BIMERVAX LP.8.1 injektioneste, emulsio 40 mikrog/annos

Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta Haittavaikutukset, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.

Tämä on yhden annoksen injektiopullo tai esitäytetty ruisku, joka sisältää yhden 0,5 ml:n annoksen.

Yksi annos (0,5 ml) sisältää 40 mikrogrammaa merakovateiini, johon on lisätty SQBA:ta.

Merakovateiini on SARS-CoV-2-viruksen rekombinanttiproteiinireseptoria sitovan domeenin (RBD) fuusiohomodimeeriä (Omikron LP.8.1 – LP.8.1-kannat), joka on tuotettu rekombinantti-DNA-tekniikalla käyttämällä plasmidiekspressiovektoria CHO-solulinjassa.

SQBA-adjuvantti, joka sisältää 0,5 ml annosta kohden: skvaleenia (9,75 mg), polysorbaatti 80:tä (1,18 mg), sorbitaanitrioleaattia (1,18 mg), natriumsitraattia (0,66 mg), sitruunahappoa (0,04 mg) ja injektionesteisiin käytettävää vettä.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Injektioneste, emulsio

BIMERVAX LP.8.1 on tarkoitettu aktiiviseen immunisaatioon SARS-CoV-2:n aiheuttaman COVID-19:n estämiseksi vähintään 12-vuotiailla henkilöillä.

Tämän rokotteen käytön tulee tapahtua virallisten suositusten mukaisesti.

Annostus

12-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt

Yksi lihaksensisäinen annos (0,5 ml) BIMERVAX LP.8.1-valmistetta annetaan riippumatta aiemmista saaduista COVID-19-rokotuksista (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Aiemmin COVID-19-rokotteella rokotetuille henkilöille BIMERVAX LP.8.1 tulee antaa vähintään 6 kuukautta viimeisimmän COVID-19-rokoteannoksen jälkeen.

Immuunipuutteiset henkilöt

Lisäannoksia voidaan antaa henkilöille, jotka ovat vakavasti immuunipuutteisia, virallisten suositusten mukaisesti, ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Farmakodynamiikka.

Iäkkäät potilaat

Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen iäkkäille, vähintään 65-vuotiaille henkilöille.

Pediatriset potilaat

BIMERVAX LP.8.1-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 12-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

BIMERVAX LP.8.1 on tarkoitettu annettavaksi vain lihakseen, mieluiten olkavarren hartialihakseen.

Tätä rokotetta ei saa antaa suonensisäisesti, ihon alle tai ihonsisäisesti.

Rokotetta ei saa sekoittaa samassa ruiskussa minkään muun rokotteen tai lääkevalmisteen kanssa.

Ennen rokotteen antamista noudatettavat varotoimet, ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.

Ohjeet rokotteen käsittelystä ja hävittämisestä, ks. kohta Käyttö- ja käsittelyohjeet.

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.

Jäljitettävyys

Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.

Yliherkkyys ja anafylaksia

COVID-19-rokotteiden yhteydessä on raportoitu anafylaksiatapahtumia. Asianmukaisen lääketieteellisen hoidon ja valvonnan on oltava aina helposti saatavilla anafylaktisen reaktion varalta rokotteen antamisen jälkeen.

Rokotuksen jälkeen suositellaan tarkkailua vähintään 15 minuutin ajan.

Rokotteen lisäannosta ei pidä antaa henkilöille, joille on tullut anafylaksia aiemman BIMERVAX-annoksen jälkeen.

Ahdistuneisuuteen liittyvät reaktiot

Ahdistuneisuuteen liittyviä reaktioita, mukaan lukien vasovagaaliset reaktiot (pyörtyminen), hyperventilaatio tai stressiin liittyvät reaktiot, voi esiintyä rokotuksen yhteydessä psykogeenisenä reaktiona neulan pistokseen. On tärkeää, että käytössä on varotoimenpiteitä pyörtymisen aiheuttamien loukkaantumisten välttämiseksi.

Samanaikainen sairaus

Rokotusta tulee lykätä henkilöillä, joilla on akuutti vaikea kuumesairaus tai akuutti infektio. Pienen infektion ja/tai matala-asteisen kuumeen esiintyminen ei saa viivästyttää rokotusta.

Trombosytopenia ja hyytymishäiriöt

Kuten muidenkin lihaksensisäisten injektioiden yhteydessä, rokote tulee antaa varoen antikoagulanttihoitoa saaville henkilöille tai niille, joilla on trombosytopenia tai jokin hyytymishäiriö (kuten hemofilia), koska näillä henkilöillä saattaa esiintyä verenvuotoa tai mustelmia lihaksensisäisen annon jälkeen.

Immuunipuutteiset henkilöt

Rokotteen immunogeenisuudesta ja turvallisuudesta on saatavilla vain vähän tietoa, kun sitä annetaan immuunipuutteisille henkilöille, mukaan lukien immunosuppressiivista hoitoa saavat henkilöt (ks. kohta Farmakodynamiikka). BIMERVAX LP.8.1-valmisteen teho saattaa olla heikompi immuunipuutteisilla henkilöillä.

Suojauksen kesto

Rokotteen antama suojan kesto ei ole tiedossa, sillä sitä määritetään edelleen meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa.

Rokotteen tehon rajoitukset

Kuten minkä tahansa rokotteen kohdalla, BIMERVAX LP.8.1-rokotus ei välttämättä suojaa kaikkia rokotteen saajia.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan

Kalium

Tämä rokote sisältää alle 1 mmol kaliumia (39 mg) per 0,5ºml:n annos, eli sen voidaan sanoa olevan ”kaliumiton”.

Natrium

Tämä rokote sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos, eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Polysorbaatti 80

Tämä rokote sisältää 1,18 mg polysorbaatti 80:tä per annos. Polysorbaatit saattavat aiheuttaa allergisia reaktioita.

Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.

BIMERVAX LP.8.1-valmisteen samanaikaista antoa muiden rokotteiden kanssa ei ole tutkittu.

Raskaus

BIMERVAX LP.8.1-valmisteen käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kokemusta. Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria vaikutuksia raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai syntymän jälkeiseen kehitykseen (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

BIMERVAX LP.8.1-valmisteen antamista raskauden aikana tulee harkita vain, jos mahdolliset hyödyt ovat suuremmat kuin äidille ja sikiölle mahdollisesti aiheutuvat riskit.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö BIMERVAX LP.8.1 ihmisen rintamaitoon.

Ei ole odotettavissa vaikutuksia vastasyntyneisiin tai imeväisiin, sillä BIMERVAX LP.8.1-valmisteen systeeminen altistus rintaruokkivalle naiselle on merkityksetön.

Hedelmällisyys

Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

BIMERVAX LP.8.1-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn. Jotkin kohdassa Haittavaikutukset mainituista vaikutuksista voivat kuitenkin vaikuttaa väliaikaisesti ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita.

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

BIMERVAX (alkuperäiset, heterodimeeriset B.1.351- ja B.1.1.7-kannat)

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt

Yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin BIMERVAX-tehosteannoksen jälkeen aikuisilla henkilöillä, jotka saivat mRNA COVID-19 -rokotteen ensisijaisen rokotesarjan, olivat pistoskohdan kipu (82,9 %), päänsärky (30,9 %), väsymys (31,1 %) ja lihaskipu (20,7 %). Paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten mediaanikesto oli 1–3 vuorokautta. Useimmat haittavaikutukset ilmenivät 3 vuorokauden kuluessa rokotuksesta ja olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia.

Yleisimmät haittavaikutukset, joita raportoitiin BIMERVAX-lisätehosteannoksen (neljännen annoksen) jälkeen, olivat pistoskohdan kipu (79,9 %), päänsärky (25,0 %) ja väsymys (25,0 %). Paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten mediaanikesto oli 1–3 vuorokautta. Useimmat haittavaikutukset ilmenivät 3 vuorokauden kuluessa rokotuksesta ja olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia.

12–17-vuotiaat nuoret

Yleisimmät haittavaikutukset, joita ilmoitettiin BIMERVAX-tehosteannoksen jälkeen nuorilla, olivat pistoskohdan kipu (77,5 %), päänsärky (28,3 %), väsymys (29,3 %) ja huonovointisuus (22,5 %). Paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten mediaanikesto oli 1–3 päivää. Useimmat haittavaikutukset ilmenivät kahden päivän kuluessa rokotuksesta ja olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia.

BIMERVAX XBB.1.16 -rokote (omikron XBB.1.16 -varianttia varten muokattu BIMERVAX-rokote)

BIMERVAX XBB.1.16 -rokotteen turvallisuustiedot ovat peräisin BIMERVAX-rokotteen (alkuperäinen, heterodimeeri B.1.351- ja B.1.1.7-kannat) turvallisuustiedoista sekä muokatun BIMERVAX XBB.1.16 -rokotteen kliinisen tutkimuksen turvallisuustiedoista.

BIMERVAX XBB.1.16 -tehosteannoksen yleinen turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin BIMERVAX-tehosteannoksen (alkuperäinen, heterodimeeri B.1.351- ja B.1.1.7-kannat) jälkeen. Yleisimmät ilmoitetut haittavaikutukset olivat pistoskohdan kipu (68,11 %), päänsärky (23,42 %), väsymys (19,60 %) ja lihaskipu (13,62 %). Useimmat haittavaikutukset olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia. BIMERVAX XBB.1.16 -tehosteannoksen osalta ei havaittu uusia haittavaikutuksia.

BIMERVAX LP.8.1(Omicron LP.8.1 -kantaan mukautettu BIMERVAX)

BIMERVAX LP.8.1 -rokotteen turvallisuus perustuu BIMERVAX-rokotteen (alkuperäinen, heterodimeerien B.1.351 ja B.1.1.7 kannat) ja Omicron XBB.1.16 -kantaan mukautetun BIMERVAX-rokotteen turvallisuustietoihin.

Taulukkomuotoinen luettelo haittavaikutuksista

Alla esitetty turvallisuusprofiili perustuu yhdistettyihin turvallisuustietoihin, jotka on saatu kahdesta vaiheen 2b ja vaiheen 3 kliinisestä tutkimuksesta. Näissä tutkimuksissa oli mukana yhteensä 3 156 vähintään 18-vuotiasta henkilöä, jotka saivat yhden BIMERVAX-tehosteannoksen vähintään 3 kuukautta edellisen COVID-19-rokotteen jälkeen. Turvallisuuden seurannan mediaanikesto oli 12 kuukautta 99,4 %:lla henkilöistä ja 6 kuukautta 0,6 %:lla henkilöistä.

BIMERVAX-lisätehosteannoksen turvallisuutta neljäntenä annoksena arvioitiin 288 henkilöllä, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita ja saaneet joko kolme annosta COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraania) tai kaksi annosta COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraania) ja yhden annoksen BIMERVAX-rokotetta sekä BIMERVAX-lisätehosteannoksen 6–12 kuukautta aiemman kolmannen annoksen jälkeen.

BIMERVAX-tehosteannoksen turvallisuus 12–17-vuotiailla nuorilla perustuu vaiheen 3 kliinisestä tutkimuksesta ja meneillään olevasta vaiheen 2b kliinisestä tutkimuksesta saatuihin turvallisuustietoihin. Yhteensä 276 tutkittavaa, joilla oli tai ei ollut aiemmin ollut SARS-CoV-2-infektiota, sai BIMERVAX-tehosteannoksen vähintään kolme kuukautta ensisijaisen sarjan viimeisen annoksen jälkeen.

BIMERVAX XBB.1.16 -tehosteannoksen turvallisuutta arvioitiin käynnissä olevassa vaiheen 2b/3 kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistuu vähintään 18-vuotiaita henkilöitä, jotka olivat täysin rokotettuja COVID-19:ää vastaan mRNA-rokotteella vähintään kuusi kuukautta ennen BIMERVAX XBB.1.16 -tehosteannoksen saamista. Tästä tutkimuksesta on saatavilla turvallisuustietoja 602 henkilöstä, jotka saivat BIMERVAX XBB.1.16 -tehosteannoksen. Seuranta-ajan mediaani oli 6 kuukautta.

Kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset on lueteltu alla seuraavien esiintymistiheysluokkien mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Haittavaikutukset esitetään kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Taulukko 1: Haittavaikutukset BIMERVAX -valmisteen kliinisissä tutkimuksissa vähintään 12-vuotiailla henkilöillä

^a Tämä termi sisälsi myös lymfadeniittinä raportoidut tapahtumat

^b Tämä termi sisälsi myös ylä- ja alavatsakipuina raportoidut tapahtumat

^c Yhden tapahtuman perusteella kliinisissä lääketutkimuksissa

Pediatriset potilaat

Pistoskohdan kovettuma, huonovointisuutta, kainalokipua ja nivelkipua esiintyi useammin nuorilla kuin aikuisilla, ja esiintyminen oli hyvin yleistä nuorilla.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

ja sisällyttämään eränumero, jos saatavilla.

Yliannostustapauksessa on suositeltavaa seurata elintoimintoja ja mahdollista oireenmukaista hoitoa.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Rokotteet, COVID-19-rokotteet, ATC-koodi: J07BN04

Vaikutusmekanismi

BIMERVAX on rekombinantti proteiinirokote, jonka vaikuttava aine (antigeeni) on SARS-CoV-2-viruksen rekombinanttipiikkiproteiinireseptoria sitovan domeenin (RBD) fuusiodimeeriä. Antamisen jälkeen syntyy immuunivaste sekä humoraalisella että solutasolla SARS-CoV-2:n RBD-antigeenia vastaan. SARS-CoV-2:n RBD-domeenia vastaan neutraloivat vasta-aineet estävät RBD:n sitoutumisen sen solukohteeseen ACE2, mikä estää kalvofuusion ja virusinfektion. Lisäksi BIMERVAX indusoi antigeenispesifisen T-soluimmuunivasteen, mikä voi osaltaan edistää suojaa COVID-19:ltä.

Teho

BIMERVAXin ja BIMERVAX XBB.1.16:n teho perustuu immuunivasteen vertailuun hyväksyttyyn COVID-19-rokotteeseen, jonka teho on osoitettu. BIMERVAX LP.8.1:n teho perustuu aiempien BIMERVAX-rokotteiden immunogeenisuustietoihin.

Immunogeenisuus

BIMERVAX XBB.1.16 -rokote (omikron XBB.1.16 -varianttia varten muokattu BIMERVAX-rokote)

Damlekovateiini -rokotteen immunogeenisuutta arvioitiin kliinisessä tutkimuksessa HIPRA-HH-14, joka oli vaiheen 2b/3 kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, aktiivikontrolloitu, yhdenvertaisuutta selvittävä kliininen monikeskustutkimus, jossa arvioitiin damlekovateiini -tehosterokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisuutta COVID-19-mRNA-rokotteesta (rakstotsinameraani) muokattuun rokotteeseen verrattuna aikuisilla, jotka oli rokotettu täysin COVID-19:ää vastaan mRNA-rokotteella vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimukseen mukaanottoa.

Tästä vaiheen 2b/3 kliinisestä tutkimuksesta suljettiin pois henkilöt, jotka olivat raskaana, immuunipuutteisia tai jotka olivat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 90 vuorokauden sisällä, henkilöt, jotka olivat aiemmin saaneet minkä tahansa omikron XBB -muokatun rokotteen, sekä henkilöt, joilla oli edeltävien kuuden kuukauden aikana diagnosoitu COVID-19-infektio. Henkilöiltä vaadittiin myös vähintään kolmen kuukauden tauko minkä tahansa immunoterapian (monoklonaaliset vasta-aineet, plasma) saamisen jälkeen ennen tutkimusta.

Välianalyysin tietojen katkaisupäivänä yhteensä 800 henkilöä oli rokotettu. Immunogeenisuusanalyysiin otettiin mukaan yhteensä 599 tutkittavaa (406 tutkittavaa, jotka olivat saaneet damlekovateiini -rokotteen, ja 193 tutkittavaa, jotka olivat saaneet COVID-19-mRNA-rokotteen (rakstotsinameraani)). Tutkittavat ositettiin ennen satunnaistamista ikäryhmän ja aiemmin saatujen annosten määrän mukaan (3 tai ≥ 4 annosta). Mediaani-ikä oli 45 vuotta (vaihteluväli: 18–88 vuotta). Molempien rokoteryhmien ikähaarukka oli samanlainen: 13,6 % tutkittavista oli vähintään 60-vuotiaita damlekovateiini -rokotteen ryhmässä ja 11,7 % tutkittavista COVID-19-mRNA-rokotteen (rakstotsinameraani) ryhmässä. Useimmat tutkittavat olivat saaneet joko kolme (66,9 %) tai neljä (33,0 %) aiempaa mRNA-tyyppistä COVID-19-rokoteannosta.

Damlekovateiini -tehosteannoksen immunogeenisuus perustui neutraloivien vasta-aineiden geometristen keskititterien (GMT) arviointiin, joka mitattiin pseudovirionipohjaisella neutralisaatiomäärityksellä (PBNA), SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.16 -varianttia vastaan (tehon ensisijainen päätetapahtuma) ja Omikron XBB.1.5 -varianttia vastaan, sekä sitovien vasta-aineiden geometristen keskititterien arviointiin lähtötilanteessa ja päivänä 14. GMT-suhde on tulos COVID-19-mRNA-rokotteen (rakstotsinameraani) / damlekovateiini -rokotteen GMT-arvoista (ID₅₀). damlekovateiini -rokotteen ja COVID-19-mRNA-rokotteen (rakstotsinameraani) yhdenvertaisuus todetaan, jos GMT-suhteen kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja on < 1,5. damlekovateiini -rokotteen paremmuus COVID-19-mRNA-rokotteeseen (rakstotsinameraani) nähden todetaan, jos GMT-suhteen kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja on < 1,0 (ks. taulukko 2, GMT-suhteen sarake). Damlekovateiini -rokotteen paremmuus saavutettiin kaikkien testattujen varianttien osalta.

Taulukko 2: BIMERVAX XBB.1.16 (damlekovateiini) -rokote vs. COVID-19-mRNA-rokote (rakstotsinameraani), neutralisaatiotitterit (PBNA) SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.16- ja XBB.1.5-variantteja vastaan lähtötilanteessa ja tehosteannoksen jälkeisenä päivänä 14

N: Niiden tutkittavien määrä, joista oli saatavilla tiedot kyseisen päätetapahtuman osalta

Lyhenteet: GMT = geometrinen keskititteri,

BIMERVAX (alkuperäiset, heterodimeeriset B.1.351- ja B.1.1.7-kannat)

16-vuotiaat ja sitä vanhemmat henkilöt

BIMERVAX-valmisteen immunogeenisuutta arvioitiin yhdessä keskeisessä vaiheen 2b kliinisessä monikeskustutkimuksessa (tutkimus HIPRA-HH-2) ja yhdessä vaiheen 3 kliinisessä monikeskustutkimuksessa (tutkimus HIPRA-HH-5).

HIPRA-HH-2

Tutkimus HIPRA-HH-2 on vaiheen 2b kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, aktiivikontrolloitu, monessa keskuksessa suoritettava kliininen yhdenvertaisuustutkimus, jossa arvioidaan BIMERVAX-tehosterokotteen immunogeenisuutta ja turvallisuutta verrattuna COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraania) aikuisilla, jotka on rokotettu täysin COVID-19:tä vastaan mRNA-rokotteella vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimukseen kirjaamista. Tästä vaiheen 2b kliinisestä tutkimuksesta suljettiin pois henkilöt, jotka olivat raskaana, henkilöt, jotka olivat immuunipuutteisia tai jotka olivat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 12 viikon sisällä, sekä henkilöt, joilla oli aiempi COVID-19-infektio. Tutkittavilta henkilöiltä vaadittiin myös vähintään kolmen kuukauden tauko minkä tahansa immunoterapian (monoklonaaliset vasta-aineet, plasma) saamisen jälkeen ennen tutkimusta.

Yhteensä 765 tutkittavaa rokotettiin; 513 tutkittavaa sai BIMERVAX-valmistetta ja 252 tutkittavaa sai COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraania). Yhteensä 751 tutkittavaa analysoitiin (504 BIMERVAX-valmistetta saanutta tutkittavaa ja 247 COVID-19-mRNA-rokotteen saanutta tutkittavaa), pois lukien ne henkilöt, joilla oli positiivinen COVID-19-testitulos 14 vuorokauden sisällä tehosterokotteen saamisesta. Satunnaistaminen ositettiin ikäryhmittäin (18–64-vuotiaat ja vähintään 65-vuotiaat). Mediaani-ikä oli 42 vuotta (vaihteluväli: 19–76 vuotta), ja molemmissa rokoteryhmissä oli samanlaiset ikäluokat; vähintään 65-vuotiaita oli BIMERVAX-ryhmässä 7,4 % ja COVID-19-mRNA-rokoteryhmässä 7,1 %.

BIMERVAX-tehosteannoksen immunogeenisuus perustui neutraloivien vasta-aineiden geometristen keskititterien (geometric mean titre, GMT) arviointiin, joka mitattiin pseudovirionipohjaisella neutralointimäärityksellä (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) SARS-CoV-2 (D614G)-kannan-, beeta-, delta- ja omikron BA.1 -varianttien osalta. GMT-suhde on tulos COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraanin)/BIMERVAX-valmisteen GMT-arvoista (ID₅₀). BIMERVAX-valmisteen ja COVID-19-mRNA-rokotteen vertailukelpoisuus (huonommuudettomuus) todetaan, jos GMT-suhteen kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja on alle 1,4. BIMERVAX-valmisteen paremmuus COVID-19-mRNA-rokotteeseen (totsinameraaniin) nähden todetaan, jos GMT-suhteen kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja on alle 1,0 (ks. taulukko 3, GMT-suhdetta koskeva sarake).

Taulukko 3: Tehosterokotteen jälkeinen BIMERVAX-valmisteen ja COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraani) GMT-suhde, neutralisaatiotitterit (PBNA) SARS-CoV-2:ta (D614G-kanta), beeta-, delta- ja omikron BA.1 -variantteja vastaan 14, 28, 98 ja 182 vuorokautta tehosteannoksen jälkeen (lähtöryhmissä pysyneiden (PP) populaatio)

N: lähtöryhmissä pysyneiden (PP) populaatiossa olevien tutkittavien määrä.

Lyhenteet: GMT = geometrinen keskititteri; PBNA = pseudovirionipohjainen neutralisaatiomääritys

BIMERVAX-lisätehosteannoksen immunogeenisuutta arvioitiin yhteensä 288:lla vähintään 18-vuotiaalla henkilöllä. Nämä henkilöt olivat aiemmin saaneet joko täyden kahden annoksen rokotesarjan COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraania) ja yhden annoksen BIMERVAX-rokotetta (ryhmä 1) tai kolme annosta COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraania) (ryhmä 2) ja saivat BIMERVAX-lisätehosteannoksen 6–12 kuukautta aiemman annoksen jälkeen. Näistä henkilöistä 190 tutkittavaa analysoitiin tehopopulaatiossa (80 tutkittavaa ryhmässä 1 ja 110 tutkittavaa ryhmässä 2). Tutkittavien mediaani-ikä oli 49 vuotta (vaihteluväli: 20–82 vuotta) ja molemmissa ryhmissä oli samanlainen ikähaarukka. 11,5 % tutkittavista oli vähintään 65-vuotiaita.

BIMERVAX-rokotteen immunogeenisuus lisätehosteannoksena perustuu neutraloivien vasta-aineiden geometristen keskititterien (GMT) arviointiin. jotka mitattiin pseudovirionipohjaisella neutralointimäärityksellä (PBNA) beeta-, delta-, omikron BA.1- ja omikron BA.4/5 -kantoja vastaan. GMT-suhde on GMT-arvojen (ID₅₀) tulos kolmesta COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraani) annoksesta/BIMERVAX-rokotteen lisätehosteannoksesta, joka on annettu kolmen COVID-mRNA-rokotteen (totsinameraani) annoksen jälkeen tai kahden COVID-19-mRNA-rokotteen annoksen ja yhden BIMERVAX-annoksen jälkeen. BIMERVAX-rokotteen lisätehosteannoksen paremmuuskriteeri täyttyi, jos GMT-suhteen kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja oli < 1 (ks. taulukko 4, GMT-suhde-sarake).

Taulukko 4: Neutraloivien vasta-aineiden pitoisuudet (PBNA) ja GMT-suhteet BIMERVAX-lisätehosteannoksen jälkeen, joka on annettu joko COVID-19-mRNA-rokotteen ensisijaisen rokotesarjan ja BIMERVAX-tehosteannoksen jälkeen (ryhmä 1) tai COVID-19-mRNA-rokotteen ensisijaisen rokotesarjan ja COVID-19-mRNA-rokotteen tehosteannoksen jälkeen (ryhmä 2) beeta-, delta-, omikron BA.1- ja omikron BA.4/5 -kantoja vastaan 14, 98 ja 182 vuorokautta vuorokautta tehosteannoksen jälkeen (lähtöryhmissä pysyneiden (PP) populaatio)

N: Tutkittavien määrä, joilta oli saatavilla kyseisen päätetapahtuman tiedot.

Lyhenteet: GMT = geometrinen keskititteri; EM: ei määritetty

HIPRA-HH-5

Tämä tutkimus on meneillään oleva avoin, yksihaarainen, vaiheen 3 kliininen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan BIMERVAX-tehosterokotuksen turvallisuutta ja immunogeenisuutta COVID-19:n ehkäisyyn tutkittavilla, jotka on rokotettu useilla ensisijaisilla rokotusohjelmilla, aiempien ei-vakavien COVID-19-infektioiden kanssa tai ilman. BIMERVAX-valmistetta annettiin vähintään 91 päivää viimeisen annoksen jälkeen tai vähintään 30 päivää COVID-19-infektion jälkeen. Tästä vaiheen 3 kliinisestä tutkimuksesta suljettiin pois henkilöt, jotka olivat raskaana, sekä henkilöt, jotka olivat immuunipuutteisia tai jotka olivat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 12 viikon sisällä. Tutkittavilta henkilöiltä vaadittiin myös vähintään kolmen kuukauden tauko minkä tahansa immunoterapian (monoklonaaliset vasta-aineet, plasma) saamisen jälkeen ennen tutkimusta.

Väliraportti sisältää tietoja yhteensä 2 646 tutkittavasta, jotka on rokotettu BIMERVAX-tehosteannoksella terveinä (vähintään 16-vuotiaat henkilöt) ja jotka on aiemmin rokotettu eri COVID-19-rokotteilla (COVID-19-mRNA-rokotteet: totsinameraani ja elasomeraani, adenovirusvektorirokotteet (COVID-19-rokote (ChAdOx1-S [rekombinantti]) ja COVID-19-rokote (Ad26.COV2-S [rekombinantti])). Näistä 230 (8 %) tutkittavaa sisällytettiin immunogeenisuuspopulaatioon. Immunogeenisuusanalyysissä COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraania) / COVID-19-mRNA-rokotteen (totsinameraania) -rokotehaaran populaation kaikki tutkittavat olivat 16–17-vuotiaita.

Kaiken kaikkiaan mediaani-ikä oli 34,4 vuotta (vaihteluväli: 16–85 vuotta). Tutkittavien osuus sukupuolen mukaan oli tasapainossa: 52,49 % oli miehiä ja 47,47 % naisia.

Immunogeenisuutta mitattiin pseudovirionipohjaisella neutralointimäärityksellä (PBNA) SARS-CoV-2 (D614G) -kantaa ja beetaa, deltaa ja omikron BA.1 -kantaa vastaan. Tiedot GMT:stä (geometrinen keskititteri: ID₅₀) lähtötilanteessa (ennen tehosteannoksen antamista) ja päivänä 14 (kaksi viikkoa tehosteannoksen annon jälkeen) on esitetty seuraavassa taulukossa.

Taulukko 5: Neutraloivien vasta-aineiden geometriset keskititterit (GMT) 14 vuorokautta BIMERVAX-tehosterokotteen jälkeen vähintään 16-vuotiailla, lähtöryhmissä pysyneiden (PP) analyysi

N: Niiden tutkittavien määrä, joista oli saatavilla tiedot kyseisen päätetapahtuman osalta

Lyhenteet: GMT = geometrinen keskititteri

12–17-vuotiaat nuoret

BIMERVAX-valmisteen immunogeenisuutta 12–17-vuotiailla henkilöillä arvioitiin meneillään olevassa vaiheen 2b kliinisessä monikeskustutkimuksessa (tutkimus HIPRA-HH-3).

HIPRA-HH-3

Tämä tutkimus on meneillään oleva avoin, kontrolloimaton, yksihaarainen, monessa keskuksessa suoritettava vaiheen 2b yhdenvertaisuustutkimus, jossa arvioidaan BIMERVAX-tehosterokotteen turvallisuutta ja immunogeenisuutta 12–17-vuotiailla nuorilla. BIMERVAX-valmistetta annettiin vähintään kuusi kuukautta ensisijaisen rokotesarjan viimeisen annoksen jälkeen. HIPRA-HH-3-tutkimuksesta suljettiin pois raskaana olevat nuoret sekä nuoret, jotka olivat immuunipuutteisia tai jotka olivat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 90 päivän sisällä. Tutkittavat, joilla tiedettiin aiemmin olleen SARS-CoV-2-infektio, suljettiin pois immunogeenisuusanalyysistä.

Välianalyysihetkellä yhteensä 240 nuorta tutkittavaa rokotettiin BIMERVAX-tehosteannoksella. Näistä 88 henkilöä soveltui immunogeenisuusanalyysiin. Ensisijaisessa immunogeenisuusanalyysissä, jossa immunogeenisyyttä mitattiin pseudovirionipohjaisella neutralointimäärityksellä (PBNA), Omicron BA.1:tä vastaan syntyvien neutraloivien vasta-aineiden geometrisiä keskitiittereitä (GMT) verrattiin aikuisilla tehdyn keskeisen vaiheen 2b tutkimuksen (HIPRA-HH-2) nuorten aikuisten (18–25-vuotiaat) vastaaviin tuloksiin lähtötilanteessa ja päivänä 14 (kaksi viikkoa tehosteannoksen antamisen jälkeen). Kummallakaan analyysiin sisällytetyllä tutkittavien ryhmällä ei ollut aiempaa dokumentoitua SARS-CoV-2-infektion sairaushistoriaa.

Seuraavassa taulukossa esitetään tiedot neutraloivien vasta-aineiden tiittereistä Omicron BA.1:tä kohtaan lähtötilanteessa (ennen tehosteannoksen antamista) ja päivänä 14 rokotuksen jälkeen.

Taulukko 6: Neutraloivien vasta-aineiden tiitterit Omicron BA.1:tä vastaan 14 päivän kuluttua BIMERVAX-tehosteesta 12–17-vuotiailla nuorilla (immunogeenisuuspopulaatio)

N: Niiden tutkittavien määrä, joista oli saatavilla tiedot kyseisen päätetapahtuman osalta

Iäkkäät potilaat

BIMERVAX -valmisteen immunogeenisuus on osoitettu iäkkäillä (≥ 65-vuotiailla) potilailla.

Immuunipuutteinen populaatio

BIMERVAX-tehosteannoksen immunogeenisuutta ja turvallisuutta arvioitiin vaiheen 2b/3, avoimessa, yhden hoitohaaran kliinisessä monikeskustutkimuksessa (HIPRA-HHH-4), joka tehtiin aikuisilla, joilla on ennestään immunosuppressiivisia sairauksia, mukaan lukien henkilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jossa CD4-T-solujen määrä on < 400/mm³ viimeksi kuluneiden 6 kuukauden aikana, henkilöt joille on tehty munuaisensiirto ja jotka saavat immunosuppressiivista ylläpitohoitoa, hemodialyysi/peritoneaalidialyysia saavat henkilöt, henkilöt, joilla on primaaristen vasta-aineiden puutos ja jotka saavat IgG-korvaushoitoa, ja henkilöt, joilla on autoimmuunisairaus, jota hoidetaan rituksimabi-/okrelitsumabihoidolla. BIMERVAX-tehosteannos annettiin vähintään 91 päivää kolmen edellisen COVID-19-rokoteannoksen jälkeen tai kahden annoksen jälkeen, kun oli dokumentoitu COVID-19-historia. Osallistujat, joilla oli ollut aiemmin COVID-19-tauti, saivat osallistua tutkimukseen, jos heidät diagnosoitiin vähintään 91 päivää ennen tutkimukseen kirjaamista.

Yhteensä 238 henkilöä rokotettiin BIMERVAX-tehosteannoksella, ja yhteensä 228 osallistujaa analysoitiin, pois lukien ne, joilla oli COVID-19-positiivisuus 14 päivän sisällä tehosterokotuksesta. Mediaani-ikä oli 56-vuotias (vaihteluväli: 21–90 vuotta).

Immunogeenisuutta mitattiin pseudovirionipohjaisella neutralisaatiomäärityksellä (PBNA) SARS-CoV-2 (D614G) -kantaa ja beetaa,Omicron BA.1:tä ja BA.4/5:tä vastaan enintään 12 kuukauden ajanjaksolla tehosteannoksen jälkeen kaikissa tutkituissa immunosuppressiivisissa sairauksissa, paitsi henkilöillä, joilla on vahvistettu HIV-infektio, jossa immunogeenisuutta mitattiin virusneutralisaatiokokeella (VNA) SARS‑CoV-2 (D614G) -kantaa vastaan ja Omicron BA.2:ta vastaan. BIMERVAX-tehosteannos paransi humoraalista immuunivastetta kaikissa immunosuppressiivisissa sairauksissa lukuun ottamatta henkilöitä, joilla on autoimmuunisairaus, johon he saavat rituksimabi-/okrelitsumabihoitoa. Vertailua immunokompetentteihin henkilöihin ei kuitenkaan tehty, jotta saataisiin tietoa mahdollisen eron suuruudesta immuunivasteiden osalta. Tämän vuoksi raportoitujen immuunivasteiden kliinistä merkitystä immuunipuutteisilla henkilöillä ei tunneta.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset BIMERVAX-valmisteen osalta yhdessä tai useammassa pediatrisessa potilasryhmässä COVID-19:n estämisessä (ks. kohdasta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

Ei sovellu.

Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Genotoksisuus ja karsinogeenisuus

BIMERVAX LP.8.1-valmisteen genotoksisuutta tai karsinogeenisuutta ei ole arvioitu. Rokotteen komponenttien ei odoteta olevan genotoksisia tai karsinogeenisia.

Lisääntymistoksisuus

Kehitys- ja lisääntymistoksisuustutkimus suoritettiin naaras- ja urosrotilla ennen parittelua ja tiineyden aikana. BIMERVAX-valmistetta annettiin lihakseen (vastaa täyttä ihmisen annosta) naarasrotille neljä kertaa: 21 ja 14 päivää ennen parittelua ja tiineyspäivinä 9 ja 19. Urokset saivat kolme annosta: 35, 28 ja 6 päivää ennen parittelua. Rokotteeseen liittyviä haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen, raskauteen/imetykseen tai alkion/sikiön ja jälkeläisten kehitykseen ei havaittu.

Dinatriumfosfaattidodekahydraatti

Kaliumdivetyfosfaatti

Natriumkloridi

Kaliumkloridi

Injektionesteisiin käytettävä vesi

Adjuvantti: ks. kohta Vaikuttavat aineet ja niiden määrät.

Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa tai laimentaa.

1 vuosi 2 °C – 8 °C :ssa.

Säilytä jääkaapissa (2 °C – 8 °C).

Ei saa jäätyä.

Pidä valmiste ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

BIMERVAX LP.8.1 injektioneste, emulsio
40 mikrog/annos (L:ei) 20 x 1 annos (kerta-annosinjektiopullo) (-)

PF-selosteen tieto

Kerta-annosinjektiopullo

0,5 ml emulsiota kerta-annosinjektiopullossa (tyypin I lasia), joka on suljettu tyypin I elastomeeritulpalla ja alumiinisinetillä, jossa on muovinen repäisykorkki.

Yksi kerta-annosinjektiopullo sisältää yhden 0,5 ml:n annoksen.

Pakkauskoot: 1, 10 tai 20 kerta-annosinjektiopulloa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Esitäytetty ruisku

Tämä on yhden annoksen injektiopullo tai esitäytetty ruisku, joka sisältää yhden 0,5 ml:n annoksen.

Jokainen esitäytetty ruisku sisältää yhden 0,5 ml:n annoksen.

Pakkauskoot: 1 tai 10 esitäytettyä ruiskua.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Valkoinen homogeeninen emulsio.

Käsittelyohjeet ja anto

Terveydenhuollon ammattilaisen on käsiteltävä rokotetta aseptista menetelmää käyttäen, jotta varmistetaan kunkin annoksen steriiliys.

Yhden annoksen injektiopulloja koskevat ohjeet

Käyttövalmistelu

• Rokote toimitetaan käyttövalmiina kerta-annosinjektiopullossa.
• Avaamaton rokote on säilytettävä 2 °C – 8 °C:ssa ja säilytettävä ulkopakkauksessa valolta suojassa.
• Ota rokotepullo ulkopakkauksesta välittömästi ennen käyttöä.

Tarkista injektiopullo

• Pyörittele injektiopulloa varovasti ennen annoksen ottamista ruiskuun. Älä ravista.
• Jokainen injektiopullo sisältää valkoista ja homogeenista emulsiota.
• Tarkista silmämääräisesti ennen antoa, ettei rokotteessa ole hiukkasia ja/tai värimuutoksia. Älä anna rokotetta, jos jompaakumpaa on havaittavissa.

Anna rokote

• Kaikki injektiopullot on ylitäytetty sen varmistamiseksi, että 0,5 ml:n annos voidaan ottaa. Hävitä injektiopullossa jäljellä oleva rokote sen jälkeen, kun 0,5 ml:n annos on otettu.
• Yksi 0,5 ml:n annos vedetään steriiliin neulaan ja steriiliin ruiskuun annettavaksi lihakseen, mieluiten olkavarren hartialihakseen.
• Älä sekoita rokotetta samassa ruiskussa muiden rokotteiden tai lääkevalmisteiden kanssa.
• Älä kerää ylimääräistä rokotetta useista injektiopulloista.

Esitäytettyjä ruiskuja koskevat ohjeet

Käyttövalmistelu

• Rokote on käyttövalmis.
• Avaamaton rokote on säilytettävä 2 °C – 8 °C:ssa ja säilytettävä ulkopakkauksessa valolta suojassa.
• Ota esitäytetty ruisku ulkopakkauksesta välittömästi ennen käyttöä.

Tarkista esitäytetty ruisku

• Pyörittele esitäytettyä ruiskua varovasti ennen annoksen ottamista ruiskuun. Älä ravista.
• Tarkista ennen käyttöä suljinjärjestelmän tiiviys.
• Jokainen esitäytetty ruisku sisältää valkoista ja homogeenista emulsiota.
• Tarkista silmämääräisesti ennen antoa, ettei rokotteessa ole hiukkasia ja/tai värimuutoksia. Älä anna rokotetta, jos jompaakumpaa on havaittavissa
• Älä anna rokotetta, jos esitäytetty ruisku on vaurioitunut.

Anna rokote

• Neulat eivät ole mukana esitäytettyjen ruiskujen pakkauksissa.
• Käytä steriiliä neulaa lihakseen annettavaan injektioon.
• Kärjen suojuksen osoittaessa ylöspäin poista kärjen suojus kiertämällä sitä vastapäivään, kunnes se irtoaa. Poista suojus hitaalla, tasaisella liikkeellä. Älä vedä suojusta kiertäessäsi sitä auki.
• Kiinnitä neula kiertämällä myötäpäivään, kunnes neula lukittuu ruiskuun.
• Poista neulasta suojus, kun olet valmis antamaan annoksen.
• Anna koko annos lihakseen.

Hävittäminen

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

BIMERVAX LP.8.1 injektioneste, emulsio
40 mikrog/annos 20 x 1 annos

• Ei korvausta.

J07BN04