AMOXICILLIN/CLAVULANIC ACID BIOGLAN tabletti, kalvopäällysteinen 875/125 mg

Kukin kalvopäällysteinen tabletti sisältää amoksisilliinitrihydraattia, vastaten 875 mg amoksisilliiniä sekä kaliumklavulanaattia,vastaten 125 mg klavulaanihappoa.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Tabletti, kalvopäällysteinen

Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglania käytetään seuraavien infektioiden hoitoon aikuisilla ja lapsilla (katso kohdat Annostus ja antotapa, Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka):

• Akuutti bakteerisinuiitti (asianmukaisesti diagnosoituna)
• Akuutti välikorvatulehdus
• Akuutti kroonisen bronkiitin pahenema (asianmukaisesti diagnosoituna)
• Avohoitopneumonia
• Kystiitti
• Pyelonefriitti
• Iho- ja pehmytkudosinfektiot, erityisesti selluliitti, eläinten puremat, vaikea hammasabsessi, joka aiheuttaa selluliittiä.
• Luu- ja nivelinfektiot, erityisesti osteomyeliitti.

Huomioitava virallinen ohjeistus antibakteeristen aineiden oikeasta käytöstä.

Annostus

Annokset ilmoitetaan amoksisilliini/klavulaanihapposisällön määränä, paitsi missä ne on ilmoitettu yksittäisen komponentin osuutena.

Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglanin valinnassa tietyn infektion hoitoon tulee huomioida:

• Oletetut patogeenit ja niiden todennäköinen herkkyys antibakteerisille aineille (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet)
• Infektion vaikeusaste ja sijainti
• Potilaan ikä, paino ja munuaisten toiminta alla kuvatusti.

Vaihtoehtoisten amoksisilliini/klavulaanihappovalmisteiden (esimerkiksi enemmän amoksisilliiniä ja/tai eri suhteessa amoksisilliiniä klavulaanihappoon nähden sisältävien) käyttöä tulee harkita tarpeen mukaan (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka).

Tämä Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglan -tuotemuoto antaa aikuisille ja ≥ 40-kiloisille lapsille yhteensä päiväannoksen 1 750 mg amoksisilliiniä ja 250 mg klavulaanihappoa kahdesti päivässä otettuna ja 2 625 mg amoksisilliiniä ja 375 mg klavulaanihappoa kolmesti päivässä otettuna, kun noudatetaan alla olevaa antosuositusta. < 40-kiloisille lapsille tämä Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglan -tuotemuoto aikaansaa enimmäispäiväannoksen 1 000–2 800 mg amoksisilliiniä ja 143–400 mg klavulaanihappoa, kun noudatetaan alla olevaa antosuositusta. Jos katsotaan, että tarvitaan suurempi päiväannos amoksisilliiniä, suosituksena on käyttää muuta amoksisilliini/klavulaanihappovalmistetta, jotta vältetään klavulaanihapon tarpeettoman korkeiden päiväannosten antaminen (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka).

Hoidon kesto tulee määrätä potilasvasteen mukaan. Joissakin infektioissa (esim. osteomyeliitti) vaaditaan pidempi kuuri. Hoitoa ei tule jatkaa 14 päivän jälkeen ilman hoidon arviointia (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet hoidon jatkamisesta).

Aikuiset ja lapset ≥ 40 kg

Suositellut annokset:

• standardiannos: (kaikkiin käyttöaiheisiin) 875 mg/125 mg kahdesti päivässä;
• korkeampi annos – (erityisesti välikorvatulehdukseen, sinuiittiin, alahengitystieinfektioon ja virtsatieinfektioon): 875 mg/125 mg kolmesti päivässä.

Lapset < 40 kg

Lapsille lääke voidaan antaa amoksisilliini/klavulaanihappotabletteina, -suspensiona tai -annospusseina.

Suositellut annokset:

• 25 mg/3,6 mg–45 mg/6,4 mg/kg/vrk kahteen annokseen jaettuna;
• enintään annosmäärää 70 mg/10 mg/kg vuorokaudessa kahtena annoksena voidaan harkita tiettyihin infektioihin (kuten välikorvatulehdus, sinuiitti ja alahengitystieinfektiot).

Koska tablettien jako on vastoin ohjetta, alle 25-kiloisia lapsia ei tule hoitaa Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglan -tableteilla.

Seuraavassa taulukossa esitetään saatu annos (mg/kg ruumiinpainoa) 25–40-kiloisilla lapsilla, kun näille on annettu yksi 875 mg/125 mg:n tabletti.

Alle 25-kiloisille lapsille amoksisilliini/klavulaanihappo tulee antaa mieluiten suspensiona tai lasten annospusseina.

Kliinistä dataa ei ole amoksisilliini/klavulaanihapon 7:1 tuotemuodon antamisesta alle 2-vuotiaille lapsille enemmän kuin 45 mg/6,4 mg/kg per vuorokausi.

Kliinistä dataa ei ole amoksisilliini/klavulaanihapon 7:1 tuotemuodon antamisesta alle 2 kuukauden ikäisille lapsille. Tälle ryhmälle ei siksi voida antaa annossuosituksia.

Ikääntyneet

Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäille potilaille.

Munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei ole tarpeen muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on yli 30 ml/min.

Potilailla, joilla kreatiniinin puhdistuma on alle 30 ml/min, sellaisten amoksisilliini/klavulaanihapon lääkemuotojen käyttö, joissa amoksisilliinin suhde klavulaanihappoon on 7:1, ei ole saatavana suositusta annoksen säätöön.

Maksan vajaatoiminta

Annostele varoen ja seuraa maksan toimintaa säännöllisesti (ks. kohdat Vasta-aiheet ja Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Antotapa

Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglan annetaan suun kautta.

Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglan tulee antaa aterian yhteydessä vatsaoireiden minimoimiseksi.

Hoito voidaan aloittaa parenteraalisesti IV-tuotemuodon valmisteyhteenvedon mukaisesti ja sitä voidaan jatkaa oraalivalmisteella.

Yliherkkyys vaikuttaville aineille, jollekin penisilliinille tai jollekin kohdassa Apuaineet luetellulle apuaineelle.

Aiempi vaikea välitön yliherkkyysreaktio (esim. anafylaksia) toiselle beetalaktaamille (esim. kefalosporiinille, karbapeneemille tai monobaktaamille).

Aiempi keltaisuus/maksan toimintahäiriö amoksisilliini/klavulaanihaposta (ks. kohta Haittavaikutukset).

Ennen amoksisilliini/klavulaanihappohoidon aloittamista tulee selvittää huolellisesti mahdolliset aiemmat yliherkkyysreaktiot penisilliineille, kefalosporiineille tai muille beetalaktaameille (ks. kohdat Vasta-aiheet ja Haittavaikutukset).

Vaikeita ja ajoittain fataaleita yliherkkyysreaktioita (mukaan lukien anafylaksia ja vaikeat ihoreaktiot) on ilmoitettu penisilliinihoitoa saavilla potilailla. Yliherkkyysreaktiot voivat myös edetä Kounisin oireyhtymäksi, vakavaksi allergiseksi reaktioksi, joka voi johtaa sydäninfarktiin (ks. kohta Haittavaikutukset). Näitä reaktiota tapahtuu todennäköisemmin henkilöillä, joilla on todettu penisilliiniyliherkkyys sekä atooppisilla henkilöillä. Jos allerginen reaktio ilmenee, amoksisilliini/klavulaanihappohoito on keskeytettävä ja tilalle on aloitettava soveltuva muu hoito.

Mikäli infektio todetaan amoksisilliinille herkän organismin aiheuttamaksi, on harkittava amoksisilliini/klavulaanihapon vaihtoa amoksisilliiniin virallisen ohjeistuksen mukaisesti.

Tämä Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglanin lääkemuoto ei sovellu käytettäväksi, kun on olemassa korkea riski, että oletetuilla patogeeneillä on beetalaktaameille resistenssi, jossa eivät toimi välittäjänä klavulaanihapon estolle herkät beetalaktamaasit. Tätä lääkemuotoa ei tule käyttää penisilliiniresistentin S. pneumoniae-infektion hoitoon.

Kouristuksia voi ilmetä potilailla, joiden munuaisten toiminta on häiriintynyt tai joiden saama annos on korkea (ks. Haittavaikutukset).

Amoksisilliini/klavulaanihappoa tulee välttää, jos epäillään tarttuvaa mononukleoosia, sillä tuhkarokkotyyppinen ihottuma on yhdistetty siihen amoksisilliinin käytön jälkeen.

Allopurinolin samanaikainen käyttö amoksisilliinihoidon aikana voi kasvattaa allergisten iho-oireiden riskiä.

Pitkittynyt käyttö voi joskus johtaa valmisteelle immuunien organismien liikakasvuun.

Hoidon alussa märkärakkulaisen, kuumeisen yleistyneen punoituksen ilmaantuminen saattaa olla oire akuutista yleistyneestä eksantematoottisesta pustuloosista (AGEP) (ks. kohta Haittavaikutukset). Tämä reaktio vaatii Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglanin keskeyttämistä ja on vasta-aiheinen amoksisilliinin myöhemmälle käytölle.

Amoksisilliini/klavulaanihappoa tulee käyttää varoen potilailla, joilla tiedetään olevan maksan vajaatoiminta (ks. kohdat Annostus ja antotapa, Vasta-aiheet ja Haittavaikutukset).

Maksatapahtumia on ilmoitettu etupäässä miehillä ja iäkkäämmillä potilailla, ja ne saattavat liittyä pitkitettyyn hoitoon. Näitä tapahtumia on ilmoitettu hyvin harvalla lapsella. Kaikissa populaatioissa merkit ja oireet alkavat yleensä hoidon aikana tai pian sen jälkeen, mutta joissakin tapauksissa ne saattavat ilmetä vasta useita viikkoja hoidon jälkeen. Tällaiset oireet ovat yleensä reversiibeleitä. Maksatapahtumat saattavat olla vakavia, ja erittäin harvoissa tapauksissa on ilmoitettu potilaan kuolemasta. Näissä tapauksissa potilaalla on lähes poikkeuksetta ollut vaikea perussairaus tai potilas on käyttänyt samanaikaisesti muuta lääkitystä, jolla tiedetään olevan maksavaikutusten mahdollisuus (ks. kohta Haittavaikutukset).

Antibioottikoliittia on ilmoitettu lähes kaikkia antibakteerisia aineita käytettäessä, amoksisilliini mukaan lukien, ja sen vaikeusaste saattaa vaihdella lievästä henkeä uhkaavaan (ks. kohta Haittavaikutukset). Tästä syystä on tärkeää harkita tätä diagnoosia potilailla, joille esiintyy ripulia antibioottihoidon aikana tai sen jälkeen. Mikäli antibioottikoliittia ilmenee, on Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglanin käyttö keskeytettävä välittömästi ja käännyttävä lääkärin puoleen ja käynnistettävä asianmukainen hoito. Antiperistalttiset lääkevalmisteet ovat tässä tilanteessa vasta-aiheisia.

Lääkkeen aiheuttamaa enterokoliittioireyhtymää (DIES) on ilmoitettu pääasiassa amoksisilliini/klavulanaattia saaneilla lapsilla (ks. kohta Haittavaikutukset). DIES on allerginen reaktio, jonka keskeinen oire on pitkittynyt oksentelu (1–4 tuntia lääkkeen annon jälkeen) ilman allergista iho-oireilua tai hengitysoireita. Muita oireita voivat olla vatsakipu, ripuli, hypotensio tai leukosytoosi ja neutrofilia. On ilmoitettu vakavia tapauksia, jotka ovat edenneet sokkitilaan.

Ajoittainen elinjärjestelmien toimintojen (munuaisten, maksan ja hematopoieesin) arviointi on suositeltavaa pitkittyneen hoidon aikana.

Pitkittynyttä protrombiiniaikaa on ilmoitettu harvinaisena amoksisilliini/klavulaanihappoa saaneilla potilailla. Asianmukaista seurantaa tulee noudattaa, kun samanaikaisesti määrätään antikoagulantteja. Antikoagulanttiannoksen säätö voi olla tarpeen halutun antikoagulaatiotason ylläpitämiseksi (ks. kohdat Yhteisvaikutukset ja Haittavaikutukset).

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annosta tulee säätää vajaatoiminnan asteen mukaan (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Alentuneesti virtsaa erittävillä potilailla on hyvin harvoin havaittu kidevirtsaisuutta (mukaan lukien akuutti munuaisvaurio), pääosin parenteraalisen hoidon yhteydessä. Korkeita amoksisilliiniannoksia annettaessa on suositeltavaa ylläpitää riittävää nesteytystä ja virtsaneritystä, jotta amoksisilliinin aiheuttamien virtsakiteiden riski pienenee. Rakkokatetrillisilla potilailla tulee tarkastaa katetrin auki pysyminen säännöllisesti (ks. kohdat Haittavaikutukset ja Yliannostus).

Amoksisilliinihoidon aikana tulee käyttää entsymaattisia glukoosioksidaasimenetelmiä testattaessa glukoosia virtsassa, koska virheellisiä positiivisia tuloksia voi ilmetä ei-entsymaattisia menetelmiä käytettäessä.

Klavulaanihapon läsnäolo Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglanissa voi aiheuttaa ei-spesifiä IgG:n ja albumiinin sitoutumista punasolujen solukalvolle, mikä voi aiheuttaa virheellisen positiivisen tuloksen Coombsin testissä.

On ilmoitettu positiivisia testituloksia Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergilluksen EIA -testissä potilailla, joilla on amoksisilliini/klavulaanihappolääkitys ja joiden on myöhemmin todettu olevan Aspergillus-infektiosta vapaita. On ilmoitettu ristireaktioita ei-Aspergillus-polysakkaridien ja polyfuranoosien kanssa Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergilluksen EIA -testissä. Siksi positiivista testitulosta amoksisilliini/klavulaanihappoa saavilla potilailla on tulkittava varoen ja se tulee varmistaa muilla diagnostisilla menetelmillä.

Tässä valmisteessa on alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti; se on käytännöllisesti katsoen natriumiton.

Suun kautta otettavat antikoagulantit

Suun kautta otettavia antikoagulantteja ja penisilliiniantibiootteja on käytetty laajalti ilman interaktioilmoituksia. Kirjallisuudessa tunnetaan kuitenkin tapauksia, joissa INR-arvo kasvaa asenokumarolia tai varfariinia käyttävillä potilailla, joille määrätään amoksisilliinikuuri. Jos samanaikainen käyttö on tarpeen, protrombiiniaikaa tai INR-arvoa on seurattava huolellisesti amoksisilliinin käyttöönoton tai lopettamisen yhteydessä. Lisäksi suun kautta otettujen antikoagulanttien annosta voi olla tarpeen säätää (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Haittavaikutukset).

Metotreksaatti

Penisilliinit saattavat alentaa metotreksaatin eritystä, mistä voi aiheutua toksisuuden kasvua.

Probenesidi

Probenesidin samanaikaista käyttöä ei suositella. Probenesidi laskee amoksisilliinin munuaisperäistä eritystä. Probenesidin samanaikainen käyttö saattaa johtaa veren amoksisilliiniarvon nousuun ja pitkittymiseen, mutta ei klavulaanihapon.

Mykofenolaatti Mofetil

Mykofenolaatti Mofetilia saavilla potilailla annosta edeltävän aktiivisen metaboliitin eli mykofenolihapon (MPA) pitoisuuden on ilmoitettu laskeneen noin 50 % suun kautta otetun amoksisilliinin ja klavulaanihapon käytön alettua. Muutos annosta edeltävässä tasossa ei välttämättä edusta kattavasti MPA-altistuksen kokonaismuutosta. Tästä syystä mykofenolaatti Mofetil -annosta ei normaalisti pitäisi olla tarpeen muuttaa, jollei siirteen toimintahäiriöstä ole kliinistä näyttöä. Potilaita tulee kuitenkin seurata tarkasti yhdistelmäkäytön ajan ja vähän aikaa antibioottihoidon jälkeen.

Raskaus

Eläinkokeiden perusteella ei ole saatu tietoa suorista tai epäsuorista haitallisista vaikutuksista raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Amoksisilliinin/klavulaanihapon käytöstä raskauden aikana ihmisillä saatu rajallinen näyttö ei viittaa kohonneeseen epämuodostumariskiin. Yksittäinen tutkimus naisilla, joilla tutkittiin ennenaikaista sikiökalvon repeämistä, raportoi ehkäisevän amoksisilliini/klavulaanihappohoidon mahdollisesti liittyvän nekrotisoivan enterokoliitin kasvaneeseen riskiin vastasyntyneillä. Käyttöä tulee välttää raskauden aikana, jollei lääkäri katso sitä välttämättömäksi.

Imetys

Molemmat aineet erittyvät rintamaitoon (klavulaanihapon vaikutuksista rintamaitoa saavaan lapseen ei tiedetä mitään). Näin ollen on mahdollista, että rintamaitoa saava lapselle aiheutuu ripulia ja limakalvojen sieni-infektio, joten imetys on ehkä keskeytettävä. Herkistymisen mahdollisuus tulee huomioida.

Amoksisilliini/klavulaanihappoa tulee käyttää imetyksen aikana vain vastuullisen lääkärin arvioitua imetyksen edut ja riskit.

Vaikutuksia ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn ei ole tutkittu. Ei-toivottuja vaikutuksia saattaa kuitenkin ilmetä (esim. allergisia reaktioita, huimausta, kouristuksia), jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn (ks. kohta Haittavaikutukset).

Tavallisimmat haittavaikutukset ovat ripuli, pahoinvointi ja oksentelu.

Kliinisissä tutkimuksissa todetut ja markkinoille tulon jälkeen raportoidut Amoxicillin/Clavulanic acid Bioglanin haittavaikutukset MedDRAn elinjärjestelmäluokittain on lueteltu alla.

Seuraavia termejä on käytetty haittavaikutusten esiintyvyyden luokitteluun.

Hyvin yleiset (≥1/10)

Yleiset (≥1/100 mutta <1/10)

Melko harvinaiset (≥1/1 000 mutta <1/100)

Harvinaiset (≥1/10 000 mutta <1/1 000)

Hyvin harvinaiset (<1/10 000)

Ei tunneta (ei voida muodostaa arviota saatavana olevasta datasta)

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Yliannostuksen oireet ja merkit

Ruoansulatuskanavan oireita ja neste- ja elektrolyyttitasapainon häiriöitä voi olla havaittavissa. On havaittu amoksisilliinista johtuvaa kidevirtsaisuutta, joka joissakin tapauksissa johtaa munuaisvaurioon (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Kouristuksia voi ilmetä potilailla, joiden munuaisten toiminta on häiriintynyt tai joiden saama annos on korkea.

Amoksisilliinin on ilmoitettu sakkauttavan virtsakatetreita ennen kaikkea suurten annosten intravenöösin annon yhteydessä. Katetrin avoimuus on tarkistettava säännöllisesti (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet)

Myrkytystilan hoito

Ruoansulatuskanavan oireita voidaan hoitaa oireenmukaisesti veden ja elektrolyyttien tasapainoa silmällä pitäen.

Amoksisilliini/klavulaanihappo voidaan poistaa elimistöstä hemodialyysissa.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Penisilliinien yhdistelmät, mukaan lukien beetalaktamaasin estäjien kanssa; ATC-koodi: J01CR02.

Vaikutusmekanismi

Amoksisilliini on puolisynteettinen penisilliini (beetalaktaamiantibiootti), joka estää yhden tai useamman entsyymin (penisilliiniä sitovan proteiinin) peptidoglykaanissa, joka on bakteeriseinämän olennainen rakennekomponentti. Peptidoglykaanisynteesin estäminen johtaa soluseinämän heikkenemiseen, mistä tavallisesti seuraa solun hajoaminen ja kuolema.

Amoksisilliini on herkkä resistenttien bakteerien muodostamien beetalaktamaasien hajottavalle vaikutukselle, ja siksi amoksisilliinin toimintaspektri yksin ei kata näitä entsyymejä muodostavia organismeja.

Klavulaanihappo on beetalaktaami, joka on rakenteellisesti penisilliinien tapainen. Se inaktivoi osan beetalaktamaasientsyymeistä ja estää näin amoksisilliinin inaktivoinnin. Klavulaanihapolla ei yksin ole kliinisesti käyttökelpoista antibakteerista tehoa.

Farmakokineettinen/farmakodynaaminen suhde

Pienimmän mikrobien kasvua estävän lääkeainepitoisuuden yläpuolelle jäävä aika (T>MIC) katsotaan amoksisilliinin tehon pääasialliseksi määreeksi.

Resistenssimekanismit

Amoksisilliini/klavulaanihapolle muodostuvan resistenssin kaksi päämekanismia ovat:

• Niiden bakteerien beetalaktamaasien inaktivointi, joita klavulaanihappo ei itsessään estä, mukaan lukien luokat B, C and D.
• Niiden penisilliiniä sitovien proteiinien muuntaminen, jotka vähentävät antibakteerisen aineen yhtymistaipumusta kohteeseen.

Bakteerien läpipääsemättömyys tai ulospumppausmekanismit voivat aiheuttaa tai osaltaan edesauttaa bakteerien resistenssiä erityisesti gramnegatiivisten bakteerien kohdalla.

Herkkyysrajat

Amoksisilliinin/klavulaanihapon MIC-herkkyysrajat ovat Eurooppalaisen mikrobilääkkeiden herkkyysmäärityskomitean (EUCAST) määrittämät

Lajikohtaisen resistenssin esiintyvyys voi vaihdella maantieteellisesti ja ajan mittaan, ja paikallistietämys resistenssistä on suotavaa etenkin vaikeita infektioita hoidettaessa. Tarpeen mukaan tulee konsultoida asiantuntijoita, kun paikallinen resistenssin esiintyvyys on sellaisella tasolla, että aineen käyttökelpoisuus on kyseenalainen joissakin infektiotyypeissä.

Absorptio

Amoksisilliini ja klavulaanihappo dissosioituvat täysin vesiliuoksessa fysiologisella pH-tasolla. Molemmat komponentit imeytyvät nopeasti ja hyvin suun kautta annettuna. Suun kautta annostelun jälkeen amoksisilliinin ja klavulaanihapon hyötyosuus on noin 70 %. Kummankin komponentin plasmaprofiili on samankaltainen ja aika korkeimpaan pitoisuuteen plasmassa (Tmax) on kummallakin noin tunti.

Farmakokineettiset tulokset tutkimuksesta, jossa amoksisilliini/klavulaanihappoa (875 mg/125 mg tabletti kahdesti päivässä) annosteltiin paastotilassa terveille vapaaehtoisille, on esitetty alla.

Amoksisilliinin ja klavulaanihapon seerumipitoisuudet, jotka aikaansaatiin amoksisilliini/klavulaanihapolla, ovat samankaltaiset kuin annosteltaessa suun kautta vastaava annos amoksisilliiniä ja klavulaanihappoa kumpaakin erikseen.

Biojakauma

Noin 25 % plasman klavulaanihaposta ja 18 % plasman amoksisilliinistä sitoutuu proteiiniin. Näennäinen jakautumistilavuus on amoksisilliinillä noin 0,3–0,4 l/kg ja klavulaanihapolla noin 0,2 l/kg.

Laskimoon annettuna sekä amoksisilliiniä että klavulaanihappoa on todettu sappirakossa, vatsakudoksessa, ihossa, rasvassa, lihaskudoksessa, nivelnesteessä ja vatsakalvonesteessä, sapessa ja märässä. Amoksisilliini ei jakaudu adekvaatisti aivo-selkäydinnesteeseen.

Eläimillä tehdyistä tutkimuksista ei ole saatu näyttöä kummankaan komponentin lääkejäämien merkittävästä kudosretentiosta. Amoksisilliini voidaan havaita äidinmaidossa useimpien penisilliinien tavoin. Vähäisiä määriä klavulaanihappoa voidaan myös havaita äidinmaidossa (ks. kohta Raskaus ja imetys).

Sekä amoksisilliinin että klavulaanihapon on todettu läpäisevän istukkaesteen (ks. kohta Raskaus ja imetys).

Biotransformaatio

Amoksisilliini erittyy osin virtsan mukana inaktiivisena penisilliinihappona 10–25 %:a alkuannoksesta vastaavina määrinä. Klavulaanihappo metaboloituu laajasti elimistössä ja eliminoituu virtsan ja ulosteen mukana ja hiilidioksidina uloshengityksen mukana.

Eliminaatio

Pääasiallinen amoksisilliinin eliminaatioreitti on munuaisten kautta, kun taas klavulaanihappo poistuu sekä munuais- että muiden mekanismien kautta.

Amoksisilliini/klavulaanihapon eliminaation keskipuoliintumisaika on noin tunti ja keskikokonaispuhdistuma noin 25 l/h terveillä yksilöillä. Noin 60–70 % amoksisilliinistä ja noin 40–65 % klavulaanihaposta poistuu virtsan mukana muuttumattomana 6 tunnin kuluessa yhden amoksisilliini/klavulaanihappo 250 mg/125 mg tai 500 mg/125 mg tabletin antohetkestä. Eri tutkimuksissa on todettu, että poistuminen amoksisilliini poistuu virtsan mukana 50–85-prosenttisesti ja klavulaanihappo 27–60-prosenttisesti 24 tunnissa. Klavulaanihaposta suurin osa poistuu ensimmäisten 2 tunnin aikana antohetkestä.

Samanaikainen probenesidien käyttö viivästää amoksisilliinin erittymistä, mutta ei viivästä klavulaanihapon eritystä munuaisten kautta (ks. kohta Yhteisvaikutukset).

Ikä

Amoksisilliinin eliminaation puoliintumisaika on lapsilla noin 3 kuukaudesta 2 vuoden ikään vastaava kuin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla. Vastasyntyneillä (ja keskosena syntyneillä) ensimmäisen elinviikon aikana annostus saa tapahtua enintään kahdesti päivässä munuaisten eliminaatioreitin kypsymättömyyden vuoksi. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin munuaisten vajaatoimintaa, on noudatettava varovaisuutta annostuksessa, ja voi olla tarpeen seurata munuaistoimintaa.

Sukupuoli

Kun amoksisilliini/klavulaanihappoa on annettu suun kautta terveille miehille ja naisille, sukupuoli ei ole vaikuttanut merkittävästi amoksisilliinin eikä klavulaanihapon farmakokinetiikkaan.

Munuaisten vajaatoiminta

Amoksisilliini/klavulaanihapon kokonaispuhdistuma seerumista vähenee samassa suhteessa kuin munuaistoiminta heikkenee. Lääkkeen puhdistuman vähenemä on huomattavampi amoksisilliinin kuin klavulaanihapon osalta, sillä suurempi osuus amoksisilliinistä erittyy munuaisten kautta. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä annostuksella on siksi ehkäistävä amoksisilliinin liikakertyminen elimistöön samalla kun klavulaanihappotaso pidetään asianmukaisena (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminnasta kärsivillä annostuksessa on noudatettava varovaisuutta, ja maksan toimintaa tulee seurata säännöllisin välein.

Ei-kliininen tutkimustieto turvallisuusfarmakologiasta, genotoksisuudesta ja lisääntymistoksisuudesta ei viittaa erityiseen haittaan ihmisille.

Koirilla amoksisilliini/klavulaanihapolla suoritetuissa toistetuissa annostoksisuustutkimuksissa on havaittu mahan ärsytystä ja oksentelua sekä kielen värjäytymistä.

Amoksisilliini/klavulaanihapon tai sen komponenttien karsinogeenisyyttä ei ole tutkittu.

Tablettiydin

• Magnesiumstearaatti (E572)
• Natriumtärkkelysglykolaatti tyyppi A (perunatärkkelyksestä)
• Kolloidinen vedetön piidioksidi (E551)
• Mikrokiteinen selluloosa (E460)

Tabletin kalvopäällyste

• Titaanidioksidi (E171)
• Hypromelloosi (E464)
• Makrogoli (4000, 6000)
• Dimetikoni (E900)
• Puhdistettu vesi

Ei oleellinen.

2 vuotta.

Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä kosteudelle.

Säilytä alle 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

AMOXICILLIN/CLAVULANIC ACID BIOGLAN tabletti, kalvopäällysteinen
875/125 mg (L:ei) 20 fol (31,38 €)

PF-selosteen tieto

Polyamidi-alumiini-PVC-kalvo /alumiinifolio, jossa 7, 10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 30 tai 500 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Valkoiset tai lähes valkoiset soikeat, kalvopäällysteiset tabletit, jakouurre keskellä, syväpainettu merkintä A/C. Tablettikoko on noin 21 x 10 mm.

Jakouurre on tarkoitettu vain nielemisen helpottamiseksi eikä tabletin jakamiseksi yhtä suuriin annoksiin.

Ei erityisvaatimuksia.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

AMOXICILLIN/CLAVULANIC ACID BIOGLAN tabletti, kalvopäällysteinen
875/125 mg 20 fol

• Ei korvausta.

J01CR02

26.03.2024