FORMOTEROL EASYHALER inhalationspulver 12 mikrog/dos

En uppmätt dos innehåller 12 mikrogram formoterolfumaratdihydrat.

Den uppmätta dosen och dosen som patienter får innehåller samma mängd aktiv substans.

Hjälpämne med känd effekt: laktosmonohydrat, cirka 8 mg per dos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Inhalationspulver.

Formoterol Easyhaler 12 mikrog/dos inhalationspulver används för behandling av astma som tillägg till underhållsbehandling med inhalerad kortikosteroid till patienter som enligt de nuvarande rekommendationerna för behandling av astma även behöver en långverkande beta₂-agonist.

Formoterol Easyhaler 12 mikrog/dos inhalationspulver används även för lindring av akuta bronkobstruktiva symtom hos patienter som har kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och behöver långvarig bronkdilaterande behandling.

Dosering

Vuxna (inklusive äldre) och ungdomar över 12 år

Astma

Regelbunden underhållsbehandling: 1 inhalation (12 mikrog) 2 gånger per dygn. Vid svårare astma kan dosen ökas till 2 inhalationer (24 mikrog) 2 gånger per dygn.

Maximal dygnsdos är 4 inhalationer (2 inhalationer 2 gånger per dygn).

Kronisk obstruktiv lungsjukdom

Regelbunden underhållsbehandling: 1 inhalation (12 mikrog) 2 gånger per dygn.

Maximal dygnsdos är 2 inhalationer (1 inhalation 2 gånger per dygn).

Pediatrisk population

Barn 6–12 år

Astma

Regelbunden underhållsbehandling: 1 inhalation (12 mikrog) 2 gånger per dygn. Maximal dygnsdos är 24 mikrog per dygn.

Kronisk obstruktiv lungsjukdom

Ej relevant.

Barn under 6 år

Formoterol Easyhaler inhalationspulver rekommenderas inte till barn under 6 år.

Nedsatt njur- och leverfunktion

Data saknas om formoterols lämplighet för användning hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion. Eftersom formoterol elimineras främst genom levermetabolism kan det antas att exponeringen för formoterol är högre hos patienter med svår levercirros.

Effekten av formoterol har visat sig hålla i cirka 12 timmar. Behandlingen ska alltid genomföras med den lägsta effektiva dosen.

Enligt de nuvarande rekommendationerna om astmabehandling ska långverkande inhalerade beta₂-agonister användas till patienter som behöver regelbunden bronkdilaterande behandling. Användning av kortverkande beta₂-agonister rekommenderas för behandling av akuta astmaattacker.

I enlighet med gällande rekommendationer om astmabehandling kan långverkande beta₂‑agonister läggas till behandlingsregimen för patienter med problem vid användning av höga doser av inhalerade kortikosteroider. Patienten ska informeras om att steroidbehandlingen inte får avbrytas eller ändras när formoterol insätts.

Om symtomen kvarstår eller förvärras, eller om den rekommenderade dosen av Formoterol Easyhaler inte räcker till för att kontrollera symtomen, är sjukdomen vanligtvis i ett förvärringsskov.

När ett annat inhalerat läkemedel ersätts med Formoterol Easyhaler ska doseringen övervägas individuellt med hänsyn till tidigare medicinering och administreringssätt.

Administreringssätt

För inhalation.

Försiktighetsåtgärder innan läkemedlet hanteras eller administreras

Bruksanvisning

Easyhaler är en inhalator som fungerar med flödet av inhalerad luft. När patienten andas in genom munstycket, kommer läkemedlet in i luftvägarna med den inhalerade luften.

Obs! Det är viktigt att patienten instrueras att

• noga läsa bruksanvisningen på bipacksedeln i förpackningen
• förvara enheten i skyddsfodralet när foliepåsen har öppnats så att produktens hållbarhet inte försämras. Samtidigt skyddar det även inhalatorn.
• skaka och aktivera inhalatorn före varje inhalation
• andas in djupt och kraftigt genom munstycket för att säkerställa att en optimal dos når lungorna
• aldrig andas ut genom munstycket eftersom detta kommer att leda till en minskning av den levererade dosen. Om detta skulle hända ska patienten instrueras att knacka munstycket mot en bordsskiva eller en handflata för att tömma det och sedan upprepa doseringsförfarandet.
• aldrig aktivera enheten mer än en gång utan att inhalera pulvret. Om detta skulle hända ska patienten instrueras att knacka munstycket mot en bordsskiva eller en handflata för att tömma det och sedan upprepa doseringsförfarandet.
• att alltid sätta tillbaka munstyckets skydd och stänga fodralet efter användning för att förhindra oavsiktlig aktivering av inhalatorn (vilket kan leda till att patienten därefter får för stor eller för liten dos)
• rengöra munstycket med en torr trasa med jämna mellanrum. Vatten får aldrig användas för rengöring eftersom pulvret är känsligt för fukt.
• ersätta Formoterol Easyhaler med en ny när dosräknaren når noll även om pulver fortfarande kan finnas kvar i inhalatorn.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen (laktosmonohydrat som innehåller små mängder av mjölkproteiner).

Formoterol Easyhaler ska inte användas (och räcker inte) som förstahandsbehandling vid astma.

Astmapatienter som behöver långverkande beta₂-agonistbehandling ska också få optimal underhållsbehandling av inflammationen med kortikosteroider. Patienterna ska instrueras att fortsätta antiinflammatorisk behandling efter påbörjad formoterolbehandling, även om symtomen lindras. Om symtomen kvarstår eller det uppstår ett behov av att öka beta₂-agonistdosen kan detta tyda på en förvärring av astma. I så fall ska patienterna rådas att kontakta läkare eftersom underhållsbehandlingen av astma behöver omvärderas.

Även om formoterol kan insättas som tilläggsbehandling när inhalerade kortikosteroider inte ger adekvat dämpning av astmasymtomen får behandling med formoterol inte påbörjas under en akut svår astmaexacerbation eller vid en markant eller akut försämring av astma. Allvarliga astmarelaterade biverkningar och exacerbationer kan inträffa under behandling med formoterol. Patienterna ska uppmanas att fortsätta behandlingen men samtidigt rådgöra med läkare om astmasymtomen kvarstår eller försämras efter initiering av behandling med formoterol. När astmasymtomen är under kontroll kan en gradvis minskning av formoteroldosen övervägas. Regelbunden uppföljning av patienter är viktig när läkemedelsbehandlingen gradvis minskas. Den lägsta effektiva dosen ska användas vid formoterolbehandling.

Den maximala dagliga dosen får inte överskridas. Långtidssäkerhet för underhållsbehandling har inte påvisats med högre uppmätta dygnsdoser än 48 mikrogram vid vuxenastma, 24 mikrogram vid pediatrisk astma och 24 mikrogram vid KOL.

Om patienten behöver intensiv medicinering (profylax såsom kortikosteroider och långverkande beta₂-agonister) flera gånger i veckan för att förebygga ansträngningsutlöst bronkokonstriktion trots att underhållsbehandlingen är tillräcklig, kan detta vara en indikation på otillräcklig astmakontroll. Situationen kräver en omvärdering av astmabehandlingen och en bedömning av behandlingsföljsamheten.

Det är särskilt viktigt att dosgränserna övervakas noga när en patient som använder Formoterol Easyhaler har:

svår hypertoni, svår hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom, hjärtarytmi, särskilt AV-block grad III, idiopatisk subvalvulär aortastenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, tyreotoxikos, feokromocytom, aneurysm, känd eller misstänkt förlängning av QTc-intervallet, (QTc > 0,44 s; se avsnitt Interaktioner) och läkemedel som påverkar QTc-intervallet. Även formoterol kan förlänga QTc-intervallet.

Försiktighet ska iakttas när teofyllin och formoterol ges samtidigt till patienter med hjärtsjukdom.

Extra blodsockerkontroller rekommenderas för diabetespatienter i början av behandlingen eftersom beta₂-agonister har hyperglykemisk effekt.

Beta₂-agonistbehandling kan orsaka svår hypokalemi. Särskild försiktighet ska iakttas vid behandling av akut svår astma eftersom hypoxi kan öka risken för hypokalemi på grund av beta₂-agonister. Samtidig behandling med andra läkemedel såsom xantinderivat, steroider och diuretika kan öka risken för hypokalemi (se avsnitt Interaktioner). I dessa fall rekommenderas övervakning av serumkalium.

Liksom med annan inhalationsbehandling kan inhalerat formoterol orsaka paradoxal bronkospasm som yppar sig som plötslig väsande andning och andnöd direkt efter inhalation. Den måste behandlas omedelbart med ett snabbverkande inhalerat bronkdilaterande läkemedel. Formoterol Easyhaler ska utsättas omedelbart, behandlingen omvärderas och vid behov ersättas med annan lämplig behandling (se avsnitt Biverkningar).

En dos Formoterol Easyhaler innehåller cirka 8 mg laktosmonohydrat. Mängden orsakar vanligtvis inte problem för laktosintoleranta personer. Patienter med sällsynta ärftliga tillstånd som galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption ska inte använda detta läkemedel.

Pediatrisk population

Barn under 6 år ska inte behandlas med Formoterol Easyhaler eftersom tillräcklig erfarenhet saknas i denna population.

Inga specifika interaktionsstudier har utförts med Formoterol Easyhaler.

I teorin finns det en risk att samtidig behandling med andra QTc-förlängande läkemedel kan leda till en farmakodynamisk interaktion med formoterol och öka risken för ventrikulära arytmier. Exempel på sådana läkemedel är vissa antihistaminer (t.ex. terfenadin, astemizol, mizolastin), vissa antiarytmika (t.ex. kinidin, disopyramid, prokainamid), erytromycin och tricykliska antidepressiva läkemedel. Dessutom kan levodopa, levotyroxin, oxytocin och alkohol förstärka hjärteffekterna av beta₂-agonister.

Samtidig behandling med andra sympatomimetika, såsom andra beta₂-agonister eller efedrin, kan förstärka både de önskade effekterna av Formoterol Easyhaler och dess biverkningar. Därför kan dostitrering vara nödvändig.

Samtidig behandling med xantinderivat, steroider eller diuretika såsom tiazider och loop-diuretika kan öka den hypokalemiska biverkningen av beta₂-agonister. Hypokalemi kan i sin tur öka känsligheten för arytmier hos patienter som behandlas med digitalisglykosider (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Samtidig anestesi med halogenerade kolväten ökar benägenheten för arytmier.

Formoterol kan interagera med MAO-hämmare och ska inte användas till patienter som behandlas eller har behandlats med MAO-hämmare under de senaste 14 dagarna.

Samtidig användning av formoterol och kortikosteroider kan öka den hyperglykemiska effekten vid användning av dessa läkemedel.

Antikolinerga läkemedel kan förstärka den bronkdilaterande effekten av formoterol.

Betablockerare kan försvaga eller upphäva effekten av Formoterol Easyhaler. Därför ska Formoterol Easyhaler inte användas i kombination med betablockerare (inklusive ögondroppar) om det inte är nödvändigt.

Graviditet

Tillräcklig erfarenhet från användning av formoterol hos gravida kvinnor saknas. I djurstudier har formoterol orsakat missfall och minskat tidig överlevnad och födelsevikt. Dessa effekter observerades vid signifikant högre koncentrationer än de som uppnåddes med klinisk användning av formoterol. Formoterolbehandling kan övervägas i alla stadier av graviditeten om det är nödvändigt för att uppehålla astmakontrollen och särskilt om fördelen för modern uppväger eventuell risk för fostret. Den potentiella risken för människan är okänd.

Amning

Data om utsöndring av formoterol i bröstmjölk är ofullständiga. Hos råttor har små mängder formoterol hittats i mjölk från digivande honor. Användning av formoterol hos ammande mödrar ska endast övervägas om fördelen för modern uppväger den eventuella risken för barnet.

Formoterol har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

De vanligaste rapporterade biverkningarna av behandling med beta₂-agonister, såsom tremor och hjärtklappning, är vanligtvis milda och försvinner inom några dagar efter att behandlingen påbörjats.

Biverkningarna vid användning av formoterol har klassificerats enligt organsystem och frekvenskategorier:

Följande frekvenskategorier används: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Liksom med andra inhalationsbehandlingar kan paradoxal bronkospasm förekomma i mycket sällsynta fall (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Beta₂-agonistbehandling kan öka mängden av insulin, fria fettsyror, glycerol och ketoner i blodet.

Laktosmonohydrat innehåller små mängder mjölkproteiner och kan således orsaka en allergisk reaktion.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom

Det finns endast begränsad klinisk erfarenhet av behandling av överdosering. Överdosering kan sannolikt orsaka biverkningar som är typiska för beta₂-agonister: tremor, huvudvärk och hjärtklappning. Takykardi, hyperglykemi, hypokalemi, QTc-förlängning, arytmier, illamående och kräkningar har också rapporterats som isolerade fall.

Behandling

Understödjande läkemedelsbehandling eller symtomatisk behandling krävs för att kontrollera situationen. Patienter som får svåra symtom ska behandlas på sjukhus.

Användning av kardioselektiva betablockerare kan övervägas. Emellertid ska särskild försiktighet iakttas eftersom betablockerare kan orsaka bronkospasm.

Kaliumkoncentrationen i serum ska övervakas.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid obstruktiva luftvägssjukdomar, selektiva beta-2-stimulerande medel, ATC-kod: R03AC13.

Verkningsmekanism

Formoterol är en potent, selektiv beta₂-agonist med bronkdilaterande effekt vid reversibel luftvägsobstruktion. Effekten kommer snabbt (inom 1–3 minuter) och varar i cirka 12 timmar.

Klinisk effekt och säkerhet

Formoterol har visat sig vara effektivt för att hämma ansträngningsutlöst eller metakolininducerad bronkospasm.

Formoterol har undersökts vid behandling av KOL och har visat sig lindra symtomen och förbättra lungfunktionen. Formoterol är effektivt vid reversibel bronkokonstriktion.

Absorption

Det är troligt att cirka 80 % av formoterol, liksom andra läkemedel som inhaleras med Easyhaler, kommer att sväljas och absorberas från magtarmkanalen. Således gäller farmakokinetiken för oralt administrerat formoterol också till stor del för inhalerat pulver. Vid terapeutiska doser kan inhalerat formoterol inte detekteras i plasma med nuvarande analysmetoder.

Formoterol absorberas väl och snabbt. Vid högre doser än terapeutiska doser (120 mikrog) ses maximal plasmakoncentration av formoterol 5 minuter efter inhalation. Minst 65 % av en radioaktivt märkt peroral dos på 80 mikrogram absorberas. Orala doser upp till 300 mikrogram absorberas väl och maximal koncentration av oförändrat formoterol uppnås inom 0,5–1 timme. I en 12-veckors prövning fick patienter med KOL formoterolfumarat 12 eller 24 mikrog två gånger per dygn. Tio minuter, 2 timmar och 6 timmar efter inhalation varierade plasmakoncentrationerna av formoterol från 11,5–25,7 pmol/ vid den lägre dosen och från 23,3–50,3 pmol/l vid den högre dosen.

Farmakokinetiken för formoterol är linjär vid de undersökta orala doserna 20–300 mikrogram. Upprepade dygnsdoser på 40–160 mikrogram leder inte till någon nämnvärd ansamling av läkemedlet. Maximal utsöndringshastighet nås inom 1–2 timmar efter inhalation av 12–96 mikrogram.

När formoterol 12 eller 24 mikrog administrerades två gånger per dygn i 12 veckor ökade urinutsöndringen av oförändrat formoterol med 63–73 % hos vuxna patienter och 18–84 % hos barnpatienter. Detta antyder en liten och begränsad ansamling av formoterol i plasma efter upprepad administrering.

Prövningar som utredde den kumulativa urinutsöndringen av inhalerad formoterol som pulver (12–96 mikrog) eller aerosol (12–96 mikrog) och/eller dess (R,R)- och (S,S)-enantiomerer visade en linjär ökning av absorptionen med ökande dos.

Distribution

Bindningen till plasmaproteiner är 61–64 % för formoterol (34 % främst till albumin). Vid terapeutiska doser mättas inte bindningspunkterna.

Metabolism

Formoterol elimineras huvudsakligen genom metabolism med direkt glukuronidering som viktigaste metaboliska väg. En annan metabolisk väg är glukuronidering via O-demetylering. Cytokrom P450-isoenzymer (2D6, 2C19, 2C9 och 2A6) katalyserar metabolismen och därför är potentialen för metabolisk läkemedelsinteraktion försumbar. Formoterols kinetik är likadan efter enstaka doser och upprepad administrering, vilket indikerar att formoterol inte har någon autoinduktion eller hämning av metabolismen.

Eliminering

Eliminering av formoterol från cirkulationen förefaller ske i flera steg; den skenbara halveringstiden beror på det undersökta tidsintervallet. Baserat på koncentrationer uppmätta i plasma eller blod 6, 8 eller 12 timmar efter oral administrering har halveringstiden för eliminering fastställts till cirka 2–3 timmar. När hastigheterna för utsöndring i urin bestäms 3–16 timmar efter inhalation är formoterols halveringstid ungefär 5 timmar.

Data om plasmakinetik och utsöndring i urin av inhalerad formoterol hos friska individer visar att eliminering av formoterol sker i två steg; halveringstiden i terminalsteget för (R, R)-enantiomeren var 13,9 timmar och för (S, S)-enantiomeren 12,3 timmar. Cirka 6,4−8 % av dosen utsöndrades i urinen som oförändrat formoterol, varav andelen (R,R)-enantiomer var 40 % och andelen (S,S)-enantiomer var 60 %.

Efter en enstaka dos oralt 3H-formoterol utsöndrades 59–62 % av dosen i urinen och 32–34 % i feces. Njurclearance för formoterol är 150 ml/min.

Cirka 10 % av formoteroldosen utsöndrades oförändrad i urinen hos vuxna astmatiker och 15–18 % som konjugerat formoterol efter upprepad administrering (12 och 24 mikrog). Cirka 6 % av formoteroldosen utsöndrades oförändrad i urinen hos barn och 6,5–9 % som konjugerat formoterol efter upprepad administrering (12 och 24 mikrog). Andelen enantiomerer i urin var samma som hos friska frivilliga; 40 % som (R,R)-enantiomer och 60 % (S,S)-enantiomer. Upprepad administrering påverkade inte den relativa ansamlingen av enantiomerer.

Prekliniska data avslöjar ingen särskild risk för människan baserat på undersökningar av toxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter vid upprepad dos inom det terapeutiska dosintervallet. Omfattande systemisk exponering för formoterol har visat sig minska fertiliteten hos hanråttor något. Förekomsten av tumörer i glatt muskulatur i livmodern hos råttor och möss är något ökad. Dessa betraktas som gnagarspecifika klasseffekter som uppträder efter lång exponering för höga doser av beta₂-agonister.

Laktosmonohydrat (som innehåller små mängder av mjölkproteiner).

Ej relevant.

I försäljningsförpackningen: 2 år.

Öppnad foliepåse: 4 månader. Förvaras under 30 °C efter att foliepåsen har öppnats. Fuktkänsligt.

Förvaras i oöppnad foliepåse fram till det första behandlingstillfället.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter öppnande finns i avsnitt Hållbarhet

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

FORMOTEROL EASYHALER inhalaatiojauhe
12 mikrog/annos (L:kyllä) 120 annosta (suojakotelo) (63,11 €), 120 annosta (60,83 €)

PF-selosteen tieto

Flerdospulverinhalatorn består av sju plastdelar och en fjäder i rostfritt stål. Plastmaterialen i inhalatorn är: polybutylentereftalat, LDPE, polykarbonat, styrenbutadien, polypropen. Inhalatorn är förseglad i en foliepåse och packad med eller utan ett fodral i en kartong.

Förpackningar:

Formoterol Easyhaler 12 mikrogram/dos inhalationspulver:

• 120 doser + fodral
• 120 doser
• 2 x 120 doser

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vitt till gulvitt pulver.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

FORMOTEROL EASYHALER inhalaatiojauhe
12 mikrog/annos 120 annosta, 120 annosta

• Alempi erityiskorvaus (65 %). Krooninen keuhkoastma ja sitä läheisesti muistuttavat krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet (203).
• Peruskorvaus (40 %).

R03AC13

02.02.2022