REQUIP DEPOT depottablett 2 mg, 4 mg, 8 mg

Varje Requip Depot 2 mg depottablett innehåller ropinirolhydroklorid motsvarande 2 mg ropinirol.

Hjälpämne(n) med känd effekt

En tablett innehåller 44,0 mg laktos.

Varje Requip Depot 4 mg depottablett innehåller ropinirolhydroklorid motsvarande 4 mg ropinirol.

Hjälpämne(n) med känd effekt

En tablett innehåller 41,8 mg laktos, 1,24 mg para-orange FCF (E110) färgämne.

Varje Requip Depot 8 mg depottablett innehåller ropinirolhydroklorid motsvarande 8 mg ropinirol.

Hjälpämne(n) med känd effekt

En tablett innehåller 37,5 mg laktos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Depottablett.

Vid Parkinsons sjukdom:

• som monoterapi i tidig fas för att senarelägga levodopabehandling
• i kombination med levodopa i senare stadier av sjukdomen när effekten av levodopa avtar eller varierar och fluktuationer i effekten förekommer (“end of dose” eller “on-off ” fluktuationer).

Oral användning.

Vuxna

Individuell gradvis dostitrering med hänsyn till effekt och tolerans. Requip Depot depottabletter ska tas en gång dagligen vid samma tidpunkt varje dag. Depottabletterna kan tas med eller utan mat (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Requip Depot depottabletter ska sväljas hela och får inte tuggas, krossas eller delas.

Behandlingsstart

Startdosen av Requip Depot depottabletter är 2 mg en gång dagligen den första veckan, dosen ökas till 4 mg en gång dagligen från den andra behandlingsveckan. Behandlingssvar kan ses vid dosen 4 mg ropinirol depottabletter en gång dagligen.

Patienter som påbörjar behandlingen med en dos på 2 mg/dag av ropinirol depottabletter och som får biverkningar som de inte tolererar, kan må bättre av att byta till behandling med (vanliga) filmdragerade tabletter och en lägre daglig dos, uppdelad på tre lika stora doser.

Behandlingsprogram

Patienterna ska få den lägsta dosen av ropinirol depottabletter som ger symtomatisk kontroll.

Om fullgod symtomkontroll inte uppnås eller inte kan upprätthållas vid dosen 4 mg en gång dagligen av ropinirol depottabletter kan dygnsdosen ökas med 2 mg per vecka eller med längre intervall upp till dosen 8 mg en gång dagligen av ropinirol depottabletter.

Om fullgod symtomkontroll fortfarande inte uppnås eller inte kan upprätthållas vid dosen 8 mg en gång dagligen av ropinirol depottabletter kan den dagliga dosen ökas med 2–4 mg med två veckors mellanrum eller med längre intervall. Den maximala dagliga dosen av ropinirol depottabletter är 24 mg.

Det rekommenderas att det minsta antalet ropinirol depottabletter som behövs för att uppnå den önskvärda dosen skrivs ut till patienterna och med den högsta tillgängliga styrkan på ropinirol depottabletterna.

Om behandlingen avbryts i en dag eller mer ska ny dostitrering övervägas (se ovan).

När Requip Depot depottabletter ges som tilläggsbehandling till levodopa kan dosen av levodopa eventuellt gradvis minskas enligt det kliniska svaret. I kliniska prövningar minskades dosen av levodopa gradvis med ca 30 % hos patienter som fick Requip Depot depottabletter som tilläggsbehandling. Vid avancerad Parkinsons sjukdom kan dyskinesi uppträda vid kombinationsbehandling med levodopa under dostitreringsfasen för Requip Depot depottabletter. Kliniska prövningar har visat att en minskning av levodopadosen kan förbättra symtomen av dyskinesi (se avsnitt Biverkningar).

Vid övergång från behandling med en annan dopaminagonist till ropinirol ska rekommendationerna beträffande utsättning från innehavaren av godkännandet för försäljning följas innan behandling med ropinirol påbörjas.

I likhet med andra dopaminagonister ska ropinirol utsättas gradvis genom att minska den dagliga dosen under en veckas tid (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Övergång från Requip filmdragerade tabletter till Requip Depot depottabletter

Patienten kan övergå direkt från Requip filmdragerade tabletter till Requip Depot depottabletter. Dosen av Requip Depot depottabletter ska baseras på patientens totala dagliga dos av Requip filmdragerade tabletter. Tabellen nedan visar de rekommenderade doserna av Requip Depot depottabletter för patienter som övergår från Requip filmdragerade tabletter:

Övergång från Requip filmdragerade tabletter till Requip Depot depottabletter:

Efter övergång till Requip Depot depottabletter kan dosen justeras beroende på det terapeutiska svaret (se ovan: ”Behandlingsstart” och ”Behandlingsprogram”).

Barn och unga

Requip Depot depottabletter rekommenderas inte till barn under 18 år beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.

Äldre

Patienter 65 år eller äldre har en reducerad utsöndring av ropinirol med ungefär 15 %. Även om en dosjustering inte krävs ska ropiniroldosen titreras individuellt tills optimalt kliniskt svar har uppnåtts. Hos patienter över 75 år kan långsammare dostitrering vid behandlingsstarten övervägas.

Nedsatt njurfunktion

Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30–50 ml/min) har ingen förändrad utsöndring av ropinirol observerats, vilket visar att någon dosjustering inte behövs för dessa patienter.

En studie av användningen av ropinirol hos patienter med njursvikt i slutstadiet (dialyspatienter) har visat att följande dosjustering krävs i denna patientgrupp: startdosen av Requip Depot ska vara 2 mg en gång dagligen. Ytterligare doshöjningar ska baseras på tolerabilitet och effekt. Den rekommenderade maximala dosen av Requip Depot är 18 mg/dag hos patienter som får regelbunden dialys. Kompletterande doser efter dialys krävs inte (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Användningen av ropinirol hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml/min) som inte får regelbunden dialys, har inte undersökts.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance under 30 ml/min) utan regelbunden dialys.
• Nedsatt leverfunktion.

Sömnighet och plötsliga sömnattacker

Behandling med ropinirol har varit förenat med sömnighet och plötsliga sömnattacker, särskilt hos patienter med Parkinsons sjukdom. Plötsliga sömnattacker under dagliga aktiviteter, i vissa fall utan att man är medveten om det och utan förvarning, har rapporterats (se avsnitt Biverkningar). Patienterna ska informeras om detta och rådas att vara försiktiga vid framförande av fordon eller hantering av maskiner under behandling med ropinirol. Patienter som upplevt sömnighet och/eller plötsliga sömnattacker ska inte framföra fordon eller hantera maskiner. Dessutom ska en minskning av dosen eller avbrytande av behandlingen övervägas.

Psykiska eller psykotiska störningar

Patienter med svåra psykiska eller psykotiska störningar eller med sådan sjukdomshistoria ska inte behandlas med dopaminagonister om inte de eventuella fördelarna överväger riskerna.

Störd impulskontroll

Patienterna ska regelbundet kontrolleras för utveckling av störd impulskontroll. Patienterna och deras vårdare ska uppmärksammas på att beteendemässiga symtom som tyder på störd impulskontroll såsom patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, tvångsmässigt spenderande av pengar och tvångsmässigt köpbeteende, hetsätning och tvångsmässigt ätande kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister såsom Requip Depot. Dosreduktion/gradvis utsättning ska övervägas om patienten utvecklar dessa symtom.

Mani

Patienterna ska regelbundet kontrolleras för utveckling av mani. Patienterna och deras vårdare ska uppmärksammas på att symtom på mani kan uppträda tillsammans med eller utan störd impulskontroll hos patienter som behandlas med Requip Depot. Dosreduktion/gradvis utsättning ska övervägas om patienten utvecklar dessa symtom.

Malignt neuroleptikasyndrom

Symtom som tyder på malignt neuroleptikasyndrom har rapporterats vid abrupt utsättning av dopaminerg behandling. Nedtrappning av behandlingen rekommenderas därför (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Snabb gastrointestinal passage

Requip Depot depottabletter är designade för att frisätta läkemedel under en 24-timmarsperiod. Om snabb gastrointestinal passage förekommer finns det en risk för ofullständig frisättning av läkemedel och att läkemedelsrester går ut med avföringen.

Hypotension

På grund av risken för hypotension rekommenderas det att blodtrycket kontrolleras framförallt i början av behandlingen hos patienter med allvarlig kardiovaskulär sjukdom (speciellt hjärtinsufficiens).

Utsättningssyndrom efter behandling med dopaminagonist (DAWS)

DAWS har rapporterats med dopaminagonister, inklusive ropinirol (se avsnitt Biverkningar). Vid utsättning av behandling hos patienter med Parkinsons sjukdom ska ropinirol trappas ned (se avsnitt Dosering och administreringssätt). Begränsade data tyder på att patienter med störd impulskontroll och de som får hög daglig dos och/eller höga kumulativa doser av dopaminagonister kan löpa större risk att utveckla DAWS. Utsättningssymtom kan inkludera apati, ångest, depression, trötthet, svettningar och smärta och svarar inte på levodopa. Innan ropinirol trappas ned och sätts ut ska patienterna informeras om potentiella utsättningssymtom. Patienterna ska följas noga under nedtrappning och utsättning. Vid svåra och/eller ihållande utsättningssymtom kan tillfällig återinsättning av ropinirol vid den lägsta effektiva dosen övervägas.

Hallucinationer

Hallucinationer är en känd biverkning av behandling med dopaminagonister och levodopa. Patienterna ska informeras om att hallucinationer kan förekomma.

Hjälpämnen

Laktos

Detta läkemedel innehåller laktos.

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Färgämnet para-orange

Requip Depot 4 mg depottabletter innehåller azofärgämnet para-orange FCF (E 110) som kan orsaka allergiska reaktioner.

Natrium

En depottablett av Requip Depot (2, 4 och 8 mg) innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Mellan ropinirol och levodopa eller domperidon finns det ingen farmakokinetisk interaktion som skulle kräva dosjustering av dessa läkemedel.

Neuroleptika och andra centralt aktiva dopaminantagonister, såsom sulpirid eller metoklopramid, kan minska effekten av ropinirol och därför ska samtidig användning av dessa läkemedel undvikas.

Förhöjd plasmakoncentration av ropinirol har observerats hos patienter som behandlats med höga doser östrogen. Hos patienter som redan får hormonell substitutionsbehandling kan behandling med ropinirol påbörjas på vanligt sätt. När hormonell substitutionsbehandling avbryts eller påbörjas under behandling med ropinirol kan det bli nödvändigt att justera ropiniroldosen beroende på det kliniska svaret.

Ropinirol metaboliseras huvudsakligen via cytokrom P450-enzymet CYP 1A2. En farmakokinetisk studie (med en dos av vanliga filmdragerade tabletter på 2 mg ropinirol tre gånger dagligen) hos patienter med Parkinsons sjukdom visade att ciprofloxacin ökade C_max och AUC för ropinirol med 60 % respektive 84 %, med potentiell risk för biverkningar. Hos patienter som får ropinirol kan dosen därför behöva justeras då andra läkemedel som är kända hämmare av CYP 1A2, t.ex. ciprofloxacin, enoxacin eller fluvoxamin, läggs till eller sätts ut.

I en farmakokinetisk interaktionsstudie med ropinirol (med en dos av vanliga filmdragerade tabletter på 2 mg ropinirol tre gånger dagligen) och teofyllin, ett substrat för CYP 1A2, hos patienter med Parkinsons sjukdom, sågs ingen förändring av farmakokinetiska parametrar varken för ropinirol eller för teofyllin.

Det är känt att rökning inducerar CYP 1A2 metabolism, därför kan dosen behöva justeras hos patienter som börjar eller slutar röka under behandlingen med ropinirol.

Hos patienter som fått vitamin K-antagonister och ropinirol i kombination har fall av obalanserad INR rapporterats. Ökad klinisk och biologisk övervakning (INR) är befogad.

Graviditet

Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med ropinirol saknas. Ropinirolhalterna kan öka gradvis under graviditeten (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Eftersom den potentiella risken för människa är okänd rekommenderas det att inte använda ropinirol under graviditet om inte den potentiella fördelen för patienten överväger den potentiella risken för fostret.

Amning

Ropinirol och dess metaboliter har visat sig överföras till mjölken hos digivande råttor. Det är okänt om ropinirol och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk hos människa. En risk för det ammade barnet kan inte uteslutas. Ropinirol bör inte användas av ammande mödrar eftersom det kan hämma laktationen.

Fertilitet

Det finns inga data om effekterna av ropinirol på fertilitet hos människa. I fertilitetsstudier på honråttor sågs effekter vid implantation, men inga effekter sågs på hanråttor (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Patienter som behandlas med ropinirol och som drabbas av hallucinationer, sömnighet och/eller plötsliga sömnattacker ska rådas att avstå från att framföra fordon eller utföra andra aktiviteter där nedsatt uppmärksamhet kan försätta dem själva eller andra i risk för allvarlig skada eller livsfara (t.ex. vid hantering av maskiner), tills dess att sömnattackerna och sömnigheten har upphört (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Biverkningarna anges nedan enligt organsystem och frekvens. Det har noterats om dessa biverkningar har rapporterats i kliniska prövningar som monoterapi eller kombinationsbehandling med levodopa.

Följande frekvenskategorier används: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Inom varje frekvensgrupp är biverkningarna presenterade i fallande allvarlighetsgrad.

Följande biverkningar har rapporterats med antingen Requip Depot depottabletter (långsam frisättning av läkemedel) eller Requip tabletter (omedelbar frisättning av läkemedel) i kliniska prövningar vid Parkinsons sjukdom i doser upp till 24 mg/dag eller från rapporter efter marknadsintroduktion.

*Aggression har förknippats med psykotiska reaktioner så väl som impulssymtom.

**Sömnighet har rapporterats som mycket vanlig i kliniska prövningar vid kombinationsbehandling med direktfrisättande tabletter och som vanlig i kliniska prövningar vid kombinationsbehandling med depottabletter.

***Hos patienter med avancerad Parkinsons sjukdom kan dyskinesi uppträda under den initiala titreringen av ropinirol. Kliniska prövningar har visat att en minskning av levodopadosen kan förbättra symtomen på dyskinesi (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

****Illamående har rapporterats som mycket vanligt i kliniska prövningar vid kombinationsbehandling med direktfrisättande tabletter och som vanligt i kliniska prövningar vid kombinationsbehandling med depottabletter.

*****Icke-motoriska biverkningar kan förekomma vid nedtrappning eller utsättning av dopaminagonister inklusive ropinirol (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtomen på överdosering med ropinirol är relaterade till den dopaminerga aktiviteten. Dessa symtom kan lindras genom adekvat behandling med dopaminantagonister såsom neuroleptika eller metoklopramid.

Farmakoterapeutisk grupp: dopaminagonist, ATC-kod: N04BC04

Verkningsmekanism

Ropinirol är en icke-ergolin D2-/D3-dopaminagonist som stimulerar striatala dopaminreceptorer.

Ropinirol lindrar dopaminbristen som karaktäriserar Parkinsons sjukdom genom att stimulera striatala dopaminreceptorer.

Ropinirol verkar på hypotalamus och hypofysen och hämmar prolaktinutsöndringen.

Klinisk effekt

En 36-veckors, dubbelblind crossoverstudie med tre perioder, i monoterapi, på 161 patienter med Parkinsons sjukdom i tidig fas visade att Requip Depot depottabletter och Requip filmdragerade (vanliga) tabletter var likvärdiga när det gällde primär endpoint, förändring från baslinje av behandlingen enligt Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) motor score (en 3-punktsmarginal för "non-inferiority" definierades på UPDRS motor score). Den justerade medelskillnaden mellan Requip Depot depottabletter och Requip filmdragerade (vanliga) tabletter vid studiens endpoint var -0,7 poäng (95 % CI: [-1,51; 0,10], p = 0,0842).

Efter direkt byte till en liknande dos av den alternativa tablettformuleringen fanns ingen skillnad i biverkningsprofilen och färre än 3 % av patienterna krävde en dosjustering (alla dosjusteringar var ökningar med en dosnivå. Ingen patient krävde en dosminskning).

En 24-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie av Requip Depot depottabletter hos patienter med Parkinsons sjukdom som inte optimalt kontrollerades med levodopa visade en kliniskt relevant och statistiskt signifikant överlägsenhet över placebo på den primära endpointen, ändring från baslinje av ”off” under vaken tid (justerad genomsnittlig skillnad mellan behandlingarna -1,7 timmar (95 % CI: [-2,34; -1,09]), p < 0,0001). Detta bekräftades av sekundära effektivitetsparametrar för ändring från baslinje av total vaken tid ”on” (+1,7 timmar (95 % CI: [1,06, 2,33]), p < 0,0001) och total vaken tid ”on” utan besvärliga dyskinesier (+1,5 timmar (95 % CI: [0,85; 2,13], p < 0,0001). Att notera: det fanns inga tecken på en ökning från baslinje i vaken tid ”on” med besvärliga dyskinesier vare sig från dagboksdata eller från UPDRS-posterna.

Undersökning av ropinirols effekt på hjärtats repolarisering

En ingående QT-studie på friska frivilliga män och kvinnor som fick doser på 0,5; 1; 2 och 4 mg ropinirol filmdragerade (vanliga) tabletter en gång dagligen visade en maximal ökning av QT-intervallets duration vid 1 mg på 3,46 millisekunder (point estimate) jämfört med placebo. Den övre gränsen av det ensidiga konfidensintervallet 95 % för den största medeleffekten var mindre än 7,5 millisekunder. Effekten av ropinirol vid högre doser har inte systematiskt utvärderats.

Tillgängliga kliniska data från en ingående QT-studie tyder inte på någon risk för QT-förlängning vid ropiniroldoser upp till 4 mg/dag. En risk för QT-förlängning kan inte uteslutas eftersom ingen ingående QT-studie av doser upp till 24 mg/dag har utförts.

Absorption

Biotillgängligheten för ropinirol är cirka 50 % (36–57 %). Efter oral tillförsel av ropinirol depottabletter ökar plasmakoncentrationerna långsamt, varvid mediantiden till C_max i allmänhet är 6–10 timmar.

I en undersökning av steady-state fick 25 patienter med Parkinsons sjukdom 12 mg ropinirol depottabletter en gång dagligen. En måltid med högt fettinnehåll ökade den systemiska exponeringen för ropinirol med i genomsnitt 20 % för AUC och 44 % för C_max. T_max fördröjdes med 3 timmar. Dessa förändringar har sannolikt ingen klinisk relevans (t.ex. ökad incidens av biverkningar).

Den systemiska exponeringen för ropinirol är jämförbar för ropinirol depottabletter och ropinirol filmdragerade (vanliga) tabletter baserat på samma dagliga dos.

Distribution

Plasmaproteinbindningen av ropinirol är låg (10–40 %). I enlighet med dess höga lipofilicitet har ropinirol en stor distributionsvolym (ca 7 liter/kg).

Metabolism

Ropinirol bryts huvudsakligen ner via CYP 1A2-metabolism och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i urinen. Huvudmetaboliten är åtminstone 100 gånger mindre potent än ropinirol vad beträffar den dopaminerga aktiviteten testad i djurmodeller.

Eliminering

Ropinirol elimineras från den systemiska cirkulationen med en genomsnittlig halveringstid på omkring 6 timmar. Ökningen av systemisk exponering (C_max och AUC) för ropinirol är ungefär proportionell över det terapeutiska doseringsintervallet. Ingen förändring av oralt clearance för ropinirol har observerats efter enstaka och upprepad oral tillförsel. Stora interindividuella variationer i de farmakokinetiska parametrarna har observerats. Efter steady-state-tillförsel av ropinirol depottabletter var den interindividuella variabiliteten för C_max 30–55 % och för AUC 40–70 %.

Njurfunktionsnedsättning

Hos patienter med Parkinsons sjukdom och lätt till måttligt nedsatt njurfunktion har inga förändringar i farmakokinetiken för ropinirol observerats.

Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet och regelbunden hemodialys är oralt clearance för ropinirol reducerat med ungefär 30 %. Oralt clearance av metaboliterna SKF-104557 och SKF-89124 var också reducerat med ungefär 80 % respektive 60 %. Därför är den rekommenderade maximala dosen begränsad till 18 mg/dag hos dessa patienter med Parkinsons sjukdom (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Graviditet

Fysiologiska förändringar under graviditeten (inklusive minskad CYP 1A2-aktivitet) förväntas gradvis leda till en ökad systemisk exponering av ropinirol för modern (se även avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Reproduktionstoxicitet

I fertilitetsstudier på honråttor sågs effekter vid implantation på grund av ropinirols prolaktinsänkande effekt. Det bör noteras att prolaktin inte är nödvändigt för implantation hos människan.

Administrering av ropinirol till dräktiga råttor i doser som var toxiska för modern resulterade i minskad fostervikt vid 60 mg/kg/dag (genomsnittligt AUC hos råttor ungefär 2 gånger högsta AUC vid maximal rekommenderad humandos [MRHD]), ökad fosterdödlighet vid 90 mg/kg/dag (ungefär 3 gånger högsta AUC vid MRHD) och missbildningar av tår vid 150 mg/kg/dag (ungefär 5 gånger högsta AUC vid MRHD). Inga teratogena effekter kunde ses hos råttor vid 120 mg/kg/dag (AUC ungefär 4 gånger högsta AUC vid MRHD) och ingen påverkan på organogenesen hos kanin när ropinirol administrerades ensamt vid 20 mg/kg (9,5 gånger genomsnittligt humant C_max vid MRHD). Emellertid gav ropinirol vid 10 mg/kg (4,8 gånger genomsnittlig human C_max vid MRHD) administrerat till kaniner i kombination med oralt levodopa en högre förekomst och svårighetsgrad av missbildningar av tår än enbart levodopa.

Allmän toxicitet

Toxicitetsprofilen bestäms i huvudsak av ropinirols farmakologiska aktivitet: beteendeförändringar, hypoprolaktinemi, sänkt blodtryck och hjärtfrekvens, ptos och salivation. Endast hos albinoråttor har näthinnedegeneration observerats i en långtidsstudie med höga doser (50 mg/kg/dag) och var förmodligen relaterad till en ökad ljusexponering.

Genotoxicitet

Genotoxicitet har inte observerats i de sedvanliga in vitro- och in vivo-testerna.

Karcinogenicitet

Tvååriga studier på möss och råttor med maximala doser på 50 mg/kg/dag visade inga tecken på karcinogenicitet hos möss De enda ropinirolrelaterade tumörerna hos råttor var Leydigcellhyperplasi och testikeladenom orsakade av ropinirols prolaktinhämmande effekt. Dessa skador är att betrakta som artspecifika fenomen och utgör ingen risk vid klinisk användning av ropinirol.

Säkerhetsfarmakologi

In vitro-studier har visat att ropinirol hämmar hERG-medierade strömmar. IC₅₀ är 5-faldigt högre än den förväntade maximala plasmakoncentrationen hos patienter behandlade med den högsta rekommenderade dosen (24 mg/dag), se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper.

Depottablettkärnan: hypromellos, hydrerad ricinolja, karmellosnatrium, povidon, maltodextrin, magnesiumstearat, laktosmonohydrat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, mannitol (E421), gul järnoxid (E172), gyceroldibehenat.

Requip Depot 2 mg depottabletter:

Filmdragering: OPADRY rosa OY-S-24900 (hypromellos, gul järnoxid (E172), titandioxid (E171), makrogol 400, röd järnoxid (E172)).

Requip Depot 4 mg depottabletter:

Filmdragering: OPADRY ljusbrun OY-27207 (hypromellos, titandioxid (E171), makrogol 400, para-orange FCF Aluminium Lake (E110), indigokarmin Aluminium Lake (E132)).

Requip Depot 8 mg depottabletter:

Filmdragering: OPADRY röd 03B25227 (hypromellos, gul järnoxid (E172), titandioxid (E171), svart järnoxid (E172), makrogol 400, röd järnoxid (E172)).

Ej relevant.

Requip Depot 2 mg depottabletter: 2 år.

Requip Depot 4 mg 8 mg depottabletter: 3 år.

Förvaras vid högst 25 °C.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

REQUIP DEPOT depottabletti
2 mg (L:kyllä) 84 fol (60,96 €)
4 mg (L:kyllä) 84 fol (106,40 €)
8 mg (L:kyllä) 84 fol (185,84 €)

PF-selosteen tieto

Requip Depot 2 mg depottabletter:

28 eller 84 depottabletter i blisterförpackningar (PVC/PE/PVdC/aluminium/papper).

Requip Depot 4 mg depottabletter:

28 eller 84 depottabletter i blisterförpackningar (PVC/PE/PVdC/aluminium/papper).

Requip Depot 8 mg depottabletter

28 eller 84 depottabletter i blisterförpackningar (PVC/PE/PVdC/aluminium/papper).

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Requip Depot 2 mg depottabletter är rosa, kapselformade, filmdragerade och märkta ”GS” på ena sidan och ”3V2” på den andra.

Requip Depot 4 mg depottabletter är ljusbruna, kapselformade, filmdragerade och märkta ”GS” på ena sidan och ”WXG” på den andra.

Requip Depot 8 mg depottabletter är röda, kapselformade, filmdragerade och märkta ”GS” på ena sidan och ”5CC” på den andra.

Inga särskilda anvisningar för destruktion.

REQUIP DEPOT depottabletti
2 mg 84 fol
4 mg 84 fol
8 mg 84 fol

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Parkinsonin tauti ja siihen verrattavat liikehäiriöt (110).
• Peruskorvaus (40 %).

N04BC04

18.08.2023