COCILLANA oral vätska 1,25 mg/ml

1 ml oral vätska innehåller:

Etylmorfinhydroklorid 1,25 mg

Flytande extrakt av senegarot (Polygala senega, L.):

Polygalae rad. extr. spir. fl. (1:1) 5,00 mg

extraktionsmedel 40 % V/V etanol-vatten-blandning

Flytande extrakt av guareabark (Guarea guidonia, (L.) Sleumer)*:

Guareae guidoniae cort. extr. spir. fl. (1:1) 8,75 mg

extraktionsmedel 55 % V/V etanol-vatten-blandning

Flytande extrakt av euforbiaört (Euphorbia pilulifera, L.):

Euphorbiae piluliferae herb. extr. spir. fl. (1:2) 45,00 mg

extraktionsmedel 55 % m/m etanol-vatten-blandning

Flytande extrakt av brakvedbark (Rhamnus frangula, L.):

Frangulae cort. extr. spir. fl. (1:1) 18,75 mg

extraktionsmedel 39 % V/V etanol-vatten-blandning

Flytande extrakt av indisk sjölök (Urginea indica, Kunth):

Urgineae indicae bulb. extr. spir. fl. (1:1) 0,36 mg

extraktionsmedel 55 % V/V etanol-vatten-blandning

* tidigare använt synonymt växtnamn Guarea rusbyi (Britton) Rusby, på svenska kocillana/cocillana

Hjälpämnen med känd effekt: etanol 92,30 mg/ml oral vätska, natrium 5,96 mg/ml oral vätska, metylparahydroxibensoat 1,25 mg/ml oral vätska, sockerkulör 1,88 mg/ml oral vätska och sorbitol 525,00 mg/ml oral vätska.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Oral vätska.

Symtomatisk behandling av hosta.

Dosering

Vuxna: 2,5–5 ml 3–4 gånger per dag.

Pediatrisk population

Barn under 12 år: Cocillana är kontraindicerat för behandling av barn under 12 år (se avsnitt Kontraindikationer).

Ungdomar 12–17 år: 2,5 ml 3 gånger per dag.

Cocillana rekommenderas inte till ungdomar mellan 12–17 år vars andningsfunktion är nedsatt (se avsnitt Varningar och försiktighet).

• Ålder under 12 år, p.g.a. en ökad risk för att utveckla allvarliga eller livshotande biverkningar
• Om patienten är känd ultrasnabb metaboliserare avseende CYP2D6 (se avsnitt Varningar och försiktighet)
• Amning (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning)
• Medfödd fruktosintolerans (på grund av sorbitol som preparatet innehåller, se avsnitt Varningar och försiktighet)
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Läkemedlet ska användas med försiktighet om patienten har någon allvarlig lungsjukdom, gallbesvär, störningar i hjärtats kranskärlscirkulation eller huvudskada som kan leda till att det intrakraniella trycket höjs.

Etylmorfin kan orsaka läkemedelsberoende och toleransutveckling.

Risker med samtidig användning av sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel

Samtidig användning av Cocillana och sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel kan leda till sedering, andningsdepression, koma och död. På grund av dessa risker ska sedativa läkemedel förskrivas samtidigt endast till patienter för vilka andra behandlingsalternativ inte är möjliga.

Om det beslutas att förskriva Cocillana samtidigt med sedativa läkemedel, ska den lägsta effektiva dosen användas och behandlingstiden ska vara så kort som möjligt.

Patienten ska följas noga för tecken och symtom på andningsdepression och sedering. Det är starkt rekommenderat att informera patienten och patientens närstående om att vara uppmärksamma på dessa symtom (se avsnitt Interaktioner).

CYP2D6-metabolism

Etylmorfin metaboliseras av leverenzymet CYP2D6 till morfin, som är den aktiva metaboliten. Om patienten har brist på eller helt saknar detta enzym, kommer inte en tillräcklig terapeutisk effekt att uppnås. Uppskattningar tyder på att upp till 7 % av den kaukasiska populationen kan ha denna brist. Om patienten är en extensiv eller ultrasnabb metaboliserare finns det en ökad risk för biverkningar relaterade till opioidförgiftning även vid normalt förskrivna doser. Dessa patienter omvandlar snabbt etylmorfin till morfin, vilket resulterar i högre koncentrationer av morfin i serum än förväntat.

Allmänna symtom på en morfinintoxikation inkluderar förvirring, somnolens, ytlig andning, små pupiller, illamående, kräkningar, förstoppning och aptitlöshet. I allvarliga fall kan symtom på cirkulations- eller andningsdepression ingå, vilka kan vara livshotande eller i mycket sällsynta fall dödliga.

En uppskattning av förekomsten av ultrasnabba metaboliserare i olika befolkningsgrupper sammanfattas nedan:

Barn med nedsatt andningsfunktion

Etylmorfin rekommenderas inte till barn som kan ha nedsatt andningsfunktion inkluderande. neuromuskulära sjukdomar, allvarliga hjärt- eller andningstillstånd, infektioner i övre luftvägarna eller lungorna, multipelt trauma eller omfattande kirurgiska ingrepp. Dessa faktorer kan förvärra symtomen på morfinintoxikation.

Hjälpämnen

Cocillana innehåller etanol 92,3 mg/ml (231–461 mg/dos), motsvarande 11,7 volymprocent etanol (alkohol). Mängden i 5 ml av detta läkemedel motsvarar ca. 12 ml öl eller 5 ml vin och mängden i 2,5 ml av detta läkemedel motsvarar ca. 6 ml öl eller 3 ml vin. Den låga mängden alkohol i detta läkemedel ger inga märkbara effekter.

Cocillana innehåller natrium 5,96 mg/ml (14,9–29,8 mg/dos), motsvarande 0,7–1,5 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna).

Cocillana innehåller metylparahydroxibensoat (E218) som kan ge allergiska reaktioner (eventuellt fördröjda).

Cocillana innehåller sockerkulör 1,88 mg/ml (4,7–9,4 mg/dos). Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist.

Cocillana innehåller sorbitol 525 mg/ml (1,3–2,6 g/dos). Patienter med hereditär fruktosintolerans bör inte använda detta läkemedel (se också avsnitt Kontraindikationer). Sorbitol kan ge obehag i mage/tarm och kan ha en milt laxerande effekt.

Sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel:

Samtidig användning av opioider med sedativa läkemedel, såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel ökar risken för sedering, andningsdepression, koma och död på grund av den additiva CNS-depressiva effekten. Dosering och duration av samtidig användning ska begränsas (se avsnitt Varningar och försiktighet). Etylmorfin förstärker också den CNS-depressiva effekten av andra substanser, t.ex. alkohol, antidepressiva läkemedel, antipsykotika och antihistaminer.

Andra substanser som metaboliseras via cytokrom P450 2D6 enzymet kan förhindra metabolismen av etylmorfin till morfin. Substanser som metaboliseras via CYP2D6 och är känsliga för interaktioner är bland annat perfenazin, tioridazin, zuklopentixol, haloperidol, risperidon, amitriptylin, imipramin, klomipramin, nortriptylin, mianserin, paroxetin, fluoxetin, flera antidepressiva läkemedel och antipsykotika samt kinidin, flekainid, propafenon och klorokin.

Opioider kan fördröja absorptionen av andra läkemedelssubstanser.

Graviditet

Vid användningen av Cocillana oral vätska enligt doseringsanvisningarna har inga skadliga effekter på graviditet observerats. Etylmorfin kan orsaka andningsdepression och utsättningssymtom hos den nyfödda om modern använt etylmorfin under den sista graviditetstrimestern. Som försiktighetsåtgärd ska användningen av etylmorfin undvikas under den sista graviditetstrimestern och vid förlossningen.

Amning

Användningen av Cocillana är kontraindicerat under amning (se avsnitt Kontraindikationer).

Vid vanliga behandlingsdoser kan etylmorfin och dess aktiva metabolit morfin förekomma i mycket små mängder i modersmjölken och det är osannolikt att detta skulle ha skadliga effekter på det ammade barnet. Om patienten däremot är en ultrasnabb metaboliserare avseende CYP2D6, kan större koncentrationer av den aktiva metaboliten morfin förekomma i modersmjölken. Detta kan i mycket sällsynta fall resultera i symtom på morfinintoxikation hos det ammade barnet, vilket kan vara dödligt.

Cocillana innehåller etylmorfin som kan orsaka sedering i någon mån och kan försämra den motoriska prestationsförmågan. Förmågan att framföra fordon eller prestera i uppgifter som kräver noggrannhet kan försvagas hos patienter som intagit läkemedlet.

Opioider såsom etylmorfin kan orsaka biverkningar som bl.a. illamående, kräkningar, förstoppning och trötthet. Funktionsstörningar i gallblåsan är också möjliga. Vid långvarigt bruk kan etylmorfin, som preparatet innehåller, orsaka beroende och tolerans.

Kliniska forskningsdata som uppfyller nuvarande krav saknas då det gäller biverkningar som växtextrakten i Cocillana oral vätska kan orsaka hos människan.

Frekvensen för biverkningar har definierats enligt följande:

Vanliga (≥ 1/100, < 1/10), Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

* Hos patienter med prostatabesvär kan urineringssvårigheter förekomma.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Överdoseringens allvarlighetsgrad bestäms av etylmorfin som kan orsaka måttliga symtom hos vuxna vid doser på 150–300 mg. Symtomen kan åtminstone vara excitation eller depression av det centrala nervsystemet, mios, yrsel, illamående, kräkningar, delirium, försvagade reflexer, medvetslöshet eller andningsdepression. Alkohol och andra substanser med CNS-depressiv effekt förstärker toxiciteten av etylmorfin. Den lägsta letala dosen för etylmorfin har uppskattats vara 500 mg. Mängden etylmorfinhydroklorid som Cocillana oral vätska-flaskorna innehåller är 250 mg/200 ml och 625 mg/500 ml.

Medicinskt kol och eventuellt mag- och tarmsköljning förhindrar absorptionen av etylmorfin. Andningsdepression som orsakas av opioider kan upphävas med naloxon (dos till vuxna 0,4 mg i.v., upprepas vid behov). Möjliga konvulsioner behandlas med diazepam (5–10 mg, i.v.).

Pediatrisk population

Överdoseringens allvarlighetsgrad bestäms av etylmorfin som kan orsaka en allvarlig förgiftning hos det ammade barnet vid doser under 20 mg.

Andningsdepression som orsakas av opioider kan upphävas med naloxon (dos till barn 10 mikrogram/kg i.v., upprepas vid behov). Möjliga konvulsioner behandlas med diazepam (dos till barn 0,1–0,2 mg/kg, i.v.).

Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot hosta och förkylning, opiumalkaloider och derivat, ATC-kod: R05DA01.

Den huvudsakliga aktiva substansen i Cocillana oral vätska är etylmorfin. Såsom andra opioider, dämpar etylmorfin hosta genom att verka direkt på hostcentrumet i den förlängda märgen. De farmakologiska effekterna hos opioider förmedlas via opioidreceptorerna i kroppen. Vid stimulering av dessa receptorer fås bl.a. smärtlindring, euforisk effekt och minskad motilitet i matspjälkningskanalen men även illamående, mios, neuroendokrina effekter och trötthet. Opioider kan också oberoende av receptorerna frigöra histamin från mastceller.

Den kliniska effekten hos växtextrakten i Cocillana oral vätska är inte vetenskapligt bevisad.

Av oral etylmorfin absorberas ca 50–90 %. Den maximala koncentrationen av etylmorfin i plasma uppnås inom ca 1 timme efter läkemedelsintag. Distributionsvolymen är ca 3,5 l/kg. Eliminationshalveringstiden för etylmorfin är ca 2 timmar. De huvudsakliga metaboliterna av etylmorfin är etylmorfin-6-glukuronid, morfin och noretylmorfin. Den metabolit som är mest betydande gällande mängd är etylmorfin-6-glukuronid som ca 30–50 % av dosen omvandlas till. O-deetyleringsreaktionen där etylmorfin bildar morfin verkar bero på genetisk polymorfism (av debrisokin typ). Hos personer som är långsamma metaboliserare bildas endast ca 3 % morfin av etylmorfin, medan hos snabba metaboliserare bildas ca 15 % morfin. I levern omvandlas morfin huvudsakligen till glukuronider, varav åtminstone morfin-6-glukuronid har agonistiska och morfin-3-glukuronid har antagonistiska effekter på opioidreceptorerna. Cirka 70 % av läkemedelsdosen utsöndras främst som metaboliter i urinen. Modersubstansen utsöndras fullständigt inom ett dygn, medan metaboliterna morfin och noretylmorfin utsöndras ännu 2 dygn efter läkemedelsintaget.

Det finns inga pålitliga forskningsdata om absorberade ämnen och deras mängder i växtextrakten i Cocillana oral vätska.

Morfin har konstaterats orsaka störningar i utvecklingen av nervsystemet hos försöksdjurens avkomma vid mycket stora doser (över 100 mg/kg s.c.).

Metylparahydroxibensoat (E128)

Sorbitol, flytande (icke-kristalliserande) (E420)

Glycerol 85 %

Etanol 96 %

Rom

Natriumcitrat

Sockerkulör (E150)

Levomentol

Sackarinnatrium (E954)

Vatten, renat

Ej relevant.

3 år.

Förvaras i rumstemperatur (15–25 °C).

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

COCILLANA oraalineste
1,25 mg/ml (L:ei) 200 ml (26,05 €)

PF-selosteen tieto

Brun glasflaska, typ III, aluminiumskruvkork, 200 ml och 500 ml.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Brun, trögflytande vätska.

Omskakas före användning.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

COCILLANA oraalineste
1,25 mg/ml 200 ml

• Ei korvausta.

R05DA01

03.10.2023