TRUXAL filmdragerad tablett 15 mg, 25 mg, 50 mg

Varje tablett innehåller 15 mg klorprotixenhydroklorid

Varje tablett innehåller 25 mg klorprotixenhydroklorid

Varje tablett innehåller 50 mg klorprotixenhydroklorid

Hjälpämne med känd effekt:

Laktosmonohydrat

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett, filmdragerad.

Akuta och kroniska psykoser och akuta orostillstånd. Adjuvant behandling av svår smärta.

Dosering

Akuta och kroniska psykoser: Vanlig dos är 50–500 mg dagligen, men behovet är mycket individuellt. Den dagliga dosen får inte överskrida 1 200 mg. För att uppnå sedativ effekt är den initiala dosen 100 mg fyra gånger dagligen.

Svår smärta: Som tillägg till annan smärtstillande läkemedelsbehandling 50 mg 1–3 gånger dagligen.

Nedsatt njurfunktion

Försiktig dosering rekommenderas och om möjligt företas serumkoncentrationsbestämning.

Nedsatt leverfunktion

Försiktig dosering rekommenderas och om möjligt företas serumkoncentrationsbestämning.

Administreringssätt

Tabletterna sväljes med vatten.

Pediatrisk population

Klorprotixen rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data avseende säkerhet och effekt på denna åldersgrupp.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, andra tioxantener eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen. Cirkulationskollaps, nedsatt CNS funktion (t.ex. intoxikation med alkohol, barbiturater eller opioider), komatösa tillstånd.

Liksom andra antipsykotika kan klorprotixen förlänga QT-tiden. Förlängd QT-tid kan öka risken för allvarliga rytmrubbningar. Därför ska Truxal inte användas om patienten i anamnesen har kliniskt betydande hjärt- och kärlsjukdom, t.ex. bradykardi (<50 slag per minut), nyligen inträffad akut hjärtinfarkt, okompenserad hjärtsvikt, hjärtmuskelhypertrofi, rytmrubbningar som behandlas med antiarytmika av klass Ia och III. Truxal ska inte heller användas om patienten i anamnesen har kammararytmier eller torsades de pointes.

Truxal ska inte användas om patienten har hypokalemi eller hypomagnesemi.

Truxal ska inte heller användas om patienten har medfött långt QT-syndrom eller om patienten har förvärvad QT-förlängning (QTc hos män över 450 ms eller hos kvinnor över 470 ms).

Truxal ska inte användas för patienter som använder läkemedel som är kända för att betydligt förlänga QT-tiden (se avsnitt Interaktioner).

Risk för utveckling av malignt neuroleptikasyndrom (hypertermi, rigiditet, växlande medvetandegrad, instabila autonoma funktioner) föreligger med varje neuroleptikum. Av fall som lett till döden har största delen varit patienter som redan tidigare haft ett organiskt hjärnsyndrom, psykisk utvecklingsstörning eller varit missbrukare av opiater eller alkohol.

Behandling: Preparatet utsättes. Symtomatisk behandling och allmänt understödjande behandling. Dantrolen och bromokriptin kan vara verksamma.

Symtomen kan bestå i mer än en vecka efter utsättning av neuroleptikaterapi.

Hos patienter som har en grund främre ögonkammare och trång kammarvinkel kan akuta glaukomanfall förekomma till följd av pupillvidgning.

På grund av risk för allvarliga rytmrubbningar ska klorprotixen användas med försiktighet om patienten i anamnesen har en hjärt- och kärlsjukdom eller om QT-förlängning förekommer i släkten.

EKG ska tas innan behandlingen inleds. Användning av klorprotixen är kontraindicerat om QTc-tiden mätt före behandlingen är över 450 ms hos män eller över 470 ms hos kvinnor (se avsnitt Kontraindikationer). Under behandlingen bör behovet av EKG-uppföljning bedömas individuellt. Om förlängd QT-tid observeras under behandlingen, ska dosen minskas, och om QT-tiden är längre än 500 ms, ska behandlingen avslutas.

Regelbunden uppföljning av elektrolytnivån i blodet rekommenderas.

Samtidig användning av andra antipsykotika ska undvikas (se avsnitt Interaktioner).

Fall av venös trombo-embolisk sjukdom (VTE) har rapporterats för antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter behandlade med antipsykotika ofta har förvärvade riskfaktorer för VTE, bör alla tänkbara riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandling med Truxal och preventiva åtgärder bör insättas.

Antipsykotika med α-adrenergiska blockerande effekter har rapporterats inducera priapism och det är möjligt att klorprotixen också har denna kapacitet. Allvarlig priapism kan kräva medicinsk åtgärd. Patienter ska upplysas om att uppsöka omedelbar medicinsk vård om tecken och symtom på priapism uppstår.

I likhet med övriga neuroleptika ska klorprotixen användas med försiktighet till patienter med organiskt hjärnsyndrom, krampbenägenhet, uttalad lever-, njur-, hjärt- eller kärlsjukdom. Försiktighet tillråds också vid behandling av patienter med mysthenia gravis eller prostatahypertrofi.

Särskild försiktighet till patienter med:

• feokromocytom
• prolaktinberoende neoplasi
• svår hypotension eller ortostatisk dysreglering
• Parkinsons sjukdom
• sjukdomar som rör det hematopoetiska systemet
• hypertyreos
• miktionssjukdomar, urinretention, pylorusstenos, ileus.

Liksom andra psykotropika kan klorprotixen orsaka förändringar i insulin- och glukossvaret och därför kan behandlingen med antidiabetika behöva ändras.

Patienter som får långtidsbehandling, särskilt patienter som använder höga doser, ska regelbundet undersökas för att bedöma om underhållsdosen kan minskas.

Pediatrisk population

Klorprotixen rekommenderas inte till barn och ungdomar.

Effekten och säkerheten av klorprotixen vid behandling av barn och ungdomar har inte undersökts tillräckligt.

Äldre

Cerebrovaskulära händelser

En omkring tre gånger ökad risk för cerebrovaskulära händelser har observerats i randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar av vissa atypiska neuroleptika bland patienter med demens. Bakomliggande mekanistisk förklaring till denna riskökning är okänd. En ökad risk även för andra neuroleptika samt bland andra patientpopulationer kan inte uteslutas. Klorprotixen bör därför ges med försiktighet till patienter med riskfaktorer för stroke.

Äldre patienter kan ha uttalad känslighet för ortostatisk hypotension.

Ökad dödlighet hos äldre patienter med demens

Data från två stora observationsstudier visade att äldre patienter med demens som behandlas med antipsykotika har en något ökad dödlighet jämfört med dem som inte behandlas. Tillgängliga data är otillräckliga för att ge en säker uppskattning av risken och orsaken till denna.

Truxal är inte godkänd för behandling av demensrelaterade beteendestörningar.

Hjälpämnen

Tabletterna innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill “natriumfritt”.

Informationen om interaktioner mellan klorprotixen och andra läkemedel är bristfällig. Eftersom klorprotixen har hög förstapassagemetabolism, kan dess effekt i teorin öka om det används tillsammans med enzymhämmare, och minska om det används tillsammans med enzyminducerare.

Kombinationer som ska användas med försiktighet

Klorprotixen kan öka den sedativa effekten av alkohol samt effekterna av barbiturater och andra CNS-dämpande läkemedel. Neuroleptika kan öka eller minska effekten av antihypertensiva läkemedel. Den antihypertensiva effekten av guanetidin och andra läkemedel med liknande effekt. Samtidig användning av neuroleptika och litium ökar risken för neurotoxicitet. Tricykliska antidepressiva och neuroleptika hämmar varandras metabolism. Klorprotixen kan minska effekten av levodopa och adrenerga medel samt öka effekten av antikolinerga medel. Samtidig användning med metoklopramid och piperazin ökar risken för extrapyramidala symtom. Den antihistaminerga effekten av klorprotixen kan lindra eller avlägsna reaktionen mellan alkohol och disulfiram.

Användning av andra läkemedel som betydligt förlänger QT-tiden under behandling med antipsykotika kan öka förlängningen av QT-tiden. Samtidig användning av sådana läkemedel är kontraindicerat (se avsnitt Kontraindikationer). Sådana läkemedel är:

• antiarytmika av klass Ia och III (t.ex. kinidin, amiodaron, sotalol och dofetilid)
• vissa antipsykotika (t.ex. tioridazin)
• vissa makrolider (t.ex. erytromycin)
• vissa antihistaminer (t.ex. terfenadin, astemizol)
• vissa kinolonantibiotika (t.ex. gatifloxacin, moxifloxacin).

Listan är inte fullständig, och även andra läkemedel som är kända för att betydligt förlänga QT-tiden (t.ex. cisaprid, litium) ska inte användas.

Användning av läkemedel som orsakar förändringar i elektrolytnivån, såsom tiaziddiuretika (hypokalemi) samt läkemedel som ökar klorprotixenkoncentrationen i plasma ska undvikas, eftersom de kan öka risken för förlängning av QT-tiden och allvarliga rytmrubbningar (se avsnitt Kontraindikationer).

Neuroleptika metaboliseras via levercytokrom P450-systemet.

Läkemedel som hämmar cytokrom CYP 2D6-systemet (såsom paroxetin, fluoxetin, kloramfenikol, disulfiram, isoniazid, MAO-hämmare, preventivpiller och, i mindre utsträckning, buspiron, sertralin och citalopram) kan öka klorprotixenkoncentrationen i plasma.

Samtidig användning av Truxal och antikolinerga läkemedel ökar den antikolinerga effekten.

Graviditet

Kliniska erfarenheter av användning av klorprotixen under graviditet är begränsade.

Klorprotixen ska inte administreras under graviditet såvida inte den förväntade nyttan hos patienten uppväger den möjliga risken för fostret.

Om modern behandlas med neuroleptika i slutskedet av graviteten eller under förlossningen, kan förgiftningssymtom, såsom letargi, tremor och irritabilitet förekomma hos den nyfödda och apgar-poängen för den nyfödda kan vara låga.

Djurstudier är otillräckliga med avseende på reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Nyfödda barn som exponerats för antipsykotika (inklusive klorprotixen) under graviditetens sista trimester löper risk att få biverkningar inklusive extrapyramidala och/eller utsättningssymtom som kan variera i allvarlighetsgrad och duration efter födseln. Det finns rapporter om agitation, muskelhypertoni, muskelhypotoni, tremor, somnolens, andnöd eller ätsvårigheter. Nyfödda bör därför övervakas noga.

Amning

Klorprotixen passerar över i modersmjölk i små mängder men risk för påverkan på barnen synes osannolik i terapeutisk dosering. Den dos som förs till barnet är ungefär 2 % av dos given till modern. Amning kan fortsättas under klorprotixenbehandling om det anses kliniskt indicerat, men observation av barnet rekommenderas speciellt under de första fyra (4) veckorna efter födseln.

Fertilitet

Hos människa har biverkningar såsom hyperprolaktinemi, galaktorré, amenorré, utebliven ejakulation och erektil dysfunktion rapporterats (se avsnitt Biverkningar). Dessa biverkningar kan ha en negativ inverkan på kvinnlig och manlig sexuell funktion och fertilitet.

Om klinisk signifikant hyperprolaktinemi, galaktorré, amenorré eller sexuell dysfunktion inträffar bör en dosreduktion (om möjligt), alternativt utsättning, övervägas.

Effekterna är reversibla vid utsättning.

Potentiella effekter på fertilitet har inte studerats hos djur.

Klorprotixen är ett sederande läkemedel.

Patienter som får psykotropiska läkemedel ska varnas om effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Dessa effekter beror på själva sjukdomens och/eller läkemedlets nedsättande effekt på patientens allmänna uppmärksamhet och koncentrationsförmåga.

Biverkningarna är vanligtvis lindriga och mestadels dosberoende.

Tradiv dyskinesi (0,05 %) kan ibland förekomma hos patienter som får långvarig läkemedelsbehandling. Antiparkinsonläkemedel lindrar inte dessa symtom, utan kan till och med förvärra dem. I ett sådant fall rekommenderas dosreduktion eller, om möjligt, utsättande av behandling.

Följande biverkningsfrekvenser har rapporterats i kliniska studier och efter godkännande för försäljning:

Biverkningarna klassificeras enligt MedDRA-organsystem:

mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) mycket sällsynta (<1/10 000), eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Klasseffekter

I likhet med andra neuroleptika har sällsynta fall av QT-förlängning, ventrikulära arytmier – ventrikelflimmer, ventrikeltakykardi; torsades de pointes; hjärtstillestånd och plötslig död rapporterats (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Fall av priapism (ihållande vanligtvis smärtsam erektion av penis som kan leda till erektil dysfunktion, har rapporterats med antispsykotika med okänd frekvens (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Hastigt utsättande av klorprotixen kan förknippas med utsättningssymtom. De vanligaste symtomen är illamående, kräkningar, anorexi, diarré, rinnoré, svettningar, myalgi, parestesier, insomnia, rastlöshet, ångest och agitation. Patienter kan även uppleva vertigo, växlande känsla av värme och kyla, och tremor. Symtomen börjar vanligtvis inom 1 till 4 dagar efter utsättande och klingar av inom 7 till 14 dagar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom: Somnolens, koma, kramper, chock, extrapyramidala symtom, hyper- eller hypotermi. I uttalade tillfällen njurpåverkan.

Vid överdosering av klorprotixen tillsammans med andra läkemedel som påverkar hjärtfunktionen har EKG-förändringar, förlängd QT-tid, torsades de pointes, hjärtstillestånd och kammararytmier rapporterats.

Behandling: Behandlingen är symtomatisk och understödjande. Ventrikelsköljning ska genomföras så snart som möjligt och aktivt kol kan ges. Åtgärder för att stödja cirkulatorisk och respiratorisk funktion ska initieras.

Adrenalin ska inte ges då ytterligare blodtryckssänkning kan uppstå. Kramper kan behandlas med diazepam och extrapyramidala symtom med biperiden.

Doser på 2,5–4 g kan vara letala, till barn ca 4 mg/kg. Vuxna har överlevt intag på 10 g och en treåring intag på 1000 mg.

Farmakoterapeutisk grupp

Neuroleptika – tioxantenderivat

ATC-kod: N05AF03.

Verkningsmekanism

Klorprotixen är ett neuroleptikum i tioxantengruppen.

Den antipsykotiska effekten av neuroleptika är relaterad till deras dopaminreceptorblockerande effekt men 5-HT(5-hydroxytryptamin) receptorblockad kan bidra. In vivo klorprotixen har en hög affinitet för både dopamin D₁ och D₂ receptorer.

Klorprotixen har hög affinitet för 5-HT₂ receptorer och α₁-adrenerga receptorer och liknar i detta avseende högdosfentiaziner, levomepromazin, klorpromazin och tioridazin och ett atypiskt neuroleptikum, klozapin. En hög histamin (H₁) affinitet föreligger också och motsvarar affiniteten för difenhydramin. Klorprotixen har också hög affinitet för kolinerga muskarina receptorer. Receptorbindningsprofilen för klorprotixen liknar mycket klozapin även om den har ca 10 ggr högre affinitet för dopaminreceptorer.

Klorprotixen har visats vara ett potent neuroleptikum i alla beteendestudier för neuroleptika (dopaminreceptor blockad). Korrelation är också visad mellan in vivo testmodeller affinitet för dopamin D₂ bindningsställen in vitro och den genomsnittliga dagliga antipsykotiska dosen.

Klinisk effekt och säkerhet

I klinisk användning är klorprotixen ett högdos neuroleptikum med sedativa egenskaper och ett brett användningsområde. Klorprotixen förbättrar eller eliminerar ångest, tvångssymtom, psykomotorisk agitation, rastlöshet, insomnia, hallucinationer, tankestörningar och andra psykotiska symtom. Den mycket låga frekvensen av akuta extrapyramidala symtom (ca 1 %) och tardiv dyskinesi (ca 0,05 %) (baserat på 11 487 patienter) visar att Truxal kan användas i underhållsbehandling av psykotiska patienter när compliance inte är ett problem.

I låg dosering har klorprotixen en antidepressiv effekt som gör det mycket användbart i behandling av psykiatriska sjukdomar karaktäriserade av ångest-depression-rastlöshet: samtidiga psykosomatiska symtom förbättras likaså.

Klorprotixen orsakar inte tillvänjning, beroende eller toleransutveckling, och därför lämpar sig klorprotixen väl för behandling av både psykotiska tillstånd och många andra psykiska störningar.

Dessutom ökar klorprotixen effekten av analgetika och det har en egen analgetisk effekt samt egenskaper som lindrar klåda och antiemetiska egenskaper.

Absorption

Absorption vid peroral administration ger maximal serumkoncentration efter ca 2,4 timmar (intervall 0,5–6 timmar). Vid peroral behandling är den genomsnittliga biotillgängligheten ca 12 % (intervall 5–32 %). Klorprotixen har en hög förstapassagemetabolism.

Distribution

Distributionsvolymen (V_b)_ß är ca 15,5 l/kg. Plasmaproteinbindningen är mer än 99 %. Klorprotixen passerar placentan.

Metabolism

Klorprotixen metaboliseras huvudsakligen genom sulfoxidation och N-demetylering av sidokedjan. I mindre utsträckning förekommer ringhydroxylering och N-oxidation. Som bevis på enterohepatiskt kretslopp har klorprotixen hittats i gallan. Metaboliterna saknar neuroleptisk effekt.

Elimination

Elimineringshalveringstiden (T_{½ ß}) är ca 15 timmar (intervall 3–29 timmar). Genomsnittlig systemisk plasma clearance (Cl_s) är ca 1,2 l/min.

Klorprotixen utsöndras i urin och faeces.

Klorprotixen passerar i små mängder över i bröstmjölk. Förhållandet mellan koncentration i bröstmjölk / moderns plasma varierar mellan 1,2–2,6.

Steady state nivåer i plasma uppnås efter ca två (2) dagar. Den terapeutiska serumkoncentrationen är 0,04–0,3 µg/ml (127–950 nmol/l).

Skillnader i plasmakoncentrationen eller eliminationshastigheten har inte kunnat påvisas mellan kontrollgruppen och alkoholister som var antingen nyktra eller alkoholpåverkade.

Äldre patienter

Inga data föreligger.

Nedsatt leverfunktion

Inga data föreligger.

Nedsatt njurfunktion

Inga data föreligger.

Klorprotixen har låg akut toxicitet.

Kroniska toxicitetsstudier har inte visat något oroväckande med avseende på den terapeutiska användningen av klorprotixen.

Reproduktionstoxicitet

Effekter på fertilitet, förlossning eller utveckling efter födseln har inte bedömts i studier på djur.

Studier på kaniner har inte visat några teratogena effekter.

Klorprotixen har varit i klinisk användning sedan 1959.

Tablettkärna:

Majsstärkelse

Laktosmonohydrat

Kopovidon

Glycerol 85 %

Mikrokristallin cellulosa

Kroskarmellosnatrium

Talk

Magnesiumstearat.

Dragering:

Hydroxipropylmetylcellulosa

Svart järnoxid (E172)

Röd järnoxid (E172)

Polyetylenglykol 400

Titandioxid

Ej relevant

5 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

TRUXAL tabletti, kalvopäällysteinen
15 mg (L:kyllä) 100 kpl (17,99 €)
25 mg (L:kyllä) 100 kpl (7,58 €)
50 mg (L:kyllä) 100 kpl (11,99 €)

PF-selosteen tieto

100 tabletter i HDPE-burk.

Läkemedlets utseende:

Tablett 15 mg: Rund, bikonvex, mörkbrun filmdragerad tablett, Ø 7 mm, vikt 133,3 mg.

Tablett 25 mg: Rund, bikonvex, mörkbrun filmdragerad tablett, Ø 8 mm, vikt 204 mg.

Tablett 50 mg: Oval, bikonvex, mörkbrun filmdragerad tablett, 6,5 x 9,5 mm, vikt 173,4 mg.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

TRUXAL tabletti, kalvopäällysteinen
25 mg 100 kpl
50 mg 100 kpl

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Vaikeat psykoosit ja muut vaikeat mielenterveyden häiriöt (112), Älyllisesti kehitysvammaisilla esiintyvät käyttäytymisen häiriöt (113).
• Peruskorvaus (40 %).

TRUXAL tabletti, kalvopäällysteinen
15 mg 100 kpl

• Ei korvausta.

N05AF03

12.02.2021