OCTOSTIM injektioneste, liuos 15 mikrog/ml

1 ml sisältää 15 mikrog desmopressiiniasetaattia, joka vastaa 13,4 mikrog desmopressiinia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Injektioneste, liuos.

Octostim-liuos ihonalaisena injektiona tai laskimoinfuusiona on tarkoitettu käytettäväksi seuraavasti:

• Pidentyneen vuotoajan lyhentäminen tai normalisointi ennen invasiivista terapeuttista tai diagnostista leikkausta tai verenvuodon kontrollointi potilailla, joilla on pidentynyt vuotoaika synnynnäisen tai lääkeaineen aiheuttaman trombosyyttihäiriön, uremian tai maksakirroosin seurauksena tai potilailla, joilla on pidentynyt, etiologialtaan tuntematon vuotoaika.
• Verenvuodon kontrolloiminen ja vuotoprofylaksia pienehköissä kirurgisissa toimenpiteissä potilailla, joilla on lievä hemofilia A tai von Willebrandin tauti ja joilla saadaan myönteinen vaste testiannokseen. Myös sairauden keskivaikeiden muotojen hoito.

Verenvuodon lyhentäminen, normalisointi, kontrollointi tai profylaksia ennen invasiivista leikkausta

0,3 mikrog/kg ihon alle tai laimennettuna fysiologisella suolaliuoksella (50-100 ml) ja laskimoinfuusiona annettuna 15-30 minuutin ajan. Jos myönteinen vaikutus saavutetaan, Octostim-aloitusannos voidaan toistaa 1-2 kertaa 6-12 tunnin välein. Tämän jälkeen annoksen toistaminen voi heikentää lääkeaineen vaikutusta (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Hemofilia A –potilailla haluttu VIII:C-pitoisuuden nousu todetaan samoin kriteerein kuin tekijä VIII -konsentraatilla tapahtuvassa hoidossa. Jos Octostim-infuusio ei suurenna plasman VIII:C:n pitoisuutta toivotulla tavalla, hoitoa voidaan täydentää tekijä VIII –konsentraatilla. Hemofiliapotilaiden hoidossa on konsultoitava kunkin potilaan koagulaatiolaboratoriota.

Koagulaatiotekijöiden ja vuotoajan määritys ennen Octostim-hoitoa: Plasman VIII:C- ja vWF:Ag-pitoisuudet suurenevat huomattavasti desmopressiinin annostelun jälkeen. Ei ole kuitenkaan voitu määrittää minkäänlaista näiden tekijöiden plasmapitoisuuksien ja vuotoajan välistä korrelaatiota ennen tai jälkeen desmopressiinin annon. Tämän vuoksi desmopressiinin vaikutus vuotoaikaan pitää – mikäli mahdollista – testata kullakin yksittäisellä potilaalla.

Vuotoaikatestin pitää olla mahdollisimman standardoitu, esim. käyttäen Simplate II:ta. Vuotoajan ja koagulaatiotekijöiden plasmapitoisuuksien määritys tulisi tehdä yhteistyössä tai konsultaatiossa kansallisten koagulaatiolaboratorioiden kanssa.

Hoitokontrolli

VIII:C-pitoisuutta on seurattava säännöllisesti, koska joissain harvoissa tapauksissa vaikutuksen on havaittu heikkenevän toistetuilla annoksilla.

Potilaan verenpainetta pitää seurata tarkoin Octostimin annostelun yhteydessä.

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille

• Habituaalinen tai psykogeeninen polydipsia (virtsanmuodostus on tällöin yli 40 ml/kg/vrk)

• Aiempi epästabiili angina pectoris ja/tai todettu tai epäilty sydämen vajaatoiminta tai muu diureettihoitoa vaativa sairaus

• Todettu hyponatremia

• Antidiureettisen hormonin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä (SIADH)

• Von Willebrandin tauti tyyppi II B

Varoitukset

Octostim-injektionestettä käytettäessä neste- ja elektrolyyttitasapainon ylläpito on suositeltavaa. Hoito ilman samanaikaista nesteen saannin rajoittamista saattaa aiheuttaa nesteretention ja/tai hyponatremian niihin liittyvine oireineen ja löydöksineen tai ilman niitä (ks. kohta Haittavaikutukset).

Desmopressiinia ei pidä käyttää yli kahden vuorokauden ajan veren hyytymistä tukevana valmisteena aktiivisen verenvuodon hoidossa, sillä pitkäaikaiseen käyttöön liittyy takyfylaksian kehittymisen ja tehon heikkenemisen riski.

Diureettihoitoa tarvitsevilla potilailla on ryhdyttävä tarvittaviin toimenpiteisiin, joilla nesteen kerääntyminen ennaltaehkäistään.

Erityistä huomiota on kiinnitettävä nesteretention/hyponatremian riskiin (ks. kohta Haittavaikutukset). Nesteen nauttiminen on rajoitettava pienimpään mahdolliseen määrään ja painoa pitää seurata säännöllisesti. Jos potilaan paino nousee vähitellen, seerumin natriumarvo on alle 130 mmol/l tai plasmaosmolaliteetti alle 270 mOsm/kg, nesteen nauttimista on vähennettävä huomattavasti ja Octostimin annostelu keskeytettävä.

Trombosytopeniassa Octostim ei lyhennä pidentynyttä vuotoaikaa.

Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu sekä laskimo- että valtimotromboembolisia tapahtumia, kuten syvää laskimotromboosia, aivotromboosia, akuuttia sydäninfarktia ja iskeemistä aivohalvausta, kun desmopressiinipistoksia on annettu hematologisiin käyttötarkoituksiin. Tämä on siksi otettava huomioon ennen Octostimin käyttöä potilaille, joilla on aiemmin sairastettu tromboosi, ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti tai ateroskleroottinen aivoverisuonitauti tai näiden sairauksien riskitekijöitä tai joille on aiemmin tehty pallolaajennus.

Varotoimet

Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on kohonneen kallonsisäisen paineen riski.

Imeväisikäisillä, iäkkäillä sekä potilailla, joiden seerumin natriumpitoisuus on normaalin alarajoilla, saattaa olla suurentunut hyponatremian riski.

Octostim-hoito on keskeytettävä tai huolellisesti sopeutettava, jos ilmenee akuutteja sairauksia, joihin liittyy neste- ja/tai elektrolyyttitasapainon häiriöitä (kuten systeemiset infektiot, kuume ja gastroenteriitti), tai runsasta verenvuotoa, ja neste- ja elektrolyyttitasapainoa täytyy seurata tarkasti.

Erityistä huomiota tulee kiinnittää, kun desmopressiinia annetaan samanaikaisesti muiden neste- ja/tai natriumtasapainoon vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa (ks. kohta Yhteisvaikutukset). Potilailla, jotka saavat neste- ja/tai natriumtasapainoon vaikuttavia lääkevalmisteita pitkäaikaisesti, Octostim tulee antaa vasta sen jälkeen, kun natriumarvo on mitattu ja osoitettu normaaliksi.

Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min), sillä antidiureettinen vaikutus saattaa pitkittyä. Pitkään jatkuva antidiureettinen vaikutus voi suurentaa hyponatremiariskiä, jos nesteensaannin rajoituksia koskevaa ohjeistusta ei noudateta tarkasti.

Natrium

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Erityistä huomiota tulee kiinnittää, kun desmopressiinia annetaan samanaikaisesti muiden neste- ja/tai natriumtasapainoon vaikuttavien lääkevalmisteiden, kuten opioidien, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien, trisyklisten antidepressanttien, tulehduskipulääkkeiden (NSAID-valmisteiden), klooripromatsiinin, karbamatsepiinin ja joidenkin sylfonyyliureoiden joukkoon kuuluvien diabeteslääkkeiden, kanssa, koska samanaikainen käyttö voi lisätä nesteretention/hyponatremian riskiä (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Ei ole todennäköistä, että desmopressiinilla olisi yhteisvaikutusta maksa-aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkeaineiden kanssa, sillä in vitro -kokeissa ihmisen mikrosomeilla desmopressiinilla ei ole osoitettu ilmenevän merkittävää maksametaboloitumista. Yhteisvaikutustutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty in vivo.

Raskaus

Julkaistut tiedot rajoitetusta määrästä (n = 53) naisia, joiden diabetes insipidusta on hoidettu desmopressiinilla raskauden aikana, eivät anna viitteitä siitä, että desmopressiinilla olisi haitallista vaikutusta raskauteen tai sikiön/vastasyntyneen lapsen terveyteen. Toistaiseksi mitään muuta relevanttia epidemiologista tietoa ei ole saatavilla. Eläintutkimukset eivät anna mitään viitteitä suorasta tai epäsuorasta haitallisesta vaikutuksesta raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksenjälkeiseen kehitykseen.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä valmistetta raskaana oleville naisille.

Imetys

Tulokset suuria desmopressiiniannoksia (300 mikrog intranasaalisesti) saavien äitien maidon analyyseistä ovat osoittaneet, että lapseen mahdollisesti siirtyvät desmopressiinimäärät ovat huomattavasti pienemmät kuin antidiureesin aiheuttamiseen tarvittavat määrät.

Octostim-injektionesteellä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Yleisimmin raportoitu haittavaikutus desmopressiini-injektioiden markkinoille tulon jälkeen on hyponatremia.

Desmopressiini-injektioiden käytön yhteydessä on raportoitu harvinaisina tapauksina vakavia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaktinen/anafylaktoidinen sokki (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Lisätietoja löytyy kohdasta ”Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus”.

Haittavaikutustaulukko

Alla oleva taulukko perustuu desmopressiinilla raportoitujen haittavaikutusten yleisyyteen kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla potilailla, jotka saivat 4 mikrog/ml-pistokset aivoperäiseen diabetes insipidukseen tai hematologisiin käyttöaiheisiin (n = 53) ja aikuisilla potilailla, jotka saivat 15 mikrog/ml-pistokset (n = 76), sekä markkinoille tulon jälkeen saatuun kokemukseen.

Haittavaikutukset, joita on havaittu ainoastaan valmisteen markkinoille tulon jälkeen, on lisätty ”Tuntematon”-sarakkeeseen.

Alla olevassa taulukossa on esitetty raportoitujen haittavaikutusten yleisyys. Haittavaikutukset on luokiteltu yleisyyden ja elinjärjestelmäluokan mukaan. Yleisyys on määritelty seuraavasti: yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000) ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Taulukko 1: Raportoitujen haittavaikutusten yleisyys (kliiniset tutkimukset ja spontaanit ilmoitukset, mukaan lukien kirjallisuus)

1. Vain hematologisissa käyttöaiheissa ja suurilla annoksilla potilailla, joilla on aiemmin sairastettu tromboosi tai ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti/aivoverisuonitauti tai näiden sairauksien riskitekijöitä tai joille on aiemmin tehty pallolaajennus.

2. Suurilla annoksilla ohimenevä verenpaineen lasku, johon on liittynyt reflektorinen takykardia ja punastuminen annosteluajankohtana.

3. Raportoitu pääosin hematologisissa käyttöaiheissa, suurilla annoksilla.

Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

Hyponatremia

Yleisimmin raportoitu haittavaikutus desmopressiini-injektioiden markkinoille tulon jälkeen on hyponatremia, joka saattaa aiheuttaa oireina päänsärkyä, pahoinvointia, oksentelua, painon nousua, huonovointisuutta, vatsakipua, lihaskouristuksia, huimausta, sekavuutta, tajunnan tason laskua, yleistynyttä edeemaa ja vaikeissa tapauksissa aivoedeemaa, hyponatremista enkefalopatiaa, kouristuksia ja kooman. Pahoinvointia, päänsärkyä ja huimausta on raportoitu ilman todettua hyponatremiaa. Hyponatremia on seuraus desmopressiinin antidiureettisesta vaikutuksesta, ja se johtuu veden lisääntyneestä uudelleenimeytymisestä munuaistiehyisiin ja plasman osmoottisesta laimenemisesta. Erityistä huomiota tulee kiinnittää kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet mainittuihin varotoimiin.

Hyponatremia on ohimenevä. Hoidon tulee olla yksilöllistä, ja hyponatremian nopeaa ylikorjaamista on vältettävä lisäkomplikaatioriskin vähentämiseksi (ks. kohdat Annostus ja antotapa ja Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Yliherkkyysreaktiot

Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien paikalliset allergiset reaktiot kuten hengenahdistus, eryteema, yleistynyt tai paikallinen edeema (perifeerinen, kasvot), kutina, ihottuma ja urtikaria, on raportoitu desmopressiini-injektioiden markkinoille tulon jälkeen. Vakavampia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaktinen sokki ja reaktio sekä anafylaktoidinen sokki ja reaktio, on myös raportoitu desmopressiini-injektioiden käytön yhteydessä. Yliherkkyysreaktiot ilmenevät yleensä nopeasti lääkkeen annon jälkeen ja saattavat esiintyä ensimmäisellä käyttökerralla tai toistuvien desmopressiini-injektioiden jälkeen.

Pediatriset potilaat

Haittavaikutustiedot lapsilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista ovat hyvin rajalliset.

Muut erityisryhmät

Iäkkäillä ja potilailla, joiden seerumin natriumpitoisuus on normaalin alarajoilla, saattaa olla suurentunut hyponatremian kehittymisen riski (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Octostim-injektionesteen yliannostelu voi lisätä nesteretention ja hyponatremian riskiä.

Hoito

Vaikkakin hyponatremian hoidon tulisi olla yksilöllistä, voidaan antaa seuraavat yleiset suositukset: Keskeytä desmopressiinihoito, rajoita nesteen saantia ja hoida tarvittaessa oireita.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Vasopressiini ja sen kaltaiset yhdisteet, ATC-koodi: H01BA02

Octostim sisältää desmopressiinia, joka on aivolisäkkeen takalohkon luonnollisen antidiureettisen hormonin, arginiinivasopressiinin, rakenneanalogi, paitsi että desmopressiinimolekyylissä kysteiinin aminoryhmä on poistettu ja L-arginiini on korvattu D-arginiinilla. Tämä pidentää huomattavasti vaikutuksen kestoa ja ehkäisee pressorivaikutuksen kliinisessä käytössä olevilla annoksilla.

Annosteltaessa suuria desmopressiiniannoksia (0,3 mikrog/kg laskimonsisäisesti) saadaan vähintään kaksin- tai jopa nelinkertainen tekijä VIII:n koagulaatioaktiivisuuden (VIII:C) pitoisuus plasmassa. Myös von Willebrand -tekijä-antigeenin (vWF:Ag) pitoisuus kasvaa, mutta vähäisemmässä määrin. Samanaikaisesti vapautuu plasminogeeniaktivaattoria (PA).

Desmopressiinin annostelun on myös osoitettu lyhentävän tai normalisoivan vuotoaikaa potilailla, joilla on pidentynyt vuotoaika, kuten uremiassa, maksakirroosissa, synnynnäisessä tai lääkeaineen indusoimassa trombosyyttihäiriössä, ja potilailla, joilla on etiologialtaan tuntematon pidentynyt vuotoaika.

Desmopressiinia käyttämällä vältetään myös HIV- ja hepatiittivirustartunnan riski, joka liittyy tekijä VIII -konsentraatin käyttöön.

Puoliintumisaika plasmassa on 3-4 tuntia. Hemostaattisen vaikutuksen kesto riippuu VIII:C:n puoliintumisajasta, joka on 8-12 tuntia. Biologinen hyväksikäytettävyys ihonalaisen injektion jälkeen verrattuna iv-annosteluun on n. 85 %. Huippupitoisuus plasmassa 0,3 mikrog annoksen jälkeen saavutetaan noin tunnin kuluttua ja se on keskimäärin 600 pg/ml.

Desmopressiinin turvallisuusprofiiliin liittyvässä tutkimuksessa ei havaittu poikkeavia löydöksiä.

Natriumkloridi, kloorivetyhappo, vesi injektiota varten.

Ei oleellinen.

4 vuotta.

Säilytä jääkaapissa 2 °C - 8 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

OCTOSTIM injektioneste, liuos
15 mikrog/ml (L:ei) 10 x 2 ml (945,19 €)

PF-selosteen tieto

Väritön tyypin I lasiampulli. Yksi ampulli sisältää 1 ml tai 2 ml injektionestettä (nimellistilavuus).

Pakkauskoot: 10 x 2 ml.

Valmisteen kuvaus:

Kirkas, väritön liuos.

Injektio annetaan ihonalaisena injektiona tai laskimonsisäisenä infuusiona. Laskimonsisäisenä infuusiona annos (0,3 mikrog/kg) tulee laimentaa fysiologisella suolaliuoksella (50-100 ml, 0,9 % natriumkloridi injektiota varten) ja antaa 15-30 minuutin ajan.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

OCTOSTIM injektioneste, liuos
15 mikrog/ml 10 x 2 ml

• Ei korvausta.

H01BA02

28.05.2026