ALPHAGAN silmätipat, liuos 2 mg/ml

Yksi ml liuosta sisältää 2,0 mg brimonidiinitartraattia, joka vastaa 1,3 mg brimonidiinia.

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan

Sisältää bentsalkoniumkloridia 0,05 mg/ml.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Silmätipat, liuos (silmätipat)

Kohonneen silmän sisäisen paineen (IOP) alentaminen avokulmaglaukoomaa tai okulaarista hypertensiota sairastavilla potilailla.

• Monoterapiana potilailla, joilla paikallinen beetasalpaajahoito on vasta-aiheinen.
• Lisähoitona muiden silmän sisäistä painetta alentavien lääkevalmisteiden kanssa, kun toivottua silmänpainetta ei saavuteta yhdellä lääkeaineella (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Annostus

Suositeltava annos aikuisille (myös iäkkäille)

Suositeltava annos on yksi tippa Alphagania sairaaseen silmään kaksi kertaa päivässä noin 12 tunnin välein. Annostusta ei tarvitse sovittaa iäkkäille potilaille.

Maksan tai munuaisten vajaatoimintapotilaat

Alphagania ei ole tutkittu maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Pediatriset potilaat

Kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty nuorilla (12–17 vuoden ikäisillä).

Alphagania ei suositella käytettäväksi alle 12-vuotiaille lapsille ja käyttö on vasta-aiheista vastasyntyneillä ja pikkulapsilla (alle 2-vuotiailla) (ks. kohdat Vasta-aiheet, Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Yliannostus ). Vastasyntyneillä tiedetään voivan ilmetä vaikeita haittavaikutuksia. Alphaganin turvallisuutta ja tehoa 2–12 vuoden ikäisillä lapsilla ei ole varmistettu.

Antotapa

Kuten kaikkia silmätippavalmisteita käytettäessä mahdollisen systeemisen imeytymisen vähentämiseksi suositellaan, että kyynelpussia painetaan minuutin ajan silmän sisänurkkauksesta (punctual occlusion) heti tipan silmään tiputtamisen jälkeen. Tämä voi vähentää systeemisiä haittavaikutuksia ja lisätä paikallista vaikutusta.

Silmän ja silmätippojen kontaminaation välttämiseksi tippapullon kärjen ei saa antaa koskettaa mihinkään pintaan.

Käytettäessä useampaa kuin yhtä paikallista silmälääkettä eri lääkkeiden antovälin on oltava 5–15 minuuttia.

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.
• Vastasyntyneet ja pikkulapset (alle 2-vuotiaat) (ks. kohta Haittavaikutukset).
• Potilaat, joita hoidetaan monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjällä, ja potilaat, jotka saavat noradrenaliinivälitteiseen hermoimpulssin siirtoon vaikuttavia masennuslääkkeitä (esim. trisyklisiä masennuslääkkeitä ja mianseriinia).

Pediatriset potilaat

Yli 2-vuotiaiden lasten, varsinkin 2–7-vuotiaiden ja/tai ≤ 20 kg painavien lasten hoidossa on noudatettava varovaisuutta ja heitä on tarkkailtava huolellisesti usein esiintyneen ja vaikean uneliaisuuden varalta (ks. kohta Haittavaikutukset).

Sydän

Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on vaikea tai epästabiili hoitamaton sydän- ja verisuonisairaus.

Silmät

Joillakin (12,7 %) kliinisiin tutkimuksiin osallistuneilla potilailla esiintyi allergia-tyyppisiä silmäreaktioita Alphaganin käytön yhteydessä (ks. tarkempia tietoja kohdasta Haittavaikutukset). Jos allergisia reaktioita havaitaan, Alphaganin käyttö on keskeytettävä.

Viivästyneitä silmän yliherkkyysreaktiota on raportoitu Alphagan 0,2 % osalta, ja joihinkin näistä on ilmoitettu liittyvän silmän sisäisen paineen nousua.

Verisuonisto

Alphagania tulee käyttää varoen potilaille, joilla on masennus, aivoverenkierron tai sepelvaltimoiden vajaatoiminta, Raynaud’n oireyhtymä, ortostaattinen hypotensio tai verisuonten tukkotulehdus.

Maksan ja munuaisten vajaatoiminta

Alphaganin käyttöä ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta, joten näitä potilaita hoidettaessa on noudatettava varovaisuutta.

Bentsalkoniumkloridi

Alphaganin säilytysaine, bentsalkoniumkloridi, voi aiheuttaa silmä-ärsytystä ja kuivasilmäisyyden oireita, ja se saattaa vaikuttaa kyynelkalvoon ja sarveiskalvon pintaan. Potilaan on poistettava piilolinssit ennen lääkevalmisteen käyttöä ja laitettava ne takaisin aikaisintaan 15 minuutin kuluttua. Bentsalkoniumkloridin tiedetään aiheuttavan pehmeiden piilolinssien värjäytymistä. Potilaiden pitää välttää valmisteen käyttöä pehmeiden piilolinssien kanssa.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Alphagania kuivasilmäisille potilaille ja potilaille, joilla sarveiskalvo on vaurioitunut. Pitkäaikaisessa käytössä potilaita pitää seurata.

Alphagan on vasta-aiheinen potilailla, joita hoidetaan monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjällä, ja potilailla, jotka saavat noradrenaliinivälitteiseen hermoimpulssin siirtoon vaikuttavia masennuslääkkeitä (esim. trisyklisiä masennuslääkkeitä ja mianseriinia), (ks. kohta Vasta-aiheet).

Vaikka Alphaganilla ei ole suoritettu spesifisiä lääkeinteraktiotutkimuksia, vaikutuksen lisääntymisen tai tehostumisen mahdollisuus on otettava huomioon käytettäessä samanaikaisesti keskushermoston toimintaa lamaavia aineita (alkoholi, barbituraatit, opiaatit, sedatiivit ja anesteetit).

Verenkierrossa ilmenevien katekoliamiinien taso Alphaganin käyttämisen jälkeen ei ole tiedossa. Varovaisuutta tulisi kuitenkin noudattaa hoidettaessa potilaita, jotka saavat verenkierrossa olevien amiinien metaboliaan ja solunottoon vaikuttavia lääkkeitä, esim. klooripromatsiinia, metyylifenidaattia, reserpiiniä.

Joillakin potilailla havaittiin Alphaganin käyttämisen jälkeen kliinisesti merkityksetöntä verenpaineen alenemista. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Alphaganin kanssa samanaikaisesti verenpainelääkkeiden ja/tai sydänglykosidien kaltaisia lääkkeitä.

Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa sellaisen systeemisen aineen (lääkemuotoon katsomatta) samanaikainen käyttö (tai sen annosta muutettaessa), jolla voi olla yhteisvaikutuksia alfa-adrenergisten agonistien kanssa tai joka voi häiritä niiden aktiivisuutta ts. adrenergisten reseptorien agonistit tai antagonistit (esim. isoprenaliini, pratsosiini).

Raskaus

Valmisteen käytön turvallisuutta ihmisen raskauden aikana ei ole osoitettu. Koe-eläimillä suoritetuissa tutkimuksissa brimonidiinitartraatilla ei ole ollut teratogeenisia vaikutuksia. Kaneilla brimonidiinitartraatin on osoitettu estävän hedelmöittyneen munasolun kiinnittymistä ja vähentävän syntymänjälkeistä kasvua plasmassa ilmenevillä pitoisuuksilla, jotka olivat ihmisillä hoidon aikana todettavia pitoisuuksia korkeampia. Alphagania tulee käyttää raskausaikana vain, jos äidille mahdollisesti koituva hyöty ylittää sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin. Systeemisen imeytymisen vähentäminen, ks. kohta Annostus ja antotapa.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö brimonidiini ihmisen rintamaitoon. Yhdiste erittyy imettävän rotan maitoon. Imettävien äitien ei tule käyttää Alphagania.

Alphagan saattaa aiheuttaa uupumusta ja/tai uneliaisuutta, mikä saattaa heikentää ajokykyä tai koneidenkäyttökykyä. Alphagan saattaa aiheuttaa näön epätarkkuutta ja/tai näköhäiriöitä, mikä saattaa heikentää ajokykyä tai koneidenkäyttökykyä, erityisesti yöllä tai heikossa valaistuksessa. Potilas voi ajaa autoa tai käyttää koneita vasta, kun oireet ovat hävinneet.

Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat suun kuivuminen, silmien verekkyys ja kirvely/pistely, joita kaikkia ilmenee 25,9–31,2 %:lla potilaista. Nämä haittavaikutukset ovat yleensä ohimeneviä eivätkä vaikeusasteeltaan vaadi hoidon lopettamista.

Silmien allergiaoireita ilmeni 12,7 %:lla kliinisten tutkimusten koehenkilöistä (mikä aiheutti tutkimuksen keskeyttämisen 11,5 %:lla). Oireet alkoivat ilmetä useimmilla potilailla 3.-9. hoitokuukautena.

Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Haittavaikutusten yleisyysluokat on määritelty seuraavasti:

Hyvin yleinen (≥1/10);

Yleinen (≥1/100, <1/10);

Melko harvinainen (≥1/1000, <1/100);

Harvinainen (≥1/10 000, <1/1000);

Hyvin harvinainen (<1/10 000);

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Taulukko 1: Haittavaikutustaulukko

Alphaganin kliinisessä käytössä markkinoille tulon jälkeen on ilmoitettu seuraavia haittavaikutuksia.

Näiden haittavaikutusten yleisyyttä ei pystytä määrittelemään, koska tiedot perustuvat vapaaehtoiseen raportointiin populaatiolta, jonka suuruus on tuntematon.

Taulukko 2: Markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset

Brimonidiinin yliannostuksen oireita, kuten tajuttomuutta, letargiaa, uneliaisuutta, hypotensiota, hypotoniaa, bradykardiaa, hypotermiaa, syanoosia, kalpeutta, hengityslamaa ja apneaa, on raportoitu vastasyntyneillä ja pikkulapsilla, jotka ovat saaneet brimonidiiniä osana synnynnäisen glaukooman hoitoa (ks. kohta Vasta-aiheet).

Kolme kuukautta kestäneessä faasi 3 tutkimuksessa, jossa Alphagan-valmistetta käytettiin lisähoitona, raportoitiin usein uneliaisuutta (55 %). Tutkimukseen osallistui 2-7-vuotiaita glaukoomaa sairastavia lapsia, jotka eivät olleet riittävästi hyötyneet beetasalpaajahoidosta. Lapsista 8 %:lla uneliaisuus oli vaikeaa, ja 13 % lapsista joutui keskeyttämään hoidon. Uneliaisuuden esiintyminen näytti vähenevän iän myötä ja sitä esiintyi vähiten 7-vuotiaiden ryhmässä (25 %). Lapsen painolla näytti kuitenkin olevan ikää suurempi vaikutus uneliaisuuden esiintymiseen, sillä sitä esiintyi useammin ≤20 kg painoisilla lapsilla (63 %) verrattuna >20 kg painoisiin lapsiin (25 %) (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 Fimea

Yliannostus silmään (aikuiset):

Ilmoitetuissa tapauksissa raportoidut tapahtumat olivat yleisesti ottaen samoja, kuin jo aikaisemmin luetellut haittavaikutukset.

Valmisteen tahattomasta suun kautta ottamisesta aiheutunut systeeminen yliannostus (aikuiset):

Brimonidiinin tahattomasta suun kautta ottamisesta aikuisilla on vain hyvin rajallisesti tietoa.

Ainoa tähän mennessä raportoitu haittavaikutus on hypotensio. Hypotensiivistä episodia oli seurannut rebound-hypertensio.

Suunkautta ottamisesta aiheutuneen yliannostuksen hoitoon kuuluvat elintoimintoja tukevat ja oireenmukaiset toimenpiteet; potilaan hengitystiet on pidettävä auki.

Muiden alfa-2-agonistien suun kautta tapahtuneen yliannostuksen on raportoitu aiheuttaneen verenpaineen alenemista, voimattomuutta, oksentelua, letargiaa, sedaatiota, bradykardiaa, sydämen rytmihäiriöitä, mioosia, apneaa, hypotoniaa, hypotermiaa, hengityslamaa ja kouristuksia.

Pediatriset potilaat

Lasten vahingossa nauttimien Alphagan-tippojen aiheuttamista vakavista haittavaikutuksista on kirjoitettu julkaisuissa tai niistä on raportoitu. Lapsilla esiintyi keskushermostolaman oireita, yleensä ohimenevää koomaa tai tajunnan tason laskua, letargiaa, uneliaisuutta, hypotoniaa, bradykardiaa, hypotermiaa, kalpeutta, hengityslamaa ja apneaa. Oireet vaativat tehohoitoa ja joskus intubaatiota. Kaikki lapset toipuivat täysin yleensä 6–24 tunnin kuluessa.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: glaukoomalääkkeet ja mioosin aiheuttavat valmisteet; sympatomimeetit, ATC-koodi: S01EA05

Brimonidiini on alfa-2-adrenergisen reseptorin agonisti, joka on tuhat kertaa selektiivisempi alfa-2-adrenoreseptorin kuin alfa-1-adrenoreseptorin suhteen.

Selektiivisyyden ansiosta aine ei laajenna mustuaista, eikä ihmisen verkkokalvon vieraskudossiirteisiin liittyvää mikroverisuonten supistumista tapahdu.

Brimonidiinitartraatin paikallinen anto alentaa ihmisen silmänpainetta, mutta vaikuttaa kardiovaskulaarisiin ja hengitystoimintaan liittyviin muuttujiin vain vähän.

Saatavilla olevat tiedot keuhkoastmaa sairastavista potilaista ovat niukkoja, ja ne osoittavat, ettei haittavaikutuksia ole esiintynyt.

Alphaganin vaikutus alkaa nopeasti. Sen silmänpainetta alentava vaikutus on suurimmillaan 2 tuntia annon jälkeen. Kahdessa vuoden kestäneessä tutkimuksessa Alphagan alensi silmänpainetta keskimäärin 4–6 mmHg:lla (keskiarvoja).

Eläimille tai ihmiselle tehdyt fluorofotometriset tutkimukset viittaavat siihen, että brimonidiinitartraatilla on kaksinainen vaikutustapa. Alphaganin arvellaan alentavan silmänpainetta vähentämällä kammionesteen muodostusta ja lisäämällä suonikalvoston kovakalvon ulosvirtausta.

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että Alphagan on tehokas paikallisiin beetasalpaajiin yhdistettynä. Lyhytaikaiset tutkimukset viittaavat lisäksi siihen, että Alphaganilla on kliinisesti merkittävä additiivinen vaikutus travoprostin (6 viikkoa) ja latanoprostin (3 kuukautta) kanssa.

Yleiset ominaisuudet

Kun 0,2-prosenttista liuosta annettiin silmään kahdesti päivässä 10 päivän ajan, pitoisuudet plasmassa olivat pieniä (keskimääräinen C_max oli 0.06 ng/ml). Vähäistä kertymistä vereen havaittiin toistuvan annon (2 x päivässä 10 päivän ajan) jälkeen. Vakaassa tilassa pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä ala 12 tunnin ajalta (AUC_{0-12 h}) oli 0,31 ng · h/ml verrattuna 0,23 ng · h/ml-arvoon ensimmäisen annon jälkeen. Keskimääräinen näennäinen puoliintumisaika systeemisessä verenkierrossa oli ihmisellä noin 3 tuntia paikallisen annon jälkeen.

Noin 29 % brimonidiinista sitoutuu ihmisessä plasman proteiineihin paikallisen annon jälkeen.

Brimonidiini sitoutuu silmäkudoksessa melaniiniin in vitro ja in vivo. Kun brimonidiiniä oli annettu silmään kahden viikon ajan sen pitoisuudet värikalvossa, sädekehässä ja silmän suonikalvossa-verkkokalvossa olivat 3–17 kertaa korkeampia kuin kerta-annoksen jälkeen. Kumuloitumista silmään ei esiinny melaniinin puuttuessa.

Melaniiniin sitoutumisen merkitys ihmiselle on epäselvä. Kuitenkaan merkittäviä silmään liittyviä haittavaikutuksia ei todettu silmän biomikroskooppisessa tutkimuksessa potilaista, joita oli hoidettu Alphaganilla jopa yhteen vuoteen saakka, eikä merkittävää silmätoksisuutta havaittu vuoden kestäneissä silmäturvallisuutta käsitelleessä tutkimuksessa apinoilla, joille annettiin suositeltuun brimonidiinitartraattiannokseen nähden nelinkertainen annos.

Suun kautta annettuna brimonidiini imeytyy ihmisellä hyvin ja eliminoituu nopeasti. Suurin osa annoksesta (suunnilleen 75 % annoksesta) erittyi metaboliitteina virtsaan viiden päivän kuluessa; alle 5 % muuttumatonta lääkeainetta todettiin virtsasta semikvantitatiivisen ohutkerroskromatografian perusteella. In vitro -tutkimukset, joissa käytettiin eläimen ja ihmisen maksakudosta, osoittivat, että metaboliaa välittävät suurelta osin aldehydioksidaasi ja sytokromi P450. Tästä syystä systeeminen eliminaatio näyttää tapahtuvan ensisijaisesti maksametabolian kautta.

Kineettinen profiili:

Paikallisen 0,08 %:n, 0,2 %:n ja 0,5 %:n suuruisen kerta-annoksen jälkeen plasman C_max- ja AUC-arvojen annossuhteessa ei todettu suuria poikkeamia.

Ominaisuudet iäkkäillä potilailla

Brimonidiinin C_max, AUC-arvo ja puoliintumisaika ovat samat iäkkäillä (65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla henkilöillä) ja nuorilla aikuisilla kerta-annoksen jälkeen, mikä viittaa siihen, ettei ikä vaikuta valmisteen systeemiseen imeytymiseen eikä eliminaatioon.

Kolme kuukautta kestäneestä tutkimuksesta, johon otettiin iäkkäitä potilaita, saatujen tietojen perusteella systeeminen altistus brimonidiinille on hyvin vähäistä.

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä lisääntymistoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Bentsalkoniumkloridi

Poly(vinyylialkoholi)

Natriumkloridi

Natriumsitraattidihydraatti

Sitruunahappomonohydraatti

Puhdistettu vesi

Suolahappo (pH:n säätöön) tai

Natriumhydroksidi (pH:n säätöön)

Ei oleellinen.

Säilytä alle 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ALPHAGAN silmätipat, liuos
2 mg/ml (L:ei) 5 ml (9,93 €), 3 x 5 ml (28,92 €)

PF-selosteen tieto

Valkoiset LD-polyeteenistä valmistetut tippapullot, joissa on 35 mikrolitran annostelukärki. Korkki on joko polystyreenikierrekorkki tai Compliance-korkki (C-cap).

2,5 ml, 5 ml ja 10 ml pulloissa 1, 3 ja 6 pullon pakkauksissa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Kirkas, vihertävän keltainen – vaalean vihertävän keltainen liuos.

Ei erityisvaatimuksia.

ALPHAGAN silmätipat, liuos
2 mg/ml 5 ml, 3 x 5 ml

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Glaukooma (114).
• Peruskorvaus (40 %).

S01EA05

13.03.2026