DIANE NOVA dragerad tablett 2 mg/35 mikrog

En tablett innehåller 2 mg cyproteronacetat och 35 mikrogram etinylestradiol.

Hjälpämnen med känd effekt: 30,97 mg laktosmonohydrat, 19,37 mg sackaros.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Dragerad tablett.

Behandling av måttlig till svår akne relaterad till androgenkänslighet (med eller utan seborré) och/eller behandling av hirsutism hos kvinnor i fertil ålder.

Diane Nova ska endast användas för behandling av akne efter otillfredsställande svar på topikal behandling eller systemisk antibiotikabehandling.

Eftersom Diane Nova även verkar som ett hormonellt preventivmedel ska det inte användas i kombination med andra hormonella preventivmedel (se avsnitt Kontraindikationer).

Dosering

Diane Nova förhindrar befruktning genom att hämma ovulationen. Patienter som använder Diane Nova behöver därför inte ytterligare hormonella antikonceptionsmedel, eftersom hormonnivåerna i sådana fall skulle bli oproportionerligt höga. Inga tilläggsåtgärder krävs för att ge en effektiv preventiveffekt.

Av samma anledning ska kvinnor som vill bli gravida inte använda Diane Nova.

För terapeutisk och tillräcklig antikonceptionell effekt ska Diane Nova tas regelbundet. Eventuell användning av annat hormonellt preventivmedel ska avbrytas. Diane Nova används på samma sätt som de flesta preventivmedel av kombinationstyp, vilket är anledningen till att samma instruktioner följs vid doseringen. Ett oregelbundet intag av Diane Nova kan leda till mellanblödningar och medföra en försämring av både den antikonceptionella och den terapeutiska effekten.

Hur Diane Nova-tabletter används

Tabletterna ska tas vid ungefär samma tid varje dag, i den ordning som visas på blisterförpackningen, vid behov med en liten mängd vätska. En tablett tas dagligen i 21 dagar i följd. Varje nästkommande förpackning påbörjas efter sju dagars tablettuppehåll, under vilket vanligtvis en bortfallsblödning inträffar. Bortfallsblödningen börjar vanligen 2‑3 dagar efter att den sista tabletten har intagits och upphör eventuellt inte förrän nästa blisterförpackning påbörjas. Sannolikheten för att den preventiva effekten uteblir kan öka om kvinnan glömmer att ta tabletter eller inte tar dem enligt anvisningarna.

Hur påbörjas behandlingen med Diane Nova

Ingen tidigare användning av hormonella preventivmedel inom den senaste månaden

Första tabletten tas dag 1 i kvinnans naturliga menstruationscykel (dvs. den första blödningsdagen). Det är också möjligt att påbörja tablettbehandlingen blödningsdag 2‑5, men då rekommenderas att en kompletterande barriärmetod används under den första cykelns 7 första dagar tablettintag i den första cykeln.

Vid byte till Diane Nova från annat preventivmedel av kombinationstyp (kombinerade p-piller, vaginalring eller p‑plåster)

Användningen av Diane Nova-tabletter ska helst påbörjas dagen efter den sista hormoninnehållande tabletten (den sista tabletten som innehåller aktiv substans) av det tidigare kombinerade p-pillret, men senast dagen efter den tablettfria perioden (alternativt efter perioden med tabletter som inte innehåller hormon) av det tidigare kombinerade p-pillret. Om vaginalring eller p-plåster har använts ska intaget av Diane Nova helst påbörjas samma dag som ringen eller plåstret tas bort, men allra senast när nästa vaginalring eller p-plåster skulle ha applicerats.

Vid byte till Diane Nova från ett preparat som enbart innehåller progestin (p-piller med enbart progestin, injektion, implantat) eller från ett intrauterint inlägg

Det går att byta från p-piller som enbart innehåller progestin till Diane Nova när som helst (från implantat eller intrauterint inlägg den dag det avlägsnas och från injektion vid den tidpunkt då nästa injektion skulle ha givits). I samtliga fall rekommenderas kvinnan att använda en kompletterande barriärmetod under de första 7 dagarna av tablettintag.

Efter avbruten graviditet i första trimestern

Tablettintag kan påbörjas omgående. I detta fall behövs inga ytterligare preventivmedel.

Efter förlossning eller avbruten graviditet i andra trimestern

Amning, se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning.

Tablettintag påbörjas 21‑28 dygn efter förlossning eller avbruten graviditet i andra trimestern. Om tablettintaget börjar senare ska även en kompletterande barriärmetod användas under de första 7 dagarna av tablettintaget. Om samlag redan har ägt rum bör graviditet uteslutas eller kvinnan invänta sin första menstruation innan användning av kombinerade p-piller påbörjas.

Vid glömd tablett

Om det har gått mindre än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits är det preventiva skyddet inte nedsatt. Tabletten ska tas så snart som möjligt och nästa tablett tas sedan vid ordinarie tidpunkt.

Om det har gått mer än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits, kan det preventiva skyddet vara nedsatt. Följande två grundregler gäller vid glömd tablett:

1. Tablettuppehållet får aldrig överskrida 7 dagar.

2. 7 dagars oavbrutet tablettintag krävs för att uppnå tillräcklig hämning av hypotalamus- hypofys-ovarieaxeln.

I enlighet med detta kan följande praktiska instruktioner ges:

Vecka 1

Den senast glömda tabletten ska tas så snart kvinnan kommer ihåg det, även om detta skulle innebära att hon måste ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna på ordinarie tidpunkt. Därtill ska en kompletterande barriärmetod, som t.ex. kondom, användas de närmaste sju dagarna. Om samlag har ägt rum under de föregående sju dagarna, bör möjligheten av en graviditet övervägas. Ju fler glömda tabletter och ju närmare detta sker det månatliga tablettuppehållet desto större är risken för graviditet.

Vecka 2

Den senast glömda tabletten ska tas så snart kvinnan kommer ihåg det, även om detta skulle innebära att hon måste ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna på ordinarie tidpunkt. Under förutsättning att tabletterna tagits på rätt sätt under de sju dagarna innan den första glömda tabletten, behövs inget ytterligare preventivmedel. Om så inte är fallet, eller om mer än 1 tablett har glömts, bör kvinnan rådas att använda en kompletterande preventivmetod under 7 dagar.

Vecka 3

Det finns risk för minskad effekt med tanke på det kommande tablettuppehållet på 7 dagar. Det går dock att förhindra att det preventiva skyddet minskar, genom att ändra på schemat för tablettintaget enligt anvisning 1 eller 2. Följer man anvisning 1 eller 2 behövs inget extra skydd, under förutsättning att alla tabletter togs på rätt sätt under de sju dagarna innan den första glömda tabletten. Om tabletterna inte har tagits på rätt sätt ska anvisning 1 följas och en kompletterande preventivmetod användas under de kommande 7 dagarna.

1. Den senast glömda tabletten ska tas så snart kvinnan kommer ihåg det, även om detta skulle innebära att hon måste ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna på ordinarie tidpunkt. Nästa blisterförpackning påbörjas så snart den pågående blisterförpackningen har tagit slut, dvs. inget tablettuppehåll görs mellan förpackningarna. Troligtvis uppstår ingen bortfallsblödning förrän den andra förpackningen är slut, men spotting eller genombrottsblödning kan uppträda under dagar då tabletter tas.

2. Kvinnan kan också avbryta tablettintaget från den aktuella blisterförpackningen och göra ett uppehåll på 7 dagar, inklusive de dagar hon glömt ta tabletter. Efter ett uppehåll på högst 7 dagar fortsätter hon med en ny blisterförpackning.

Om kvinnan har glömt flera tabletter och bortfallsblödningen uteblir under det första normala tablettuppehållet därefter, ska möjligheten för graviditet beaktas.

Anvisningar vid gastrointestinala störningar

Vid svåra gastrointestinala störningar kan absorptionen av de aktiva substanserna vara ofullständig och kvinnan ska då använda extra preventivt skydd.

Vid kräkningar inom 3‑4 timmar efter tablettintaget, gäller de instruktioner vid glömda tabletter som ges ovan. Om kvinnan inte vill ändra sitt normala schema för tablettintag, måste de extra tabletterna tas från en annan blisterförpackning.

Att flytta eller skjuta upp menstruationen

Menstruationen kan flyttas genom att kvinnan fortsätter med nästa blisterförpackning utan att göra något tablettuppehåll. Uppskjutandet kan pågå så länge kvinnan önskar dock högst fram till att den andra blisterförpackningen är slut. Under uppskjutandet kan spotting eller genombrottsblödning förekomma. Ett regelbundet intag av Diane Nova återupptas sedan efter det vanliga uppehållet på 7 dagar.

För att flytta menstruationsblödningen till att börja en annan veckodag än den nuvarande, kan den nästkommande tablettfria perioden förkortas med önskat antal dagar. Ju kortare uppehåll, desto större risk att bortfallsblödningen uteblir och att det uppstår genombrottsblödning och spotting under intag av tabletter från den efterföljande förpackningen (på samma sätt som vid förskjutning av menstruation).

Behandlingstid

Behandlingstiden beror på svårighetsgraden av symtomen på androgenisering och deras svar på behandlingen. Som regel bör behandlingen fortsätta i flera månader. Tiden till symtomlindring är minst tre månader. Akne och seborré svarar oftast snabbare på behandlingen än hirsutism eller alopeci. Behovet av fortsatt behandling ska regelbundet utvärderas av behandlande läkare.

Det rekommenderas att behandling med Diane Nova fortsätter minst 3–4 menscykler efter att symtomen har försvunnit. Om symtom uppstår på nytt några veckor eller månader efter avslutad behandling kan behandlingen återupptas. Om behandlingen med Diane Nova återupptas efter ett tablettuppehåll på över en månad ska den ökade risken för venös tromboembolism övervägas (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Särskilda patientgrupper

Pediatrisk population

Diane Nova ska endast användas efter att menstruationen har börjat.

Äldre

Diane Nova ska inte användas efter klimakteriet.

Nedsatt leverfunktion

Diane Nova är kontraindicerat hos kvinnor med svår leversjukdom (pågående eller tidigare konstaterad) så länge som levervärdena inte har återgått till normala. Se även avsnitt Kontraindikationer.

Nedsatt njurfunktion

Användning av Diane Nova har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion och rekommenderas därför inte till denna patientgrupp.

Kombinerade p-piller ska inte användas vid något av följande tillstånd. Om något av tillstånden skulle uppträda under användningen av kombinerade p-piller ska användningen av produkten avbrytas omgående:

• samtidig användning av annat hormonellt preventivmedel (se avsnitt Terapeutiska indikationer)
• pågående eller tidigare venös trombos (djup ventrombos, lungembolism)
• bekräftad idiopatisk venös tromboembolism i anamnesen eller släktanamnesen (dvs. venös tromboembolism hos syskon eller förälder vid relativt låg ålder)
• pågående eller tidigare arteriell trombos (t.ex. hjärtinfarkt) eller prodromalsymtom av trombos (t.ex. angina pectoris och transitorisk cerebral ischemisk attack)
• pågående eller tidigare cerebrovaskulär händelse
• förekomst av en allvarlig riskfaktor eller flera riskfaktorer för venös eller arteriell trombos (se avsnitt Varningar och försiktighet) såsom:
  • diabetes mellitus med vaskulära symtom
  • svår hypertoni
  • svår dyslipoproteinemi
• ärftlig eller förvärvad disposition för venös eller arteriell trombos, såsom aktiverat protein C‑resistens (APC-resistens), antitrombin-III-brist, protein C-brist, protein S-brist, hyperhomocysteinemi och antifosfolipidantikroppar (antikardiolipinantikroppar, lupus antikoagulans)
• migrän med fokala neurologiska symtom i anamnesen
• pågående eller tidigare svår leversjukdom, så länge levervärdena inte har återgått till det normala
• pågående eller tidigare levertumör (godartad eller elakartad)
• kända eller misstänka könshormonberoende tumörer, (t.ex. i genitalier eller bröst)
• odiagnostiserad vaginalblödning
• känd eller misstänkt graviditet
• meningeom eller anamnes på meningeom
• amning
• överkänslighet mot någon av de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• samtidig användning av läkemedel innehållande ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir, läkemedel som innehåller glekaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (se avsnitt Interaktioner).

Diane Nova ska inte förskrivas till män.

Diane Nova innehåller cyproteronacetat (progestogen) och etinylestradiol (östrogen) och tas 21 dagar under en månadscykel. Diane Nova har en sammansättning som liknar den i kombinerade p-piller.

Den kliniska och epidemiologiska erfarenheten av kombinationspreparat med östrogen/progestin som Diane Nova baseras huvudsakligen på erfarenhet av kombinerade p-piller. Därför gäller följande varningar för kombinerade p-piller även Diane Nova.

Behandlingstid

Tid till symtomlindring är minst tre månader. Behovet av fortsatt behandling ska regelbundet utvärderas av behandlande läkare (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Varningar

Om något av nedanstående tillstånd/riskfaktorer föreligger, bör fördelarna med användningen av Diane Nova vägas mot de eventuella riskerna i varje enskilt fall och diskuteras innan beslut fattas om påbörjande av läkemedlet. Vid försämring eller debut av någon av dessa tillstånd eller riskfaktorer ska läkare kontaktas. Läkaren beslutar sedan om användningen av Diane Nova ska avbrytas.

Cirkulationsrubbningar

Användning av Diane Nova medför en ökad risk för venös tromboembolism (VTE) jämfört med ingen användning. Den förhöjda risken för VTE är störst under det första året av behandling, vid återupptagande eller byte till behandling med Diane Nova efter ett behandlingsfritt intervall på minst en månad. Venös tromboembolism kan ha dödlig utgång i 1‑2 % av fallen.

Epidemiologiska studier har visat att incidensen av VTE är 1,5‑2 gånger högre hos användare av Diane Nova än hos användare av levonorgestrelinnehållande kombinerade p-piller och kan vara densamma som risken associerad med kombinerade p-piller som innehåller desogestrel/gestoden/drospirenon.

Bland kvinnor som använder Diane Nova finns det troligen patienter som kan ha en naturligt förhöjd kardiovaskulär risk, t.ex. i samband med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).

Epidemiologiska studier har även antytt ett samband mellan användningen av hormonella preventivmedel och en ökad risk för arteriell tromboemboli (hjärtinfarkt, transitorisk cerebral ischemisk attack).

I mycket sällsynta fall har trombos i andra blodkärl, t.ex. vener och artärer i levern, mesenteriet, njurarna, hjärnan eller retina, rapporterats hos användare av hormonella preventivmedel.

Symtom på venös eller arteriell trombos eller på cerebrovaskulär händelse kan inkludera: ovanlig, ensidig bensmärta och/eller svullnad, plötslig svår smärta i bröstet med eller utan utstrålning i vänster arm, plötslig andnöd, plötsliga hostattacker, ovanlig, kraftig, långvarig huvudvärk, plötsligt partiellt eller fullständigt synbortfall, dubbelseende, sluddrigt tal eller afasi, svindel, kollaps med eller utan fokal kramp, plötslig matthet eller en mycket uttalad domning som plötsligt uppträder i ena kroppshalvan eller en del av kroppen, motoriska störningar, akut buk.

Risken för venösa tromboemboliska händelser ökar med:

• åldern (risken ökar med stigande ålder)
• rökning (risken ökar ytterligare vid omfattande rökning och med stigande ålder, särskilt hos kvinnor över 35 år. Kvinnor över 35 år ska starkt avrådas från att röka om de vill använda Diane Nova).
• förekomst i familjen (t.ex. venös tromboemboli hos syskon eller en förälder i relativt ung ålder). Vid misstanke om hereditär predisposition, bör kvinnan remitteras till specialist för rådgivning innan beslut om användning av något hormonellt preventivmedel fattas.
• långvarig immobilisering, större kirurgiskt ingrepp, kirurgiskt ingrepp i benen eller större trauma. I dessa fall är det tillrådligt att sätta ut användningen (vid elektiv kirurgi minst fyra veckor i förväg) och inte återuppta den förrän två veckor efter fullständig remobilisering. Antitrombosbehandling bör övervägas om Diane Nova inte har satts ut i förväg.
• fetma (BMI över 30 kg/m²).

Arteriella tromboemboliska händelser kan vara livshotande eller ha dödlig utgång.

En potentiellt synergistisk riskökning för trombos bör tas i beaktande hos kvinnor som har flera riskfaktorer eller om svårighetsgraden hos en enstaka riskfaktor ökar. Denna riskökning kan vara större än enbart den kumulativa risken av riskfaktorer. Diane Nova ska inte förskrivas om nytta-riskbalansen är negativ (se avsnitt Kontraindikationer).

Risken för arteriella tromboemboliska händelser eller cerebrovaskulär händelse ökar med:

• åldern (risken ökar med stigande ålder)
• rökning (risken ökar ytterligare vid omfattande rökning och med stigande ålder, särskilt hos kvinnor över 35 år. Kvinnor över 35 år ska starkt rekommenderas avrådas från att röka om de vill använda Diane Nova).
• dyslipoproteinemi
• fetma (BMI över 30 kg/m²)
• hypertoni
• migrän
• hjärtklaffsjukdom
• förmaksflimmer
• förekomst i familjen (t.ex. arteriell trombos hos ett syskon eller en förälder i relativt ung ålder). Om hereditär predisposition misstänks ska kvinnan remitteras till en specialist för rådgivning innan beslut om användning av hormonellt preventivmedel fattas.

Andra medicinska tillstånd som har associerats med kärlkomplikationer inkluderar diabetes mellitus, systemisk lupus erythematosus (SLE), hemolytiskt uremiskt syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (såsom Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) samt sicklecellanemi.

Den ökade risken för tromboembolism i puerperiet ska beaktas (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

En ökad frekvens eller svårighetsgrad av migränanfall vid användning av Diane Nova (som kan vara ett tidigt tecken på en cerebrovaskulär incident) kan vara skäl för att omedelbart avbryta användningen av Diane Nova.

Kvinnor som använder Diane Nova ska särskilt uppmanas att kontakta läkare vid eventuella symtom på trombos. I händelse av misstänkt eller bekräftad trombos ska användning av Diane Nova avbrytas. Adekvat antikonception ska sättas in på grund av antikoagulantias (kumariner) teratogenicitet.

Det råder ej konsensus om den eventuella roll som åderbråck och spontana ytliga tromboflebiter har för utveckling av venös trombos.

Tumörer

Den viktigaste riskfaktorn för livmoderhalscancer är persisterande HPV-infektion (human papillomvirusinfektion). En ökad risk för cervixcancer hos kvinnor som använt kombinerade p-piller under lång tid har rapporterats i vissa epidemiologiska studier. Fortsatt råder dock oenighet om i vilken omfattning detta kan vara resultat av andra faktorer som frekvensen av Papa-prov, sexuellt beteende och användning av barriärmetoder.

En metaanalys från 54 epidemiologiska studier visade på en något ökad risk (relativ riskfaktor 1,24) att få bröstcancer hos kvinnor som använder kombinerade p-piller. Den ökade risken försvinner gradvis under loppet av tio år efter avslutad användning av kombinerade p-piller. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 års ålder är ökningen av antal diagnostiserade bröstcancerfall hos användare och före detta användare av kombinerade p-piller liten i jämförelse med risken för bröstcancer under hela livstiden. Dessa studier visar inte på något kausalt samband. Det observerade mönstret för ökad risk kan bero på att bröstcancer diagnostiseras tidigare hos kvinnor som använder kombinerade p-piller, de biologiska effekterna av kombinerade p-piller eller av en kombination av dessa. Bröstcancer som diagnostiseras hos de som använder p-piller tenderar att vara mindre kliniskt avancerade jämfört med bröstcancer hos icke-användare.

I sällsynta fall har godartade levertumörer, och ännu mer sällan, maligna levertumörer, rapporterats hos användare av kombinerade p-piller. I enstaka fall har dessa tumörer lett till livshotande intraabdominella blödningar. Levertumör bör övervägas som differentialdiagnos om svår smärta i övre delen av buken tillsammans med leverförstoring eller vid tecken på intraabdominell blödning uppträder hos kvinnor som använder kombinerade p-piller.

Tumörer kan vara livshotande eller ha dödlig utgång.

Meningeom:

Förekomst av meningeom (enstaka och multipla) har rapporterats i samband med användning av cyproteronacetat, särskilt vid höga doser (25 mg och högre) och vid behandling under längre tid (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper). Om en patient diagnostiseras med meningeom måste eventuell behandling med cyproteronacetat, inklusive Diane Nova, avbrytas som en försiktighetsåtgärd.

Övriga tillstånd

Kvinnor med hypertriglyceridemi eller sådan i familjeanamnesen kan ha en förhöjd risk för pankreatit vid användning av kombinerade p-piller.

Små höjningar av blodtrycket har rapporterats hos kvinnor som använder kombinerade p-piller eller Diane Nova, men kliniskt relevanta höjningar av blodtrycket är sällsynta. Om en kliniskt betydande blodtrycksstegring trots allt skulle inträffa under behandling med kombinerade p-piller bör läkaren avbryta behandlingen och initiera behandling av hypertonin. Om normala blodtrycksvärden uppnås med blodtryckssänkande medel kan användningen av läkemedlet återupptas.

Följande tillstånd har rapporterats förekomma eller förvärras både i samband med graviditet och vid användning av kombinerade p-piller, men det finns inte övertygande bevis för ett samband med användning av kombinerade p-piller: gulsot och/eller klåda relaterad till kolestas, gallsten, porfyri, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, otosklerosrelaterad hörselnedsättning, epilepsi.

Nedstämdhet och depression är välkända biverkningar vid användning av hormonella preventivmedel (se avsnitt Biverkningar). Depressioner kan vara allvarliga och är en välkänd riskfaktor för självdestruktivt beteende och självmord. Kvinnor ska rådas att kontakta läkare vid humörförändringar och depressiva symtom, också direkt efter inledd behandling.

Exogena östrogener kan inducera eller förvärra symtom av ärftligt eller förvärvat angioödem.

Akuta eller kroniska störningar i leverfunktionen kan göra det nödvändigt att sätta ut användningen av kombinerade p-piller tills värdena för leverfunktionen återgår till normala. Recidiv av kolestatisk gulsot som tidigare uppträtt under en graviditet eller under tidigare användning av könshormoner gör det nödvändigt att avbryta användningen av kombinerade p-piller.

Även om kombinerade p-piller kan påverka den perifera insulinresistansen och glukostoleransen, finns det inga bevis för att det är nödvändigt att ändra doseringen hos diabetiker som använder kombinerade p-piller i lågdos (under 0,05 mg etinylestradiol). Kvinnor som har diabetes och använder kombinerade p-piller ska dock uppföljas noggrant.

Crohns sjukdom och ulcerös kolit har associerats med användning av kombinerade p-piller.

Ibland kan kloasma förekomma, särskilt hos kvinnor som haft kloasma under tidigare graviditet. Kvinnor med benägenhet för kloasma bör undvika solexponering eller exponering för ultraviolett ljus under användning av kombinerade p-piller.

Om kvinnor med hirsutism upplever förvärrande av symtomen, ska orsakerna (androgenproducerande tumör, enzymdefekter i binjuren) klarläggas med differentialdiagnos.

Tabletterna innehåller laktos och sackaros. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktos- eller fruktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist.

Medicinsk undersökning

Innan behandling med Diane Nova-tabletter påbörjas eller återinsätts bör en fullständig anamnes som inkluderar kontraindikationer (avsnitt Kontraindikationer) och varningar (avsnitt Varningar och försiktighet) upptas (inklusive familjeanamnes) samt medicinsk undersökning som genomförs regelbundet. Återkommande medicinska utvärderingar är också viktiga, eftersom kontraindikationerna (t.ex. transitorisk ischemisk attack) eller riskfaktorerna (t.ex. släktanamnesen vad gäller ven- och arteriell trombos) kan uppkomma för första gången under användning av läkemedlet. Hur ofta kvinnan bör komma för kontroll och vilka slags undersökningar som bör göras avgörs utifrån etablerad praxis och anpassas till den enskilda kvinnan, men bör i allmänhet omfatta blodtryck, bröst, buk och könsorgan samt cellprov från cervix.

Kvinnor ska upplysas om att Diane Nova och liknande preparat inte skyddar mot HIV-infektioner (AIDS) eller andra sexuellt överförbara sjukdomar.

Minskad effekt

Effekten av kombinerade p-piller kan försämras t.ex. vid glömd tablett (avsnitt Dosering och administreringssätt), vid gastrointestinala störningar (se avsnitt Dosering och administreringssätt), samtidig användning av andra läkemedel eller användning av växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) (se avsnitt Interaktioner).

Försämrad cykelkontroll

Oregelbundna blödningar (spotting eller genombrottsblödning) kan förekomma med alla östrogen‑/progestinprodukter, särskilt under de första månaderna. Därför är det lämpligt att utvärdering av oregelbundna blödningar görs först efter en period på cirka tre menstruationscykler.

Kvarstår de oregelbundna blödningarna eller om de förekommer efter tidigare regelbundna cykler, bör icke-hormonella orsaker övervägas och adekvata diagnostiska åtgärder (eventuellt skrapning) för att utesluta malignitet eller graviditet vidtas.

Ibland kan bortfallsblödningen utebli under tablettuppehållet. Om läkemedlet har tagits enligt anvisningarna i avsnitt Dosering och administreringssätt är kvinnan troligtvis inte gravid. Om läkemedlet inte har tagits enligt anvisningarna före den första uteblivna bortfallsblödningen, eller om två bortfallsblödningar uteblir, ska graviditet uteslutas innan kvinnan fortsätter använda läkemedlet.

Observera: Produktresumé för andra samtidigt använda läkemedel bör konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner.

Påverkan av andra läkemedel på Diane Nova

Interaktioner med leverinducerande läkemedel som kan orsaka ökat clearance av könshormoner kan leda till nedsatt kontraceptiv effekt och/eller genombrottsblödning. Enzyminduktion kan observeras redan efter några dagars behandling. Maximal enzyminduktion observeras i allmänhet inom några veckor. Efter avslutad behandling kan enzyminduktionen kvarstå i ungefär 4 veckor.

Vid samtidig behandling med något av läkemedlen som nämns nedan bör utöver Diane Nova någon barriärmetod eller övrig preventivmetod temporärt användas som kompletterande preventivmetod. Barriärmetod ska användas under hela behandlingen samt i ytterligare 28 dagar efter avslutad behandling. Om behandlingen med läkemedlet som tas samtidigt pågår längre än antal tabletter i blisterförpackningen för Diane Nova, ska nästa tablettkarta genast påbörjas utan tablettfritt intervall.

Läkemedel som ökar clearance av könshormoner (minskad effekt för kombinerade p-piller på grund av enzyminduktion):

hydantoinderivat (t.ex. fenytoin), barbiturater, primidon, karbamazepin, rifampicin och möjligen också oxkarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin och växtbaserade läkemedel innehållande johannesört (Hypericum perforatum).

Växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) ska inte användas samtidigt med Diane Nova eftersom resultatet kan vara en minskning av antikonceptionseffekten av Diane Nova. Genombrottsblödningar och oavsiktliga graviditeter har rapporterats. Effekten baserar på leverenzyminducerande egenskaper hos johannesörten. Enzyminduktionen kan pågå i 2 veckor efter utsättande av behandling med johannesört.

Läkemedel som har varierande effekt på clearance av könshormoner:

Många HIV/HCV-proteashämmare och icke-nukleosida omvända transkriptashämmare kan öka eller minska på plasmakoncentrationen av östrogen eller progestin. Dessa förändringar kan i vissa fall vara kliniskt betydande.

Läkemedel som minskar clearance av kombinerade p-piller (enzymhämmare):

Den kliniska relevansen av potentiella interaktioner med enzymhämmare är okänd. Samtidig administrering av starka CYP3A4-hämmare kan öka plasmakoncentrationen av östrogen och/eller progestin.

När doser med etoricoxib 60‑120 mg/dag tas samtidigt med ett kombinerat p-piller som innehåller 35 mikrogram etinylestradiol ökar plasmakoncentrationen av etinylestradiol till 1,4‑1,6 gånger.

Kombinerade preventivmedels påverkan på andra läkemedel

Kombinerade p-piller, såsom Diane Nova, kan påverka metabolismen av vissa andra läkemedel. Koncentrationerna i plasma och vävnader kan antingen öka (t.ex. ciklosporin) eller minska (t.ex. lamotrigin). Baserat på kliniska data hämmar etinylestradiol clearance av CYP1A2-substrat vilket ger en svag (t.ex. teofyllin) eller måttlig (tizanidin) ökning i plasmakoncentrationen.

Obs: Eventuella interaktioner ska kontrolleras i produktresumén för läkemedel som används samtidigt.

Farmakodynamiska interaktioner

I kliniska studier med patienter som behandlas för hepatit C-virusinfektioner (HCV) med läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir, med eller utan ribavirin, sågs en alanintransaminasstegring (ALAT) som var mer än 5 gånger högre än den normala övre gränsen. ALAT-stegringen inträffade signifikant oftare hos kvinnor som använde etinylestradiolinnehållande läkemedel, såsom kombinerade preventivmedel (CHCs). ALAT-stegringar har också observerats hos patienter som behandlas med glekaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir och använder läkemedel innehållande etinylestradiol såsom CHCs (se avsnitt Kontraindikationer).

Därför ska patienter som behandlas med Diane Nova byta till ett alternativt preventivmedel (endast progestininnehållande preventivmedel eller icke-hormonella metoder) innan kombinationsbehandlingar med dessa läkemedel påbörjas. Diane Nova kan påbörjas igen 2 veckor efter att dessa kombinationsbehandlingar avslutats.

Övriga interaktioner

Laboratorietester

Användning av produkter som Diane Nova kan påverka resultaten av vissa laboratorietest, såsom biokemiska parametrar för lever-, sköldkörtel, binjure- och njurfunktioner, plasmanivåer för (bärar)proteiner (t.ex. kortikosteroidbindande globulin och lipid/lipoproteinfraktioner), parametrar för kolhydratmetabolismen och parametrar för koagulation och fibrinolys. Förändringarna ligger vanligtvis inom normala laboratorievärden.

Graviditet

Läkemedlet får inte användas under graviditet. Om graviditet inträffar under användning av Diane Nova ska användningen omedelbart avslutas (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Amning

Läkemedlet ska inte användas under amning eftersom cyproteronacetat utsöndras i modersmjölk. Cirka 0,2 % av moderns dos passerar över till det nyfödda barnet via modersmjölken, vilket motsvarar en dos på cirka 1 mikrog/kg. Cirka 0,02 % av moderns dagliga etinylestradioldos kan vid amning överföras till det nyfödda barnet via modersmjölken.

Inga studier om läkemedlets effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har gjorts. Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har observerats avseende Diane Nova.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste rapporterade biverkningarna med Diane Nova är illamående, magsmärta, viktökning, huvudvärk, depression, humörsvängningar och bröstsmärta eller -ömhet. Dessa inträffar hos ≥ 1 % av användarna.

Det finns en ökad risk för tromboembolism hos alla kvinnor som använder Diane Nova (se avsnitt Varningar och försiktighet.). De allvarligaste biverkningarna i samband med användning av kombinerade p-piller anges i avsnitt Varningar och försiktighet.

Tabell över biverkningar

Beskrivning av utvalda biverkningar

En ökad risk för arteriella och venösa trombotiska och tromboemboliska händelser har observerats hos kvinnor som använder preventivmedel av kombinationstyp. Sådana händelser är bl.a. hjärtinfarkt, stroke, transitoriska cerebrala ischemiska attacker (TIA), venös trombos och lungemboli. Dessa beskrivs mer i detalj i avsnitt Varningar och försiktighet.

Följande biverkningar, som beskrivs i avsnitt Varningar och försiktighet, har rapporterats hos kvinnor som använder preventivmedel av kombinationstyp.

• venösa tromboemboliska händelser
• arteriella tromboemboliska händelser
• förhöjt blodtryck
• levertumörer
• utveckling eller försämring av följande sjukdomstillstånd har rapporterats, men ett samband med användning av kombinerade p-piller har inte fastställts: Crohns sjukdom, ulcerös kolit, epilepsi, uterint myom, porfyri, systemisk lupus erythematosus (SLE), herpes gestationis, Sydenhams korea, hemolytiskt uremiskt syndrom, kolestatisk gulsot
• kloasma
• akut eller kroniskt nedsatt leverfunktion kan göra det nödvändigt att avbryta behandlingen med preventivmedel av kombinationstyp tills värdena i leverfunktionstester åter är normala.

Frekvensen av diagnosticerad bröstcancer är något ökad bland användare av p-piller (relativ riskkvot 1,24). Eftersom bröstcancer är sällsynt hos kvinnor under 40 år är denna ökning av antalet fall liten jämfört med den totala risken att drabbas av bröstcancer. Sambandet med användning av kombinerade p-piller är inte säkerställt. För ytterligare information, se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet.

Interaktioner

Samtidig användning av andra läkemedel (enzyminducerare) med preventivmedel av kombinationstyp kan orsaka genombrottsblödning och/eller försvagad preventiv effekt (se avsnitt Interaktioner).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Inga allvarliga biverkningar vid överdosering har rapporterats. Symtom som kan uppträda i samband med överdosering är illamående, kräkningar och bortfallsblödning. Bortfallsblödning kan även ske hos flickor före den första menstruationen om de av misstag tagit läkemedlet. Det finns ingen antidot och behandlingen ska vara symtomatisk.

Farmakoterapeutisk grupp: Antiandrogener och estrogener, ATC-kod G03HB01

Talgkörteln och hårfollikeln bildar tillsammans en androgenkänslig hudkomponent och rubbningar i denna kan orsaka akne, seborré, hirsutism och androgent håravfall. Rubbningen kan vara orsakad av ökad känslighet för androgen eller förhöjda androgenkoncentrationer i plasma. Bägge substanser i Diane Nova motverkar detta hyperandrogena tillstånd: cyproteronacetat är en konkurrerande antagonist vid androgenreceptorer, har en hämmande effekt på androgensyntesen i målorganens celler och minskar androgenkoncentrationen i blodet genom en antigonadotrop effekt. Etinylestradiol ökar den antigonadotropiska effekten genom att reglera syntesen av könshormonreglerande globuliner i plasma, vilket minskar mängden fritt, biologiskt tillgängligt androgen i blodcirkulationen. Akne förbättras vanligtvis efter 3‑4 månaders Diane Nova-behandling. Effekten på överdrivet fett hår och fet hud försvinner vanligtvis redan tidigare. Även det håravfall som ofta förknippas med seborré minskar.

Behandlingseffekt av lindrig hirsutism, särskilt i ansiktet, ses dock först efter flera månaders användning.

Förutom den ovan nämnda antiandrogena effekten har cyproteronacetat en tydlig progestineffekt.

På grund av progestineffekten skulle cyproteronacetat när det administreras ensamt orsaka menstruationsrubbningar, vilket kan undvikas genom kombination med etinylestradiol i Diane Nova-tabletter. Detta förutsätter att läkemedlet tas regelbundet under perioder som överensstämmer med doseringsanvisningarna.

Den preventiva effekten av Diane Nova baseras på interaktioner av flera olika faktorer. De viktigaste är ovulationshämning och förändringar i cervixsekretion. Utöver att förhindra graviditet har östrogen/progestin-produkter – förutom dess biverkningar (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar) – även positiva effekter: menstruationscykeln är mer regelbunden, menstruationen är mindre smärtsam och blödningarna knappare. Det senare kan innebära att risken för järnbristanemi minskar.

Meningeom

Baserat på resultat från en fransk epidemiologisk kohortstudie har ett samband mellan kumulativ dos cyproteronacetat och meningeom observerats. Denna studie baserades på data från den franska sjukvårdsförsäkringen (CNAM) och omfattade 253 777 kvinnor som använde tabletter med 50‑100 mg cyproteron. Incidensen av meningeom behandlat med kirurgi eller strålbehandling jämfördes mellan kvinnor exponerade för cyproteronacetat i hög dos (kumulativ dos ≥ 3 g) och kvinnor med lägre exponering för cyproteronacetat (kumulativ dos < 3 g). Ett samband mellan kumulativ dos och incidens uppvisades.

^a Justerad baserat på ålder (som en tidsberoende variabel) och östrogen (vid inklusion)

Som exempel kan en kumulativ dos på 12 g motsvara ett år av behandling med 50 mg/dygn, 20 dagar per månad.

Cyproteronacetat

Absorption

Cyproteronacetat absorberas snabbt och fullständigt efter oralt intag. Vid intag av Diane Nova-tablett uppnås en maximal serumkoncentration på 15 ng/ml efter cirka 1,6 timmar. Biotillgängligheten är 88 %.

Distribution

Cyproteronacetat är så gott som helt bundet till serumalbumin. Endast cirka 3,5‑4,0 % av den totala serumkoncentrationen förekommer som fri steroid. Den etinylestradiolinducerade ökningen av könshormonbindande globulin (SHBG) påverkar inte cyproteronacetats serumproteinbindande effekt. Den skenbara distributionsvolymen av cyproteronacetat är 986 ± 437 l.

Metabolism

Cyproteronacetat metaboliseras i stort sett fullständigt. Huvudmetaboliten i plasma är 15β-OH-CPA som bildas via cytokrom-P450-enzymet CYP3A4. Serumclearance för cyproteronacetat har fastställts vara cirka 3,6 ml/min/kg.

Eliminering

Serumkoncentrationen av cyproteronacetat avtar i två faser med halveringstider på cirka 0,8 timmar respektive cirka 2,3‑3,3 dygn. En del av dosen utsöndras i oförändrad form. Dess metaboliter utsöndras i urin och galla i förhållandet 1:2. Halveringstiden för utsöndringen av metaboliter är cirka 1,8 dygn.

Steady-state

Farmakokinetiken för cyproteronacetat påverkas inte av förhöjda SHBG-nivåer. Steady-state nås under den senare halvan av behandlingscykeln då halten av cyproteronacetat i serum ökat med cirka 2,5 gånger.

Etinylestradiol

Absorption

Etinylestradiol absorberas snabbt och fullständigt efter oralt intag. Efter intag av Diane Nova-tablett uppnås en maximal serumnivå på cirka 71 pg/ml efter 1,6 timmar. Under absorption och första-passage-effekt, genomgår etinylestradiol en omfattande metabolism, vilket resulterar i en genomsnittlig biotillgänglighet på cirka 45 % (med stora interindividuella skillnader på cirka 20‑65 %).

Distribution

Etinylestradiol binds i hög grad starkt (cirka 98 %) men ospecifikt till albumin och inducerar en ökning av serumkoncentrationen av SHBG. Den skenbara distributionsvolymen av etinylestradiol är 2,8‑8,6 l.

Metabolism

Etinylestradiol är in vitro både en reversibel CYP-hämmare (CYP2C19, CYP1A1 och CYP1A2) och en mekanismbaserad hämmare (CYP2A4/5, CYP2C8 och CYP2J2). Etinylestradiol genomgår presystemisk konjugering i både tunntarmens slemhinna och levern. Etinylestradiol metaboliseras primärt via aromatisk hydroxylering, men det bildas flera hydroxylerade och metylerade metaboliter som förekommer både som fria metaboliter och som konjugat med glukuronider eller sulfater. Metabolisk clearance i serum är 2,3‑7 ml/min/kg.

Eliminering

Serumkoncentrationen av etinylestradiol avtar i två faser med halveringstider på cirka 1 timme respektive 10‑20 timmar. Oförändrad läkemedelssubstans utsöndras inte. Metaboliterna av etinylestradiol utsöndras i urin och galla (feces) i förhållandet 4:6 och halveringstiden är cirka 1 dygn.

Steady-state

Steady-state-förhållanden nås under den senare hälften av behandlingscykeln då etinylestradiolhalten i serum är 60 % högre jämfört med nivån efter en engångsdos.

Etinylestradiol

Toxiciteten av etinylestradiol är välkänd och utöver informationen i andra avsnitt i produktresumén finns det ingen säkerhetsrelaterad preklinisk information som är relevant för förskrivaren.

Cyproteronacetat

Systemisk toxicitet

Resultaten av konventionella studier av toxicitet vid upprepad exponering tyder inte på någon specifik risk för människa.

Embryotoxicitet/teratogenicitet

Baserat på reproduktionstoxikologiska studier var preparatets kombination av aktiva substanser inte teratogent då det administrerades under organogenesen innan utvecklingen av de yttre könsorganen. Användning av höga doser av cyproteronacetat under den hormonkänsliga utvecklingsfasen till kvinnligt eller manligt foster kan leda till feminisering av pojkfoster. Hos nyfödda pojkbarn som utsätts för cyproteronacetat i livmodern har inga tecken på feminisering observerats. Användningen av läkemedlet är dock kontraindicerad under graviditet.

Genotoxicitet och karcinogenicitet

På basen av konventionella tester är cyproteronacetat inte genotoxiskt. Ytterligare studier tyder dock på att orsaka adduktion till DNA i leverceller hos råtta och apa och även i nyligen isolerade humana leverceller. Hos hundleverceller förekommer det mycket lite adduktion till DNA.

Detta fenomen har setts när celler systemiskt har exponerats för cyproteronacetat vid koncentrationer som är möjliga vid användning av den rekommenderade dosen av cyproteronacetat. Behandling med cyproteronacetat har in vivo påvisats hos honråtta orsaka lokala, möjligen preneoplastiska leverskador med förändringar och ökningar av cellenzymer samt en ökad mutationsfrekvensen hos transgena råttor där mutationsmålet var en bakteriegen.

Baserat på klinisk erfarenhet och epidemiologiska studier förefaller cyproteronacetat inte öka incidensen av levertumörer hos människa. Undersökningar av den tumörframkallande förmågan av cyproteronacetat hos gnagare visade inte heller på någon tumörframkallande potential. I princip bör man dock komma ihåg att könssteroider kan stimulera tillväxten av hormonberoende vävnader och tumörer.

Tablettkärna: Laktosmonohydrat, majsstärkelse, povidon, talk, magnesiumstearat

Dragering: Sackaros, povidon, makrogol 6000, kalciumkarbonat, talk, glycerol (85 %), montanglykolvax samt färgämnen titandioxid (E171) och gul järnoxid (E172)

Ej relevant.

5 år

Förvaras vid högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

DIANE NOVA tabletti, päällystetty
2 mg/35 mikrog (L:kyllä) 3 x 21 fol (18,96 €)

PF-selosteen tieto

1 x 21 och 3 x 21 tabletter i blisterförpackningar (PVC/Aluminium).

Läkemedlets utseende:

Beskrivning av läkemedlet: Tabletten är beige, rund, konvex och sockerdragerad.

Inga särskilda anvisningar.

DIANE NOVA tabletti, päällystetty
2 mg/35 mikrog 3 x 21 fol

• Peruskorvaus (40 %).

G03HB01

09.11.2022