LIVIAL tablett 2,5 mg

En tablett innehåller 2,5 mg tibolon.
Hjälpämnen med känd effekt: laktosmonohydrat cirka 86,8 mg. För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett.

• Behandling av östrogenbristsymtom hos postmenopausala kvinnor mer än ett år efter menopaus.
• Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor med hög risk för fraktur, om de inte tål eller har kontraindikationer mot andra läkemedel godkända för att förebygga osteoporos.
• För alla kvinnor bör beslutet att behandla med Livial baseras på en bedömning av den individuella kvinnans riskfaktorer och särskilt för kvinnor över 60 års ålder bör bedömningen även inkludera risken för stroke (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar).

Dosering
Doseringen är en tablett dagligen. Doseringen är samma även för äldre patienter. Tabletterna ska sväljas med vätska, vid ungefär samma tidpunkt på dagen.
Vid behandlingsstart och vid fortsatt behandling av postmenopausala symtom ska lägsta effektiva dos användas under kortast möjliga tid (se även avsnitt Varningar och försiktighet).
Ett separat gestagen ska inte läggas till behandling med Livial.

Att börja med Livial
Kvinnor som genomgått en naturlig menopaus bör vänta med behandling med Livial minst 12 månader efter sista naturliga menstruationsblödningen. Kvinnor som har genomgått kirurgisk menopaus kan påbörja behandling med Livial omedelbart.

Övergång från sekventiell eller kontinuerlig kombinerad hormonell substitutionsbehandling
Vid övergång från sekventiell hormonell substitutionsbehandling ska behandlingen med Livial påbörjas genast efter att bortfallsblödningen har slutat. Vid övergång från kontinuerlig kombinerad hormonell substitutionsbehandling kan behandlingen påbörjas när som helst.

Glömda tabletter
En glömd tablett ska tas så snart det upptäcks, såvida inte mer än 12 timmar har förflutit sedan den senaste dosen. Då ska den glömda tabletten hoppas över och nästa tas vid ordinarie tidpunkt. En glömd tablett kan öka risken för genombrottsblödning eller stänkblödning.

• Graviditet och amning
• Känd, tidigare genomgången eller misstänkt bröstcancer. Livial ökade risken för återfall i bröstcancer i en placebokontrollerad studie.
• Känd eller misstänkt östrogenberoende malign tumör (t.ex. endometriecancer)
• Odiagnostiserad genital blödning
• Obehandlad endometriehyperplasi
• Tidigare eller pågående venös tromboembolism (djup ventrombos, lungemboli)
• Kända trombofila sjukdomar (t.ex. protein C, protein S, eller antitrombinbrist, se avsnitt Varningar och försiktighet)
• Vilken som helst tidigare arteriell tromboembolisk sjukdom (t.ex. angina pectoris, hjärtinfarkt, stroke eller TIA-attack)
• Akut eller tidigare leversjukdom så länge leverfunktionsvärdena inte normaliserats
• Porfyri
• Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Behandling av postmenopausala symtom med Livial ska endast påbörjas om symtomen påverkar livskvaliteten negativt. Vid all behandling ska en noggrann bedömning av nytta-riskförhållandet göras minst en gång om året och behandling med Livial ska endast fortsätta så länge nyttan överväger riskerna.
Risken för stroke, bröstcancer, och för kvinnor med intakt uterus även endometriecancer (se nedan och under avsnitt Biverkningar), ska bedömas noggrant för varje kvinna. Hänsyn bör därvid tas både till hennes individuella riskfaktorer och till risken för dessa cancerformer samt stroke vad gäller förekomst och egenskaper avseende förväntad effekt av behandlingen på sjukdomsutveckling och mortalitet.
Kunskap kring riskerna associerade med HRT eller tibolon vid behandling av prematur menopaus är begränsad. På grund av låg absolut risk hos yngre kvinnor, kan dock nytta-riskförhållandet för dessa kvinnor vara mer fördelaktigt än för äldre kvinnor.

Medicinsk undersökning och uppföljning

• Innan HRT eller tibolonbehandling ordineras ska en fullständig personlig anamnes och släktanamnes tas samt en medicinsk undersökning (som innefattar gynekologisk undersökning och undersökning av brösten) göras med hänsyn till kontraindikationer och varningar. Under behandlingen ska den medicinska undersökningen upprepas enligt individuellt anpassat schema. Kvinnan ska informeras om vilken typ av symtom i brösten hon bör rapportera till sin läkare eller sjukskötare (se nedan avsnittet "Bröstcancer"). Undersökningar, inklusive lämplig screeningteknik, t.ex. mammografi, ska göras i enlighet med gällande rutiner för screening, anpassade efter den enskilda kvinnans kliniska behov.

Tillstånd som kräver skärpt uppmärksamhet

• Om patienten har eller tidigare har haft något av nedan angivna tillstånd och/eller om tillståndet har förvärrats under graviditet eller tidigare hormonbehandling, ska patienten övervakas noga. Hänsyn ska tas till att dessa tillstånd kan återkomma eller förvärras vid behandling med Livial:
  • Leiomyom (uterin fibroid) eller endometrios
  • Riskfaktorer för tromboemboliska sjukdomar (se nedan)
  • Riskfaktorer för östrogenberoende cancer, t.ex. första gradens ärftlighet för bröstcancer
  • Hypertoni
  • Leversjukdomar (t.ex. leveradenom)
  • Diabetes mellitus med eller utan kärlkomplikationer
  • Gallstenssjukdom
  • Migrän eller (svår) huvudvärk
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Tidigare endometriehyperplasi (se nedan)
  • Epilepsi
  • Astma
  • Otoskleros

Skäl till att omedelbart avbryta behandlingen:
Behandlingen ska avbrytas vid uppträdande av kontraindikationer samt i följande situationer:

• Gulsot eller försämrad leverfunktion
• Signifikant ökning av blodtrycket
• Debut av migränliknande huvudvärk

Endometriehyperplasi och karcinom

• Tillgängliga data från randomiserade kontrollerade studier är motstridiga, dock har observationsstudier visat att kvinnor som använt Livial under normala kliniska förhållanden har haft systematiskt ökad risk för endometriecancer (se avsnitt Biverkningar). I dessa studier ökade risken med ökad användningstid. Tibolon ökar tjockleken på endometriet uppmätt med transvaginalt ultraljud.
• Genombrottsblödning eller stänkblödning kan förekomma under de första behandlingsmånaderna (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper). Kvinnor bör få rådet att rapportera om genombrotts- eller stänkblödning fortfarande förekommer efter 6 månaders behandling eller uppträder efter den tidpunkten eller fortsätter efter avslutad behandling. Kvinnan ska då remitteras till gynekologisk undersökning, eventuellt inkluderande endometriebiopsi för att utesluta malignitet.

Bröstcancer

• En metaanalys av epidemiologiska studier, däribland MWS-studien (Million Women Study), har identifierat en signifikant ökad risk för bröstcancer i samband med användning av en dos på 2,5 mg. Denna risk blev tydlig inom 3 års användning och ökade med användningstiden, se avsnitt Biverkningar. Efter avslutad behandling minskar den ökade risken med tiden och den tid det tar för att återgå till baslinjevärdena beror på den tidigare HRT-behandlingens varaktighet. Om HRT tagits i mer än 5 år kan risken kvarstå i 10 år eller mer.
• Det finns inga data om huruvida det finns en kvarstående risk efter avbruten behandling med tibolon, men ett liknande mönster kan inte uteslutas.

Äggstockscancer

• Äggstockscancer är mycket mer sällsynt än bröstcancer. Enligt epidemiologiska belägg från en stor metaanalys finns det en lätt förhöjd risk hos kvinnor som tar HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-gestagen, som blir tydlig inom 5 års användning och går tillbaka med tiden efter avbruten behandling.
• Enligt andra studier, såsom WHI-prövningen (Women's Health Initiative), kan användningen av kombinerade HRT preparat vara förknippad med en liknande eller något lägre risk (se avsnitt Biverkningar). I studien ”Million Women Study” visades det att den relativa risken för äggstockscancer vid användning av tibolon liknade risken vid användning av andra typer av HRT-preparat.

Venös tromboembolisk sjukdom

• HRT med östrogen eller östrogen och gestagen är associerat med en 1,3–3 gånger större risk av utveckling av venös tromboembolism (VTE) dvs. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av VTE är mer trolig under det första året av HRT än senare (se avsnitt Biverkningar). En epidemiologisk studie, från en brittisk databas, GPRD- (the General Practice Research Database), visade att risken för VTE associerad med tibolon var lägre än risken associerad med konventionell HRT. I studien hade endast en liten andel av kvinnorna pågående behandling med tibolon och därför kan det inte uteslutas att de har en liten ökad risk för VTE jämfört med icke behandlade kvinnor.
• Patienter med kända trombofila tillstånd har en ökad risk för VTE. HRT eller tibolon kan öka denna risk. HRT är därför kontraindicerat för dessa patienter (se avsnitt Kontraindikationer).
• Allmänt kända riskfaktorer för VTE inkluderar användning av östrogener, högre ålder, stora kirurgiska ingrepp, långvarig immobilisering, fetma (BMI >30 kg/m²), graviditet och postpartum perioden, systemisk lupus erythematosus (SLE) och cancer. Det råder ingen konsensus om den möjliga rollen för åderbråck i samband med VTE. Som hos alla postoperativa patienter bör förebyggande åtgärder övervägas för att förhindra VTE efter kirurgi. Om längre tids immobilisering kan förväntas efter en planerad operation rekommenderas uppehåll i substitutionsbehandlingen 4–6 veckor innan ingreppet. Behandlingen ska inte återupptas förrän patienten är fullständigt mobiliserad.
• Kvinnor utan egen anamnes på VTE, men med en förstahandssläkting med historik av trombos i ung ålder, kan erbjudas utredning efter noggrann rådgivning angående dess begränsningar (endast en del av trombofila defekter identifieras av en utredning). Om en trombofil defekt identifieras som kan kopplas till trombos hos familjemedlemmar eller om defekten är allvarlig (t.ex. defekter för antitrombin, protein S eller protein C, eller en kombination av defekter) så är HRT eller tibolon kontraindicerat.
• För kvinnor som redan behandlas med antikoagulantia ska nytta-riskförhållandet för HRT och tibolon noga övervägas.
• Om VTE utvecklas efter att behandlingen påbörjats, ska preparatet sättas ut. Patienten ska uppmanas att omedelbart kontakta läkare vid symtom som kan tyda på VTE (t.ex. vid smärtsam svullnad av ett ben, plötslig bröstsmärta, dyspné).

Kranskärlssjukdom

• Randomiserade kontrollerade studier har inte kunnat påvisa något skydd mot hjärtinfarkt hos kvinnor med eller utan befintlig kranskärlssjukdom som behandlats med kombinerat östrogen-gestagen eller enbart östrogen HRT. I en epidemiologisk studie med hjälp av GPRD (the General Practice Research Database) fann man inga bevis för skydd mot hjärtinfarkt hos postmenopausala kvinnor som fått tibolon.

Ischemisk stroke

• Tibolon ökar risken för ischemisk stroke från första behandlingsåret (se avsnitt Biverkningar). Den underliggande risken för stroke är starkt åldersberoende och så är också effekten av tibolon starkare med ökad ålder.

Andra tillstånd

• Patienter med ärftliga problem som galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorption, som förekommer hos samer, ska inte ta detta läkemedel.
• Livial ska inte användas som preventivmedel.
• Behandling med Livial resulterar i en påtaglig dosberoende minskning av HDL-kolesterol (från -16,7 % med dosen 1,25 mg till -21,8 % för dosen 2,5 mg efter två år). Totala triglycerider och lipoprotein(a)-nivåerna minskade likaså. Minskningen av totalkolesterol och VLDL-C nivåerna var inte dosberoende. Nivåerna av LDL-C var oförändrade. Den kliniska betydelsen av dessa fynd är inte kända.
• Östrogener kan ge vätskeretention varför patienter med nedsatt hjärt- eller njurfunktion ska observeras noga.
• Kvinnor med känd hypertriglyceridemi ska noggrant följas upp under behandling med östrogen eller HRT eftersom sällsynta fall av starkt förhöjda triglyceridnivåer i plasma, som kan leda till pankreatit, har beskrivits vid östrogenbehandling till kvinnor med detta tillstånd.
• Behandling med Livial leder till en mycket liten minskning av tyroideabindande globulin (TBG) och total T4-nivåerna. Nivåerna av total T3 är opåverkade. Livial minskar SHBG (sex hormone binding globulin)-nivån, medan nivåerna av CBG (kortikosteroidbindande globulin) och cirkulerande kortisol är oförändrade.
• Användning av HRT förbättrar inte kognitiv funktion. Det finns vissa bevis för en ökad risk för trolig demens hos kvinnor som börjar använda kontinuerlig kombinerad eller enbart östrogen HRT efter 65 års ålder.

Eftersom Livial kan öka blodets fibrinolytiska aktivitet kan effekten av antikoagulantia öka. Denna effekt har setts med warfarin. Detta innebär att försiktighet ska iakttas vid samtidig behandling med Livial och antikoagulantia, framför allt när man startar och slutar med behandlingen med Livial. Vid behov ska warfarindosen justeras.

Informationen om farmakokinetiska interaktioner med tibolon är begränsad. En in vivo-studie visade att samtidig behandling av tibolon kan i måttlig grad påverka farmakokinetiken hos cytokrom P450 3A4-substratet midazolam. Med detta som utgångspunkt kan man förvänta sig interaktioner även med andra CYP3A4-substrat.

Läkemedel som inducerar CYP3A4-enzymer, såsom barbiturater, karbamazepin, hydantoiner och rifampicin kan öka metabolismen av tibolon och därmed påverka dess terapeutiska effekt.
Naturläkemedel innehållande Johannesört (Hypericum perforatum) kan inducera metabolismen av östrogener och gestagener via CYP3A4. Den kliniska betydelsen av en ökad metabolism av östrogener och gestagener kan vara minskad effekt och förändringar i den uterina blödningsprofilen.

Graviditet
Livial är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt Kontraindikationer). Om graviditet inträffar under behandling med Livial ska behandlingen avbrytas omgående. Det saknas kliniska data om användning av Livial under graviditet. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Den potentiella risken för människa är inte känd.

Amning
Livial är kontraindicerat under amning (se avsnitt Kontraindikationer).

Fertilitet
I djurstudier har en minskad fertilitet och embryotoxisk effekt visats på grund av tibolons hormonella egenskaper (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Livial har inga kända effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Detta avsnitt beskriver biverkningar registrerade från 21 olika placebokontrollerade studier (inklusive LIFT-studien), där 4079 kvinnor fick Livial (1,25 eller 2,5 mg) och 3476 kvinnor fick placebo. Behandlingstiden i studierna sträckte sig från 2 månader till 4,5 år. Tabell 1 nedan visar de biverkningar som förekom statistiskt signifikant mer frekvent med Livial jämfört med placebo.

Tabell 1 Biverkningar med Livial

Efter godkännandet har vissa andra biverkningar observerats: yrsel, hudutslag, seborroisk dermatos, huvudvärk, migrän, synrubbning (inklusive suddig syn), depression, effekter på muskuloskeletala systemet såsom artralgi, myalgi samt förändring i leverfunktionsvärdena.

Risk för bröstcancer

• En upp till dubblerad risk för att få diagnosen bröstcancer har rapporterats för kvinnor som fått kombinerad behandling med östrogen och gestagen i mer än 5 år.
• För kvinnor som tagit enbart östrogen eller tibolon är den ökade risken lägre jämfört med risken hos kvinnor som fått kombinerad behandling med östrogen och gestagen.
• Risken är beroende av behandlingstidens längd (se avsnitt Varningar och försiktighet).
• Resultaten från den största epidemiologiska studien (MWS-studien) presenteras i tabellen nedan.

Tabell 2 Million Women Study (MWS) Uppskattad ökad risk för bröstcancer efter 5 års användning

Risk för endometriecancer
Endometriecancer förekommer hos cirka fem av tusen kvinnor som har en livmoder och som inte använder HRT eller tibolon.
Den randomiserade placebokontrollerade studien som inkluderar kvinnor som inte screenats för avvikelser i endometriet före behandling, och därför avspeglar klinisk praxis, visar den högsta risken för endometriecancer (LIFT-studien, medelålder på 68 år). I denna studie diagnostiserades inga fall av endometriecancer i placebogruppen (n=1773) efter 2,9 år jämfört med 4 fall av endometriecancer i Livial-gruppen (n=1746). Detta motsvarar en diagnos av ytterligare 0,8 fall av endometriecancer per 1000 kvinnor som använde Livial under ett år i denna studie (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Risk för ischemisk stroke

• Den relativa risken för ischemisk stroke är inte beroende av ålder eller behandlingstidens längd, men eftersom baslinjerisken är starkt beroende av ålder, kommer den totala risken för stroke hos kvinnor som använder HRT eller tibolon att öka med åldern (se avsnitt Varningar och försiktighet).
• En 2,9 år lång randomiserad kontrollerad studie har estimerat en 2,2-faldig ökning av risken för stroke hos kvinnor (medelålder på 68 år) som använde 1,25 mg Livial (28/2249) jämfört med placebo (13/2257). Majoriteten (80 %) av dessa strokefall var ischemiska.
• Den underliggande risken för stroke är starkt åldersberoende. Dock estimeras den underliggande incidensen över en femårsperiod till 3 per 1000 kvinnor i åldern 50–59 år resp. 11 per 1000 kvinnor i åldern 60–69 år.
• För kvinnor som använder Livial under 5 år förväntas antalet ytterligare fall bli cirka 4 per 1000 användare i åldern 50–59 år och 13 per 1000 användare i åldern 60–69 år.

Andra biverkningar har rapporterats i samband med behandling med östrogen och östrogen-gestagen:

Äggstockscancer
Användning av HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-gestagen har förknippats med en lätt förhöjd risk för att få diagnosen äggstockscancer (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Vid en metaanalys från 52 epidemiologiska studier rapporterades en förhöjd risk för äggstockscancer hos kvinnor som i nuläget använder HRT jämfört med kvinnor som aldrig använt HRT (RR 1,43, 95-procentigt KI 1,31–1,56). Vad gäller kvinnor i åldern 50 till 54 år som tar HRT i 5 år ger detta omkring 1 extra fall per 2000 användare. Diagnosen äggstockscancer kommer att ställas på omkring 2 kvinnor av 2000 i åldern 50 till 54 som inte tar HRT under en 5-årsperiod. I MWS-studien (Million Woman Study) ledde 5 års behandling med tibolon till 1 extra fall per 2500 användare (se avsnitt Varningar och försiktighet).

• HRT är associerat med en 1,3–3 gånger större risk för att utveckla venös tromboembolism (VTE), dvs. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av VTE är mer trolig under det första året av HRT än senare (se avsnitt Varningar och försiktighet). Resultat från WHI-studier presenteras i tabellen nedan:

Tabell 3 WHI-studier – Adderad risk för VTE över 5 års användning

• Risken för kranskärlssjukdom är något förhöjd hos användare av kombinerat östrogen-gestagen HRT över 60 års ålder (se avsnitt Varningar och försiktighet). Det finns inget som tyder på att risken för kranskärlssjukdom med tibolonbehandling skiljer sig från annan HRT.
• Gallblåsesjukdom
• Hud- och subkutana sjukdomar: kloasma, erythema multiform, erythema nodosum, vaskulär purpura
• Sannolik demens över 65 års ålder (se avsnitt Varningar och försiktighet)

Rapportering av biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Den akuta toxiciteten i djurförsök med tibolon är låg. Därför behöver man inte förvänta sig toxiska symtom om ett flertal tabletter intas. Vid akut överdos kan illamående och kräkningar uppträda samt vaginal blödning hos kvinnor. Någon specifik antidot finns inte. Vid behov kan symtomatisk behandling ges.

Farmakoterapeutisk grupp: Övriga östrogener GO3CX01

Verkningsmekanism/Farmakodynamisk effekt

Efter oral administrering metaboliseras tibolon snabbt till tre föreningar, som den farmakodynamiska effekten av Livial grundar sig på. Två av dessa metaboliter (3α-OH-tibolon och 3β-OH-tibolon) har östrogena effekter. En tredje metabolit (Δ4-isomer av tibolon) har framför allt gestagena och androgena egenskaper.

Livial ersätter den minskade östrogenproduktionen hos postmenopausala kvinnor och lindrar menopausala symtom. Livial förhindrar osteoporos som sker till följd av menopaus och ovariektomi.

Klinisk effekt och säkerhet

Information om kliniska studier med Livial:

• Lindring av östrogenbristsymtom
  • Lindring av menopausala symtom uppnås vanligtvis under de första behandlingsveckorna.
• Effekt på endometriet och blödningsmönstret
  • Endometriehyperplasi och endometriecancer har rapporterats hos patienter som behandlas med Livial (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar).
  • Amenorré har rapporterats hos 88 % av kvinnorna som använder 2,5 mg tibolon efter 12 månaders behandling. Genombrottsblödning och/eller stänkblödning har rapporterats hos 32,6 % av kvinnorna under de första 3 månadernas behandling och hos 11,6 % av kvinnorna efter 11–12 månaders användning.
• Förebyggande av osteoporos
  • Östrogenbrist efter menopaus innebär en ökad benomsättning och en minskning av benmassan. Den skyddande effekten av behandlingen tycks kvarstå så länge behandlingen pågår. Efter avslutad HRT sker förlusten av benmassa över tid i ungefär samma takt som hos obehandlade kvinnor.
  • I LIFT-studien var antalet kvinnor (medelålder 68 år) med nya vertebralfrakturer lägre i gruppen som behandlades med Livial jämfört med placebo under de tre år som behandlingen pågick (ITT: Livial mot placebo riskkvot 0,57; 95 % CI 0,42–0,78).
  • Efter 2 års behandling med Livial (2,5 mg) hade benmineralinnehållet (BMD) i ländryggen ökat med 2,6 ± 3,8 %. 76 % av kvinnorna behöll eller ökade sin BMD i ländryggen under behandlingen. En andra studie bekräftar detta resultat.
  • Livial (2,5 mg) hade också effekt på BMD i höften. En första studie visade en ökning efter 2 år på 0,7 ± 3,9 % i lårbenshalsen och 1,7 ± 3,0 % i hela höften. 72,5 % av kvinnorna behöll eller ökade sin BMD i höften under behandlingen. En andra studie visade en ökning efter 2 år på 1,3 ± 5,1 % i lårbenshalsen och 2,9 ± 3,4 % i hela höften. 84,7 % av kvinnorna behöll eller ökade sin BMD i höften under behandlingen.
• Effekter på bröst

Kliniska studier visar inte någon ökad mammografisk täthet hos kvinnor som behandlats med Livial jämfört med placebo.

Absorption
Tibolon absorberas snabbt och effektivt efter oral administrering. På grund av dess snabba metabolism är koncentrationen av tibolon i plasma mycket liten. Även koncentrationen av Δ4-isomer av tibolon i plasma är mycket liten. Därför har man inte kunnat fastställa vissa farmakokinetiska parametrar. Toppkoncentrationerna av 3α-OH- ja 3β-OH-metaboliter i plasma är större, men de ackumuleras inte i kroppen.

Födointag har ingen betydande effekt på absorptionen.

Tabell 4 Farmakokinetiska parametrar för Livial (2,5 mg)

Eliminering
Tibolon utsöndras huvudsakligen i form av konjugerade metaboliter (främst genom sulfatkonjugering). En del av dosen utsöndras i urinen, men det mesta elimineras via faeces.

Ingen korrelation mellan njurfunktionen och de farmakokinetiska parametrarna för tibolon och dess metaboliter har observerats.

I djurstudier har en minskad fertilitet och embryotoxisk effekt visats på grund av tibolons hormonella egenskaper. Tibolon var inte teratogent hos mus och råtta. Det uppvisade en teratogen potential hos kanin i doser som låg nära abortframkallande doser (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning). Tibolon är inte gentoxiskt in vivo. Karcinogena effekter har setts i vissa levertumörcellinjer hos råtta och i tumörcellinjer i urinblåsan hos mus. Den kliniska betydelsen av dessa fynd är inte klarlagd.

Potatisstärkelse, magnesiumstearat, askorbylpalmitat och laktosmonohydrat.

Ej relevant.

2 år.

Förvaras vid högst 25 °C.
Förvaras i originalförpackningen. Förvara blistren i ytterkartongen.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

LIVIAL tabletti
2,5 mg (L:kyllä) 3 x 28 fol (36,71 €)

PF-selosteen tieto

PVC/aluminium blisterförpackning.
Förpackningsstorlekar: 28, 3 x 28.
Förpackningen innehåller 1 eller 3 blister med 28 tabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

En vit, rund och flat tablett med fasad kant och en diameter på 6 mm, märkt med koden "MK" och "2" under den på ena sidan och "Organon∗" på den andra.

Inga särskilda anvisningar.

LIVIAL tabletti
2,5 mg 3 x 28 fol

• Peruskorvaus (40 %).

G03CX01

27.04.2021