EURNEFFY nenäsumute, liuos, kerta-annospakkaus 2 mg

EURneffy 1 mg nenäsumute, liuos, kerta-annospakkaus

Yksi kerta-annospakkaus sisältää 1 milligrammaa adrenaliinia (epinefriiniä) 100 mikrolitraa kohden.

EURneffy 2 mg nenäsumute, liuos, kerta-annospakkaus

Yksi kerta-annospakkaus sisältää 2 milligrammaa adrenaliinia (epinefriiniä) 100 mikrolitraa kohden.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan

Bentsalkoniumkloridi 40 mikrogrammaa kerta-annospakkausta kohti.

Natriummetabisulfiitti 5 mikrogrammaa kerta-annospakkausta kohti.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Nenäsumute, liuos

EURneffy on tarkoitettu hyönteisen pistosten tai puremien, ruoka-aineiden, lääkevalmisteiden ja muiden allergeenien aiheuttamien allergisten reaktioiden (anafylaksian) sekä idiopaattisen anafylaksian tai rasitusanafylaksian ensihoitoon. Hoito on tarkoitettu aikuisille ja vähintään 4-vuotiaille lapsille, joiden paino on vähintään 15 kg.

Annostus

Tämä lääkevalmiste on annettava vakavan tyypin I allergisen reaktion ensimmäisen oireen ilmaantuessa.

Suositeltu aloitusannos vähintään 4-vuotiaille lapsille, jotka painavat vähintään 15 kg mutta alle 30 kg, on 1 milligramman kerta-annos adrenaliinia nenään annosteltuna.

Suositeltu aloitusannos aikuisille ja vähintään 4-vuotiaille lapsille, jotka painavat vähintään 30 kg, on 2 milligramman kerta-annos adrenaliinia nenään annosteltuna.

Potilasta on neuvottava hakeutumaan välittömästi kiireelliseen sairaanhoitoon anafylaktisen reaktion tarkkaa seurantaa ja mahdollisesti tarvittavaa jatkohoitoa varten.

Jos hoito ei ole tehonnut noin 10 minuutin kuluttua sen aloittamisesta tai jos oireet pahenevat tai ilmaantuvat uudelleen ensimmäisen hoidon jälkeen, on annettava toinen annos samaan sieraimeen kiireellisen ensihoidon lisäksi.

Enimmäisannos on 4 mg (kaksi 2 mg:n adrenaliiniannosta) aikuisille ja vähintään 4-vuotiaille, vähintään 30 kg:n painoisille lapsille, ellei lääkäri ohjeista antamaan lisäannoksia.

Enimmäisannos on 2 mg (kaksi 1 mg:n adrenaliiniannosta) vähintään 4-vuotiaille lapsille, jotka painavat vähintään 15 kg mutta vähemmän kuin 30 kg, ellei lääkäri ohjeista antamaan lisäannoksia. On suositeltavaa, että potilaat pitävät aina mukanaan kaksi nenäsumutetta voimakkaan allergisen reaktion varalta.

Iäkkäät henkilöt

Farmakokineettisiä tietoja ei ole saatavilla adrenaliinin annostelusta 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. Annostusta ei tarvitse muuttaa.

Pediatriset potilaat

EURneffy-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 4-vuotiailla ja alle 15 kg:n painoisten lasten hoidossa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Käytettäväksi ainoastaan nenään.

Tämä lääkevalmiste on käyttövalmis nenäsumute, liuos, kerta-annospakkauksessa. Se annostelee koko annoksen kerralla aktivoinnin yhteydessä. Nenäsumutetta ei saa sumuttaa etukäteen nenän ulkopuolella, eikä sitä saa sumuttaa silmiin tai suuhun.

Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu vain yhtä käyttökertaa varten, ja se on hävitettävä ja korvattava uudella välittömästi käytön jälkeen, koska se sisältää vain yhden annoksen.

Annostusohjeet

Potilaita ja heitä hoitavia henkilöitä on neuvottava lukemaan huolellisesti pakkausselosteessa olevat käyttöohjeet, joissa neuvotaan tarkasti tämän lääkevalmisteen asianmukainen annostelu (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Potilaalle / potilasta hoitavalle henkilölle on neuvottava, että ensihoitoon on hakeuduttava välittömästi, jotta anafylaktista reaktiota voidaan seurata tarkasti ja antaa tarvittaessa jatkohoitoa.

• Jos oireet pahenevat tai ne uusiutuvat noin 10 minuutin kuluttua tai jos on syytä epäillä annostelussa tapahtunutta virhettä, samaan sieraimeen on annosteltava toinen annos nenäsumutetta.
• Jos tarvitaan toinen annos, mutta sitä ei ole saatavilla, on hakeuduttava välittömästi ensihoitoon.
• Potilaiden on mieluiten oltava makuuasennossa ja pidettävä jalat koholla, mutta noustava istuma-asentoon, jos heillä on hengitysvaikeuksia. Tajuttomat potilaat on asetettava kylkiasentoon.

Täydelliset ohjeet lääkkeen käytöstä, ks. kohta Käyttö- ja käsittelyohjeet.

Ei ole.

Potilaille annettavat ohjeet lääkkeen määräämisen yhteydessä

Tätä lääkevalmistetta määräävän lääkärin on asianmukaisin keinoin varmistettava, että potilas ymmärtää nenäsumutteen käyttöaiheen ja käytön perusteellisesti. Lääkärin on käytävä läpi nenäsumutetta koskeva pakkausseloste ja käyttöohjeet yhdessä potilaan kanssa. Kaikille potilaille, joille määrätään tätä lääkevalmistetta, on annettava selkeät ohjeet siitä, miten ja milloin valmistetta käytetään (ks. kohta Annostus ja antotapa). On erittäin suositeltavaa myös ohjeistaa potilaan kanssa välittömästi tekemisissä olevia henkilöitä (esim. vanhemmat, potilasta hoitavat henkilöt, opettajat) tämän lääkkeen asianmukaisesta käytöstä, jos hätätilanteessa tarvitaan tukea.

Alle 12-vuotiaiden lasten kohdalla huoltajan on annosteltava EURneffy-valmiste tai varmistettava, että lapselle on annettu asianmukaiset ohjeet EURneffy-valmisteen käyttöä varten ja että lapsi on täysin kykenevä annostelemaan sitä itse.

Tätä lääkevalmistetta voivat käyttää myös potilaat, joilla on nuhakuume tai tukkoinen nenä. Tällöin farmakokineettinen profiili voi kuitenkin olla erilainen (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Anafylaksiaa koskevat varoitukset potilaille

Potilaita on ohjeistettava tunnistamaan systeemisten allergisten reaktioiden ja anafylaksian oireet, joita voi ilmaantua muutaman minuutin kuluessa altistumisesta. Näitä voivat olla punoitus, ahdistus, pyörtyminen, takykardia, heikko syke tai syke ei tunnu tunnusteltaessa ja siihen liittyvä verenpaineen lasku, kouristukset, oksentelu, ripuli ja vatsakrampit, tahaton virtsarakon tyhjentyminen, hengityksen vinkuminen, kurkunpään kouristuksesta johtuva hengenahdistus, kutina, ihottumat, nokkosihottuma tai angioedeema. Potilailla, joilla on astma, voi olla suurentunut vaikean anafylaktisen reaktion riski.

Pikkulapsilla systeemisten allergisten reaktioiden ja anafylaksian oireet muistuttavat anafylaksian oireita muissa ikäryhmissä. Potilasta hoitavia henkilöitä on neuvottava tunnistamaan systeemisten allergisten reaktioiden ja anafylaksian oireet, jotka ovat usein iho- ja/tai ruoansulatuskanavan oireita. Pienten lasten oireiden tunnistaminen allergisista reaktioista tai anafylaksiasta johtuviksi voi olla haastavaa, sillä oireet voivat muistuttaa normaalia käyttäytymistä (esim. kielen työntäminen ulos, korvien koskettelu, hoitajaan takertuminen, leikkimisen lopettaminen, itkeminen, pulauttelu/oksentelu syömisen jälkeen, eritteiden lisääntyminen, löysät ulosteet, uneliaisuus syömisen jälkeen, punoitus (kuumeen tai itkukohtausten yhteydessä), raapiminen, ärtyneisyys), mikä voi johtaa virheelliseen anafylaksian diagnosointiin, jos oireita tulkitaan väärin.

Adrenaliinia suositellaan käytettäväksi anafylaksiaan johtavien vakavien allergisten reaktioiden ensimmäisten merkkien tai oireiden ilmaantuessa. Potilaita on ohjeistettava pitämään aina adrenaliinia mukanaan mahdollisten riskitilanteiden varalta.

Potilaalle/potilasta hoitavalle henkilölle on tiedotettava mahdollisesti ilmaantuvasta kaksivaiheisesta anafylaksiasta, jolle on ominaista oireiden häviäminen alussa ja niiden toistuminen muutama tunti myöhemmin. Potilasta on kehotettava hakeutumaan aina lääkäriin välittömästi vakavan allergisen reaktion jälkeen.

Potilaat, joihin kohdistuu tavallista suurempia adrenaliinin käyttöön liittyviä riskejä

Äärimmäistä varovaisuutta on noudatettava silloin, kun adrenaliinia annetaan potilaille, joilla on jokin sydänsairaus.

Adrenaliinin käyttöä sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, jotka saattavat lisätä rytmihäiriöiden riskiä, kuten digoksiini, elohopeaa sisältävät diureetit tai kinidiini, ei yleensä suositella (ks. kohta Yhteisvaikutukset). Adrenaliini voi aiheuttaa rasitusrintakipua potilailla, joilla on sepelvaltimon vajaatoiminta.

Adrenaliinin antoon liittyy haittavaikutusten riski potilailla, joilla on korkea silmänpaine, vaikea munuaisten vajaatoiminta, residuaalivirtsaa aiheuttava eturauhasen adenooma, hyperkalsemia tai hypokalemia. Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla adrenaliini voi tilapäisesti pahentaa Parkinsonin taudin oireita, kuten jäykkyyttä ja vapinaa.

Henkilöillä, joilla on kilpirauhasen liikatoiminta, sydän- ja verisuonitauti, kohonnut verenpaine tai diabetes, vanhuksilla sekä raskaana olevilla naisilla voi olla suurempi riski saada haittavaikutuksia adrenaliinin antamisen jälkeen (ks. kohdat Raskaus ja imetys ja Haittavaikutukset).

Tällaisille potilaille ja/tai muille henkilöille, jotka voivat antaa tätä lääkettä potilaalle, jolla on vakava allerginen reaktio tai anafylaksia, on annettava tarkat ohjeet siitä, missä olosuhteissa tätä hengenpelastavaa lääkevalmistetta on käytettävä.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan

Bentsalkoniumkloridi

Tämä lääkevalmiste sisältää bentsalkoniumkloridia, joka voi aiheuttaa ärsytystä tai turvotusta nenän sisällä erityisesti pitkäaikaisessa käytössä.

Natriummetabisulfiitti

Tämä lääkevalmiste sisältää metabisulfiittia, joka saattaa harvinaisissa tapauksissa aiheuttaa vakavia yliherkkyysreaktioita ja bronkospasmia.

Adrenaliini ja muut lääkevalmisteet

Varovaisuutta on noudatettava, jos potilas saa lääkkeitä, jotka voivat lisätä sydämen rytmihäiriöitä, kuten digoksiinia, elohopeaa sisältäviä diureetteja (esim. klormerodriini, merbafeeni, mersalyylihappo, meralluridi, merkaptomeriini, merkurofylliini, meretoksylliiniprokaiini) tai kinidiiniä.

Adrenaliinin vaikutuksia voivat voimistaa trisykliset masennuslääkkeet (esim. imipramiini) ja monoamiinioksidaasiestäjät (MAO:n estäjät) (esim. isokarboksatsidi, feneltsiini, selegiliini, tranyylisypromiini) ja katekoli-O-metyylitransferaasin estäjät (COMT:n estäjät) (esim. entakaponi, tolkaponi, karbidopa-levodopa-entakaponi, opikaponi), kilpirauhashormonit, teofylliini, oksitosiini, parasympatolyytit (esim. atropiini, syklopentolaatti, homatropiini, hyoskiini, tropikamidi), tietyt antihistamiinit (difenhydramiini, kloorifeniramiini), levodopa ja alkoholi.

Verenpainetta kohottavat adrenaliinin vaikutukset

Adrenaliinin aiheuttamia verenpainetta kohottavia vaikutuksia voidaan torjua nopeasti vaikuttavilla verisuonia laajentavilla aineilla tai beetasalpaajilla, kuten fentolamiinilla.

Adrenaliini ja insuliini

Adrenaliini estää insuliinin eritystä ja nostaa siten veren glukoosipitoisuutta. Adrenaliini ei todennäköisesti vaikuta veren glukoosipitoisuuteen pysyvästi, kun sitä annetaan akuutissa hätätapauksessa. Adrenaliinia saavien diabeetikoiden kohdalla voi kuitenkin olla tarpeen nostaa insuliinin tai suun kautta otettavien veren sokeripitoisuutta alentavien lääkevalmisteiden annosta.

Adrenaliini ja beetasalpaajalääkkeet

Adrenaliinin beetareseptoreita stimuloiva vaikutus voidaan estää antamalla samanaikaisesti beetasalpaajia, kuten propranololia.

Raskaus

EURneffy-valmisteen vaikutusta raskaana oleviin naisiin ei tunneta.

Kohtalaisen laajat tiedot (300–1 000 raskaudesta) eivät viittaa siihen, että adrenaliinilla olisi epämuodostumia aiheuttavaa tai fetaalista/neonataalista toksisuutta. Vaikka endogeeninen aine ja sen pitoisuus veressä ovat normaaleissa fysiologisissa rajoissa EURneffy-valmisteen annostelun jälkeen, adrenaliini nostaa verenpainetta ja sykettä, mikä voi vaikuttaa sikiöön.

Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei ole havaittu lisääntymistoksisuutta (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Tämän lääkevalmisteen käyttöä raskauden aikana voidaan tarvittaessa harkita.

Imetys

Adrenaliinin vaikutusta imettäviin naisiin ei tunneta. Imettävät naiset voivat kuitenkin käyttää EURneffy-valmistetta.

Ei tiedetä, erittyvätkö adrenaliini tai sen metaboliitit ihmisillä äidinmaitoon.

Imetettävään vauvaan kohdistuvia riskejä ei voida sulkea pois. Lääkevalmisteen huonon oraalisen hyötyosuuden ja lyhyen puoliintumisajan takia altistumisen odotetaan olevan hyvin vähäistä imeväisillä.

Hedelmällisyys

EURneffy-valmisteen vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen ei tunneta.

Adrenaliini on endogeeninen aine, ja sen pitoisuus veressä EURneffy-valmisteen annon jälkeen on normaaleissa fysiologisissa rajoissa, joten on epätodennäköistä, että sillä olisi haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen.

EURneffy-valmisteella voi olla vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn valmisteen annon jälkeen mahdollisesti ilmenevien haittavaikutusten takia (ks. kohta Haittavaikutukset); autolla ajaminen ja koneiden käyttäminen anafylaktisen reaktion aikana ei ole suositeltavaa, koska anafylaktisen reaktion oireet voivat vaikuttaa potilaisiin.

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Yleisimmät EURneffy-valmisteen annon jälkeen ilmenevät haittavaikutukset ovat kurkun ärsytys, päänsärky, epämiellyttävä tuntemus nenässä ja hermostuneisuus. Kaikkien näiden haittavaikutusten yleisyysluokka on ”hyvin yleinen”, ja niitä on ilmoitettu useammalla kuin yhdellä potilaalla 10:stä.

Haittavaikutustaulukko

Haittavaikutusten yhteenveto perustuu analyysiin yhdistetyistä turvallisuustiedoista, jotka on saatu primaarisista farmakokineettisista/farmakodynaamisista tutkimuksista, joissa EURneffy-valmisteen 1 mg:n ja 2 mg:n annosta tutkittiin terveillä vapaaehtoisilla aikuisilla ja lapsilla, tyypin 1 allergiaa sairastavilla potilailla ja allergista nuhaa sairastavilla potilailla. Haittavaikutukset luokitellaan elinjärjestelmän ja yleisyyden mukaan seuraavasti:

• hyvin yleinen (≥ 1/10)
• yleinen (≥ 1/100 – < 1/10)
• melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100)
• harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
• hyvin harvinainen (< 1/10 000)
• tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Taulukko 1: EURneffy-valmisteen käytön yhteydessä havaitut haittavaikutukset

¹ Haittavaikutuksia, joita ei ole havaittu EURneffy-valmistetta koskevissa kliinisissä tutkimuksissa, mutta joita tiedetään esiintyvän muiden adrenaliinivalmisteiden yhteydessä, mukaan luettuna laskimoon, lihakseen ja ihon alle annettavat valmisteet.

² Adrenaliinin annon jälkeen voi ilmetä sydämen rytmihäiriöitä (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Pediatriset potilaat

Lapsilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa 80 vähintään 15 kg painavaa 4–17-vuotiasta potilasta sai hoitona EURneffy-valmistetta. Yleisimpiä haittavaikutuksia vähintään 15 kg mutta alle 30 kg painavilla tutkittavilla, jotka saivat hoitona EURneffy-valmistetta 1 mg:n annoksella, olivat nenän tukkoisuus (19,0 %), ylähengitysteiden tukkoisuus (14,3 %), kurkun kuivuus, nenän kuivuus ja parestesia (kunkin yleisyys 9,5 %). Yleisimpiä haittavaikutuksia vähintään 30 kg painavilla tutkittavilla, jotka saivat hoitona EURneffy-valmistetta 1 mg:n annoksella, olivat epämukava tuntemus nenässä ja nenän limakalvojen vaivat (kummankin yleisyys 19,2 %) ja nenäkipu (7,7 %). Yleisimpiä haittavaikutuksia vähintään 30 kg painavilla tutkittavilla, jotka saivat hoitona EURneffy-valmistetta 2 mg:n annoksella, olivat epämukava tuntemus nenässä, vuotava nenä ja nenänsisäinen parestesia (19,0 %), aivastelu (14,3 %), nenäverenvuoto, väsymys, hermostuneisuus, parestesia ja nenäkipu (9,5 %).

EURneffy-nenäsumutteella hoidettujen pediatristen potilaiden ja aikuispotilaiden turvallisuusprofiileissa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Oireet

Adrenaliinin yliannostus voi aiheuttaa voimakasta päänsärkyä, rintakipua, huimausta, pahoinvointia ja näön hämärtymistä. Merkittävät yliannostukset tai injektiot verisuoneen voivat aiheuttaa myös aivoverenvuotoa, joka johtuu verenpaineen jyrkästä noususta. Yliannostus voi johtaa myös keuhkoödeemaan, joka voi johtaa kuolemaan perifeeristen verisuonten supistumisen ja sydämen toimintaa kiihdyttävän vaikutuksen vuoksi.

Hallinta

Adrenaliinin aiheuttamia verenpainetta kohottavia vaikutuksia voidaan torjua nopeasti vaikuttavilla verisuonia laajentavilla lääkkeillä tai beetasalpaajilla.

Jos adrenaliinin yliannostus aiheuttaa hengitystä haittaavaa keuhkoödeemaa, hoito koostuu nopeasti vaikuttavasta alfa-adrenergisestä salpaavasta lääkevalmisteesta, kuten fentolamiinista ja/tai jaksottaisesta ylipainehengityksestä.

Adrenaliinin yliannostus voi aiheuttaa ohimenevää bradykardiaa ja sen jälkeen takykardiaa, johon voi liittyä mahdollisesti kuolemaan johtavia rytmihäiriöitä. Rytmihäiriöiden hoidoksi voidaan käyttää beetasalpaajia.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Sydänlääkkeet, adrenergiset ja dopaminergiset lääkeaineet

ATC-koodi: C01CA24

Vaikutusmekanismi

Adrenaliini on kaikkien adrenergisten reseptorien, myös alfa- ja beeta-adrenergisten reseptorien, epäselektiivinen agonisti. Sitoutuminen näihin reseptoreihin laukaisee useita sympaattisen hermojärjestelmän vaikutuksia.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Vaikuttamalla alfa-adrenergisiin reseptoreihin adrenaliini vähentää histamiinin käynnistämää verisuonten laajenemista. Adrenaliini myös vähentää anafylaksian aikana esiintyvää ja histamiinin aiheuttamaa verisuonten läpäisevyyttä.

Adrenaliini aiheuttaa keuhkoputkia ympäröivän sileän lihaskudoksen relaksaation vaikuttamalla niiden beeta-adrenergisiin reseptoreihin.

Adrenaliini lievittää myös kutinaa, urtikariaa ja angioedeemaa, ja se voi olla tehokas anafylaksiaan liittyvien ruoansulatuskanavan ja virtsa- ja sukupuolielinoireiden lievittämisessä.

Kliininen teho

Seuraavassa kuvataan neljää kliinistä farmakologiatutkimusta EURneffy-valmisteen käytöstä aikuisilla ja yhtä kliinistä farmakologista tutkimusta pediatrisilla potilailla, jotka painavat vähintään 30 kg.

Systolinen verenpaine ja syke terveillä aikuisilla (tutkimus EPI 15)

Tutkimus EPI 15 tehtiin terveillä aikuisilla potilailla (N = 42), joilla verrattiin adrenaliinin farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) (eli sykettä (PR) ja systolista verenpainetta (SBP)), kun oli annettu:

• yksi 2 mg:n annos EURneffy-nenäsumutetta nenään verrattuna yhteen 0,3 mg:n lihaksensisäiseen adrenaliini-injektioon (käyttäen sekä neula-ruiskuvalmistetta että autoinjektorivalmistetta)
• kaksi 2 mg:n annosta EURneffy-nenäsumutetta 10 minuutin välein nenään joko samaan sieraimeen tai vastakkaiseen sieraimeen verrattuna kahteen 10 minuutin välein 0,3 mg:n lihaksensisäiseen adrenaliini-injektioon (käyttäen autoinjektoria).

Kaikkien adrenaliinivalmisteiden yhden annetun annoksen jälkeen saadut tulokset osoittivat, että systolinen verenpaine ja syke kohosivat lähtötilanteesta, kuten kuvassa 1 on esitetty.

Kuva 1: Sykkeen (pulse rate, PR) ja systolisen verenpaineen (systolic blood pressure, SBP) mediaanin muutos lähtötilanteesta terveillä henkilöillä yhden adrenaliiniannoksen jälkeen [tutkimus EPI 15]

Tulokset, jotka saatiin kahden nenän kautta annetun EURneffy-annoksen jälkeen (samaan sieraimeen tai vastakkaisiin sieraimiin) verrattuna kahteen lihakseen annettuun adrenaliini-injektioannokseen (käyttäen autoinjektoria), osoittivat systolisen verenpaineen ja sykkeen keskimääräisen (mean) ja mediaanivasteen olevan samankaltainen.

Systolinen verenpaine ja syke aikuisilla potilailla, joilla on tyypin I allergia ilman anafylaksiaa (tutkimus EPI 17)

Tutkimus EPI 17 tehtiin aikuispotilailla, joilla oli tyypin I allergia ilman anafylaksiaa (N = 42). Tutkimuksessa verrattiin adrenaliinin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa nenään itseannostellun 2 mg:n EURneffy-annoksen ja terveydenhuollon ammattilaisen annosteleman yhden 0,3 mg:n lihakseen annetun adrenaliini-injektion (käyttäen neula-ruiskuvalmistetta) jälkeen. Tutkimuksessa EPI 17 systolisen verenpaineen ja sykkeen vasteita arvioitiin muutoksena lähtötilanteesta 60 minuutin aikana. Tutkimuksen EPI 17 systolisen verenpaineen ja sykkeen vasteiden tulokset olivat samanlaisia kuin tutkimuksessa EPI 15 osoitetut tulokset.

Systolinen verenpaine ja syke aikuispotilailla, joilla on allerginen nuha (tutkimukset EPI 16 ja EPI 18)

Tutkimukset EPI 16 ja EPI 18 tehtiin aikuisilla potilailla, joilla oli kausittaista allergista nuhaa allergiakauden ulkopuolella. Edellytyksenä oli, että tutkimushenkilöillä oli kausiluonteista allergista nuhaa, joka vahvistettiin nenän allergeenialtistuksella (NAC) seulonnan aikana, eikä heillä ollut allergiaoireita ennen hoitoa. Allergisen nuhan oireet aiheutettiin ruiskuttamalla tunnettua allergeenia tutkimukseen osallistuvan henkilön sieraimeen. Nenäoireiden kokonaispisteiden (Total Nasal Symptom Score (TNSS)) oli oltava vähintään 5/12, ja tukkoisuuskomponentin oli oltava vähintään 2/3.

Tutkimukseen EPI 16 osallistui 36 henkilöä. Tässä vaihtovuoroisessa tutkimuksessa tutkimushenkilöt saivat adrenaliinia kullakin seuraavista tavoista:

• yksi 2 mg:n nenäannos EURneffy-valmistetta ilman nenän allergeenialtistusta
• yksi 2 mg:n nenäannos EURneffy-valmistetta sen jälkeen, kun nenän allergeenialtistus oli tehty nuhan / nenän tukkoisuuden aiheuttamiseksi
• yksi 0,3 mg:n lihaksensisäinen adrenaliini-injektio (käyttäen neularuiskulla annosteltavaa valmistetta) ilman nenän allergeenialtistusta
• yksi 0,5 mg:n lihaksensisäinen adrenaliini-injektio (käyttäen neularuiskulla annosteltavaa valmistetta) ilman nenän allergeenialtistusta.

Tutkimuksessa EPI 16 systolisen verenpaineen ja sykkeen vasteita arvioitiin muutoksena lähtötilanteesta 60 minuutin aikana. Tulokset osoittivat seuraavaa:

• EURneffy-valmistetta käytettäessä systolisen verenpaineen ja sykkeen mediaaniarvot nenän allergeenialtistuksessa aluksi nousivat lähtötilanteesta, mutta mediaanivasteet olivat pienemmät kuin käytettäessä EURneffy-valmistetta ilman nenän allergeenialtistusta 5–15 minuutin kuluttua annoksen antamisesta.
• EURneffy-valmistetta käytettäessä systolisen verenpaineen mediaanivaste nenän allergeenialtistukseen oli korkeampi kuin systolisen verenpaineen mediaanivaste lihaksensisäiseen adrenaliini-injektioon ilman nenän allergeenialtistusta 20 minuutin kuluessa. Sen jälkeen systolisen verenpaineen mediaanivaste nenän allergeenialtistukselle oli verrattavissa adrenaliini-injektioon ilman nenän allergeenialtistusta 60 minuutin kuluessa annoksen antamisesta.
• EURneffy-valmisteella saatu sykkeen mediaanivaste nenän allergeenialtistukseen oli aluksi korkeampi kuin adrenaliini-injektioon ilman nenän allergeenialtistusta ensimmäisten 5 minuutin ajan annoksen annon jälkeen, mutta sen jälkeen se oli numeerisesti alhaisempi kuin sykkeen mediaanivaste adrenaliini-injektioon ilman nenän allergeenialtistusta 60 minuutin ajan annoksen annon jälkeen.

Tutkimukseen EPI 18 osallistui 43 potilasta. Tässä vaihtovuoroisessa tutkimuksessa tutkittavat saivat kaksi adrenaliiniannosta, jotka annettiin 10 minuutin välein kullakin seuraavista tavoista:

• kaksi 2 mg:n annosta EURneffy-valmistetta nenään annosteltuna (vastakkaisiin sieraimiin (oikeaan (R) / vasempaan (L)) ilman nenän allergeenialtistusta
• kaksi 0,3 mg:n lihaksensisäistä adrenaliini-injektiota (käyttäen neularuiskulla annosteltavaa valmistetta; vastakkaisiin reisiin (R/L)) ilman nenän allergeenialtistusta
• kaksi 2 mg:n annosta EURneffy-valmistetta nenään annosteltuna (joko samaan sieraimeen (R/R) tai vastakkaisiin sieraimiin (R/L)) sen jälkeen, kun nenän allergeenialtistus oli tehty allergisen nuhan / nenän tukkoisuuden aiheuttamiseksi
• kaksi 0,3 mg:n lihaksensisäistä adrenaliini-injektiota (käyttäen neularuiskulla annosteltavaa valmistetta; vastakkaisiin reisiin (R/L)) sen jälkeen, kun nenän allergeenialtistus oli tehty allergisen nuhan / nenän tukkoisuuden aiheuttamiseksi.

Tutkimuksessa EPI 18 systolisen verenpaineen ja sykkeen vasteita arvioitiin muutoksena lähtötilanteesta 60 minuutin aikana. Tulokset osoittivat seuraavaa:

Kuva 2: Systolisen verenpaineen ja sykkeen mediaanimuutos lähtötilanteesta kahden adrenaliiniannoksen jälkeen, kun adrenaliinia annettiin 10 minuutin välein oikeaan ja vasempaan sieraimeen (R/L) tai oikeaan ja oikeaan sieraimeen (R/R) potilailla, joilla oli allerginen nuha, ja nenän allergeenialtistuksella (NAC) tai ilman sitä. [Tutkimus EPI 18]

Pediatriset potilaat

Systolinen verenpaine ja syketiheys lapsipotilailla, joilla on tyypin I allergia ilman anafylaksiaa (tutkimus EPI 10)

Tutkimus EPI 10 oli yksihaarainen tutkimus, joka tehtiin pediatrisilla potilailla, joiden paino oli joko 15 kg – < 30 kg tai vähintään 30 kg (ikäryhmä: 4–17 vuotta) ja joilla on tyypin I allergia ilman anafylaksiaa (N = 80). Tutkimuksessa arvioitiin adrenaliinin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa yhden EURneffy-valmisteen 0,65 mg:n, 1 mg:n tai 2 mg:n nenäannoksen jälkeen. Pediatrisille potilaille, joiden paino oli 15 kg – < 30 kg (N = 21) annettiin joko 0,65 mg EURneffy-valmistetta (N = 12) tai 1 mg EURneffy-valmistetta (N = 21), ja potilaille, joiden paino oli vähintään 30 kg, annettiin joko 1 mg EURneffy-valmistetta (N = 26) tai 2 mg EURneffy-valmistetta (N = 21). Systolisen verenpaineen ja sykkeen mediaanimuutokset lähtötilanteesta 60 minuutin aikana annoksen antamisen jälkeen olivat merkitsevästi yli lähtötilanteen tason mutta numeerisesti pienemmät kuin terveillä aikuisilla, jotka saivat saman annoksen EURneffy-valmistetta tutkimuksessa EPI 15. Ks. tiedot farmakokineettisistä tuloksista pediatrisilla potilailla kohdasta Farmakokinetiikka.

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset EURneffy-valmisteen käytöstä allergisten reaktioiden hoidossa yhdessä tai useammassa pediatrisessa potilasryhmässä (ks. kohdasta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

Imeytyminen

Yhden 2 mg:n EURneffy-nenäannoksen jälkeen plasman adrenaliinin geometrisen keskiarvon pitoisuus-aikaprofiili oli kokonaisuudessaan sama kuin yhden lihaksensisäisen 0,3 mg:n adrenaliini-injektion jälkeen (käyttäen neularuiskuvalmistetta ja autoinjektorivalmistetta) 60 minuuttia annoksen annon jälkeen. Taulukossa 2 esitetään yhteenveto integroiduista adrenaliinin farmakokineettisistä parametreista.

Taulukko 2: Plasman farmakokineettisten parametrien keskiarvo (CV %) ja geometrinen keskiarvo yhden tai kahden adrenaliiniannoksen jälkeen (integroitu analyysi)

AUC: pitoisuus-aikakuvaajan pinta-ala (”area under the curve”); C_max: suurin havaittu pitoisuus; CV: variaatiokerroin; L: vasen; N: tutkittavien määrä; R: oikea; t_max: suurimman havaittavan pitoisuuden (C_max) saavuttamiseen kuluva aika.

Adrenaliini alkaa vaikuttaa nopeasti annon jälkeen. Kun adrenaliinia annettiin terveille vapaaehtoisille tutkimushenkilöille nenään, adrenaliini imeytyi nopeasti sekä kerta-annoksen että toistuvien annosten jälkeen, ja plasman huippupitoisuus saavutettiin 20–30 minuutissa. Potilailla, joilla on nuha (tukkoisuus ja nenän turvotus), adrenaliini imeytyy nopeammin, ja enimmäispitoisuus saavutetaan noin 10 minuutissa.

Biotransformaatio

Adrenaliini inaktivoituu nopeasti elimistössä, pääasiassa maksassa katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) ja monoamiinioksidaasin (MAO) vaikutuksesta.

Eliminaatio

Suuri osa adrenaliiniannoksesta erittyy metaboliitteina virtsaan. Lääkeaineen poistuminen tapahtuu pääasiassa maksan aineenvaihdunnan ja sympaattisten hermopäätteiden kautta, ja pieni määrä erittyy muuttumattomana virtsaan. Nenään annosteltuna puoliintumisaika plasmassa on noin 2–3 minuuttia.

Pediatriset potilaat

Pediatriset potilaat, joilla on tyypin I allergioita ilman anafylaksiaa (tutkimus EPI 10)

Pediatrisille potilaille, joiden paino on 15 kg – < 30 kg (N = 21), annettiin 1 mg EURneffy-valmistetta, ja pediatrisille potilaille, joiden paino on vähintään 30 kg (N = 47) annettiin joko 1 mg (N = 26) tai 2 mg (N = 21) EURneffy-valmistetta. Adrenaliinin farmakokineettinen altistus molemmissa pediatristen potilaiden painoluokissa oli hieman suurempi kuin altistukset vastaavia EURneffy-annoksia saaneilla aikuisilla, mikä osoittaa EURneffy-valmisteen imeytymisen lapsilla olevan vastaava. Tyypin I allergioita sairastavilla pediatrisilla potilailla, joiden paino on vähintään 30 kg (iän vaihteluväli: 8–17 vuotta), yhden 2 mg:n EURneffy-nenäannoksen jälkeen plasman adrenaliinin pitoisuus-aikaprofiilin geometrinen keskiarvo oli samanlainen kuin saman annoksen saaneilla terveillä aikuisilla 15 minuutin kuluessa annoksen antamisesta (toisessa tutkimuksessa), ja tämän jälkeen se oli hieman korkeampi kuin terveillä aikuisilla. Vastaava kaava havaittiin yhden 1 mg:n EURneffy-nenäannoksen jälkeen pediatrisilla potilailla, joilla oli tyypin I allergioita ja joiden paino oli 15–30 kg (iän vaihteluväli: 4–11 vuotta) (ks. taulukko 2).

EURneffy-lääkemuodosta ja adrenaliinista tieteellisen kirjallisuuden perusteella saadut ei-kliiniset tiedot eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille perustuen tavanomaisiin tutkimuksiin farmakologisesta turvallisuudesta, toistuvan altistuksen aiheuttamasta toksisuudesta, genotoksisuudesta, karsinogeenisuudesta sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuudesta.

Natriumkloridi

Dodekyylimaltosidi

Dinatriumedetaatti

Bentsalkoniumkloridi

Natriummetabisulfiitti (E 223)

Suolahappo, väkevä (pH:n säätöön)

Natriumhydroksidi (pH:n säätöön)

Injektionesteisiin käytettävä vesi

Ei oleellinen.

EURneffy 1 mg

2 vuotta.

EURneffy 2 mg

30 kuukautta.

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Mikäli nenäsumute vahingossa jäätyy, se menettää toimintakykynsä. Anna nenäsumutteen sulaa vähintään tunnin ajan. Älä käytä sitä, jos sisältö on vielä jäässä tai se ei ole kokonaan sulanut. Jäätyminen ei vaikuta tuotteen säilyvyysaikaan.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

EURNEFFY nenäsumute, liuos, kerta-annospakkaus
2 mg (L:ei) 2 x 1 annos (303,22 €)

PF-selosteen tieto

Tyypin I lasia olevat injektiopullot, jotka on suljettu harmaalla bromobutyylikumitulpalla ja sen jälkeen asennettu kerta-annoksen annostelevaan sumutinlaitteeseen. Laite on paineistamaton annostelija, joka annostelee yhden kerta-annoksen nenäsumutetta.

Pakkauskoko:

Kaksi kerta-annosta sisältävä nenäsumutteen pakkaus

Yhden kerta-annoksen sisältävä nenäsumutteen pakkaus

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Liuos on kirkasta ja väritöntä tai vaaleanpunaisen ruskehtavaa.

Liuos, jonka pH on 3,0–5,5 ja osmolaalisuus 325–560 mOsm/kg.

Käyttöohjeet

A: Annostelua varten nenäsumute poistetaan pakkauksesta vetämällä pakkaus auki (ks. kuva 1A).

(kuva 1A)

B: Pidä nenäsumutetta niin, että peukalo on männän alla ja pullon suutin kahden sormen välissä (ks. kuva 1B).

• Älä vedä tai paina mäntää.
• Älä testaa tai sumuta etukäteen, sillä jokainen nenäsumute sisältää vain yhden annoksen.

(kuva 1B)

C: Työnnä nenäsumutteen kärki sieraimeen, kunnes sormet koskettavat nenääsi (ks. kuva 1C).

• Pidä suutin nenässä suorassa niin, että se osoittaa kohti otsaasi.
• Älä kohdista nenäsumutetta nenän sisä- tai ulkoseinämiin.

(kuva 1C)

D: Paina mäntää ylöspäin lujasti, kunnes se naksahtaa ja suihkuttaa valmistetta sieraimeen (ks. kuva 1D).

(kuva 1D)

Älä kohdista nenäsumutetta nenän sisä- tai ulkoseinämää kohti.

Hakeudu välittömästi ensihoitoon, jotta anafylaktista reaktiota voidaan seurata tarkasti ja antaa tarvittaessa jatkohoitoa.

Jos oireet pahenevat tai toistuvat noin 10 minuutin kuluttua tai jos annostelussa on virhe, käytä uutta EURneffy-nenäsumutetta toisen annoksen antamiseen samaan sieraimeen kuin ensimmäinen annos ja hakeudu ensiapuun.

Mikäli nenäsumute vahingossa jäätyy, se ei toimi. Anna nenäsumutteen sulaa vähintään tunnin ajan. Älä käytä sitä, jos sisältö on vielä jäässä tai se ei ole kokonaan sulanut. Jäätyminen ei vaikuta tuotteen säilyvyysaikaan.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

EURNEFFY nenäsumute, liuos, kerta-annospakkaus
2 mg 2 x 1 annos

• Ei korvausta.

C01CA24

28.05.2026