IMDYLLTRA pulver till koncentrat och lösning till infusionsvätska, lösning 1 mg, 10 mg

▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt Biverkningar om hur man rapporterar biverkningar.

IMDYLLTRA 1 mg pulver till koncentrat och lösning till infusionsvätska, lösning

En injektionsflaska med pulver innehåller 1 mg tarlatamab.

Rekonstituering med vatten för injektionsvätskor ger en slutlig tarlatamabkoncentration på 0,9 mg/ml.

IMDYLLTRA 10 mg pulver till koncentrat och lösning till infusionsvätska, lösning

En injektionsflaska med pulver innehåller 10 mg tarlatamab.

Rekonstituering med vatten för injektionsvätskor ger en slutlig tarlatamabkoncentration på 2,4 mg/ml.

Tarlatamab produceras i ovarialceller från kinesisk hamster med rekombinant DNA-teknik.

Hjälpämne med känd effekt

IMDYLLTRA innehåller 0,04 mg polysorbat 80 i varje 1 mg injektionsflaska och 0,2 mg polysorbat 80 i varje 10 mg injektionsflaska.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Pulver till koncentrat och lösning till infusionsvätska, lösning.

IMDYLLTRA är avsett som monoterapi för behandling av vuxna patienter med utbredd småcellig lungcancer (ES‑SCLC) som behöver systemisk behandling efter sjukdomsprogress under eller efter första linjens behandling med platinumbaserad kemoterapi.

Hoito on aloitettava ja toteutettava syöpälääkkeiden käyttöön perehtyneen lääkärin johdolla ja valvonnassa. Valmiste annetaan asianmukaisessa terveydenhuollon yksikössä.

Behandling med IMDYLLTRA ska sättas in under ledning och översyn av läkare med erfarenhet av cancerbehandling. Det ska administreras på en lämplig vårdinrättning. Se tabell 2 för rekommenderade samtidiga läkemedel.

Patienten ska övervakas från infusionsstarten i 6 till 8 timmar under dag 1 och dag 8. Ytterligare övervakning och övervakning vid efterföljande infusioner sker efter läkarens bedömning.

Dag 1 och dag 8 ska patienten instrueras att hålla sig i närheten av en lämplig vårdinrättning i 24 timmar med start efter varje infusion, tillsammans med en närstående.

Både patienten och närstående ska informeras om tecken och symtom på cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcells-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) före utskrivningen.

Dosering

Det rekommenderade doseringsschemat för IMDYLLTRA är en initial dos på 1 mg under dag 1 följt av 10 mg under dag 8, dag 15 och därefter varannan vecka, som ses i tabell 1.

Patienten ska behandlas tills sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet.

Tabell 1. Rekommenderat doseringsschema för IMDYLLTRA

Rekommenderade samtidiga läkemedel

Samtidiga läkemedel för IMDYLLTRA-administrering ska administreras enligt tabell 2 för att minska risken för cytokinfrisättningssyndrom (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Tabell 2. Samtidiga läkemedel för dag 1 och dag 8

Återuppta IMDYLLTRA efter uppskjuten dos

Om en dos av IMDYLLTRA skjuts upp ska behandlingen återupptas baserat på rekommendationerna i tabell 3 och doseringsschemat ska återupptas i enlighet därmed. Rekommenderade samtidiga läkemedel ska administreras enligt tabell 2.

Tabell 3. Rekommendationer för att återuppta behandlingen med IMDYLLTRA efter uppskjuten dos

Dosjusteringar och behandling av biverkningar

Ingen dossänkning rekommenderas för IMDYLLTRA.

Se tabell 4 för rekommenderade åtgärder för behandling av CRS, tabell 5 för rekommenderade åtgärder för behandling av ICANS och tabell 6 för behandling av andra biverkningar.

Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)

CRS ska diagnostiseras baserat på klinisk presentation (se avsnitt Varningar och försiktighet). Patienten ska utvärderas och behandlas för andra orsaker till feber, hypoxi och hypotoni. Om CRS misstänks ska det behandlas i enlighet med rekommendationerna i tabell 4. En patient som får CRS av grad 2 eller högre (t.ex. hypotoni som inte svarar på vätskor eller hypoxi som kräver extra syrgas) ska övervakas för CRS-tecken och -symtom inklusive feber, hypotoni och hypoxi med pulsoximetri eller hjärttelemetri enligt vad som är indicerat. Vid svår eller livshotande CRS rekommenderas anti‑IL‑6-behandling, t.ex. tocilizumab och inskrivning på en intensivvårdsavdelning (IVA) för stödjande behandling.

Tabell 4. Riktlinjer för gradering, dosjustering och behandling av cytokinfrisättningssyndrom^a

Immuneffektorcells-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS)

Patienten ska övervakas avseende tecken och symtom på ICANS. Andra orsaker till neurologiska symtom ska uteslutas. Intensivvård ska ges för allvarliga eller livshotande neurologiska toxiciteter. Om ICANS misstänks ska det behandlas i enlighet med rekommendationerna i tabell 5.

Tabell 5. Riktlinjer för gradering, dosjustering och behandling av immuneffektorcells‑associerat neurotoxicitetssyndrom^a

Neutropeni och övriga biverkningar

Neutropeni och övriga biverkningar ska behandlas i enlighet med tabell 6.

Tabell 6. Rekommenderade IMDYLLTRA-avbrott för behandling av övriga biverkningar^{a, b}

Särskilda populationer

Äldre

Ingen dosjustering är nödvändig för äldre patienter (≥ 65 år).

Nedsatt leverfunktion

Ingen dosjustering krävs för patienter med lindrigt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Begränsade data finns tillgängliga om patienter med måttligt nedsatt leverfunktion. IMDYLLTRA har inte studerats på patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Inga dosrekommendationer kan ges för patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion.

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering krävs för patienter med lindrigt eller måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). IMDYLLTRA har inte studerats på patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Inga dosrekommendationer kan ges för patienter med gravt nedsatt njurfunktion eller som får dialys.

Pediatrisk population

Det finns ingen relevant användning av IMDYLLTRA för en pediatrisk population för behandling av småcellig lungcancer.

Administreringssätt

IMDYLLTRA är för intravenös användning.

IMDYLLTRA ska rekonstitueras och därefter spädas ytterligare före administrering genom intravenös infusion.

Anvisningar om rekonstituering och spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Infusionsslangen för premedicinering kan användas för IMDYLLTRA. En spolning av infusionsslangen ska utföras mellan administrering av samtidiga läkemedel och administrering av IMDYLLTRA.

Administrera hela IMDYLLTRA-innehållet som en intravenös infusion under 1 timme med konstant flödeshastighet med en infusionspump, se tabell 7. Pumpen ska vara programmerbar, låsbar, icke‑elastomer och ha ett larm.

Förbehandla infusionsslangen med 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid injektionsvätska, lösning ELLER slutligt berett IMDYLLTRA.

Efter IMDYLLTRA-infusionen ska den intravenösa infusionsslangen spolas under 3–5 minuter med 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid injektionsvätska, lösning.

Tabell 7. Information om tarlatamabadministrering

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)

Administrering av tarlatamab har associerats med CRS, inklusive livshotande eller dödliga händelser, se avsnitt Biverkningar. CRS kan associeras med symtom som feber, hypotoni, hypoxi, utmattning, takykardi, huvudvärk, frossa, illamående och kräkningar.

Patienten och närstående ska informeras om risken för CRS-debut efter utskrivning och instrueras att omedelbart söka läkarvård om några tecken eller symtom uppträder.

Tarlatamab ska administreras på en vårdinrättning som är utrustad för övervakning och behandling av CRS. Det ska säkerställas att patienten är euvolemisk innan infusioner påbörjas. Patienten ska övervakas noga avseende tecken och symtom på CRS under inledningen av tarlatamabbehandlingen. För att minska risken för CRS är det viktigt att sätta in tarlatamab vid den rekommenderade startdosen i tabell 1.

CRS ska behandlas i enlighet med rekommendationerna i tabell 4.

Immuneffektorcells-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS)

Administrering av tarlatamab har associerats med ICANS, inklusive livshotande eller dödliga händelser, se avsnitt Biverkningar. ICANS kan uppträda upp till flera veckor efter administrering av tarlatamab. Biverkningar som kan vara associerade med ICANS är huvudvärk, encefalopati, förvirringstillstånd, delirium, anfall, ataxi, neurotoxicitet och tremor. Patienten ska övervakas noga avseende tecken och symtom på ICANS under tarlatamabbehandlingen.

Patienten och närstående ska informeras om risken för ICANS-debut efter utskrivning och instrueras att omedelbart söka läkarvård om några tecken eller symtom uppträder.

ICANS ska behandlas i enlighet med rekommendationerna i tabell 5.

Neutropeni

Administrering av tarlatamab har associerats med neutropeni, se avsnitt Biverkningar. Patienten ska övervakas noga avseende tecken och symtom på neutropeni under tarlatamabbehandlingen.

Neutropeni ska behandlas i enlighet med rekommendationerna i tabell 6.

Infektioner

Allvarliga infektioner, däribland livshotande och dödliga infektioner, har rapporterats hos patienter som behandlats med tarlatamab. De vanligaste infektionerna är lunginflammation, urinvägsinfektion, covid‑19, övre luftvägsinfektion, luftvägsinfektion, candidainfektion, oral candida och nasofaryngit.

Patienten ska övervakas avseende tecken och symtom på infektioner före och under behandlingen med tarlatamab.

Överkänslighet

Överkänslighetsreaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats med tarlatamab, inklusive sällsynta allvarliga biverkningar. Kliniska tecken och symtom på överkänslighet kan utan begränsning vara hudutslag och bronkospasm. Patienten ska övervakas avseende tecken och symtom på överkänslighet under behandlingen med tarlatamab, och behandlas enligt vad som är kliniskt indicerat. Överväg att göra ett uppehåll med tarlatamab eller att sätta ut det permanent baserat på svårighetsgraden, se tabell 6 för behandling av övriga biverkningar.

Levertoxicitet

Administrering av tarlatamab har associerats med förhöjda leverenzymer. Förhöjda leverenzymer kan förekomma med eller utan samtidigt CRS.

Leverenzymer och bilirubin ska övervakas före behandling med tarlatamab och när det är kliniskt indicerat. Potentiella toxiciteter ska behandlas i enlighet med rekommendationerna i tabell 6.

Fertila kvinnor/preventivmedel

Graviditetsstatusen för fertila kvinnor ska kontrolleras innan behandling med tarlatamab påbörjas. Kvinnor som kan bli gravida måste använda effektivt preventivmedel under behandlingen och i 2 månader efter den sista dosen av tarlatamab (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Hjälpämnen med känd effekt

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Detta läkemedel innehåller 0,04 mg polysorbat 80 i varje 1 mg injektionsflaska och 0,2 mg i varje 10 mg injektionsflaska. Polysorbater kan orsaka allergiska reaktioner.

Inga interaktionsstudier har utförts. Insättning av tarlatamabbehandling orsakar övergående frisättning av cytokiner som kan hämma CYP450-enzymer och resultera i ökad exponering för samtidigt administrerade CYP-substrat. Patienter som samtidigt får CYP450-substrat, särskilt sådana med ett snävt terapeutiskt index, ska övervakas avseende kända biverkningar. Dosen av det samtidigt administrerade läkemedlet ska justeras efter behov.

Fertila kvinnor/preventivmedel

Fertila kvinnor skall använda effektivt preventivmedel under behandlingen och i 2 månader efter avslutad behandling med tarlatamab.

Graviditet

Det finns inga data från användningen av tarlatamab hos gravida kvinnor.

En fortplantningstoxicitetsstudie utförd på möss med den murina surrogatmolekylen muS757 visade på transplacental transport av muS757 (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Baserat på verkningsmekanismen och den potentiella utvecklingen av biverkningar (som CRS) efter exponering för tarlatamab kan tarlatamab orsaka fosterskador om det administreras till en gravid kvinna (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Tarlatamab rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.

Graviditetsstatusen för fertila kvinnor ska kontrolleras innan behandling med tarlatamab påbörjas.

Amning

Det är okänt om tarlatamab utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel, inklusive antikroppar, kan utsöndras i bröstmjölk kan en risk för det nyfödda barnet/spädbarnet inte uteslutas. Amning ska avbrytas under behandling med tarlatamab och i minst 2 månader efter den sista dosen.

Fertilitet

Det finns inga kliniska prövningar där man utvärderar tarlatamabs påverkan på fertilitet.

På grund av risken för ICANS-associerade neurologiska händelser efter tarlatamabinfusion kan tarlatamab ha stor inverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Vid neurologiska symtom ska patienten avrådas från att köra bil och delta i farliga yrken eller aktiviteter, såsom att använda tunga eller potentiellt farliga maskiner, tills symtomen har gått tillbaka.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

IMDYLLTRA:s säkerhet har utvärderats hos 473 patienter med småcellig lungcancer (SCLC) som fick tarlatamab i en måldos på 10 mg som monoterapi i kliniska prövningar.

De vanligaste biverkningarna är CRS (56,7 %), minskad aptit (36,4 %), feber (31,9 %), dysgeusi (31,3 %), förstoppning (30,4 %), anemi (30,0 %), utmattning (29,8 %), illamående (24,9 %), asteni (19,0 %), neutropeni (16,9 %), hyponatremi (16,7 %), huvudvärk (16,3 %) och lymfopeni (15,6 %).

De vanligaste allvarliga biverkningarna är CRS (19,7 %) och feber (4,7 %).

Biverkningstabell

Biverkningarna som har rapporterats i kliniska prövningar anges efter organsystemklass och frekvens. Frekvensen av biverkningarna baseras på sammanslagna data från en fas 1-, en fas 2- och en fas 3-prövning med 473 patienter. Medianexponeringstiden var 18,0 veckor (intervall: 0,1–175,1 veckor).

Biverkningarna anges enligt MedDRA-klassificeringen för organsystem och efter frekvens. Frekvenskategorierna definieras som mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp anges biverkningarna i fallande ordning efter allvarlighetsgrad.

Tabell 8. Biverkningar

Beskrivning av utvalda biverkningar

Cytokinfrisättningssyndrom (CRS)

I kliniska prövningar med sammanslagna säkerhetsdata från 473 patienter med SCLC som fick 1 mg IMDYLLTRA som första dos och 10 mg som andra dos och efterföljande doser förekom CRS hos 56,7 % av patienterna: CRS av grad 1 förekom hos 39,3 %, av grad 2 hos 15,4 %, av grad 3 hos 1,7 % och av grad 4 hos 0,2 % av patienterna. Allvarliga fall av CRS rapporterades hos 19,7 % av patienterna. Efter den första dosen av IMDYLLTRA fick 41,4 % av patienterna någon grad av CRS, och 34,0 % av patienterna fick någon grad av CRS efter den andra dosen. Majoriteten av CRS-händelserna inträffade efter de två första doserna och 8,5 % av patienterna fick CRS efter den tredje dosen eller senare. Efter infusionen dag 1 fick 13,7 % av patienterna CRS av ≥ grad 2. Efter infusionen dag 8 fick 4,4 % av patienterna CRS av ≥ grad 2. Mediantiden från den senaste dosen av IMDYLLTRA till debuten av CRS var 15,9 timmar (intervall: 9,0–26,5 timmar). För de grad 1‑händelser som progredierade till grad 2 eller högre var mediantiden från grad 1 till grad 2 eller högre 22,1 timmar (interkvartilintervall: 8,5–31,6 timmar). Cytokinfrisättningssyndrom ledde till behandlingsavbrott och/eller dosjustering hos 2,1 % av patienterna och till utsättning av tarlatamab hos 0,6 % av patienterna.

Dödliga fall av CRS har rapporterats efter utsläppandet på marknaden.

Information om klinisk behandling av CRS finns i avsnitt Varningar och försiktighet.

Immuneffektorcells-associerat neurotoxicitetssyndrom (ICANS)

Tarlatamab kan orsaka ICANS, inklusive livshotande eller dödliga händelser.

I kliniska prövningar med sammanslagna säkerhetsdata från 473 patienter med SCLC som fick 10 mg IMDYLLTRA rapporterades ICANS hos 4,7 % av patienterna. Mediantiden från den första dosen av IMDYLLTRA till debuten av ICANS var 9,0 dagar (interkvartilintervall: 2–13 dagar). Mediantiden till tillbakagång av ICANS var 4 dagar (interkvartilintervall: 2–8 dagar).

Information om klinisk behandling av ICANS finns i avsnitt Varningar och försiktighet.

Neutropeni

I kliniska prövningar med sammanslagna säkerhetsdata från 473 patienter med SCLC som fick 10 mg IMDYLLTRA förekom neutropeni hos 16,9 % av patienterna, varav 8,2 % av patienterna fick neutropeni av grad 3 eller grad 4. Mediantiden från den första dosen av IMDYLLTRA till debuten av neutropeni var 43 dagar (intervall: 29–109 dagar). Neutropeni som ledde till dosavbrott förekom hos 3,2 % av patienterna. För ingen av dem ledde det till att behandlingen sattes ut. Behandling med G‑CSF krävdes för 6 % av patienterna.

Information om klinisk behandling av neutropeni finns i avsnitt Varningar och försiktighet.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet listat: www.fimea.fi.

Doser upp till 100 mg varannan vecka och 200 mg var tredje vecka har utvärderats i kliniska prövningar. Vid en överdosering måste patienten övervakas noga avseende tecken eller symtom på biverkningar. Patienten ska behandlas symtomatiskt och stödjande åtgärder ska sättas in efter behov.

Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, Övriga monoklonala antikroppar och antikroppsläkemedelskonjugat, ATC-kod: L01FX33

Verkningsmekanism

Tarlatamab är en bispecifik CD3 T‑cellsengagerare riktad mot DLL3 (delta-like ligand 3) som binder till DLL3 uttryckt på ytan av tumörceller och till CD3 uttryckt på ytan av T‑celler. Den bispecifika bindningen av tarlatamab till T‑celler och DLL3-positiva tumörceller utlöser T‑cellsaktivering, produktion av inflammatoriska cytokiner och frisättning av cytotoxiska proteiner, vilket resulterar i lys av tumörceller.

Farmakodynamisk effekt

Det farmakodynamiska svaret efter en enda infusion av tarlatamab kännetecknades av T‑cellsomdistribution och -aktivering samt övergående cytokinhöjning. Perifer T‑cellsomdistribution (dvs. T‑cellsadhesion till blodkärlens endotel och/eller transmigration in i vävnaden) inträffade inom 24 timmar efter den initiala 1 mg dosen av tarlatamab dag 1. Antalet T‑celler minskade inom 6 timmar efter infusionen och återgick till baslinjenivåerna hos majoriteten av patienterna före nästa infusion på dag 8.

Serumcytokinerna IL‑2, IL‑6, IL‑8, IL‑10, IFN‑γ och TNF‑α var övergående förhöjda efter den initiala 1 mg dosen av tarlatamab på dag 1. Cytokinnivåerna nådde sin topp inom de första 2 dagarna efter starten av tarlatamabinfusionen och återgick generellt till baslinjenivåerna före nästa infusion dag 8. I efterföljande behandlingar förekom cytokinhöjning hos färre patienter och med lägre intensitet jämfört med den initiala infusionen på dag 1.

Immunogenicitet

Det var vanligt att antiläkemedelsantikroppar (ADA) påvisades. Inga bevis för ADA:s påverkan på farmakokinetik, effekt eller säkerhet observerades, men data är fortfarande begränsade.

Klinisk effekt och säkerhet

DeLLphi‑304‑studien

Den kliniska effekten och säkerheten av IMDYLLTRA har studerats i en randomiserad, öppen fas 3‑multicenterstudie (DeLLphi‑304‑studien). Inkluderbara patienter skulle ha SCLC med sjukdomsprogress efter 1 platinumbaserad regim. I regioner där standardbehandling (SOC) i första linjen för patienter med utbredd sjukdom inkluderade platinumabaserad kemoterapi i kombination med PD‑(L)1-hämmare, skulle patienterna antingen haft en sjukdomsprogress under behandling med PD‑(L)1-hämmare som en del av sin första linjens systemiska behandling, eller ha bedömts vara olämpliga för behandling med PD‑(L)1-hämmare. Dessutom krävdes det att patienterna hade en ECOG-funktionsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) på 0–1, och minst en mätbar lesion enligt responsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST v. 1.1). I studien exkluderades patienter med symtomatiska hjärnmetastaser eller aktiv immunbrist.

Totalt 509 patienter rekryterades och randomiserades 1:1 att få antingen IMDYLLTRA eller SOC‑kemoterapi. 254 patienter randomiserades till att få IMDYLLTRA med en initial dos på 1 mg på dag 1 av cykel 1 följt av 10 mg på dag 8 och 15 och därefter varannan vecka i en 28-dagarscykel tills sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet. SOC-kemoterapin var topotekan (n = 185), lurbinektedin (n = 47) eller amrubicin (n = 23). Randomiseringen stratifierades efter tidigare anti‑PD‑(L)1‑exponering (ja kontra nej), platinumkänslighetsstatus (kemoterapifritt intervall ≥ 180 dagar, < 180 till ≥ 90 dagar eller < 90 dagar), förekomst (tidigare eller nuvarande) av hjärnmetastaser (ja kontra nej) och standardbehandling (topotekan/amrubicin kontra lurbinektedin). Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet. Tumörbedömningar utfördes var sjätte vecka under de första 48 veckorna och därefter var tolfte vecka.

Studiepopulationens demografi och sjukdomskaraktäristika vid baslinjen var följande: medianåldern var 65 år (intervall: 20–86 år); 41,3 % var 65–74 år; 10,8 % var 75 år eller äldre; 69 % var män; 57,2 % var vita och 40,1 % var asiatiska; 32 % hade en ECOG-funktionsstatus på 0 och 67,2 % hade en ECOG-funktionsstatus på 1 och 91 % av patienterna hade metastaserande sjukdom vid baslinjen; 44,8 % hade hjärnmetastaser vid baslinjen och 35,2 % hade levermetastaser vid baslinjen. 68,8 % av patienterna var före detta rökare, 20,6 % var aktiva rökare och 10,6 % hade aldrig varit rökare. Alla patienter hade fått minst en tidigare behandlingslinje med platinumbaserad kemoterapi (intervall: 1‑3 linjer); 97,6 % av patienterna hade fått en tidigare behandlingslinje; 70,7 % hade fått tidigare anti‑PD‑(L)1-behandling; 223 patienter (43,8 %) hade ett kemoterapifritt intervall < 90 dagar efter slutet av den platinabaserade behandlingen i första linjen och 286 patienter (56,2 %) hade ett kemoterapifritt intervall ≥ 90 dagar.

Det primära effektmåttet var totalöverlevnad (OS). Viktiga sekundära effektmått var progressionsfri överlevnad (PFS) baserat på prövarens bedömning enligt responsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST v. 1.1) och utvalda patientrapporterade utfall (patient-reported outcomes, PRO). Ytterligare effektmått var total responsfrekvens (ORR) baserat på prövarens bedömning enligt RECIST v. 1.1.

Patienterna fick i median 5 cykler av IMDYLLTRA-behandling (intervall: 1–19 cykler) och i median 4 cykler av SOC-behandling (intervall: 1–21 cykler).

Effektresultaten sammanfattas i tabell 9 och figur 1. Medianuppföljningstiden (95 % KI) för OS var 11,2 månader (10,4; 12,1) i tarlatamabgruppen och 11,7 månader (10,6; 12,3) i SOC‑kemoterapigruppen. Medianuppföljningstiden (95 % KI) för PFS var 11,0 månader (8,5; 11,2) i tarlatamabgruppen och 9,7 månader (8,4; 11,1) i SOC-kemoterapigruppen.

Tabell 9. Effektresultat för patienter med SCLC i DeLLphi‑304‑studien

Figur 1. Kaplan‑Meier-diagram för totalöverlevnad (ITT-analysset)

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för tarlatamab för alla grupper av den pediatriska populationen för småcellig lungcancer (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering och administreringssätt).

Populationsfarmakokinetiska (PK) analyser av tarlatamab för vuxna försökspersoner (n = 702) med tidigare behandlad avancerad SCLC har utförts för att karakterisera tidsförloppet för serumkoncentrationerna av tarlatamab efter intravenös administrering, för att kvantifiera den interindividuella variationen och för att utvärdera effekterna av försökspersonsspecifika kovariater på tarlatamabs PK-parametrar.

Toppserumkoncentrationen (C_max), dalserumkoncentrationen (C_dal) och arean under serumkoncentration- kontra tidskurvan vid steady state (AUC_tau) för tarlatamab ökade dosproportionerligt i det utvärderade dosintervallet 1 mg till 100 mg Q2W (10 gånger den rekommenderade dosen). Ungefärligt steady state för serumtarlatamabexponeringar uppnåddes dag 15 av cykel 2.

Distribution

Det typiska värdet (CV % mellan försökspersoner) för den centrala distributionsvolymen är 3,23 l (38 %) och distributionsvolymen vid steady state är 8,19 l enligt uppskattningen från den populationsfarmakokinetiska analysen.

Metabolism

Tarlatamabs metabolismväg har inte karakteriserats. Liksom andra proteinterapier förväntas tarlatamab brytas ned till små peptider och aminosyror via katabola vägar.

Eliminering

Systemisk clearance (CV% mellan försökspersoner) var 0,728 l/dag (34 %) och den terminala elimineringshalveringstiden var cirka 10,6 dagar hos försökspersoner med SCLC enligt den populationsfarmakokinetiska analysen.

Särskilda populationer

Inga kliniskt betydelsefulla skillnader i clearance av tarlatamab observerades baserat på ålder (intervall: 20–86 år), kroppsvikt (intervall: 35–149 kg), kön, etnicitet, lindrigt eller måttligt nedsatt njurfunktion (eGFR ≥ 30 ml/min) eller lindrigt nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin ≤ övre normalgränsen (ULN) och ASAT > ULN). Begränsade data finns tillgängliga för patienter med måttligt nedsatt leverfunktion och inga data finns tillgängliga för patienter med gravt nedsatt lever- eller njurfunktion.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och allmäntoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Gentoxicitet och karcinogenicitet

Inga gentoxicitets- eller karcinogenicitetsstudier har utförts med tarlatamab.

Nedsatt fertilitet

Inga studier har utförts för att utvärdera effekterna av tarlatamab på fertilitet.

Fortplantningstoxicitet och utvecklingstoxicitet

En fortplantningstoxicitetsstudie utförd på möss med den murina surrogatmolekylen muS757 visade på transplacental transport av muS757 och inducerade inte embryofetal toxicitet eller teratogenicitet.

Pulver

Glutaminsyra

Sackaros

Polysorbat 80 (E433)

Natriumhydroxid (för pH-justering)

Lösning (stabilisator)

Citronsyramonohydrat (E330)

Lysinhydroklorid

Polysorbat 80 (E433)

Natriumhydroxid (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor

Inga kända inkompatibiliteter.

Oöppnad injektionsflaska

4 år.

Spädd lösning för intravenös infusion (infusionspåse)

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har påvisats i 28 dagar i 2–8 °C och 8 timmar i 20‑25 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart. Om inte läkemedlet används omedelbart är förvaringstiderna och -förhållandena användarens ansvar, och ska normalt inte vara längre än 24 timmar i 2–8 °C, såvida inte rekonstitueringen och spädningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Förvaras och transporteras kallt (2–8 °C).

Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning och spädning finns i avsnitt Hållbarhet.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

IMDYLLTRA kuiva-aine välikonsentraatiksi ja liuos infuusionestettä varten, liuos
1 mg (L:ei) 1 kpl (1 mg + (2x7 ml)) (1621,14 €)
10 mg (L:ei) 1 kpl (10 mg + (2x7 ml)) (14780,11 €)

PF-selosteen tieto

IMDYLLTRA består av två förpackningskonfigurationer. Varje IMDYLLTRA-förpackning innehåller 1 injektionsflaska med pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning och 2 injektionsflaskor med lösning (stabilisator).

IMDYLLTRA 1 mg pulver till koncentrat och lösning till infusionsvätska, lösning

• 1 mg tarlatamabpulver i en typ 1-glasinjektionsflaska med en elastomerpropp, aluminiumförsegling och ett grått snäpplock
• 7 ml lösning i en typ 1-glasinjektionsflaska med en elastomerpropp, aluminiumförsegling och ett vitt snäpplock

IMDYLLTRA 10 mg pulver till koncentrat och lösning till infusionsvätska, lösning

• 10 mg tarlatamabpulver i en typ 1-glasinjektionsflaska med en elastomerpropp, aluminiumförsegling och ett orange snäpplock
• 7 ml lösning i en typ 1-glasinjektionsflaska med en elastomerpropp, aluminiumförsegling och ett vitt snäpplock

Läkemedlets utseende:

Tarlatamabpulver (pulver till koncentrat): vitt till svagt gult pulver.

Lösning (stabilisator): färglös till svagt gul, klar lösning med ett pH-värde på 7,0.

Aseptisk beredning

Följ strikt aseptisk teknik vid beredning av infusionsvätska, lösning eftersom injektionsflaskorna med tarlatamab inte innehåller antimikrobiella konserveringsmedel.

Övriga instruktioner

• Rekonstituering av IMDYLLTRA sker med vatten för injektionsvätskor.Använd inte lösningen (stabilisatorn) för att rekonstituera IMDYLLTRA. Lösningen (stabilisatorn) används för att belägga infusionspåsen innan rekonstituerat IMDYLLTRA tillsätts för att förhindra adsorption av IMDYLLTRA till infusionspåsar och infusionsslang.

• Infusionspåsar som består av etylvinylacetat (EVA), polyolefin och polyvinylklorid (PVC) har visat sig vara kompatibla med tarlatamab vid de angivna administreringsförhållandena.

• Infusionsslangar och katetermaterial som består av polyolefin, PVC och polyuretan har visat sig vara kompatibla med tarlatamab vid de angivna administreringsförhållandena.

• Användning av ett slutet överföringssystem (CSTD) rekommenderas inte på grund av den potentiella risken för medicineringsfel. Kompatibilitetstest av injektionsflaskadapter-CSTD med IMDYLLTRA har inte utförts.

Beredning av infusionsvätska, lösning

Rekonstituering av tarlatamab

Tabell 10. Mängd vatten för injektionsvätskor som krävs för att rekonstituera IMDYLLTRA^a

1. Överför erforderlig mängd vatten för injektionsvätskor (se tabell 10) till tarlatamab-injektionsflaskan för att få en slutlig tarlatamabkoncentration på 0,9 mg/ml (1 mg injektionsflaska) eller 2,4 mg/ml (10 mg injektionsflaska). Rikta vattnet längs väggarna i IMDYLLTRA-injektionsflaskan och inte direkt på det frystorkade pulvret.
   • Använd inte lösningen (stabilisatorn) för att rekonstituera IMDYLLTRA.

2. Snurra innehållet försiktigt. Skaka inte.

3. Kontrollera att lösningen är klar till lätt opaliserande och färglös till svagt gul. Använd inte lösningen om den är grumlig eller innehåller partiklar.

Beredning av IMDYLLTRA-infusionspåsen

Tabell 11. Beredningsguide för 1-timmesinfusion

1. Använd en infusionspåse som är förfylld med 250 ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridinjektionsvätska, lösning.

2. Dra upp erforderlig volym 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridinjektionsvätska, lösning från den förfyllda infusionspåsen och kassera (se tabell 11). Bortse från eventuellt överskott i infusionspåsen.

3. Tillsätt lösning (stabilisator).
   • För att belägga infusionspåsen överför du 13 ml av lösningen (stabilisatorn) till infusionspåsen som innehåller 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid injektionsvätska, lösning.
   • Blanda försiktigt innehållet i påsen för att undvika skumbildning. Skaka inte.

4. Tillsätt rekonstituerat IMDYLLTRA.
   • Överför erforderlig volym av rekonstituerat IMDYLLTRA i den stabiliserade infusionspåsen som innehåller 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid injektionsvätska, lösning och lösningen (stabilisatorn). Se tabell 11.
   • Blanda försiktigt innehållet i påsen för att undvika skumbildning. Skaka inte.

5. Avlägsna luften från infusionspåsen med en tom spruta för att undvika skumbildning.

6. Förbehandla infusionsslangen med 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid injektionsvätska, lösning eller den slutliga beredda produkten från infusionspåsen.

Förvaringstiden enligt avsnitt Hållbarhet omfattar den totala tillåtna tiden från rekonstitueringen av den första injektionsflaskan till administreringens slut. När infusionspåsen har tagits ut ur kylskåpet ska den nå rumstemperatur, och den spädda IMDYLLTRA-infusionslösningen ska administreras inom den tillåtna förvaringstiden i rumstemperatur (inklusive infusionstiden). Om inte den beredda tarlatamab-infusionspåsen administreras inom de angivna tidsramarna och temperaturerna måste den kasseras. Den ska inte kylas igen.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

IMDYLLTRA kuiva-aine välikonsentraatiksi ja liuos infuusionestettä varten, liuos
1 mg 1 kpl
10 mg 1 kpl

• Ei korvausta.

L01FX33

29.05.2026