ROPINIROL ORION depottablett 2 mg, 4 mg, 8 mg

En depottablett innehåller 2 mg ropinirol (i form av hydroklorid).

Hjälpämne med känd effekt: 1,71 mg laktos (i form av monohydrat).

En depottablett innehåller 4 mg ropinirol (i form av hydroklorid).

Hjälpämne med känd effekt: 0,81 mg para-orange (E110).

En depottablett innehåller 8 mg ropinirol (i form av hydroklorid).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Depottablett.

Behandling av Parkinsons sjukdom enligt följande:

• som monoterapi då behandlingen inleds för att senarelägga inledningen med levodopa
• kombinationsbehandling med levodopa, då sjukdomen framskridit till ett skede då effekten av levodopa försvagas eller blir slumpmässig och behandlingens effekt varierar (”end of dose”- eller ”on-off”-fluktuationer)

Dosering

Vuxna

Det rekommenderas att dosen titreras individuellt enligt effekt och tolerans. Ropinirol depottabletter ska tas en gång dagligen vid samma tidpunkt varje dag. Depottabletten kan tas med eller utan mat (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Ropinirol depottabletter ska sväljas hela och får inte tuggas, krossas eller delas.

Inledande av behandling

Startdosen med ropinirol depottabletter är 2 mg en gång per dygn under den första veckan. Dosen höjs till 4 mg en gång per dygn från den andra behandlingsveckan. Terapisvar kan ses vid dosen 4 mg per dygn med ropinirol depottabletter.

Patienter som inleder behandlingen med dosen 2 mg/dygn av ropinirol depottabletter och som får skadliga biverkningar, kan gynnas av att byta till behandling med filmdragerade (omedelbar frisättning) tabletter. Tabletter med omedelbar frisättning av läkemedelssubstansen tas i lägre dygnsdoser som är uppdelade på tre lika stora doser.

Behandlingsprogram

Behandling av patienten fortsätter med den lägsta dosen av ropinirol depottabletter som ger symtomatisk kontroll.

Om symtomatisk kontroll inte uppnås eller inte kan upprätthållas med depottablettdosen 4 mg en gång per dygn, kan dygnsdosen höjas med 2 mg per vecka eller med längre intervall upp till dosen 8 mg per dygn av ropinirol depottabletter.

Om fullgod symtomkontroll fortfarande inte uppnås eller inte kan upprätthållas med depottablettdosen 8 mg en gång per dygn, kan dygnsdosen höjas med 2–4 mg per varannan vecka eller med längre intervall. Den maximala dygnsdosen av ropinirol depottabletter är 24 mg.

Det rekommenderas att det minsta antalet ropinirol depottabletter förskrivs till patienten för att uppnå den önskvärda dosen, genom att använda den högsta tillgängliga styrkan av ropinirol depottabletter.

Om behandlingen avbryts i ett dygn eller för en längre tid, ska en ny titrering av dosen övervägas (se ovan).

När Ropinirol Orion-depottabletter ges som tilläggsbehandling till patienter som behandlas med levodopa, kan dosen av levodopa eventuellt minskas gradvis i förhållande till det kliniska svaret. I kliniska studier minskades levodopadosen gradvis hos ca 30 % av patienterna som samtidigt använde ropinirol depottabletter. Om patienten har avancerad Parkinsons sjukdom och samtidigt använder Ropinirol Orion-depottabletter i kombination med levodopa, kan det uppträda dyskinesi vid den initiala titreringen av behandlingen med Ropinirol Orion-depottabletter. I kliniska studier har det observerats att en minskning av levodopadosen kan minska dyskinesi (se avsnitt Biverkningar).

Vid övergång från en annan dopaminagonist till ropinirol, ska instruktioner från innehavaren av godkännandet för försäljning följas gällande utsättning av läkemedelsbehandlingen, före ropinirolbehandlingen inleds.

I likhet med andra dopaminagonister, ska behandlingen med ropinirol utsättas genom att sänka dygnsdosen gradvis under en veckas tid (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Övergång från ropinirol filmdragerade (omedelbar frisättning) tabletter till ropinirol depottabletter

Patienten kan övergå från att inta filmdragerade (omedelbar frisättning) ropiniroltabletter till att följande dag inta ropinirol depottabletter. Dosen av ropinirol depottabletter ska baseras på den totala dygnsdosen av ropinirol filmdragerade (omedelbar frisättning) tabletter som patienten använde. I följande tabell presenteras de rekommenderade doserna för patienter som övergår från filmdragerade (omedelbar frisättning) ropiniroltabletter till användningen av ropinirol depottabletter:

Tabell 1. Övergång från ropinirol filmdragerade (omedelbar frisättning) tabletter till ropinirol depottabletter

Efter övergång till ropinirol depottabletter ska dosen justeras enligt det terapeutiska svaret (se ovan: Inledande av behandling och Behandlingsprogram).

Barn och ungdomar

Ropinirol depottabletter rekommenderas inte för användning hos barn under 18 år, eftersom data kring effekt och säkerhet saknas.

Äldre

Hos patienter som är 65 år eller äldre är clearance för ropinirol ca 15 % lägre än hos yngre patienter. Även om dosjustering inte krävs ska ropiniroldosen titreras individuellt, samtidigt som toleransen följs noga, tills ett optimalt kliniskt svar uppnås. Hos patienter som är 75 år och äldre kan en långsammare dostitrering övervägas.

Njursvikt

Hos patienter med lindrig eller måttlig njursvikt (kreatininclearance 30–50 ml/min) har inga förändringar i clearance av ropinirol observerats, vilket innebär att ingen dosjustering krävs i denna patientgrupp.

I en studie av patienter med njursjukdom i slutskedet (som behandlas med hemodialys) som får ropinirolbehandling konstaterades det att dosen för denna patientgrupp ska justeras enligt följande: den rekommenderade initialdosen av ropinirol depottabletter är 2 mg en gång per dygn. En ytterligare upptrappning av dosen ska baseras på tolerans och effekt. Om patienten får regelbunden hemodialysbehandling är den högsta rekommenderade dosen av ropinirol depottabletter 18 mg/dygn. Inga tilläggsdoser krävs efter hemodialys (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Användningen av ropinirol hos patienter med svår njursvikt (kreatininclearance under 30 ml/min) som inte behandlas med en regelbunden hemodialys, har inte studerats.

Administreringssätt

Oral administrering.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Svår njursvikt (kreatininclearance < 30 ml/min) då patienten inte får regelbunden hemodialysbehandling.
• Leversvikt.

Somnolens och episoder av plötsliga sömnattacker

Användning av ropinirol har associerats med sömnighet och plötsliga sömnattacker, speciellt hos patienter med Parkinsons sjukdom. Plötsliga sömnattacker under dagliga aktiviteter, i vissa fall utan att vara medveten om det eller utan förvarning, har rapporterats (se avsnitt Biverkningar) . Patienterna ska informeras om detta och rådas att iaktta försiktighet vid framförandet av fordon eller vid användning av maskiner under ropinirolbehandlingen. De patienter som upplevt sömnighet och/eller akuta sömnattacker ska undvika att framföra fordon eller använda maskiner. En minskning av dosen eller avbrytande av behandlingen ska övervägas.

Psykiska eller psykotiska störningar

Patienter som lider av eller tidigare lidit av allvarliga psykiska eller psykotiska störningar ska behandlas med dopaminagonister endast om möjliga fördelar uppskattas överväga möjliga risker.

Störd impulskontroll

Patienten ska följas regelbundet med avseende på uppkomst av störningar i impulskontrollen. Patienten och personen som vårdar patienten ska uppmärksammas om att det hos patienter som behandlas med dopaminagonister, även ropirinol, kan förekomma beteendestörningar som är associerade med störningar i impulskontrollen, såsom patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt slösande och köpande, hetsätning och tvångsmässigt ätande. Om dessa symtom uppkommer ska en minskning av dosen/avbrytande av behandlingen genom gradvis uttrappning av dosen övervägas.

Mani

Patienter ska regelbundet kontrolleras för utveckling av mani. Patienter och dess vårdare ska uppmärksammas på att symptom av mani kan uppkomma tillsammans med eller utan symtom av störd impulskontroll hos patienter som behandlas med Ropinirol Orion tabletter. Dosreduktion/gradvis utsättning bör övervägas om patienten utvecklar sådana symptom.

Malignt neuroleptikasyndrom

I samband med plötslig utsättning av en dopaminerg behandling har symtom som tyder på malignt neuroleptikasyndrom rapporterats. Därför är det rekommenderat att trappa ut behandlingen gradvis (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Utsättningssyndrom efter behandling med dopaminagonist (DAWS)

DAWS har rapporterats i samband med användning av dopaminagonister, även med ropinirol (se avsnitt Biverkningar). Då behandlingen av patienter med Parkinsons sjukdom avslutas ska ropiniroldosen sättas ut gradvis (se avsnitt Dosering och administreringssätt). Begränsade data tyder på att patienter med störd impulskontroll eller som får höga dygnsdoser och/eller höga kumulativa doser av dopaminagonister kan löpa högre risk att utveckla DAWS. Utsättningssymtom kan vara apati, ångest, depression, trötthet, svettningar och smärta som inte svarar på levodopa. Innan ropinirol gradvis trappas ned och sätts ut ska patienterna informeras om eventuella utsättningssymtom. Patienterna ska övervakas noga under gradvis nedtrappning och utsättning av dosen. Vid svåra och/eller ihållande utsättningssymtom kan tillfällig återinsättning av ropinirol vid den lägsta effektiva dosen övervägas.

Hallucinationer

Hallucinationer är en känd biverkning vid behandling med dopaminagonister och levodopa. Patienten ska informeras om att hallucinationer kan förekomma.

Snabb gastrointestinal passage

Ropinirol Orion-depottabletter har utvecklats för att frisätta läkemedel under en 24-timmarsperiod. Den aktiva substansen frisätts kanske inte fullständigt om läkemedlet passerar magtarmkanalen snabbt. I dessa fall kan läkemedelsrester utsöndras ur kroppen via avföringen.

Hypotension

På grund av risk för hypotension rekommenderas det att blodtrycket kontrolleras, speciellt i början av behandlingen, om patienten lider av svår kardiovaskulär sjukdom (speciellt kransartärsjukdom).

Hjälpämnen

Ropinirol Orion 2 mg depottabletter innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Ropinirol Orion 4 mg depottabletter innehåller azofärgämnet para-orange (E110), som kan ge allergiska reaktioner.

Ropinirol Orion 2 mg, 4 mg och 8 mg depottabletter innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Inga interaktioner uppstår mellan ropinirol och levodopa eller domperidon som skulle kräva en dosjustering av dessa läkemedel.

Neuroleptika och andra dopaminantagonister som påverkar det centrala nervsystemet, såsom sulpirid eller metoklopramid, kan minska effekten hos ropinirol och därför ska samtidig användning av dessa läkemedel undvikas.

Förhöjda koncentrationer av ropinirol i plasma har observerats hos patienter som använt höga östrogendoser. Om patienten redan från tidigare använder en hormonell substitutionsbehandling kan ropinirolbehandlingen inledas på ett vanligt sätt. Ropiniroldosen kan ändå behöva justeras enligt det kliniska svaret om den hormonella substitutionsbehandlingen avbryts eller påbörjas under ropinirolbehandlingen.

Ropinirol metaboliseras i huvudsak via cytokrom P450-isoenzymet CYP1A2. En farmakokinetisk studie (med en dos av ropinirol filmdragerade [omedelbar frisättning] tabletter på 2 mg tre gånger per dygn) hos patienter med Parkinsons sjukdom visade att ciprofloxacin ökade C_max med 60 % och AUC med 84 % hos ropinirol, vilket kan innebära en risk för biverkningar. Hos patienter som får ropinirol sedan tidigare kan en justering av ropiniroldosen behövas om behandling inleds eller avslutas med läkemedel som är kända hämmare av enzymet CYP1A2. Sådana läkemedel är bl.a. ciprofloxacin, enoxacin och fluvoxamin.

I en farmakokinetisk interaktionsstudie med ropinirol (med en dos av ropinirol filmdragerade [omedelbar frisättning] tabletter på 2 mg tre gånger per dygn) och teofyllin, ett substrat för CYP1A2, hos patienter med Parkinsons sjukdom, sågs ingen förändring i farmakokinetiken hos någotdera av läkemedlen (ropinirol eller teofyllin).

Rökning är en känd inducerare av CYP1A2-metabolism, så ifall patienten slutar eller börjar röka under ropinirolbehandlingen kan en dosjustering behövas.

Hos patienter som använt ropinirol och vitamin K-antagonister, har förändringar i INR-värden rapporterats. Klinisk uppföljning och ytterligare övervakning av INR är indicerat.

Graviditet

Det saknas tillräckliga data om användningen av ropinirol hos gravida kvinnor. Koncentrationen av ropinirol kan öka gradvis under graviditeten (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

I djurstudier har reproduktionstoxicitet observerats (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Eftersom den eventuella risken för människan inte är känd, rekommenderas det att ropinirol inte används under graviditeten, om inte den potentiella nyttan för patienten anses vara större än riskerna för fostret.

Amning

Ropinirol och dess metaboliter har visats överföras till mjölken hos diande råttor. Det är inte känt om ropinirol och dess metaboliter utsöndras i människans bröstmjölk. En risk för det ammande barnet kan inte uteslutas. Ammande mödrar ska inte använda ropinirol, eftersom det kan hämma laktationen.

Fertilitet

Data saknas kring effekten av ropinirol på människans fertilitet. I fertilitetsstudier på honråttor sågs effekter på implantationen, men inga effekter sågs på fertiliteten hos hanråttor (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Patienter som behandlas med ropinirol och som drabbas av hallucinationer, sömnighet och/eller plötsliga sömnattacker ska uppmanas att undvika att framföra fordon eller utföra andra aktiviteter där nedsatt vakenhet kan orsaka risk för allvarliga bestående skador eller död för patienten själv eller för andra (t.ex. användning av maskiner), tills dessa upprepade attacker och sömnighet har upphört (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapporterade biverkningar är listade nedan enligt organsystem och frekvens (tabell 2). I samband med biverkningarna har det noterats om de rapporterats i kliniska prövningar som monoterapi eller i kombinationsbehandling med levodopa.

Frekvenserna anges som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Inom varje frekvensklass är biverkningarna presenterade enligt allvarlighetsgrad i fallande ordning.

Tabell 2. Följande biverkningar har rapporterats i kliniska studier hos patienter med Parkinsons sjukdom, där patienterna antingen fått ropinirol depottabletter eller filmdragerade (omedelbar frisättning) tabletter högsta använda dos 24 mg/dygn eller från rapporter efter marknadsintroduktion.

* Aggressivitet har förknippats med psykotiska reaktioner såväl som tvångsmässiga symtom.

** Sömnighet har i kliniska studier rapporterats vara mycket vanligt vid kombinationsbehandling med tabletter med omedelbar frisättning och vanligt i kombinationsbehandling med depottabletter.

*** Hos patienter med avancerad Parkinsons sjukdom kan dyskinesi uppträda under den initiala titreringen med ropinirol. Kliniska studier har visat att en minskning av levodopadosen kan förbättra dyskinesi (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

**** Illamående har i kliniska studier rapporterats vara mycket vanligt vid kombinationsbehandling med tabletter med omedelbar frisättning och vanligt i kombinationsbehandling med depottabletter.

***** Icke-motoriska biverkningar kan förekomma vid nedtrappning eller utsättning av dopaminagonister inklusive ropinirol (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtomen vid en överdosering med ropinirol är relaterade till den dopaminerga aktiviteten av ropinirol. Dessa symtom kan lindras genom adekvat dopaminantagonistbehandling, såsom neuroleptika eller metoklopramid.

Farmakoterapeutisk grupp: Dopaminagonister, ATC-kod: N04BC04.

Verkningsmekanism

Ropinirol är en icke-ergolin D2/D3-dopaminagonist som stimulerar striatala dopaminreceptorer.

Ropinirol lindrar dopaminbristen som karaktäriserar Parkinsons sjukdom genom att stimulera striatala dopaminreceptorer.

Ropinirol verkar på hypotalamus och hypofysen och hämmar prolaktinutsöndring.

Klinisk effekt och säkerhet

En 36 veckors dubbelblind, crossoverstudie med tre perioder, i monoterapi, på 161 patienter med Parkinsons sjukdom i tidig fas visade att ropinirol depottabletter och ropinirol filmdragerade (omedelbar frisättning) tabletter var likvärdiga när det gällde det primära effektmåttet. Effektmåttet var förändringar mellan behandlingarna jämfört med baslinjen enligt Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS)-skalan som mäter motorisk funktionsförmåga (på UPDRS-skalan definierades en 3-punktsmarginal för likvärdighet [non-inferiority margin]). Den justerade medelskillnaden mellan ropinirol depottabletter och filmdragerade (omedelbar frisättning) tabletter enligt studiens effektmått var –0,7 poäng (95 % KI: [‑1,51, 0,10], p= 0,0842).

Då medicineringen byttes över natten till en motsvarande dos av den andra tablettformen fanns ingen skillnad mellan biverkningsprofilen och färre än 3 % av patienterna krävde en dosjustering (alla dosjusteringar var ökningar med en dosnivå, ingen patient krävde en dosminskning).

En 24 veckors dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie med ropinirol depottabletter hos patienter med Parkinsons sjukdom där levodopa inte medförde optimal symtomatisk kontroll, visade att en behandling med ropinirol depottabletter var kliniskt relevant och statistiskt signifikant överlägsen placebo på det primära effektmåttet, förändring från baslinjen av ”off”-tiden under vaken tid (justerad genomsnittlig skillnad mellan behandlingarna var ‑1,7 timmar (95 % KI: [‑2,34, ‑1,09], p < 0,0001). Detta bekräftades av resultat från de sekundära effektivitetsparametrarna: förändring av ”on”-tiden under den totala vakentiden (+1,7 timmar (95 % KI: [1,06, 2,33], p < 0,0001) och förändring av ”on”-tiden utan besvärliga dyskinesier under den totala vakentiden (+1,5 timmar (95 % KI: [0,85, 2,13], p < 0,0001). En viktig poäng är ändå att dagboksdatan eller UPDRS-informationen inte visade någon som helst ökning i ”on”-tiden under den vakna tiden med besvärliga dyskinesier jämfört med baslinjen.

Studie av ropinirols effekt på hjärtats repolarisering

Hos friska frivilliga män och kvinnor utfördes en grundlig studie av QT-tiden. I studien gavs doserna 0,5, 1, 2 och 4 mg en gång per dygn av ropinirol filmdragerade (omedelbar frisättning) tabletter. Med dosen 1 mg förlängdes QT-tiden mest, 3,46 millisekunder (punktestimat) jämfört med placebo. Den övre gränsen av det 95-procentiga ensidiga konfidensintervallet för den största medeleffekten var mindre än 7,5 millisekunder. Effekten av högre ropiniroldoser har inte studerats systematiskt.

Tillgängliga kliniska data från en grundlig studie av QT-tiden tyder inte på någon ökad risk för förlängning av QT-tiden då ropiniroldosen är högst 4 mg/dygn. Risken för förlängning av QT-tiden kan ändå inte uteslutas eftersom ingen grundlig studie av QT-tiden utfördes med doser upp till 24 mg/dygn.

Absorption

Biotillgängligheten för ropinirol är ca 50 % (36–57 %). Då ropinirol depottabletten tas oralt ökar koncentrationen i plasma långsamt. Den genomsnittliga tiden för att uppnå den maximala koncentrationen (C_max) är vanligtvis 6–10 timmar.

I en steady state studie, där 25 patienter med Parkinsons sjukdom fick 12 mg ropinirol depottabletter en gång per dygn, ökade en måltid med högt fettinnehåll den systemiska exponeringen för ropinirol: AUC ökade i genomsnitt med 20 % och C_max ökade i genomsnitt med 44 %. T_max uppnåddes 3,0 timmar senare. Dessa förändringar har troligtvis ändå inte någon klinisk betydelse (t.ex. ökning av biverkningar).

Den systemiska exponeringen för ropinirol är jämförbar med ropinirol depottabletter och filmdragerade (omedelbar frisättning) ropiniroltabletter då dygnsdosen är samma.

Distribution

Läkemedelsubstansens bindning till plasmaproteiner är låg (10–40 %). Eftersom ropinirol är mycket lipofil är dess distributionsvolym stor (ca 7 l/kg).

Metabolism

Clearance av ropinirol baseras huvudsakligen på CYP1A2-metabolism. Ropinirols metaboliter utsöndras huvudsakligen via urinen. Huvudmetabolitens effekt är åtminstone 100 gånger svagare än ropinirol vad gäller den dopaminerga effekten testad i djurmodeller.

Eliminering

Ropinirol elimineras från den systemiska blodcirkulationen med en genomsnittlig eliminationshalveringstid på ca 6 timmar. Ökningen av den systemiska exponeringen (C_max och AUC) är på det terapeutiska dosintervallet något dosberoende. Inga skillnader i oralt clearance av ropinirol har observerats efter en oral engångsdos eller efter upprepade doser. De farmakokinetiska parametrarna har varierat mycket mellan individer. Då steady state uppnåtts med ropinirol depottabletter är den interindividuella skillnaden i C_max-värden 30–55 % och i AUC-värden 40–70 %.

Njursvikt

Inga förändringar i farmakokinetiken hos ropinirol har observerats hos Parkinsons patienter med lindrig eller måttlig njursvikt.

Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet eller som får regelbunden behandling med hemodialys, är oralt clearance av ropinirol ca 30 % reducerat. Oralt clearance av metaboliterna SKF-104557 och SKF-89124 reducerades också på motsvarande sätt med ca 80 % och 60 %. Därför är den rekommenderade maximala dosen begränsad till 18 mg/dygn för denna patientgrupp med Parkinsons sjukdom (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Graviditet

Fysiologiska förändringar under graviditeten (inklusive minskad CYP1A2-aktivitet) uppskattas gradvis öka den systemiska exponeringen av ropinirol för modern (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Reproduktionstoxicitet

I fertilitetsstudier på honråttor observerades effekter på implantationen. Detta berodde på effekten hos ropinirol som sänker koncentrationen av prolaktin. Det ska noteras att prolaktin inte påverkar implantationen hos människor väsentligt. Administrering av ropinirol till dräktiga råttor i doser som var toxiska för modern resulterade i minskad fostervikt vid 60 mg/kg/dygn (genomsnittlig AUC hos råttor ca 2 gånger den högsta AUC vid maximal rekommenderad humandos), därtill ökad fosterdödlighet vid 90 mg/kg/dygn (AUC ca 3 gånger den högsta AUC vid maximal rekommenderad humandos) och missbildning av tårna vid 150 mg/kg/dygn (AUC ca 5 gånger den högsta AUC vid maximal rekommenderad humandos). Vid 120 mg/kg/dygn (AUC ca 4 gånger den högsta AUC vid maximal rekommenderad humandos) sågs inga tecken på teratogenicitet hos råtta och ingen påverkan på organogenesen hos kanin, då ropinirol administrerades ensamt vid 20 mg/kg (9,5 gånger det genomsnittliga humana C_max-värdet vid maximal rekommenderad humandos). Dock orsakade en dosering av ropinirol med dosen 10 mg/kg till kanin (4,8 gånger det genomsnittliga humana C_max-värdet vid maximal rekommenderad humandos) tillsammans med oral levodopa en högre förekomst och svårighetsgrad av missbildningar av tår än levodopa ensamt.

Toxikologi

Toxikologiprofilen bestäms huvudsakligen enligt ropinirols farmakologiska effekt: beteendeförändringar, hypoprolaktinemi, sänkt blodtryck och långsam hjärtfrekvens, ptos och salivation. Näthinnedegeneration observerades endast hos albinoråttor i en långtidsstudie vid den högsta dosen (50 mg/kg/dygn). Denna effekt är troligtvis kopplad till en ökad ljusexponering.

Gentoxicitet

Gentoxicitet har inte observerats i de sedvanliga in vitro- och in vivo-tester.

Karcinogenicitet

I två-årsstudier på mus och råtta administrerades doser upp till 50 mg/kg. Inga tecken på karcinogenicitet observerades hos möss. De enda ropinirolrelaterade skadorna på råtta var Leydig-cellhyperplasi och testikeladenom orsakade av ropinirols hypoprolaktinemieffekt. Dessa skador anses vara artspecifika och utgör ingen risk vid klinisk användning av ropinirol.

Säkerhetsfarmakologi

In vitro-studier har visat att ropinirol hämmar hERG-medierade strömmar. IC₅₀ är 5-faldig jämfört med den förväntade maximala koncentrationen i plasma, då patienten får den högsta rekommenderade dosen (24 mg/dygn), se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper.

Tablettkärna

Ammoniometakrylatsampolymer (typ B)

Hydroxipropylmetylcellulosa (E464)

Natriumlaurilsulfat

Kopovidon

Magnesiumstearat

Tablettdragering

Ropinirol Orion 2 mg depottabletter:

Laktosmonohydrat

Hydroxipropylmetylcellulosa (E464)

Titandioxid (E171)

Triacetin

Röd järnoxid (E172)

Ropinirol Orion 4 mg depottabletter:

Titandioxid (E171)

Hydroxipropylmetylcellulosa (E464)

Makrogol 400

Indigokarmin (E132)

Para-orange (E110)

Ropinirol Orion 8 mg depottabletter:

Titandioxid (E171)

Hydroxipropylmetylcellulosa (E464)

Makrogol 400

Röd järnoxid (E172)

Svart järnoxid (E172)

Gul järnoxid (E172)

Ej relevant.

3 år.
Efter första öppnandet:
Burk: 90 dygn.
Blisterförpackning: ej relevant.

Förvaras vid högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ROPINIROL ORION depottabletti
2 mg (L:kyllä) 84 fol (28,79 €)
4 mg (L:ei) 84 fol (28,79 €)
8 mg (L:ei) 84 fol (93,74 €)

PF-selosteen tieto

Ropinirol Orion 2 mg depottabletter:

Ropinirol Orion har packats i en vit ogenomskinlig PVC/PCTFE-aluminiumfolieblisterförpackning med 21, 28 eller 84 tabletter eller i en vit ogenomskinlig HDPE-burk med 84 tabletter, med barnskyddande skruvlock och torkmedel.

Ropinirol Orion 4 mg depottabletter:

Ropinirol Orion har packats i en vit ogenomskinlig PVC/PCTFE-aluminiumfolieblisterförpackning med 21, 28 eller 84 tabletter eller i en vit ogenomskinlig HDPE-burk med 84 tabletter, med barnskyddande skruvlock och torkmedel.

Ropinirol Orion 8 mg depottabletter:

Ropinirol Orion har packats i en ogenomskinlig PVC/PCTFE-aluminiumfolieblisterförpackning med 21, 28 eller 84 tabletter eller i en vit ogenomskinlig HDPE-burk med 84 tabletter, med barnskyddande skruvlock och torkmedel.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Depottabletter 2 mg: rosa, rund, bikonvex tablett vars diameter är 6,8 ± 0,1 mm och tjocklek 5,5 ± 0,2 mm.

Depottabletter 4 mg: ljusbrun, oval, bikonvex tablett vars storlek är 12,6 x 6,6 ± 0,1 mm och tjocklek 5,3 ± 0,2 mm.

Depottabletter 8 mg: röd, oval, bikonvex tablett vars storlek är 19,2 x 10,2 ± 0,2 mm och tjocklek 5,2 ± 0,2 mm.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

ROPINIROL ORION depottabletti
2 mg 84 fol
4 mg 84 fol
8 mg 84 fol

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Parkinsonin tauti ja siihen verrattavat liikehäiriöt (110).
• Peruskorvaus (40 %).

N04BC04

09.10.2023