PROGYNOVA dragerad tablett 1 mg, 2 mg

Progynova 1 mg tablett innehåller 1 mg estradiolvalerat.

Progynova 2 mg tablett innehåller 2 mg estradiolvalerat.

Hjälpämne med känd effekt: laktosmonohydrat 47,22 mg (1 mg tabletter) och 46,22 mg (2 mg tabletter) samt sackaros 33,55 mg (1 mg tabletter) och 33,98 mg (2 mg tabletter).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett, dragerad

Hormonersättningsbehandling (HRT) när östrogenbristsymtom orsakas av en naturlig eller kirurgiskt framkallad menopaus.

Förebyggande av osteoporos hos postmenopausala kvinnor.

Behandlingsstart

Om patienten genomgått hysterektomi, kan behandlingen påbörjas vilken dag som helst.

För kvinnor med kvarvarande livmoder och som fortfarande menstruerar, ska kombinationsbehandling med Progynova och progestin påbörjas dag 1–5 av menstruationen (se kombinationsbehandling).

Om patienten inte menstruerar, menstruerar mycket sällan eller har genomgått menopaus, kan behandlingen påbörjas när som helst efter att graviditet har uteslutits.

Vid behandlingsstart och vid fortsatt behandling av postmenopausala symtom ska lägsta effektiva dos användas under kortast möjliga tid (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

När hormonersättningsbehandlingen byts från ett annat preparat till Progynova ska den föregående behandlingscykeln tas till slut innan behandlingen med Progynova påbörjas.

Dosering

Sekventiell behandling: 1 tablett en gång dagligen i 21 dagar följt av 7 dagars paus.

Kontinuerlig behandling: 1 tablett en gång dagligen utan avbrott.

Kombinationsbehandling med Progynova och progestin: Behandling med enbart östrogen ska inte ges till kvinnor med kvarvarande livmoder. För dessa patienter rekommenderas utöver östrogen progestintillägg under 10–14 dagar var 4:e vecka (sekventiell kombinationsbehandling) eller varje dag (kontinuerlig kombinationsbehandling).

Pediatriska patienter

Progynova är inte avsett för användning hos barn och ungdomar.

Äldre patienter

Tillgängliga data tyder inte på att någon dosjustering är nödvändig för äldre patienter.

Nedsatt leverfunktion

Användning av Progynova hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte specifikt studerats. Progynova är kontraindicerat till kvinnor som har svår leversjukdom (se avsnitt Kontraindikationer). För kvinnor med nedsatt leverfunktion behövs noggrann övervakning och vid försämring av markörer för leverfunktion bör användningen av hormonersättningsterapi avbrytas (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Nedsatt njurfunktion

Användning av Progynova hos patienter med nedsatt njurfunktion har inte specifikt studerats.

Glömd tablett

Om patienten glömmer att ta tabletten vid sedvanlig tid, ska hon ta den inom 12–24 timmar. Om behandlingen avbryts under längre tid, kan oregelbundna blödningar förekomma.

Administreringssätt

För oral användning.

Tabletterna ska sväljas hela med vätska.

Tabletterna kan tas vid vilken tidpunkt som helst på dygnet, förutsatt att de tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag.

HRT ska inte påbörjas och behandling med läkemedlet ska avbrytas omedelbart hos patienter med något av följande tillstånd.

• känd, tidigare genomgången eller misstänkt bröstcancer
• känd eller misstänkt östrogenberoende malign tumör (t.ex. endometriecancer)
• odiagnostiserad genital blödning
• obehandlad endometriehyperplasi
• tidigare eller pågående venös tromboembolism (djup ventrombos, lungemboli)
• kända trombofila sjukdomar/tillstånd (t.ex. protein C-, protein S- eller antitrombinbrist, se avsnitt Varningar och försiktighet)
• aktiv eller nyligen genomgången arteriell tromboembolisk sjukdom (t.ex. angina pectoris eller hjärtinfarkt)
• akut eller tidigare leversjukdom, så länge leverfunktionsvärdena ej normaliserats
• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• porfyri

För behandling av postmenopausala symtom ska HRT endast påbörjas om symtomen påverkar livskvaliteten negativt. Vid all behandling ska en noggrann värdering av risk/nytta-balansen göras minst en gång om året och HRT ska endast fortsätta så länge nyttan överväger riskerna.

Kunskap kring riskerna associerade med HRT i behandling av prematur menopaus är begränsad. På grund av låg absolut risk hos yngre kvinnor, kan dock nytta/risk balansen för dessa kvinnor vara mer fördelaktig än för äldre kvinnor.

Medicinsk undersökning/uppföljning

Innan HRT inleds eller återupptas ska en noggrann anamnes tas, inklusive uppgifter om ärftliga sjukdomar. En allmän medicinsk och gynekologisk undersökning, som också inkluderar undersökning av brösten, ska göras med hänsyn tagen till patientens egen sjukdomshistoria och till kontraindikationer och varningar vid behandlingen. Under behandlingstiden rekommenderas regelbundna kontroller vilkas frekvens och utformning bör anpassas till den enskilda kvinnan. Kvinnan ska informeras om vilken typ av förändringar i brösten hon bör rapportera till sin läkare eller sjukskötare (se avsnittet "Bröstcancer" nedan). Undersökning av brösten inklusive mammografi, ska utföras i enlighet med gällande rutiner för screening samt i övrigt anpassas efter den enskilda kvinnans kliniska behov.

Tillstånd som kräver skärpt uppmärksamhet

Vid förekomst av något av nedan angivna tillstånd eller om patienten tidigare haft tillståndet och/eller om det förvärrats under graviditet eller tidigare hormonbehandling, ska patienten övervakas noggrant. Hänsyn ska tas till att dessa tillstånd kan återkomma eller förvärras vid behandling med Progynova:

• leiomyom (uterin fibroid) eller endometrios
• riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom (se nedan)
• riskfaktorer för östrogenberoende tumörer, t.ex. första gradens ärftlighet för bröstcancer
• hypertoni
• leversjukdom (t.ex. leveradenom)
• diabetes mellitus, med eller utan kärlförändringar
• gallstenssjukdom
• migrän eller (svår) huvudvärk
• systemisk lupus erythematosus (SLE)
• tidigare endometriehyperplasi (se nedan)
• epilepsi
• astma
• otoskleros.

Skäl till att omedelbart avbryta behandlingen

Behandlingen ska avbrytas om kontraindikationer uppträder samt i följande situationer:

• gulsot (ikterus) eller nedsatt leverfunktion
• signifikant ökning av blodtrycket
• debut av migränliknande huvudvärk
• graviditet.

Endometriehyperplasi och -karcinom

För kvinnor med intakt livmoder är risken för endometriehyperplasi och endometriecancer ökad när enbart östrogen ges under lång tid. Den rapporterade ökningen av risk för endometriecancer hos kvinnor behandlade med enbart östrogen varierar mellan en fördubblad till 12 gånger större risk i jämförelse med icke-behandlade, beroende på behandlingens längd och östrogendos (se även avsnitt Biverkningar). Efter avslutad behandling kan risken förbli förhöjd i minst 10 år.

Tillägg av progestin cykliskt under minst 12 dagar per månad/28 dagars behandlingscykel eller kontinuerlig kombinationsbehandling för kvinnor med kvarvarande livmoder, skyddar från den ökade risken associerad med enbart östrogen.

Den skyddande effekten av progestin på livmoderslemhinnan har inte studerats vid orala doser av estradiol 2 mg.

Genombrottsblödning och/eller stänkblödning kan förekomma under de första behandlingsmånaderna. Om genombrottsblödning eller stänkblödning uppträder efter en viss tids behandling eller fortsätter efter avslutad behandling ska orsaken utredas, vilket kan inkludera endometriebiopsi för att utesluta malignitet.

Behandling med enbart östrogen kan leda till utveckling av premaligna eller maligna förändringar i kvarvarande endometrioshärdar. Därför ska tillägg av progestin övervägas vid östrogenbehandling av kvinnor som genomgått hysterektomi pga. endometrios om det finns kvarvarande endometrios.

Bröstcancer

Den samlade kunskapen tyder på visar att det finns en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som använder HRT med en kombination av östrogen och progestin eller med enbart östrogen. Risken är beroende av behandlingstidens längd.

Behandling med kombination av östrogen-progestin

Den randomiserade placebokontrollerade studien, Women’s Health Initiative study (WHI), och en metaanalys av prospektiva epidemiologiska studier påvisar konsekvent ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som behandlas med östrogen-progestin i kombination som HRT som blir påtaglig efter ca 3 (1–4) år (se avsnitt Biverkningar).

Behandling med enbart östrogen

WHI-studien fann ingen ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som genomgått hysterektomi och som behandlas med enbart östrogen. Observationsstudier har rapporterat en liten ökning av risken för att få diagnosen bröstcancer som är lägre än risken som hittats för östrogen-progestin-kombinationer (se avsnitt Biverkningar).

Resultat från en stor metaanalys visade att den ökade risken minskar med tiden efter avslutad behandling och att den tid det tar för att återgå till baslinjevärden beror på hur länge den tidigare HRT-behandlingen har varat. Om HRT tagits i mer än 5 år kan risken kvarstå i 10 år eller mer.

HRT, speciellt kombinationer av östrogen och progestin, ökar bröstkörteldensiteten i mammografibilder. Detta kan försvåra möjligheten att radiologiskt upptäcka bröstcancer.

Ovarialcancer (äggstockscancer)

Ovarialcancer är mycket mer sällsynt än bröstcancer.

Hos kvinnor som tar HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-progestin, finns enligt epidemiologiska belägg från en stor metaanalys, en lätt förhöjd risk. Risken blir tydlig inom 5 års användning och går tillbaka med tiden efter avslutad behandling.

Enligt andra studier, såsom WHI-studien, kan användning av kombinerade HRT-preparat vara förknippat med en liknande eller något lägre risk (se avsnitt Biverkningar).

Venös tromboembolisk sjukdom

HRT är associerat med en 1,3–3 gånger större risk för utveckling av venös tromboembolism (VTE), dvs. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan händelse är vanligare under det första året av HRT än senare (se avsnitt Biverkningar).

Patienter med kända trombofila tillstånd har en ökad risk för VTE och HRT kan öka denna risk ytterligare. HRT är därför kontraindicerat för dessa patienter (se avsnitt Kontraindikationer).

Allmänt kända riskfaktorer för VTE omfattar användning av östrogener, hög ålder, stora kirurgiska ingrepp, långvarig immobilisering, övervikt (BMI > 30 kg/m²), graviditet och postpartum-perioden, systemisk lupus erythematosus (SLE) och cancer. Det råder ingen konsensus om sambandet mellan åderbråck och VTE.

Som hos alla postoperativa patienter ska förebyggande åtgärder övervägas för att förhindra VTE efter kirurgi. Om längre tids immobilisering kan förväntas efter en operation rekommenderas uppehåll i HRT 4–6 veckor före ingreppet. Behandlingen ska inte återupptas förrän kvinnan är fullständigt mobiliserad.

Kvinnor utan egen anamnes på VTE, men med en nära släkting som har haft trombos i ung ålder, kan erbjudas screening efter noggrant övervägande angående dess begränsningar (endast en del av trombofila störningar identifieras genom screening). Om en trombofil störning identifieras i släkten eller om sjukdomen är svår (t.ex. antitrombin-, S-protein- eller C-proteinbrist eller en kombination av dessa) är HRT kontraindicerat.

Balansen mellan risk och nytta bör noga övervägas inför behandling med HRT till kvinnor som kroniskt behandlas med antikoagulantia.

Om VTE utvecklas efter att behandlingen påbörjats ska preparatet sättas ut. Patienten ska uppmanas att omedelbart kontakta läkare vid symtom som kan tyda på tromboembolism (t.ex. vid smärtsam svullnad av ett ben, plötslig bröstsmärta, dyspné).

Kranskärlssjukdom

Randomiserade kontrollerade studier har inte kunnat påvisa något skydd mot hjärtinfarkt hos kvinnor med eller utan befintlig kranskärlssjukdom som behandlas med kombinerat östrogen-progestin eller enbart östrogen HRT.

Kombinerad östrogen-progestinbehandling

Den relativa risken för kranskärlssjukdom är något förhöjd under kombinerad HRT. Eftersom baslinjen för den absoluta risken för kranskärlssjukdom är starkt kopplad till ålder, är antalet extra fall av kranskärlssjukdom på grund av användning av kombinationsbehandling mycket lågt hos friska kvinnor nära menopaus, men ökar med stigande ålder.

Behandling med enbart östrogen

Randomiserade kontrollerade data fann ingen ökad risk för kranskärlssjukdom hos kvinnor som genomgått hysterektomi och som behandlas med enbart östrogen.

Hjärninfarkt

Behandling med kombinerat östrogen‑progestin och med enbart östrogen, är associerat med en högst upp till 1,5-faldig ökad risk för hjärninfarkt. Den relativa risken förändras inte med ålder eller tidsintervall efter menopaus. Dock ökar den generella risken för hjärninfarkt med åldern hos kvinnor som behandlas med HRT, eftersom baslinjen för risk för hjärninfarkt är starkt åldersberoende (se avsnitt Biverkningar).

Hepatit C

Under kliniska studier med hepatit C-virus (HCV)-kombinationsbehandlingen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller utan dasabuvir, var ALAT-förhöjningar på mer än 5 gånger den övre normalvärdesgränsen signifikant mer frekvent förekommande hos kvinnor som använde läkemedel innehållande etinylestradiol, så som kombinerade hormonella preventivmedel. Dessutom observerades ALAT-förhöjningar även hos kvinnor som behandlades med glekaprevir/pibrentasvir och som använde läkemedel innehållande etinylestradiol, t.ex. kombinerade hormonella preventivmedel. Kvinnor som använde läkemedel innehållande andra östrogener än etinylestradiol, så som estradiol, hade en ALAT-förhöjning liknande de som inte fått några östrogener; men på grund av det begränsade antalet kvinnor som tar dessa andra östrogener bör försiktighet iakttas vid samtidig administrering med kombinationsbehandlingen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller utan dasabuvir och även behandlingen glekaprevir/pibrentasvir. Se avsnitt Interaktioner.

Andra tillstånd

• Östrogener kan ge vätskeretention och patienter med hjärt- och njursvikt ska därför övervakas noggrant.
• Exogena östrogener kan orsaka eller förvärra symtomen på ärftligt eller förvärrat angioödem.
• Kvinnor med känd hypertriglyceridemi ska noggrant följas upp under behandling med HRT med östrogen och under annan typ av HRT, eftersom sällsynta fall av starkt förhöjda triglyceridnivåer i plasma, som kan leda till pankreatit, har beskrivits vid östrogenbehandling.
• Östrogener ökar koncentrationen av tyroxinbindande globulin (TBG), vilket medför ökade nivåer av cirkulerande tyroideahormon, mätt såsom proteinbunden jod (PBI), T4-nivåer (mätt med kolonn eller med radioimmunoassay, RIA) och T3-nivåer (mätt med RIA). T3-resinupptaget minskar, vilket speglar de ökade nivåerna av TBG. Koncentrationerna av fritt T4 och fritt T3 är opåverkade. Även andra bindande proteiner kan öka i serum, t.ex. kortikosteroidbindande globulin (CBG) och könshormonbindande globulin (sex hormone binding globuline, SHBG), vilket leder till ökade nivåer av cirkulerande kortikosteroider respektive könssteroider. De fria eller biologiskt aktiva hormonkoncentrationerna förändras dock inte. Andra plasmaproteiner kan öka (substrat för angiotensin/renin, alfa₁-antitrypsin, ceruloplasmin).
• Användning av HRT förbättrar inte den kognitiva funktionen. Det finns vissa bevis för en ökad risk för trolig demens hos kvinnor som börjar använda kontinuerlig kombinerad eller enbart östrogen HRT efter 65 års ålder

Tabletterna innehåller laktos och sackaros. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans eller galaktosintolerans, total laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist.

Obs! Produktresumé för andra, samtidigt använda läkemedel ska konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner.

Effekter av andra läkemedel på Progynova

Substanser som ökar clearance hos könshormoner (minskad effekt genom enzyminduktion):

Metabolismen av östrogener (och progestiner) kan öka vid samtidig behandling med läkemedel som är kända för att inducera enzymsystemet (speciellt cytokrom P450). Exempel på sådana är antiepileptika (t.ex. barbiturater, fenytoin, primidon, karbamazepin) och medel mot infektioner (t.ex. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) och möjligen även felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramat och växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Den kliniska betydelsen av en ökad metabolism av östrogener och progestin kan vara minskad effekt och ändrad blödningsprofil i livmodern.

Enzyminduktion kan ses redan efter några dagars behandling. Maximal enzyminduktion kan ses inom några veckor. Efter avslutad behandling kan enzyminduktionen fortgå i ytterligare cirka 4 veckor.

Läkemedel med varierande effekt på clearance av könshormoner

Många kombinationer av HIV-proteashämmare och icke-nukleosida hämmare av omvänt transkriptas, inklusive kombinationer med HCV-hämmare, kan öka eller minska plasmakoncentrationen av östrogener. Nettoeffekten av dessa förändringar kan i vissa fall vara av klinisk relevans

Därför ska förskrivarinformationen för samtidigt administrerade HIV/HCV-läkemedel konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner.

Substanser som minskar clearance av könshormoner (enzymhämmare):

Kraftiga eller måttliga CYP3A4-hämmare såsom azolantimykotika (t.ex. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolider (t.ex. klaritromycin, erytromycin), diltiazem och grapefruktjuice kan öka plasmakoncentrationerna av östrogener.

Läkemedel som konjugerar kraftigt (t.ex. paracetamol) kan öka biotillgängligheten av estradiol under absorptionen på grund av den konkurrerande inhiberingen av konjugeringssystemet.

I enstaka fall kan behovet av orala antidiabetika eller insulin förändras på grund av effekterna på glukostoleransen.

Effekt av HRT med östrogener på andra läkemedel

Hormonella preventivmedel som innehåller östrogener har vid samtidig administrering visat sig signifikant minska koncentrationen av lamotrigin i plasma på grund av induktion av lamotriginglukuronidering. Detta kan försämra anfallskontroll. Även om den potentiella interaktionen mellan hormonersättningsbehandling och lamotrigin inte har studerats, förväntas en liknande interaktion, som kan leda till minskad anfallskontroll hos kvinnor som tar båda läkemedlen samtidigt.

Övriga interaktioner

Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering med kombinationsbehandlingen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir med eller utan dasabuvir och även behandlingen glekaprevir/pibrentasvir (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Laboratorietester

Användningen av könshormoner kan påverka resultaten av vissa laboratorietester, inklusive biokemiska parametrar för lever-, sköldkörtel-, binjure- och njurfunktion, plasmanivåer för proteiner, t.ex. kortikosteroidbindande globulin och lipid-/lipoprotein-fraktioner, parametrar för kolhydratmetabolism samt parametrar för koagulation och fibrinolys. Förändringarna ligger vanligtvis inom normala laboratorievärden. För mer information, se avsnitt Varningar och försiktighet Andra tillstånd.

Graviditet

Progynova får inte användas under graviditet. Om graviditet inträffar under behandlingen, ska behandlingen avbrytas omgående.

Resultaten från de flesta epidemiologiska studier som genomförts hittills tyder inte på teratogena eller fetotoxiska effekter vid oavsiktlig fetal exponering.

Amning

Progynova får inte användas under amning.

Det har inte utförts studier om läkemedlets effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har observerats hos användare av Progynova.

Allvarliga biverkningar förknippade med användning av hormonersättningsbehandling nämns också i avsnitt Varningar och försiktighet Varningar och försiktighet.

Tabellen nedan rapporterar biverkningar som har rapporterats hos användare av hormonersättningsbehandling (HRT) enligt MedDRA-databasen om klassificering av organsystem.

Den lämpligaste MedDRA-termen (version 8.1) har använts för att beskriva reaktionen och dess synonymer och tillhörande tillstånd.

Risk för bröstcancer

En över fördubblad risk för att få diagnosen bröstcancer har rapporterats hos kvinnor som fått kombinerad behandling med östrogen och progestin i mer än 5 år.

Den ökade risken för kvinnor som använder enbart östrogen är lägre än för kvinnor som använder en kombinerad HRT-behandling.

Risken är beroende av behandlingstidens längd (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Beräkning av absolut risk baserad på resultaten från den största randomiserade placebokontrollerade studien (WHI-studien) och från den största metaanalysen av prospektiva epidemiologiska studier presenteras nedan:

Den största meta-analysen av prospektiva epidemiologiska studier

Beräknad ökad risk för bröstcancer efter 5 års användning hos kvinnor med BMI 27 (kg/m²)

Beräknad ökad risk för bröstcancer efter 10 års användning hos kvinnor med BMI 27 (kg/m²)

US WHI-studier - adderad risk för bröstcancer efter 5 års användning

Risken för endometriecancer

Postmenopausala kvinnor med kvarvarande livmoder

Risken för endometriecancer är ca 5 fall per 1 000 kvinnor med kvarvarande livmoder som inte använder HRT. För kvinnor med kvarvarande livmoder rekommenderas inte användning av HRT med enbart östrogen eftersom det ökar risken för endometriecancer (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Beroende på behandlingstidens längd och dosen östrogen, varierar riskökningen för endometriecancer i epidemiologiska studier mellan 5 och 55 extra fall per 1000 kvinnor i åldern mellan 50 och 65 år

Tillägg av progestin till östrogenbehandlingen i åtminstone 12 dagar per cykel kan förebygga denna ökade risk. I studien ”Million Women Study” (MWS) visade fem års kombinerad HRT (sekventiell eller kontinuerlig) ingen ökad risk för endometriecancer (relativ risk på 1,0 (0,8–1,2)).

Ovarialcancer (äggstockscancer)

Användning av HRT med enbart östrogen eller kombinerat östrogen-progestin har förknippats med en lätt förhöjd risk för att få diagnosen ovarialcancer (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Vid en metaanalys från 52 epidemiologiska studier rapporterades en något förhöjd risk för ovarialcancer hos kvinnor som använder HRT jämfört med kvinnor som aldrig använt HRT (RR 1,43; 95 %, KI 1,31–1,56). För kvinnor i åldern 50‑54 år som tagit HRT i 5 år gav detta omkring 1 extra fall per 2 000 användare. För kvinnor i åldern 50‑54 år som inte tagit HRT diagnostiserades ungefär 2 av 2 000 kvinnor med ovarialcancer under en femårsperiod.

Risk för venös tromboembolism

HRT är associerat med en 1,3–3 gånger större relativ risk för att utveckla venös tromboembolism (VTE), dvs. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan händelse är som störst under det första året av HRT (se avsnitt Varningar och försiktighet). Resultat från WHI-studier presenteras i tabellen nedan:

WHI-studier - adderad risk för VTE under 5 års användning

Risk för kranskärlssjukdom

Risken för kranskärlssjukdom är något förhöjd hos användare av kombinerat östrogen-progestin HRT över 60 års ålder (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Risk för hjärninfarkt

Behandling med enbart östrogen och kombinerat östrogen-progestin har en högst upp till 1,5-faldig ökad risk för hjärninfarkt. Risken för hjärnblödning är inte ökad under användning av HRT.

Denna relativa risk är inte beroende av ålder eller behandlingstidens längd, men eftersom risken vid baslinjen är starkt beroende av ålder, ökar den totala risken för stroke med åldern hos kvinnor som använder hormonersättningsbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).

WHI-studier – adderad risk för hjärninfarkt* över 5 års användningstid

Andra biverkningar som rapporterats vid östrogenbehandling:

• gallblåsesjukdom
• hud- och subkutana sjukdomar: kloasma, erytema multiforme, erytema nodosum, vaskulär purpura
• möjlig demens hos personer över 65 år (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Överdosering kan orsaka illamående och kräkningar och genombrottsblödning kan förekomma hos vissa kvinnor. Det finns ingen specifik antidot och behandlingen är symtomatisk.

Farmakoterapeutisk grupp: Naturliga och halvsyntetiska estrogener; ATC-kod G03CA03

Estradiolvalerat:

Den aktiva substansen i Progynova är estradiolvalerat, som är en prodrug för syntetiskt 17ß-estradiol och kemiskt och biologiskt identiskt med endogent, humant estradiol. Den ersätter den förlorade östrogenproduktionen hos kvinnor vid menopaus och lindrar menopausala symtom.

Östrogener förhindrar benförlust efter menopaus eller efter hysterektomi.

Information från kliniska prövningar

Lindring av symtom på östrogenbrist

• Lindring av menopausala symtom skedde under de första behandlingsveckorna.

Osteoporosprofylax

• Östrogenbrist vid menopaus är associerad med en ökad benomsättning och en minskning av benmassan.
• Effekten av östrogen på benmineralinnehållet är dosberoende. Den skyddande effekten tycks kvarstå så länge behandlingen pågår. Efter avslutad HRT sker förlusten av benmassa över tid i samma takt som hos obehandlade kvinnor.
• Resultat från WHI-studien och från metaanalys av andra studier visar att HRT med enbart östrogen eller med östrogen-progestin i kombination, givet till företrädesvis friska kvinnor, minskar risken för höft- och kotfrakturer och andra osteoporosfrakturer. HRT kan även förhindra frakturer hos kvinnor med låg bentäthet och/eller med diagnostiserad osteoporos. Bevisen för detta är dock begränsade.

Progestintillskott har inte visats påverka effekten av östrogen vid godkända indikationer.

Absorption

Efter oral administrering absorberas estradiolvalerat snabbt och fullständigt. Nedbrytningen av estradiolvalerat, en steroidester, till estradiol och valeriansyra sker under absorption och vid den första passagen genom levern. Estradiol metaboliseras samtidigt, vilket innebär att det bildas estron, estriol och estronsulfat. Efter oral administrering är biotillgängligheten av estradiolvalerat cirka 3 %. Intag av mat påverkar inte biotillgängligheten av estradiol.

Distribution

Maximal serumkoncentration av estradiol (cirka 15 pg/ ml) uppnås 4–9 timmar efter intag av tablett. Efter 24 timmar förväntas estradiolnivåerna i serum minska till 8 pg/ml.

Estradiol binder till albumin och till SHBG (könshormonbindande globulin). 30‑40 % av estradiol binds till SHBG och den obundna fraktionen är ca 1–1,5 %.

Distributionsvolymen av estradiol efter en intravenös administrering är ca 1 l/kg.

Metabolism

Efter att esterbindningen i exogent estradiolvalerat bryts följer substansens metabolism den av endogent estradiol. Estradiol metaboliseras huvudsakligen i levern men även t.ex. i tarmen, njurarna, skelettmusklerna och målorganen. I dessa processer bildas estron, estriol, katekolöstrogener samt sulfat- och glukuronidkonjugat av dessa föreningar, vilka alla är klart mindre östrogena eller till och med icke-östrogena.

Eliminering

Total clearance i serum av estradiol efter intravenös administrering varierar stort och är 10–30 ml/min/kg. En viss del av estradiolmetaboliterna utsöndras via gallan och genomgår en s.k. enterohepatisk cirkulation. Till slut utsöndras estradiolmetaboliterna i urinen huvudsakligen som glukuronider och sulfater.

Steady state

Vid kontinuerlig användning av Progynova tabletter är serumnivåerna av estradiol ungefär två gånger så höga som efter en engångsdos. Den genomsnittliga estradiolkoncentrationen i serum är 15‑30 pg/ml. Jämfört med estradiol är koncentrationen av estron, en mindre östrogen metabolit av estradiol, ungefär 8 gånger högre i serum och koncentrationen av estronsulfat 150 gånger högre. 2–3 dygn efter avslutad behandling är serumkoncentrationerna av estradiol och estron nere på samma nivåer som före initiering av behandling med Progynova.

Toxicitetsprofilen för estradiol är väl känd. Det finns ingen annan relevant ytterligare information för förskrivaren än den som nämns i tidigare avsnitt.

Karcinogenicitet

Systemisk tolerabilitet vid upprepad administrering och eventuella tumörframkallande effekter har studerats på djur. På basis av studier finns det inga hinder för användning vid rekommenderade doser. Emellertid ska det beaktas att könssteroider kan stimulera tillväxten av vissa hormonberoende vävnader och tumörer.

Embryotoxicitet/teratogenicitet

Reproduktionstoxikologiska studier har visat att estradiolvalerat inte är teratogent. Eftersom inga icke-fysiologiska koncentrationer av estradiol i plasma bildas vid behandling med estradiolvalerat, utgör preparatet ingen risk för fostret.

Mutagenicitet

In vitro- och in vivo-studier med 17β-estradiol visar att substansen inte är mutagent.

Kärna: Laktosmonohydrat, majsstärkelse, povidon 25000, talk, magnesiumstearat

Dragering: (1 mg tablett): sackaros, povidon 700 000, makrogol 6000, kalciumkarbonat, talk, glycerol (85 %), montanglykolvax, titandioxid (E171), gul järnoxid (E172).

Dragering (2 mg tablett): sackaros, povidon 700 000, makrogol 6000, talk, kalciumkarbonat, montanglykolvax.

Inga kända.

5 år

Förvaras vid högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

PROGYNOVA tabletti, päällystetty
1 mg (L:kyllä) 5 x 20 fol (9,52 €), 3 x 28 fol (8,56 €)
2 mg (L:kyllä) 5 x 20 fol (14,00 €), 3 x 28 fol (12,55 €)

PF-selosteen tieto

Progynova 1 mg tablett:

1 x 28 tabletter och 3 x 28 tabletter i blister (PVC/Aluminium). 100 tabletter i glasburk eller 5 x 20 tabletter i blister (PVC/ Aluminium).

Progynova 2 mg tablett:

1 x 28 tabletter och 3 x 28 tabletter i blister (PVC/ Aluminium). 100 tabletter i glasburk eller 5 x 20 tabletter i blister (PVC/Aluminium).

Läkemedlets utseende:

Beskrivning av läkemedlet:

Progynova 1 mg tablett: Beige, rund, bikonvex sockerdragerad tablett (diameter ca 7 mm).

Progynova 2 mg tablett: Vit, rund, bikonvex sockerdragerad tablett (diameter ca 7 mm).

Förvaras på ett lämpligt sätt och utom räckhåll för barn.

PROGYNOVA tabletti, päällystetty
1 mg 5 x 20 fol, 3 x 28 fol
2 mg 5 x 20 fol, 3 x 28 fol

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Aivolisäkkeen etulohkon vajaatoiminta (101), Sukurauhasten vaikea vajaatoiminta (121).
• Peruskorvaus (40 %).

G03CA03

10.10.2023