CLINDOXYL gel 50 mg/g+10 mg/g

1 gram gel innehåller hydratiserad bensoylperoxid motsvarande 50 mg vattenfri bensoylperoxid och klindamycinfosfat motsvarande10 mg klindamycin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Gel.

Clindoxyl gel är avsedd för lokal behandling av mild till måttligt svår acne vulgaris, speciellt vid inflammerade hudområden, hos vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamiska egenskaper).

Beaktning bör ske engligt officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel.

Endast för kutan användning.

Dosering

Vuxna och ungdomar (i åldern 12 år och äldre)

Clindoxyl gel ska appliceras på hela det angripna området en gång per dygn på kvällen.

Patienterna ska informeras om att överdriven applicering inte kommer att förbättra effekten, men kan öka risken för hudirritation. Om kraftig torrhet eller fjällning förekommer ska applicerings-frekvensen reduceras eller temporärt upphöra (se avsnitt Varningar och försiktighet).

En effekt på inflammerade och icke-inflammerade lesioner kan ses så tidigt som i behandlingsvecka 2−5 (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Säkerhet och effekt av Clindoxyl gel har inte studerats längre än 12 veckors användning i kliniska prövningar för acne vulgaris. Behandling med Clindoxyl gel ska inte överstiga 12 veckors kontinuerlig användning.

Pediatrisk population

Effekt och säkerhet av Clindoxyl gel har inte studerats hos barn under 12 år, därför rekommenderas inte Clindoxyl gel för denna population.

Äldre patienter

Inga särskilda bruksanvisningar.

Administreringssätt

Huden ska först tvättas varsamt med ett skonsamt rengöringsmedel. Clindoxyl gel ska därefter appliceras i ett tunt lager på helt torr hud. För mycket gel har applicerats om den inte snabbt går in i huden.

Händerna ska tvättas efter applicering av produkten.

Clindoxyl gel ska inte användas av patienter med känd överkänslighet mot

• klindamycin
• linkomycin
• bensoylperoxid
• något av hjälpämnena som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Clindoxyl gel bör ej komma i kontakt med ögon, mun, läppar, andra slemhinnor eller områden med skadad eller irriterad hud. Applicering på känsliga hudområden ska ske med försiktighet.

Om gelen oavsiktligt kommer i kontakt med dessa områden, skölj noga med vatten.

Clindoxyl gel ska användas med försiktighet hos personer med Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller av personer med antibiotikarelaterad kolit i anamesen.

Clindoxyl gel ska användas med försiktighet hos atopiska patienter, för vilka ytterligare hudtorrhet kan inträffa.

Under de första behandlingsveckorna kan en ökad fjällning och rodnad förekomma hos de flesta patienter. Beroende på svårighetsgraden av dessa biverkningar kan patienterna använda en icke-komedogen fuktkräm, temporärt reducera appliceringsfrekvensen av Clindoxyl gel eller göra ett temporärt uppehåll i användandet. Effekten har dock inte fastställts för doseringsfrekvenser färre än en gång per dag.

Samtidig annan topikal aknebehandling ska användas med försiktighet eftersom en eventuell kumulativ irritation kan uppstå, som i vissa fall kan vara svår, speciellt vid användning tillsammans med avfjällande, deskvamativ eller exfolierande medel.

Behandlingen med Clindoxyl gel ska avbrytas om svår lokal irritation förekommer (t.ex. svår erytem, svår torrhet och klåda, svår stickande/brännande känsla).

Bensoylperoxid kan orsaka en ökad känslighet för solljus, därför ska sollampor (solarium) inte användas och avsiktlig eller långvarig exponering för sol ska undvikas eller minimeras. När exponeringen för starkt solljus inte kan undvikas ska patienterna rekommenderas att använda ett solskyddsmedel och bära täckande kläder.

Om en patient har bränt sig i solen ska huden återhämta sig före användning av Clindoxyl gel.

Om ihållande eller uttalad diarré uppträder, eller om patienten drabbas av abdominala kramper, ska behandlingen med Clindoxyl gel omedelbart avbrytas. Symtomen kan tyda på antibiotikarelaterad kolit. Lämpliga diagnostiska metoder, som bestämning av Clostridium difficile och toxiner ska användas och om nödvändigt, ska koloskopi övervägas för att kunna bestämma behovet för behandling av kolit.

Produkten kan bleka hår och kulört tyg. Undvik kontakt med hår, tyg, möbler eller mattor.

Resistens mot klindamycin

Patienter som nyligen använt systemisk eller topikal klindamycin eller erytromycin är mer benägna att ha preexisterande antimikrobiella resistenta Propionibacterium acnes och kommensal flora (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Korsresistens

Korsresistens med andra antibiotika, som linkomycin och erytromycin, kan uppkomma när antibiotisk monoterapi används (se avsnitt Interaktioner).

Inga officiella läkemedelsinteraktionsstudier har utförts för Clindoxyl gel.

Samtidig behandling med följande preparat ska undvikas eftersom en kumulativ irriterande effekt kan uppnås: topikala antibiotika, medicinska eller exfolierande tvålar och rengöringsmedel, kosmetika som har starkt uttorkande effekt samt produkter med hög koncentration av alkohol och/eller adstringentia.

Clindoxyl gel ska inte användas i kombination med produkter som innehåller erytromycin med anledning av möjlig antagonism mot komponenten klindamycin.

Klindamycin har visat sig ha neuromuskulärt blockande egenskaper som kan öka effekten på andra neuromuskulära blockerande medel. Försiktighet ska därför iakttas vid samtidig användning.

Applicering av Clindoxyl gel och samtidig användning av tretinoin, isotretinoin och tazaroten ska undvikas eftersom bensoylperoxid kan reducera dess effekter och öka irritationen. Om en kombinationsbehandling behövs ska produkterna appliceras vid olika tillfällen under dagen (t.ex. en på morgonen och en på kvällen).

Samtidig användning av topikala preparat med bensoylperoxid och topikala produkter innehållande sulfonamid kan orsaka temporär färgförändring (gul/orange) på hud och ansiktshår.

Graviditet

Tillräckliga data från behandling av gravida kvinnor med Clindoxyl gel saknas. Reproduktions/utvecklingsstudier på djur har inte utförts med Clindoxyl gel eller bensoylperoxid. Det finns begränsade data om användningen av klindamycin och bensoylperoxid enbart på gravida kvinnor. Data från ett begränsat antal gravida kvinnor som behandlats med klindamycin under första trimestern visar ingen påverkan på graviditeten eller på fostret/det nyfödda barnet. Reproduktionsstudier på råtta och mus med subkutana och orala doser av klindamycin visar inte på försämrad fertilitet eller skador på fostret orsakade av klindamycin.

Säkerheten för Clindoxyl gel under graviditet har inte fastställts. Därför ska försiktighet iakttas vid förskrivning till gravida kvinnor.

Amning

Det finns inga studier om användning av Clindoxyl gel under amning. Klindamycin och bensoylperoxid absorberas endast minimalt genom huden, men det är inte känt om klindamycin eller bensoylperoxid utsöndras i human bröstmjölk efter behandling med Clindoxyl gel. Vid oral och parenteral behandling har det rapporterats att klindamycin passerar över i bröstmjölk. På grund av detta ska behandling med Clindoxyl gel under amning endast ske om den förväntade nyttan överväger den potentiella risken för spädbarnet.

Clindoxyl gel ska inte appliceras på bröstkorgsområdet under amningstid för att undvika oavsiktligt intag för spädbarnet under amning.

Fertilitet

Det finns ingen information om effekten av Clindoxyl gel på fertilitet hos människa.

Ej relevant.

Tabellen nedan sammanfattar biverkningar för Clindoxyl gel. Den inkluderar biverkningar som rapporterats med den kombination av aktiva substanser som ingår i preparatet samt möjliga biverkningar för de enskilda aktiva substanserna, bensoylperoxid och klindamycin vid topikal användning. Biverkningarna är listade och klassificerade enligt MedDRA organsystem och frekvens. Frekvenserna är definierade enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

^*På applikationsområdet. ^**Baserat på rapportering efter marknadsintroduktionen. Eftersom rapporteringen kommer från en population av en okänd storlek och som är föremål för en icke-kontrollerad miljö, är det inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta frekvensen, dock förekommer systemiska reaktioner sällan.

Som tillägg till biverkningarna i tabellen ovan rapporterades fotosensitivitetsreaktioner på applikationsområdet som vanligt förekommande i en pivotal studie utförd med klindamycin 1 % / bensoylperoxid 3 % gel.

Ett annat tillägg för biverkningarna ovan rapporterades huvudvärl och smärta på applikationsområdet som vanligt förekommande i studier utförda med enbart topikalt klindamycin.

Lokal tolerans

I de fem kliniska prövningarna med Clindoxyl gel utvärderades alla patienterna för ansiktserytem, hudfjällning, brännande och torrhet med följande skala: 0 = obefintlig, 1 = mild, 2 = moderat och 3 = svår. Procentandelarna för vad patienterna hade före behandling (baslinjen) och under behandlingen var enligt följande:

Utvärdering av lokal tolerans för Clindoxyl gel hos försökspersoner (n = 397) som fick gel en gång per dygn under fas 3 studierna

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 Fimea

Överdriven applicering av Clindoxyl gel kan resultera i svår irritation. Om detta inträffar ska behandlingen avbrytas tills huden återhämtat sig.

Topikalt applicerad bensoylperoxid absorberas vanligen inte i mängder som är relevanta för att framkalla systemiska effekter.

Överdriven topikal applicering av klindamycin kan resultera i en absorption tillräckligt hög för att framkalla systemiska effekter.

I händelse av oavsiktligt intag av Clindoxyl gel kan gastrointestinala biverkningar liknande dem som ses vid systemiskt administrerad klindamycin framträda.

Lämpliga symptomatiska åtgärder ska vidtas för att lindra irritation orsakad av överdriven applicering.

Oavsiktligt intag av Clindoxyl gel ska hanteras kliniskt eller enligt rekommendationer (om tillgängligt) från Giftinformationscentralen.

Farmakoterapeutisk grupp: Klindamycin, kombinationer. ATC-kod: D10AF51

Klindamycin är ett antibiotikum som tillhör gruppen linkosamider med bakteriostatisk effekt på grampositiva aerober och ett stort antal anaeroba bakterier. Linkosamider som klindamycin binder till 23 S-subenheten i ribosomen och inhiberar proteinsyntesen i ett tidigt stadium. Effekten av klindamycin är främst bakteriestatisk, men vid höga koncentrationer blir effekten långsamt baktericid gentemot känsliga arter.

Klindamycinfosfat är inaktivt in vitro men omvandlas snabbt in vivo genom hydrolys till det antibakteriellt aktiva klindamycin. Klindamycin i tillräcklig koncentration i komedoner har i kliniska studier på komedoner hos aknepatienter visats vara aktivt mot de flesta stammarna av Proponibacterium acnes. Klindamycin hämmar in vitro alla testade kulturer av Proponibacterium acnes (MIC 0,4 mikrog/ml). Fria fettsyror på hudens yta minskar i genomsnitt från 14 % till 2 % efter applicering av klindamycin.

Bensoylperoxid verkar milt keratolytiskt på komedonerna i alla utvecklingsskeden. Den verkar oxiderande med antibakteriell effekt mot Proponibacterium acnes, den bakterie som sammankopplas med acne vulgaris. . Dessutom är det sebostatiskt, vilket motverkar den överdrivna talgproduktionen i samband med akne.

Clindoxyl gel är ett kombinationspreparat med milt keratolytisk och antibakteriell effekt. Den har effekt mot inflammerade och icke-inflammerade utslag på grund av mild till måttlig acne vulgaris.

Resistenssituationen varierar geografiskt och med tiden. Därför ska det lokala resistensförhållandet beaktas då svåra infektioner behandlas.

Bensoylperoxid i preparatet minskar risken för att klindamycinresistenta organismer ska uppstå.

Kombinering av dessa två aktiva substanser i samma produkt ökar produktens bekvämlighet och förbättrar patientens följsamhet.

Klinisk effekt och säkerhet

I fem randomiserade, dubbelblinda kliniska studier på 1318 patienter med acne vulgaris i ansiktet, med både inflammerade och icke-inflammerade utslag; använde 396 Clindoxyl gel, 396 använde bensoylperoxid, 349 använde klindamycin och 177 använde vehikel. Behandlingen applicerades en gång dagligen i 11 veckor. Patienterna evaluerades och lesionerna räknades efter 2, 5, 8 och 11 veckor.

Procentuell förändring av lesioner efter 11 veckors behandlingsperiod, se tabell nedan.

Procentuell förbättring av lesioner efter 11 veckors behandlingsperiod jämfört med utgångsvärdet

*Pivotal studie

Den feta stilen i tabellen visar att effekten av Clindoxyl gelen var statistiskt signifikant bättre än de andra behandlingarna.

Minskningen av det totala antalet lesioner var i alla fem studierna signifikant större med Clindoxyl gel jämfört med klindamycin eller vehikel. Minskningen av lesionerna var konsekvent större med Clindoxyl gel än med bensoylperoxid, men skillnaden uppnådde inte statistisk signifikans i de enskilda studierna.

Vid inflammerade lesioner var Clindoxyl gel signifikant bättre i 4 av 5 studier jämfört med enbart klindamycin och i 3 av 5 studier med enbart bensoylperoxid. Vid icke-inflammerade lesioner visade sig Clindoxyl gel vara signifikant bättre än klindamycin i 4 av 5 studier och tenderade att vara bättre än bensoylperoxid enbart.

Helhetsförbättring av aknen utvärderades av läkare och var signifikant bättre i grupperna behandlade med Clindoxyl gel jämfört med antingen bensoylperoxid eller klindamycin ensamt i 3 av 5 studier.

En effekt på inflammatoriska lesioner var synbar efter 2 veckors behandling. Effekten på icke-inflammatoriska lesioner varierade mer, med synbar effekt efter 2−5 veckors behandling.

En maximerad perkutan absorptionsstudie av Clindoxyl gel under en fyra veckors period visade att medelvärdena av plasmanivåerna av klindamycin var försumbara (0,043 % av den applicerade dosen).

Närvaron av bensoylperoxid i formuleringen påverkade inte den perkutana absorptionen av klindamycin.

Studier med radioaktivt märkt substans har visat att absorptionen av bensoylperoxid genom huden bara kan ske efter att substansen omvandlats till bensoesyra. Bensoesyra konjugeras i huvudsak till hippursyra som utsöndras via njurarna.

Clindoxyl gel

I en tvåårig karcinogenicitetsstudie på möss visade topisk administrering av Clindoxyl gel inga tecken på ökad cancerframkallande risk jämfört med kontroller.

I en fotokarcinogenicitetsstudie på möss observerades en liten minskning av mediantiden till tumörbildning i förhållande till kontroller efter samtidig exponering för Clindoxyl gel och simulerat solljus. Den kliniska relevansen av resultaten i denna studie är okänd.

Studier på två djurslag med upprepad lokal applicering av Clindoxyl gel i upp till 90 dagar visade inga toxiska effekter på huden, bortsett från mindre lokala irritationer.

I en ögonirritationsstudie var Clindoxyl gel ytterst lite irriterande.

Bensoylperoxid

Bensoylperoxid tolererades väl i toxicitetsstudier på djur vid topikal applicering.

Även om höga doser av bensoylperoxid har visats inducera brott på DNA-strängarna, visar tillgängliga data från andra mutagenicitetsstudier, karcinogenicitetsstudier och fotokarcinogenicitetsstudier att bensoylperoxid inte är karcinogent eller fotokarcinogent.

Inga reproduktionstoxikologiska data är tillgängliga.

Klindamycin

In vitro och in vivo studier uppvisade inga mutagena effekter för klindamycin. Det finns inga långtidsstudier på djur avseende klindamycins tumörframkallande potential. Data från prekliniska studier som baserar sig på konventionella toxicitetsstudier med engångs- eller upprepad dosering samt reproduktionsstudier, visar inte några särskilda risker för människa.

Karbomer (50000 mPa·s)

Dimetikon (100 mm² s^-1)

Dinatriummonolaurylsulfosuccinat

Dinatriumedetat

Glycerol

Kiseldioxid, kolloidal, hydratiserad

Poloxamer 182

Renat vatten

Natriumhydroxid

Ej relevant.

Öppnad förpackning kan förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C) i 18 månader.

Öppnad förpackning som har förvarats vid högst 25 °C är hållbar i 2 månader.

Öppnad förpackning: Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C). Får ej frysas.

Öppnad förpackning: Förvaras vid högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

CLINDOXYL geeli
50 mg/g+10 mg/g (L:ei) 30 g (36,24 €)

PF-selosteen tieto

Aluminiumtub, invändigt tätad med lackering, med skruvlock av polyeten förpackad i kartong.

Tuber med 5, 6, 15, 25, 30, 50, 55, 60 och 70 g.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit till svagt gul homogen gel.

Inga särskilda anvisningar.

CLINDOXYL geeli
50 mg/g+10 mg/g 30 g

• Ei korvausta.

D10AF51

16.05.2024