ROZEX kräm 0,75 %

Metronidazol 7,5 mg/g (0,75 %)

Hjälpämnen med känd effekt

Ett gram kräm innehåller:

• 81 – 106 mg cetostearylalkohol
• 22 mg bensylalkohol (E1519).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Kräm

Behandling av inflammatoriska papler, pustler och erytem vid rosacea.

Krämen appliceras i ett tunt lager på områden med utslag två gånger dagligen morgon och kväll. De behandlade hudområdena ska tvättas noga med ett milt rengöringsmedel innan Rozex appliceras. Patienten kan använda icke-komedogena och icke-astringerande kosmetika efter applicering av Rozex.

Äldre: Dosen behöver inte justeras vid behandling av äldre patienter.

Pediatrisk population

Rozex rekommenderas inte till barn eftersom säkerhets- och effektdata saknas.

Genomsnittlig behandlingstid är 3–4 månader. Den rekommenderade behandlingstiden får inte överskridas. Om behandlingen emellertid har visat tydlig nytta kan den behandlande läkaren överväga fortsatt behandling under ytterligare 3–4 månader beroende på svårighetsgraden. I kliniska prövningar har metronidazol getts lokalt för behandling av rosacea i högst 2 års tid. Om ingen klinisk förbättring ses ska behandlingen avslutas.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Kontakt med ögon och slemhinnor ska undvikas. Om irritationssymtom uppkommer ska patienten rekommenderas att använda Rozex mindre ofta eller att tillfälligt avbryta behandlingen och att vid behov ta kontakt med läkare.

UV-exponering (solbad, solarium, sollampa) ska undvikas under behandling med metronidazol. UV-strålning omvandlar metronidazol till inaktiv metabolit och därför minskar dess effekt väsentligt. Fototoxiska biverkningar har inte rapporterats i kliniska prövningar med metronidazol.

Metronidazol är en nitroimidazol och ska användas med försiktighet av patienter som har eller tidigare har konstaterats ha förändringar i blodbilden.

Onödig eller långvarig användning av detta läkemedel ska undvikas. Vissa undersökningar har antytt att metronidazol är karcinogent för vissa djurarter. Hittills har inga karcinogena effekter på människan konstaterats (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Rozex kräm innehåller cetostearylalkohol som kan ge lokala hudreaktioner (t ex kontakteksem). Rozex kräm innehåller också 22 mg bensylalkohol (E1519) per gram kräm. Bensylalkohol kan orsaka allergiska reaktioner och mild lokal irritation.

Interaktioner med systemiska läkemedel är osannolika eftersom absorptionen av metronidazol efter kutan användning av Rozex är låg.

En disulfiramliknande reaktion har dock observerats hos ett fåtal patienter som har använt oralt metronidazol och alkohol samtidigt.

Oralt administrerat metronidazol har även rapporterats förstärka effekten av warfarin och andra kumarinantikoagulantia, vilket förlänger protrombintiden. Effekten av lokalt administrerat metronidazol på protrombintiden är emellertid inte känd.

Graviditet

Hittills finns ingen erfarenhet av användning av Rozex vid behandling av gravida kvinnor. Vid oral administration passerar metronidazol placenta och når snabbt fostrets blodomlopp. Varken råttor eller möss har uppvisat fostertoxicitet efter oral administrering av metronidazol. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid är prediktiva för människan och eftersom oral metronidazolbehandling har visats vara karcinogen hos vissa gnagare kan detta preparat användas under graviditet endast om det är klart nödvändigt.

Amning

Efter oral administration utsöndras metronidazol i modersmjölken i samma koncentrationer som i plasma. Även om koncentrationen i blodet är betydligt lägre efter lokalbehandling med Rozex än efter oral behandling ska vid behandling av ammande mödrar behandlingens vikt för modern bedömas och beslut fattas om amning eller behandling ska avbrytas.

Baserat på den farmakodynamiska profilen och klinisk erfarenhet påverkas inte förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Följande spontana biverkningar har rapporterats och är ordnade efter organsystem och frekvens:

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta–riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
FI‐00034 Fimea

Inga fall av överdosering har rapporterats hos människor. Kortvariga orala toxicitetsstudier på råttor med en läkemedelsberedning för lokal behandling innehållande 0,75 % viktprocent metronidazol visade ingen toxisk effekt med doser upp till 5 g av färdig produkt per kilo kroppsvikt. Denna dos motsvarar det perorala intaget av 12 tuber med 30 g Rozex hos en vuxen person som väger 72 kg och 2 tuber á 30 g hos ett barn som väger 12 kg.

Farmakoterapeutisk grupp, ATC-kod D06BX01

Metronidazol har en antibakteriell och antiprotozoisk effekt mot ett stort antal patogener. Metronidazols verkningsmekanism vid behandling av rosacea är okänd, men tillgängliga farmakologiska data antyder att effekten baserar sig på antibakteriella och/eller antiinflammatoriska effekter.

Efter en engångsdos av 1 g Rozex kräm applicerat i ansiktet på 12 friska individer var den maximala serumkoncentrationen i medeltal 32,9 ng/ml metronidazol (variationsintervall: 14,8–54,4 ng/ml). Detta är mindre än 0,5 % av medeltalet av de uppmätta maximala koncentrationerna av metronidazol i serum hos samma försökspersoner efter intag av en 250 mg metronidazoltablett (genomsnittligt C_max = 7 248 ng/ml), (variationsintervall: 4270–13 970 ng/ml). T_lag och T_max för metronidazol var efter en beredning för lokalbehandling avsevärt högre (p<0,05) än efter peroral administrering. Jämfört med oral tablettberedning uppnåddes medelvärdet av T_max för krämberedningen 7,0 timmar senare (95 % konfidensintervall: 2,7–11,3 timmar).

C_max för hydroxymetaboliten (2-hydroxymetylmetronidazol) var efter en 250 mg peroral dos 626–1 788 ng/ml och uppnåddes inom 4–12 timmar. Efter lokal applicering av Rozex kräm var koncentrationen för hydroxymetaboliten i serum vid huvuddelen av mättillfällena under detektionsgränsen. (<9,6 ng/ml). C_max för hydroxymetaboliten var efter lokal applicering av Rozex kräm under detektionsgränsen eller högst 17,6 ng/ml.

Exponeringen av 1 g lokalt applicerat metronidazol [området under kurvan (AUC)] var 1,2 % (medeltal = 912,7 ng/h/ml) av AUC för en 250 mg peroral engångdos av metronidazol (cirka 67 207 ng/h/ml).

Ingen primär hudirritation observerades hos kaniner efter en 24-timmars engångsdos av Rozex under ocklusion på skadad och frisk hud.

Metronidazol har in vitro visat mutagena effekter i flertalet bakteriella analyssystem. In vivo metronidazol orsakade ingen bildning av mikrokärnor i benmärgens polykromatiska erytrocyter hos möss efter en intraperitoneal injektion av preparatet. Ökade kromosomavvikelser har rapporterats hos patienter med Crohns sjukdom som behandlats med metronidazoldoser på 200–1 200 mg/dag i 1–24 månader. Även om de flesta av dessa undersökningar visade att metronidazol kan orsaka mutationer behöver detta inte vara fallet i väl syresatta däggdjursceller med normal aerob status.

Karcinogeniciteten hos oralt administrerat metronidazol har undersökts på råttor, möss och hamstrar. Dessa undersökningar visade att oralt metronidazol ökar förekomsten av lungtumörer hos möss och eventuellt andra tumörer, såsom levertumörer, hos råttor. Däremot gav två karcinogenicitetsstudier under total livstid på hamstrar negativt resultat. Dessutom visade en undersökning en signifikant ökning av hudtumörer orsakade av UV-ljus hos nakna möss som fick metronidazol intraperitonealt (15 mikrogram per kg kroppsvikt per dag i 28 veckor).

Betydelsen av dessa resultat för kutan användning av metronidazol vid behandling av rosacea är oklar och det finns inga rapporterade observationer av eventuell karcinogen påverkan hos människor efter flera decenniers systemiskt bruk av metronidazol. Även om betydelsen av dessa resultat för människan är oklar ska patienterna uppmanas att undvika överdriven exponering av hudområden behandlade med metronidazol kräm för solljus eller annan UV-strålning såsom solarium.

Bensylalkohol (E1519)
Isopropylpalmitat
Glycerol
Sorbitol 70 %, flytande (icke-kristalliserande)
Emulgerande vax (cetostearylalkohol och polysorbat 60)
Mjölksyra och/eller natriumhydroxid
Vatten, renat.

Ej relevant.

3 år.

Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ROZEX emulsiovoide
0,75 % (L:ei) 50 g (15,37 €)

PF-selosteen tieto

Rozex kräm är förpackad i 30 g och 50 g hopklämbar aluminiumtub försluten med ett skruvlock av polypropen; i kartong. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit, glänsande olje-vattenemulgerad kräm.

Inga särskilda anvisningar.

ROZEX emulsiovoide
0,75 % 50 g

• Ei korvausta.

D06BX01

24.06.2024