eller elimineras, om möjligt. Uppföljningsundersökning inom 7 dagar rekommenderas starkt.

Eventuella biverkningar riktade mot synförmågan är oftast reversibla om medicineringen avslutas direkt då symptom uppkommer, och synskärpan har vanligtvis återhämtat sig inom veckor eller månader efter avslutning av medicineringen. I sällsynta fall kan återhämtningen fördröjas till ett år eller mera eller så kan förändringarna vara irreversibla.

Pediatrisk population

Etambutol kan användas för småbarn endast efter en noggrann nytta/risk-utvärdering, eftersom utvärdering av ögonproblem hos småbarn är svårt. Om behandling med etambutol ges till ett barn under 5 år, är det särskilt viktigt att följa rekommenderade uppföljningsundersökningar och säkerhetsåtgärder (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Antacida som innehåller aluminium

Samtidig användning med Ethambutol Orion-tabletter och antacida som innehåller aluminium kan leda till försvagad absorption av etambutol och därmed till en lägre plasmakoncentration av etambutol. På grund av detta ska det gå minst 4 timmar mellan intaget av Ethambutol Orion-tabletter och antacida som innehåller aluminium.

Isoniazid

Optisk neuropati orsakad av etambutol kan förvärras om isoniazid används samtidigt.

Sulfasalazin (salazosulfapyridin)

Effekten av sulfasalazin kan försvagas om rifampicin administreras tillsammans med etambutol.

Urikosuriska ämnen

Eftersom etambutol kan orsaka förhöjda urinsyrakoncentrationer i blod (urinsyra och etambutol har samma utsöndringsmekanism via njurarna), kan en dosökning av det urikosuriska läkemedlet krävas.

Disulfiram

Disulfiram och etambutol är ögontoxiska. Patienter som får disulfiram för behandling av alkoholberoende tillsammans med behandling med etambutol har en förhöjd risk för synskada. Farmakokinetiska interaktioner mellan dessa ämnen är okända.

Graviditet

Etambutol passerar placentan. I djurförsök har reproduktionstoxicitet upptäckts med höga etambutolkoncentrationer (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Etambutol Orion-tabletter ska användas under graviditet endast efter en noggrann risk/nytta-bedömning.

Amning

Etambutol utsöndras i människans bröstmjölk. Det finns begränsat med data om användning under amning. Behandling med etambutol hindrar vanligtvis inte amning, men en noggrann risk/nytta-bedömning krävs.

Fertilitet

Endast preklinisk data om effekten av etambutol på fertiliteten finns tillgängligt (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

På grund av slumpmässigt förekommande biverkningar (t.ex. försvagad synskärpa, synfältsbortfall och försvagad skärpa i färgseendet) kan Ethambutol Orion-tabletterna ha en påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Bilkörning och användning av maskiner rekommenderas inte under behandling med Ethambutol Orion.

Biverkningarna presenteras i följande tabell enligt organsystem och frekvens: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Biverkningarnas frekvens varierar dock mycket i litteraturen; betydande studier med en tillräckligt stor patientgrupp har inte utförts.

Biverkningarna enligt organsystem och frekvens

* Återkommande eller uppträdande av nya symtom på tuberkulos, fysiska och radiologiska tecken hos en patient, som tidigare visat förbättring med lämplig anti-tuberkulosbehandling, kallas en paradoxal reaktion. Reaktionen diagnostiseras efter att ha uteslutit dålig följsamhet hos patienten till behandlingen, läkemedelsresistens, biverkningar av antituberkulär terapi och sekundära bakterie- eller svampinfektioner.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symptom

Aptitlöshet, kräkningar, störningar i magtarmkanalen, feber, huvudvärk, yrsel, förvirring, hallucinationer och/eller synstörningar.

Behandling

En antidot för överdosering saknas.

Etambutol absorberas snabbt, och därför rekommenderas kräkning eller magsköljning endast direkt efter läkemedelsintaget. Patienterna ska behandlas symptomatiskt.

Etambutol är dialyserbart. Det utsöndras snabbt i hemodialys (t½: 2 timmar) och måttligt i peritonealdialys (CAPD, t½: 5 timmar).

Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot mykobakterier, övriga medel för behandling av tuberkulos

ATC-kod: J04AK02

Verkningsmekanism

Den antibakteriella effekten av etambutol är bakteriostatisk eller baktericid beroende på koncentrationen av den aktiva substansen. Etambutol har en baktericid effekt vid koncentrationer på 6–8 mikrog/ml och högre. Vid mindre koncentrationer är effekten bakteriostatisk. Etambutol hämmar arabinossyntesen hos mykobakterier. Mykobakterier binder snabbt etambutol när etambutol läggs till i en odling under snabb tillväxt. Etambutol stör mykobakteriens lipidsyntes under den snabba tillväxtfasen och vid vilofasen, vilket betyder att verkningsmekanismen är oberoende av tillväxtfasen. Signifikant hämning av tillväxten sker först efter 24 timmar. Effekterna av isoniazid och rifampicin kompletterar varandra synergistiskt.

Farmakodynamiska effekter

Etambutol används vid behandling av tuberkulos orsakad av mykobakterier. Den vanligaste orsakaren av tuberkulos från Mycobacterium tuberculosis-komplexets stammar är M. tuberculosis och dessutom M. bovis,M. microti samt M. Africani, vilka är mer sällsynta. Etambutol har en signifikant synergistisk effekt vid samtidig användning med rifamycin och kinoloner.

Etambutol har ingen effekt på andra bakterier, virus eller svampar.

Mekanismen för resistensen

Primär resistens mot etambutol hos M. tuberculosis- och M. bovis‑stammarna är mycket sällsynt. Sekundär resistens utvecklas mycket långsamt. Etambutolresistensen beror på en mutation i bakteriens embB-gen, med undantag för M. tuberculosis-stammarnas naturliga och övergående mekanism för resistens. Etambutol saknar korsresistens med andra tuberkulosläkemedel, och därmed har etambutol också en effekt på de mykobakterier som är resistenta mot andra tuberkulosläkemedel (t.ex. isoniazid, rifampicin, streptomycin, pyrazinamid). Vid samtidig användning med dessa övriga tuberkulosläkemedel har etambutol en viktig roll i fördröjningen av utvecklingen av resistensen.

Frekvensen av sekundär resistens mot etambutol hos patogener för tuberkulos, varav M. tuberculosis är den vanligaste patogenen från M. tuberculosis-komplexet, varierar lokalt och med tiden. Patogener för tuberkulos är vanligtvis känsliga för etambutol. Det finns dock skäl till att konsultera en specialist. Även om patienten inte tolererar andra tuberkulosläkemedel eller om upprepade behandlingskurer är nödvändiga (vilket ofta tyder på resistensproblem), används etambutol i första hand i fall där bakteriens känslighet för etambutol bekräftats.

Absorption

Oralt administrerad etambutol absorberas snabbt och nästan fullständigt från magtarmkanalen. En oralt administrerad engångsdos av etambutol på 25 mg/kg orsakar en maximal serumkoncentration på 5 mg/l på 4 timmar. När njurfunktionen är normal är residualkoncentrationen i serum under 1 mg/l efter 24 timmar.

Distribution

Etambutol elimineras snabbt från plasman. Beroende på koncentrationen binder sig etambutol till serumets proteiner och det har en god diffusionskapacitet i olika vävnader och celler. Etambutol passerar till lungorna och njurarna och ansamlas i celler, t.ex. i röda blodkroppar. Etambutol binder sig till röda blodkroppar där det lagras och frigörs långsamt. Etambutol passerar blod-hjärnbarriären dåligt, förutom om patienten har tuberkulös meningit. Etambutol utsöndras i människans bröstmjölk och passerar placentan.

Metabolism

Den biologiska halveringstiden är ca 4–6 timmar. Beroende på clearance är halveringstiden t.o.m. 8 timmar hos patienter med störd njurfunktion. Oralt administrerat etambutol utsöndras huvudsakligen som sådant i urinen under de första timmarna efter doseringen. Endast 8–15 % utsöndras som inaktiva metaboliter. Det metaboliska sönderfallet av etambutol sker via aldehyd och dikarboxylsyra.

Eliminering

Ca 80 % av absorberat etambutol utsöndras oförändrat via njurarna och ca 20 % utsöndras oförändrat med avföringen. Etambutol utsöndras i urinen via glomerulär filtrering och tubulär sekretion. Normal njurfunktion är centralt för utsöndring av etambutol. Risken för ackumulering av etambutol i kroppen ökar i och med nedsatt njurfunktion, och därmed är dosjustering nödvändigt. Etambutol kan elimineras med hjälp av hemodialys och även mindre effektivt med peritonealdialys.

Pediatrisk population

Clearance och distributionsvolym av etambutol är proportionellt större hos barn än hos vuxna i proportion till vikten. Absorptionen är vanligtvis ofullständig. Effektiva maximala koncentrationer uppnås vanligtvis inte med normala doser för vuxna.

Nedsatt njurfunktion

Clearance av etambutol är mindre och halveringstiden längre hos patienter med nedsatt njurfunktion, och därmed är dosjustering nödvändigt.

Akut toxicitet

Etambutol är endast lindrigt toxiskt. Den akuta toxiciteten hos möss och råttor är mycket låg. T.ex. är LD50 för möss och råttor 8,9 g/kg oralt.

Långvarig toxicitet

I långvariga toxicitetsstudier utförda med 6–12 månader gamla hundar, klarade djuren etambutoldoser på 400 mg/kg. Då upptäcktes förändringar i ögonbottnens hinna, förhöjda aminotransferaser i serum, njurdysfunktion och EKG-förändringar.

Reproduktionstoxicitet

I djurförsök har etambutol rapporterats ha teratogena effekter och effekter som försvagar fertiliteten. Det finns dock inte tillräckligt med data om dessa risker hos människor.

Laktosmonohydrat

Kopovidon

Natriumstärkelseglykolat

Kiseldioxid, kolloidal, hydratiserad

Magnesiumstearat

Ej relevant.

5 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ETHAMBUTOL ORION tabletti
500 mg (J) (L:kyllä) 100 kpl (270,03 €)

PF-selosteen tieto

Brun glasflaska (typ III) med 100 tabletter.

Läkemedlets utseende:

Vit eller nästan vit, oval, avlång och bikonvex tablett med brytskåra på ena sidan. Tablettens storlek är 9,0 mm x 6,5 mm x 17,6 mm.

Tabletten kan delas i två lika stora doser.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

ETHAMBUTOL ORION tabletti
500 mg 100 kpl

• Ei korvausta.

J04AK02

15.05.2024