NARAMIG filmdragerad tablett 2,5 mg

Naratriptanhydroklorid motsvarande 2,5 mg naratriptan.

Hjälpämnen med känd effekt:

94,07 mg vattenfri laktos/filmdragerad tablett.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Filmdragerad tablett

Akut behandling av huvudvärksfasen vid migränattacker med eller utan aura.

Naramig-tablett bör tas vid första tecknet på migränhuvudvärk men är effektiv även vid intag senare under huvudvärksfasen.

Naramig ska inte användas profylaktiskt.

Dosering

Vuxna (18–65 år)

Den rekommenderade dosen är en Naramig 2,5 mg tablett.

Om migränsymtomen avklingar efter den första dosen, men senare återkommer kan ytterligare en tablett tas under förutsättning att det går minst fyra timmar mellan dosintagen. Man kan ta högst två 2,5 mg tabletter inom 24 timmar.

Om effekten av den första Naramig-tabletten uteblir ska inte samma attack behandlas med ytterligare en dos, då det inte är visat att en andra tablett hjälper för samma attack.

Naramig kan dock tas vid behandling av följande migränattacker.

Ungdomar (12–17 år)

I en klinisk studie utförd på ungdomar noterades ett mycket högt placebosvar. Effekten av naratriptan för denna patientgrupp har inte visats, varför naratriptan inte kan rekommenderas.

Barn (under 12 år)

Naramig rekommenderas inte till behandling av barn under 12 år beroende på brist på data avseende säkerhet och effekt.

Äldre (över 65 år)

Säkerheten och effekten för naratriptan hos individer över 65 år har inte utvärderats varför naratriptan inte kan rekommenderas till denna åldersgrupp.

Nedsatt njurfunktion

Maximal dygnsdos till patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion är en 2,5 mg tablett. Användning av naratriptan är kontraindicerad till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Nedsatt leverfunktion

Maximal dygnsdos till patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion är en 2,5 mg tablett. Användning av naratriptan är kontraindicerad till patienter med gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Administreringssätt

Naramig-tabletterna ska sväljas hela med vatten.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tidigare hjärtinfarkt. Ischemisk hjärtsjukdom, Prinzmetals angina/koronarartärspasm, perifer kärlsjukdom. Patienter som har symtom på ischemisk hjärtsjukdom.

Patienter med anamnes på slaganfall eller transitoriska ischemiska attacker (TIA).

Medelsvår eller svår hypertoni eller mild okontrollerad hypertoni.

Gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 15 ml/min) eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh grad C).

Samtidig administrering av ergotamin eller derivat av ergotamin (inklusive metysergid) eller en annan triptan/5-HT₁-receptoragonist.

Naratriptan ska endast användas i de fall migrändiagnosen är helt säkerställd.

Naratriptan är inte indicerat vid hemiplegisk, basilaris- eller oftalmoplegisk migrän.

Liksom vid övrig akut huvudvärkbehandling bör andra allvarliga neurologiska tillstånd uteslutas innan man behandlar en patient med nydiagnostiserad migrän eller migränpatienter med atypiska symtom. Det ska noteras att migränpatienter kan löpa en ökad risk att drabbas av vissa cerebrovaskulära tillstånd (t.ex. slaganfall eller TIA).

Säkerhet och effekt för naratriptan, givet under aurafasen som föregår migränhuvudvärk, ska ännu fastställas.

Liksom med andra 5-HT₁-receptoragonister ska naratriptan inte ges till patienter med riskfaktorer för ischemisk hjärtsjukdom inklusive patienter som är storrökare eller använder nikotinersättningsmedel utan att en utvärdering av eventuell hjärtsjukdom först görs (se avsnitt Kontraindikationer). Speciell försiktighet ska iakttas vid förskrivning till postmenopausala kvinnor samt män över 40 år med dessa riskfaktorer. Dessa utredningar identifierar dock inte alla patienter med hjärtsjukdom. Även hos patienter utan underliggande hjärtsjukdom har i mycket sällsynta fall allvarliga hjärtsymtom förekommit vid behandling med 5-HT₁-agonister.

Snart efter intag av naratriptan kan övergående symtom förekomma såsom bröstsmärta och tryckkänsla som kan vara intensiva och stråla upp mot halsen (se avsnitt Biverkningar). Vid misstanke om att sådana symtom kan tyda på ischemisk hjärtsjukdom ska behandlingen med naratriptan avbrytas och adekvat utredning ombesörjas (se avsnitt Biverkningar).

Naratriptan innehåller en sulfonamidkomponent varför det finns en teoretisk risk för överkänslighetsreaktion hos patienter med känd överkänslighet mot sulfonamider.

Den rekommenderade dosen av naratriptan ska inte överskridas.

Serotonergt syndrom (inkluderande förändrat sinnestillstånd, autonom instabilitet och neuromuskulära symtom) har rapporterats vid samtidig behandling med triptaner och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). När samtidig behandling med naratriptan och en SSRI/SNRI är kliniskt motiverad bör patienten följas upp på lämpligt sätt, speciellt under början av behandlingen, i samband med doshöjning eller tillägg av annan serotonerg behandling (se avsnitt Interaktioner).

Förekomsten av biverkningar kan öka vid samtidig användning av triptaner och naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Om smärtstillande läkemedel mot huvudvärk används under längre tid kan huvudvärken förvärras. Om denna situation uppstår eller misstänks ska patienten kontakta en läkare och avbryta behandlingen. Huvudvärk vid läkemedelsöveranvändning ska misstänkas hos patienter som har frekvent huvudvärk trots eller p.g.a. regelbunden användning av läkemedel mot huvudvärk.

Detta läkemedel innehåller vattenfri laktos. Patienter med något av följande sällsynta tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

I kliniska studier har interaktioner med alkohol eller föda inte påvisats.

Naratriptan hämmade inte monoaminoxidaser in vitro. På grund av detta har interaktionsstudier in vivo inte utförts med MAO-hämmare.

Från in vitro-studier kan slutsatser dras att ett stort antal cytokrom P₄₅₀-isoenzymer medverkar i en begränsad metabolisering av naratriptan. Kliniskt betydelsefulla interaktioner med andra läkemedel som metaboliseras via specifika cytokrom P₄₅₀-enzymer torde därför vara osannolika (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

I kliniska studier har man inte kunnat påvisa interaktion med betablockerare, tricykliska antidepressiva medel eller selektiva serotoninåterupptagshämmare.

Perorala antikonceptionsmedel minskar total clearance för naratriptan med 30 % och rökning ökar total clearance med 30 %. Dosjustering är dock inte nödvändig.

Då 60 % av naratriptan utsöndras via njurarna med aktiv sekretion motsvarande ca 30 % av total clearance kan interaktioner vara möjliga med andra läkemedel som också utsöndras via njurarna. På grund av säkerhetsprofilen för naratriptan saknar hämningen av dess utsöndring sannolikt betydelse. Möjligheten bör beaktas, att naratriptan kan hämma andra läkemedels aktiva utsöndring via njurarna.

Dokumentationen är begränsad om interaktion med ergotamin, ergotamininnehållande läkemedel, dihydroergotamin och sumatriptan. Teoretiskt finns det en ökad risk för spasm i koronarkärlen med dessa och andra 5HT₁-receptoragonister vid samtidig användning. (se avsnitt Kontraindikationer).

Det ska gå minst 24 timmar efter att patienten tagit naratriptan innan ett läkemedel som innehåller ergotamin eller en annan triptan/5-HT₁-receptoragonist ges. Omvänt ska det gå minst 24 timmar efter att patienten tagit ett läkemedel som innehåller ergotamin innan naratriptan ges.

Det finns rapporter som beskriver patienter med symtom överensstämmande med serotonergt syndrom (inkluderande förändrat mentalt status, autonom instabilitet och neuromuskulära symtom) efter intag av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) och triptaner (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Graviditet

Utvärdering av djurförsök ger inte hållpunkter för direkt teratogena effekter. Hos kaniner har emellertid fördröjd benbildning hos foster och nedsatt livsduglighet hos embryon observerats.

Data från prospektiva graviditetsregister efter marknadsintroduktion har dokumenterat graviditetsutfall hos färre än 60 kvinnor som exponerats för naratriptan. Med anledning av att det lilla antalet graviditetsutfall kan ingen definitiv slutsats dras beträffande risken för fosterskador efter exponering för naratriptan.

Naratriptan ska endast ges till gravida kvinnor där man bedömer att den förväntade nyttan hos modern överväger eventuell risk för fostret.

Amning

Naratriptan och/eller dess metaboliter passerar över i bröstmjölk hos råtta. Övergående påverkan på den pre- och postnatala utvecklingen hos nyfödda råttor har endast observerats då moderns dosexponering väl överstigit maximal exponering för människa. Inga studier har genomförts för att bestämma i vilken utsträckning naratriptan passerar över i modersmjölk. För att minimera barnets exponering rekommenderas att amning undvikes 24 timmar efter intag av naratriptan.

Inga studier har utförts avseende effekten på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Dåsighet kan förekomma på grund av migränattacken eller dess behandling med naratriptan. Försiktighet rekommenderas när precisionskrävande uppgifter ska utföras (t.ex. bilkörning eller handhavande av maskiner).

Vissa av symtomen rapporterade som biverkningar kan utgöra en del av själva migränattacken.

Biverkningarna har klassificerats enligt frekvens på följande sätt:

vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000).

Immunsystemet

sällsynta anafylaxi

Centrala och perifera nervsystemet

vanliga stickningar, yrsel, dåsighet

sällsynta kraftig sömnighet (somnolens)

Ögon

mindre vanliga synstörningar

Hjärtat

mindre vanliga bradykardi, takykardi, hjärtklappning

mycket sällsynta koronarartärspasm, angina pectoris, hjärtinfarkt

Blodkärl

mycket sällsynta perifer vaskulär ischemi

Magtarmkanalen

vanliga illamående, kräkningar

sällsynta ischemisk kolit

Hud och subkutan vävnad

sällsynta hudutslag, urtikaria, klåda, ansiktsödem

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

vanliga värmekänsla, allmän sjukdomskänsla/trötthet

mindre vanliga smärta, tyngdkänsla, tryck- eller åtstramningskänsla. Dessa symtom är vanligtvis övergående men kan vara intensiva och ha varierande lokalisation, inklusive bröstkorg och hals:

Undersökningar

mindre vanliga Blodtrycksförhöjning med cirka 5 mmHg (systoliskt) och 3 mmHg (diastoliskt) upp till 12 timmar efter administrering.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 Fimea

En hög dos, 25 mg naratriptan, till en frisk manlig försöksperson gav förhöjt blodtryck med upp till 71 mmHg och gav upphov till biverkningar, såsom svimningskänsla, spänning i nacken, trötthet och bristande koordinationsförmåga. Blodtrycket normaliserades 8 timmar efter intag utan någon farmakologisk behandling.

Det finns ingen dokumentation om hur hemodialys eller peritonealdialys påverkar naratriptankoncentrationen i plasma.

Behandling:

Om överdosering inträffar med naratriptan ska patienten övervakas i minst 24 timmar samt ges nödvändig symtomatisk behandling.

Farmakoterapeutisk grupp: selektiva 5-HT-1-receptoragonister, ATC-kod: N02CC02

Verkningsmekanism

Naratriptan är en selektiv agonist för 5-hydroxitryptamin₁(5-HT₁)-receptorer, vilka medierar kärlsammandragning. Naratriptan har hög affinitet till klonade humana 5-HT_1B- och 5-HT_1D-receptorer. Den humana 5-HT_1B -receptorn anses motsvara den vaskulära 5-HT₁-receptor som medierar konstriktion av intrakraniella blodkärl. Naratriptan har liten eller ingen effekt på andra subtyper av 5HT-receptorer (5-HT_2, 5-HT_3, 5-HT₄ och 5-HT₇).

Hos djur kontraherar naratriptan kraniella artärer inom karotisområdet. Dessutom tyder djurexperimentella fynd på att naratriptan hämmar aktivitet i trigeminusnerven. Båda dessa verkningsmekanismer kan bidra till naratriptans effekt på migrän hos människa.

Klinisk effekt

I kliniska studier inträder effekten efter cirka en timme och maximal effekt uppnås efter 4 timmar.

Initial effekt av naratriptan 2,5 mg är något lägre än av sumatriptan 100 mg. Effekten över 24 timmar är emellertid likvärdig och förekomsten av biverkningar något lägre med naratriptan 2,5 mg än med sumatriptan 100 mg. Inga studier har genomförts för jämförelse av naratriptan 2,5 mg med sumatriptan 50 mg.

Absorption

Efter oral administrering uppnås maximal plasmakoncentration efter 2–3 timmar. Intag av naratriptan 2,5 mg tablett ger C_max cirka 8,3 ng/ml (95 % konfidensintervall 6,5–10,5 ng/ml) hos kvinnor och 5,4 ng/ml (4,7–6,1 ng/ml) hos män.

Biotillgängligheten efter oral tillförsel är 74 % hos kvinnor och 63 % hos män utan att några skillnader i effekt eller tolerabilitet har noterats mellan könen vid klinisk användning. Därför behövs ingen dosjustering efter kön.

Distribution

Naratriptans distributionsvolym är 170 liter. Plasmaproteinbindningen är låg (29 %).

Metabolism

Genomsnittligt clearance efter intravenös tillförsel var 470 ml/min hos män och 380 ml/min hos kvinnor. Renalt clearance är densamma hos män och kvinnor (220 ml/min) och är högre än den glomerulära filtrationen vilket talar för att naratriptan utsöndras via aktiv renal tubulär sekretion. Naratriptan utsöndras huvudsakligen i urinen; 50 % av dosen som oförändrat naratriptan och 30 % som inaktiva metaboliter. In vitro metaboliseras naratriptan av ett stort antal cytokrom P₄₅₀-isoenzymer.

Följaktligen förväntas inte naratriptan ge upphov till väsentliga metaboliska interaktioner med andra läkemedel (se avsnitt Interaktioner).

Naratriptan har inte visat sig inhibera några cytokrom P₄₅₀-enzymer. Eventuell human cytokrom P450-enzyminducerande potential av naratriptan är inte studerad. Sådan potential har inte kunnat påvisas hos råtta.

Eliminering

Medelvärdet för elimineringshalveringstid (t_1/2) är 6 timmar.

Speciella patientgrupper

Äldre

Hos äldre friska försökspersoner (n=12) minskade clearance med 26 % och AUC ökade med 30 % jämfört med friska unga försökspersoner (n=12) i en och samma studie (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Kön

Naratriptans AUC och C_max var cirka 35 % lägre hos män jämfört med kvinnor, eventuellt beroende på samtidig användning av perorala antikonceptionsmedel. Vid klinisk användning har könsskillnader i effekt eller säkerhet inte påvisats (se avsnitt Dosering och administreringssätt). Därför behövs ingen dosjustering relaterad till kön.

Nedsatt njurfunktion

Njurclearance är den viktigaste elimineringsvägen för naratriptan. Följaktligen kan exponering för naratriptan vara högre hos patienter med njursjukdom. Både män och kvinnor med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 18–115 ml/min; n=15) jämfördes i en studie med friska försökspersoner (n=8) som var matchade med avseende på kön, ålder och vikt. Patienterna med nedsatt njurfunktion hade cirka 80 % längre t_1/2 och cirka 50 % minskning av clearance (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Nedsatt leverfunktion

Levern spelar en mindre roll för clearance av oralt tillfört naratriptan. Patienter av båda könen med nedsatt leverfunktion (Child-Pugh grad A eller B; n=8) jämfördes i en studie med friska försökspersoner som var matchade med avseende på kön, ålder och vikt och som fick naratriptan peroralt. Patienter med nedsatt leverfunktion hade cirka 40 % längre t_1/2 och cirka 30 % minskning av clearance (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

I prekliniska toxicitetsstudier efter singel och upprepad dosering observerades effekter endast vid doser klart överstigande maximal human exponering.

Naratriptan visade inte någon genotoxisk aktivitet i ett standardbatteri av in vitro- och in vivo-tester.

Inga kliniskt relevanta tumörer sågs vid karcinogenicitetsstudier på mus och råtta.

tablett:

mikrokristallin cellulosa,

vattenfri laktos,

kroskarmellosnatrium,

magnesiumstearat.

filmdragering:

hypromellos,

titandioxid (E171),

triacetin,

gul järnoxid (E172),

indigokarmin (E132).

Ej relevant.

3 år

Förvars vid högst 30 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

NARAMIG tabletti, kalvopäällysteinen
2,5 mg (L:kyllä) 6 fol (13,92 €)

PF-selosteen tieto

Barnskyddande blister av aluminium och PVC, försluten med papper/aluminium/polybutylmetakrylat/PVC.

Blisterförpackningarna innehåller 2, 4, 6 eller 12 Naramig-tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Tabletten är grön, filmdragerad, D-formad och bikonvex, märkt med GX CE5 på en sida.

Inga särskilda anvisningar för destruktion.

NARAMIG tabletti, kalvopäällysteinen
2,5 mg 6 fol

• Peruskorvaus (40 %).

N02CC02

22.09.2023