VAXIGRIP injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku 15 mikrog HA/0,5 ml

Influenssavirus (inaktivoitu, fragmentoitu) seuraavista kannoista*:

Kannan A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 kaltainen virus (A/Victoria/4897/2022, IVR-238) 15 mikrogrammaa HA**

Kannan A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2) kaltainen virus (A/Croatia/10136RV/2023, X-425A) 15 mikrogrammaa HA**

Kannan B/Austria/1359417/2021 kaltainen virus (B/Michigan/01/2021, villityyppi) 15 mikrogrammaa HA**

0,5 ml:n annoksessa

* kasvatettu terveiden kanojen hedelmöitetyissä kananmunissa

** hemagglutiniini

Tämä rokote on WHO:n suositusten (pohjoinen pallonpuolisko) ja EU:n päätöksen mukainen kaudelle 2025/2026.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Vaxigrip saattaa sisältää häviävän pieniä määriä kananmunaa, esim. ovalbumiinia, sekä neomysiiniä, formaldehydiä ja oktoksinoli‑9:ää, joita on käytetty valmistusprosessissa (ks. kohta Vasta-aiheet).

Injektioneste, suspensio.

Vaxigrip on tarkoitettu rokotteen sisältämien kahden influenssa A ‑viruksen alatyypin ja yhden influenssa B ‑virustyypin aiheuttaman influenssataudin ennaltaehkäisemiseksi

• aikuisten, mukaan lukien raskaana olevien naisten, ja vähintään 6 kuukauden ikäisten lasten aktiiviseen immunisaatioon
• vastasyntyneiden ja alle 6 kuukauden ikäisten lasten passiiviseen suojaamiseen raskaana olevien naisten rokottamisella (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Raskaus ja imetys ja Farmakodynamiikka).

Vaxigrip-rokotteen käytön pitää perustua influenssarokotuksia koskeviin virallisiin suosituksiin.

Annostus

Aikuiset: yksi 0,5 ml:n annos.

Pediatriset potilaat

• 6 kuukauden ikäiset – 17‑vuotiaat lapset: yksi 0,5 ml:n annos.

Alle 9‑vuotiaille lapsille, joita ei ole rokotettu aiemmin, on annettava toinen 0,5 ml:n annos aikaisintaan neljän viikon kuluttua ensimmäisen annoksen antamisesta.

• Alle 6 kuukauden ikäiset lapset: Vaxigrip-rokotuksen (aktiivisen immunisaation) turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.
  Raskaana oleville naisille annettu yksi 0,5 ml:n annos voi antaa passiivisen suojan vastasyntyneille ja alle 6 kuukauden ikäisille lapsille (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Raskaus ja imetys ja Farmakodynamiikka).

Antotapa

Tämä rokote on suositeltavaa antaa lihakseen, mutta se voidaan antaa myös ihon alle.

Suositeltavat lihakseen annettavan injektion pistoskohdat ovat reiden ulkosyrjän etuosa (tai hartialihas, jos lihasmassa on riittävä) 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla, tai hartialihas vähintään 36 kuukauden ikäisillä lapsilla ja aikuisilla.

Ennen lääkkeen käsittelyä tai antoa huomioon otettavat varotoimet

Ks. kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeen antoa.

Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille tai jollekin aineelle, josta rokotteessa saattaa olla jäämiä, kuten kananmunalle (ovalbumiinille tai kanan proteiineille), neomysiinille, formaldehydille tai oktoksinoli‑9:lle.

Jäljitettävyys
Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.

Yliherkkyys
Kuten aina injektoitavia rokotteita annettaessa, pitää asianmukaisen hoidon ja valvonnan olla helposti saatavilla rokotuksen jälkeen mahdollisesti esiintyvän anafylaktisen reaktion varalta.

Samanaikainen sairaus
Rokotusta pitää lykätä potilailla, joilla on akuutti kuumesairaus, kunnes kuumetta ei enää ole.

Käyttöön liittyvät varotoimet
Vaxigrip-rokotetta ei saa missään tapauksessa antaa suoneen.

Trombosytopenia ja hyytymishäiriöt
Kuten muita lihakseen injektoitavia rokotteita annettaessa, varovaisuutta on noudatettava rokotettaessa trombosytopeniaa tai verenvuotohäiriötä sairastavia henkilöitä, koska tällaisilla henkilöillä saattaa esiintyä verenvuotoa lihasinjektioiden jälkeen.

Pyörtyminen
Pyörtymistä voi ilmetä rokottamisen aikana tai jopa sitä ennen psyykkisperäisenä reaktiona neulainjektioon. Varotoimenpiteisiin on ryhdyttävä pyörtymisestä johtuvien vammojen estämiseksi ja pyörtymisreaktioiden hoitamiseksi.

Rokotteen antama suoja
Vaxigrip on tarkoitettu antamaan suoja niitä influenssaviruksen kantoja vastaan, joista rokote on valmistettu.

Kuten muutkaan rokotteet, Vaxigrip ei välttämättä anna suojaa kaikille rokotetuille.

Kaikki alle 6 kuukauden ikäiset lapset, joiden äidit ovat saaneet rokotuksen raskauden aikana, eivät saa passiivista suojaa (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Immuunivajavuustila
Vasta-ainetuotanto saattaa olla riittämätön henkilöillä, joilla on sisäsyntyinen tai hoidosta johtuva heikentynyt immuunivaste.

Kalium- ja natriumpitoisuus
Vaxigrip sisältää kaliumia alle 1 mmol (39 mg) ja natriumia alle 1 mmol (23 mg) per annos, eli sen voidaan sanoa olevan ”kaliumiton” ja ”natriumiton”.

Vaxigrip voidaan tarvittaessa antaa samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa.
Tietoja, jotka osoittavat, että Vaxigrip voidaan antaa samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa, on saatavilla seuraavista rokotteista: pneumokokkipolysakkaridirokote, jäykkäkouristus-, kurkkumätä-, hinkuyskä- ja poliorokote (Tdap‑IPV, Repevax) ja vyöruusurokote. Jos Vaxigrip annetaan samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa, on käytettävä eri injektiokohtia ja eri ruiskuja.

Immuunivaste saattaa heikentyä, jos potilas saa immunosuppressiivista lääkitystä.

Raskaus

Raskaana olevilla naisilla on suuri riski saada influenssan komplikaatioita, joita voivat olla muun muassa ennenaikainen synnytyksen käynnistyminen, ennenaikainen synnytys, sairaalahoitoon joutuminen ja kuolema. Raskaana olevien naisten tulee saada influenssarokote.

Vaxigrip-rokotetta voidaan käyttää raskauden kaikissa vaiheissa.

Toiselle ja kolmannelle raskauskolmannekselle on olemassa laajemmat turvallisuustiedot inaktivoiduista influenssarokotteista kuin ensimmäiselle raskauskolmannekselle. Maailmanlaajuiset tiedot inaktivoitujen influenssarokotteiden, myös Vaxigrip-rokotteen ja VaxigripTetra-rokotteen (nelivalenttinen inaktivoitu influenssarokote), käytöstä eivät viittaa rokotteen aiheuttamiin haittatapahtumiin sikiöllä tai äidillä.

Tämä vastaa tuloksia, jotka saatiin yhdessä kliinisessä tutkimuksessa, jossa Vaxigrip- ja VaxigripTetra-rokotteet annettiin raskaana oleville naisille toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana (Vaxigrip: 116 raskaudenaikaista altistusta ja 119 elävänä syntynyttä lasta; VaxigripTetra: 230 raskaudenaikaista altistusta ja 231 elävänä syntynyttä lasta).

Tiedot neljästä kliinisestä tutkimuksesta, joissa Vaxigrip-rokotetta annettiin raskaana oleville naisille toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana (yli 5 000 raskaudenaikaisen altistusta ja yli 5 000 elävänä syntynyttä lasta, joita seurattiin noin 6 kuukautta syntymän jälkeen), eivät viittaa rokotteen aiheuttamiin haittatapahtumiin sikiöllä, vastasyntyneellä, imeväisellä tai äidillä.

Etelä-Afrikassa ja Nepalissa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei todettu Vaxigrip- ja lumeryhmien välillä merkittäviä eroja sikiöitä, vastasyntyneitä, imeväisiä tai äitejä koskevissa päätetapahtumissa (kuten keskenmenot, kuolleena syntyneet lapset, ennenaikaiset synnytykset tai pieni syntymäpaino).

Malissa tehdyssä tutkimuksessa ei todettu Vaxigrip-rokotteen tai vertailurokotteen (nelivalenttisen meningokokkikonjugaattirokotteen) saaneiden välillä merkittäviä eroja ennenaikaisten synnytysten osuudessa, kuolleina syntyneiden osuudessa tai syntyessään pienipainoisten / raskauden kestoon nähden pienipainoisten osuudessa.

Lisätietoa kohdissa Haittavaikutukset ja Farmakodynamiikka.

VaxigripTetra-rokotetta (hemagglutiniinin kokonaismäärä 60 µg/annos) koskevat tulokset, jotka saatiin yhdestä kaneilla tehdystä lisääntymistutkimuksesta, voidaan ekstrapoloida Vaxigrip-rokotteelle (hemagglutiniinin kokonaismäärä 45 µg/annos): tässä tutkimuksessa ei havaittu suoria eikä epäsuoria haitallisia vaikutuksia tiineyteen, alkion ja sikiön kehitykseen tai varhaiseen syntymän jälkeiseen kehitykseen.

Imetys

Vaxigrip-rokotetta voidaan käyttää imetyksen aikana.

Hedelmällisyys

Ihmisiä koskevia hedelmällisyystietoja ei ole saatavilla. Yhdessä VaxigripTetra-rokotetta koskeneessa eläimillä tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu haitallisia vaikutuksia naaraiden hedelmällisyyteen.

Vaxigrip-rokotteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Vaxigrip-rokotteen turvallisuusprofiili perustuu tietoihin 46 kliinisestä tutkimuksesta, joissa noin 17 900 vähintään 6 kuukauden ikäistä tutkittavaa sai Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotetta, sekä myyntiluvan myöntämisen jälkeisestä seurannasta saatuihin tietoihin.

Useimmat haittavaikutukset ilmenivät yleensä ensimmäisten kolmen vuorokauden sisällä rokotuksen jälkeen ja hävisivät spontaanisti 1–3 vuorokauden sisällä niiden alkamisesta. Useimmat näistä reaktioista olivat voimakkuudeltaan lieviä tai keskivaikeita.

Yleisimmin ilmoitettu haittavaikutus rokotuksen jälkeen oli kaikissa potilasryhmissä kipu injektiokohdassa. Tämä koskee myös 6–35 kuukauden ikäisten lasten koko ryhmää.

Haittavaikutustaulukko

Haittatapahtumat on luokiteltu seuraavien esiintymistiheyksien mukaan:
hyvin yleinen (≥ 1/10);
yleinen (≥ 1/100, < 1/10);
melko harvinainen (≥ 1 / 1 000, < 1/100);
harvinainen (≥ 1 / 10 000, < 1 / 1 000);
tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Aikuiset ja iäkkäät henkilöt
Turvallisuusprofiili perustuu tietoihin

• kliinisistä tutkimuksista, joissa oli mukana yli 8 000 aikuista (Vaxigrip: 5 064, VaxigripTetra: 3 040) ja yli 5 800 iäkästä henkilöä, jotka olivat yli 60‑vuotiaita (Vaxigrip: 4 468, VaxigripTetra: 1 392)
• maailmanlaajuisesta markkinoilletulon jälkeisestä seurannasta koko populaatiossa.

Aikuisilla yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia rokotuksen jälkeen olivat kipu injektiokohdassa (52,8 %), päänsärky (27,8 %), lihaskipu (23,0 %) ja huonovointisuus (19,2 %).

Iäkkäillä henkilöillä yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia rokotuksen jälkeen olivat kipu injektiokohdassa (25,8 %), päänsärky (15,6 %) ja lihaskipu (13,9 %).

Taulukko 1: Aikuisilla ja iäkkäillä henkilöillä ilmoitetut haittavaikutukset

⁽¹⁾ Harvinainen iäkkäillä henkilöillä
⁽²⁾ Ilmoitettu kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla
⁽³⁾ Esiintyvyys tuntematon iäkkäillä henkilöillä
⁽⁴⁾ Harvinainen aikuisilla
⁽⁵⁾ Ilmoitettu kliinisissä tutkimuksissa iäkkäillä henkilöillä
⁽⁶⁾ Yleinen iäkkäillä henkilöillä
⁽⁷⁾ Melko harvinainen iäkkäillä henkilöillä
(*) Vaxigrip- tai VaxigripTetra -valmisteen markkinoilletulon jälkeisessä seurannassa ilmoitettuja haittavaikutuksia.

Pediatriset potilaat

Turvallisuusprofiili perustuu tietoihin

• kliinisistä tutkimuksista, joissa oli mukana 1 247 lasta, jotka olivat 3–8‑vuotiaita (Vaxigrip: 363, VaxigripTetra: 884), ja 725 lasta/nuorta, jotka olivat 9–17‑vuotiaita (Vaxigrip: 296, VaxigripTetra: 429)
• yhdestä kliinisestä tutkimuksesta, jossa oli mukana 1 981 lasta, jotka olivat 6–35 kuukauden ikäisiä (Vaxigrip: 367, VaxigripTetra: 1 614)
• maailmanlaajuisesta markkinoilletulon jälkeisestä seurannasta koko populaatiossa.

6 kuukauden – 8 vuoden ikäiset lapset saivat aiempien rokotustensa mukaan yhden tai kaksi annosta Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotetta. 9–17‑vuotiaat lapset/nuoret saivat yhden annoksen.

Turvallisuusprofiili oli 6 kuukauden – 8 vuoden ikäisillä lapsilla samanlainen ensimmäisen ja toisen injektion jälkeen, ja 6–35 kuukauden ikäisten lasten kohdalla todettiin, että toisen injektion jälkeen haittavaikutuksia näyttää ilmenevän vähemmän kuin ensimmäisen injektion jälkeen.

9–17‑vuotiailla lapsilla/nuorilla yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia rokotuksen jälkeen olivat injektiokohdan kipu (65,3 %), lihaskipu (29,1 %), päänsärky (28,6 %), huonovointisuus (20,3 %), vilunväristykset (13,0 %), injektiokohdan punoitus (11,7 %) ja turvotus injektiokohdassa (11,4 %).

3–8‑vuotiailla lapsilla yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia minkä tahansa rokotuksen jälkeen olivat injektiokohdan kipu (59,1 %), huonovointisuus (30,7 %), injektiokohdan punoitus (30,3 %), lihaskipu (28,5 %), päänsärky (25,7 %), turvotus injektiokohdassa (22,1 %), kovettuma injektiokohdassa (17,6 %) ja vilunväristykset (11,2 %).

6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia minkä tahansa rokotuksen jälkeen olivat kipu/arkuus injektiokohdassa (29,4 %), kuume (20,4 %) ja injektiokohdan punoitus (17,2 %).

• 6–23 kuukauden ikäisten lasten alaryhmässä yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia minkä tahansa rokotuksen jälkeen olivat ärtyneisyys (34,9 %), epätavallinen itku (31,9 %), ruokahaluttomuus (28,9 %), uneliaisuus (19,2 %) ja oksentelu (17,0 %).
• 24–35 kuukauden ikäisten lasten alaryhmässä yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia minkä tahansa rokotuksen jälkeen olivat huonovointisuus (26,8 %), lihaskipu (14,5 %) ja päänsärky (11,9 %).

Taulukko 2: Lapsilla ja nuorilla (6 kuukauden – 17 vuoden ikäisillä) ilmoitetut haittavaikutukset

(*) Vaxigrip- tai VaxigripTetra -valmisteen markkinoilletulon jälkeisessä seurannassa ilmoitettuja haittavaikutuksia

Muut erityisryhmät

Tutkimuksiin otettiin mukaan vain vähän tutkittavia, joilla oli muita samanaikaisia sairauksia. Samanaikaisia sairauksia sairastavilla potilailla, kuten munuaissiirrännäispotilailla ja astmapotilailla, tehdyissä tutkimuksissa ei kuitenkaan havaittu merkittäviä eroja Vaxigrip- ja VaxigripTetra-rokotteiden turvallisuusprofiilissa näissä potilasryhmissä.

Raskaana olevat naiset
Etelä-Afrikassa ja Malissa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa raskaana olevilla naisilla, jotka saivat Vaxigrip-rokotteen (ks. kohdat Raskaus ja imetys ja Farmakodynamiikka), 7 päivän kuluessa rokotteen antamisesta kysyttäessä ilmoitettujen paikallisten ja systeemisten reaktioiden esiintymistiheydet vastasivat esiintymistiheyksiä, joita ilmoitettiin aikuisilla tutkittavilla kliinisten tutkimusten aikana. Etelä-Afrikassa tehdyssä tutkimuksessa paikalliset reaktiot olivat yleisempiä Vaxigrip-ryhmässä kuin lumevalmistetta saaneiden ryhmässä sekä HIV-negatiivisessa että HIV-positiivisessa kohortissa. Kummassakaan kohortissa ei todettu merkittäviä eroja kysyttäessä ilmoitetuissa reaktioissa Vaxigrip- ja lumeryhmien välillä.

Suomessa Vaxigrip- ja VaxigripTetra-rokotteilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui raskaana olevia naisia (ks. kohdat Raskaus ja imetys ja Farmakodynamiikka), kysyttäessä ilmoitettujen paikallisten ja systeemisten reaktioiden esiintymistiheydet vastasivat esiintymistiheyksiä, joita oli ilmoitettu Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotteita koskevien kliinisten tutkimusten aikana aikuisilla tutkittavilla, jotka eivät olleet raskaana. Joitakin haittavaikutuksia ilmeni kuitenkin enemmän (kipu injektiokohdassa, injektiokohdan punoitus, huonovointisuus, vilunväristykset, päänsärky, lihaskipu).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www.sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 Fimea

Vaxigrip-rokotetta käytettäessä on ilmoitettu tapauksista, joissa sitä on annettu suositeltua annosta enemmän (yliannostus). Kun haittavaikutuksista ilmoitettiin, tiedot olivat Vaxigrip-rokotteen kohdassa Haittavaikutukset kuvatun tiedossa olevan turvallisuusprofiilin mukaisia.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Influenssarokotteet, ATC-koodi: J07BB02

Vaikutusmekanismi

VaxigripTetra tarjoaa aktiivisen immunisaation kolmea rokotteen sisältämää influenssaviruskantaa (kahta A‑alatyyppiä ja yhtä B‑tyyppiä) vastaan.

Vaxigrip saa aikaan humoraalisia vasta-aineita hemagglutiniineja vastaan 2–3 viikon sisällä. Nämä vasta-aineet neutraloivat influenssavirukset.

Alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla, joiden äidit ovat saaneet Vaxigrip-rokotteen raskauden aikana, suoja johtuu näiden neutraloivien vasta-aineiden kulkeutumisesta istukan läpi.

Tietyt hemagglutinaation inhibitio (HI) ‑menetelmällä tutkittujen vasta-ainetitterien tasot inaktivoituja influenssaviruksia sisältävien rokotteiden antamisen jälkeen eivät ole korreloineet influenssataudilta suojaamisen kanssa, mutta HI‑vasta-ainetittereitä on käytetty rokotteen aktiivisuuden mittarina. Joissakin ihmisillä tehdyissä altistustutkimuksissa HI‑vasta-ainetittereihin, jotka ovat olleet ≥ 1/40, on liittynyt suoja influenssatautia vastaan enintään 50 %:lla tutkittavista.

Koska influenssavirukset kehittyvät jatkuvasti, WHO tarkastaa vuosittain rokotteeseen valitut viruskannat.
Vuosittainen influenssarokotteen ottaminen on suositeltavaa, kun otetaan huomioon rokotteen tarjoaman immuniteetin kesto ja se, että influenssaviruksen kiertävät kannat saattavat muuttua vuodesta toiseen.

Teho
Raskaana olevista naisista ja raskauden aikana rokotetuille naisille syntyneistä alle 6 kuukauden ikäisistä lapsista (passiivinen suoja) on saatavilla Vaxigrip-rokotteen tehoa koskevia tietoja.
Tutkimuksia Vaxigrip-rokotteen tehosta 9–17‑vuotiailla lapsilla ja nuorilla, aikuisilla ja iäkkäillä henkilöillä ei ole tehty.
6–35 kuukauden ja 3–8 vuoden ikäisillä lapsilla (aktiivinen immunisaatio) Vaxigrip-rokotteen teho perustuu ekstrapolointiin VaxigripTetra-rokotteen tehon pohjalta.

- Raskauden aikana rokotetuille naisille syntyneet alle 6 kuukauden ikäiset lapset (passiivinen suoja)

Alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla on suuri riski sairastua influenssaan, joka vaatii usein sairaalahoitoa. Influenssarokotteita ei kuitenkaan ole tarkoitettu aktiiviseen immunisaatioon tässä ikäryhmässä.

Teho on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana yhden 0,5 ml:n Vaxigrip-annoksen saaneiden naisten lapsilla.

Vaxigrip-rokotteen tehoa ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana rokotettujen naisten lapsilla ei ole tutkittu näissä tutkimuksissa. Ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana tarvittavaa influenssarokotusta ei pidä lykätä (ks. kohta Raskaus ja imetys).

Malissa, Nepalissa ja Etelä-Afrikassa tehdyissä satunnaistetuissa, kontrolloiduissa vaiheen IV kliinisissä tutkimuksissa noin 5 000 raskaana olevaa naista sai Vaxigrip-rokotteen ja noin 5 000 raskaana olevaa naista sai lumevalmistetta tai vertailurokotteen (nelivalenttisen meningokokkikonjugaattirokotteen) toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Kaikissa kolmessa tutkimuksessa arvioitiin toissijaisena päätetapahtumana rokotteen tehoa raskaana olevilla naisilla laboratoriovarmennettua influenssaa vastaan.

Malissa ja Etelä-Afrikassa tehdyt tutkimukset osoittivat Vaxigrip-rokotteen tehon influenssan ennaltaehkäisyssä näiden raskauskolmannesten aikana rokotteen saaneilla naisilla (ks. Taulukko 3). Nepalissa tehdyssä tutkimuksessa Vaxigrip-rokotteen tehoa influenssan ennaltaehkäisyssä näiden raskauskolmannesten aikana rokotteen saaneilla naisilla ei osoitettu.

Taulukko 3: Influenssan ilmaantumisosuus ja Vaxigrip-rokotteen teho laboratoriovarmennettua influenssaa vastaan raskaana olevilla naisilla

* Meningokokkirokote
N: analyysissä mukana olleiden raskaana olevien naisten lukumäärä
n: niiden tutkittavien lukumäärä, joilla oli laboratoriovarmennettu influenssa
CI: luottamusväli

Samoissa Malissa, Nepalissa ja Etelä-Afrikassa tehdyissä satunnaistetuissa, kontrolloiduissa vaiheen IV kliinisissä tutkimuksissa seurattiin noin 6 kuukauden ikään saakka 4 530:tä lasta 4 898 lapsesta (92 %), joiden äidit olivat saaneet Vaxigrip-rokotteen toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana, ja 4 532:ta lasta 4 868 lapsesta (93 %), joiden äidit olivat saaneet lumevalmistetta tai vertailurokotteen (nelivalenttisen meningokokkikonjugaattirokotteen) toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana (ks. Taulukko 4).

Tutkimuksissa varmistettiin Vaxigrip-rokotteen teho influenssan ennaltaehkäisyssä näiden raskauskolmannesten aikana rokotteen saaneiden naisten lapsilla syntymästä noin 6 kuukauden ikään saakka. Näihin tutkimuksiin ei otettu mukaan ensimmäisellä raskauskolmanneksella olevia naisia; Vaxigrip-rokotteen tehoa lapsilla, joiden äidit olivat saaneet rokotteen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ei siten voitu arvioida.

Taulukko 4: Influenssan ilmaantumisosuus ja Vaxigrip-rokotteen teho laboratoriovarmennettua influenssaa vastaan raskauden aikana rokotteen saaneiden naisten lapsilla

* Meningokokkirokote
N: analyysissä mukana olleiden lasten lukumäärä
n: niiden tutkittavien lukumäärä, joilla oli laboratoriovarmennettu influenssa
CI: luottamusväli

Tehoa koskevat tiedot viittaavat siihen, että rokotteen saaneiden äitien lapsilla suoja heikkenee ajan kuluessa syntymän jälkeen.

Etelä-Afrikassa tehdyssä tutkimuksessa rokotteen teho oli suurin 8 viikon ikäisillä tai sitä nuoremmilla lapsilla (85,8 % [95 %:n luottamusväli 38,3; 98,4]) ja se heikkeni ajan myötä; rokotteen teho oli 25,5 % (95 %:n luottamusväli ‑67,9; 67,8) > 8 – 16 viikon ikäisillä lapsilla ja 30,4 % (95 %:n luottamusväli ‑154,9; 82,6) > 16 – 24 viikon ikäisillä lapsilla.
Myös Malissa tehdyssä tutkimuksessa Vaxigrip-rokotteen teho oli yleensä suurempi lapsilla ensimmäisten neljän kuukauden aikana syntymän jälkeen. Viidennen seurantakuukauden aikana teho oli pienempi, ja kuudennen kuukauden aikana teho oli heikentynyt selvästi eikä suojaa ollut enää havaittavissa.

Influenssatautia ennaltaehkäisevää vaikutusta voidaan odottaa vain silloin, kun lapsi altistuu kannoille, jotka sisältyivät äidille annettuun rokotteeseen.

- 6–35 kuukauden ikäiset lapset (aktiivinen immunisaatio):
VaxigripTetra-rokotteen tehoa laboratoriovarmennetun influenssataudin ehkäisyssä, kun taudin aiheuttajina olivat mikä tahansa A- ja/tai B‑kanta tai rokotteen sisältämien kantojen kanssa samankaltaiset viruskannat (määritettiin sekvensoinnilla), arvioitiin satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joka tehtiin neljällä alueella (Afrikassa, Aasiassa, Latinalaisessa Amerikassa ja Euroopassa) neljän influenssakauden aikana. Tutkimukseen osallistui yli 5 400 6–35 kuukauden ikäistä lasta, jotka saivat kaksi annosta (0,5 ml) VaxigripTetra-rokotetta (N = 2 722) tai lumevalmistetta (N = 2 717) 28 vuorokauden välein.

Laboratoriovarmennetuksi influenssaksi määriteltiin influenssan kaltainen sairaus (vähintään 38 °C:n kuume, joka kestää vähintään 24 tuntia, ja samanaikaisesti vähintään yksi seuraavista oireista: yskä, nenän tukkoisuus, voimakas nuha, nielutulehdus, korvatulehdus, oksentelu tai ripuli), joka varmistettiin laboratoriokokein käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktiolla (RT‑PCR) ja/tai virusviljelyllä.

Taulukko 5: Influenssan ilmaantumisosuus ja VaxigripTetra-rokotteen teho laboratoriovarmennettua influenssatautia vastaan 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla

N: analyysissä mukana olleiden lasten lukumäärä (koko joukko)
n: taulukossa mainitun kohdan mukaisten tutkittavien lukumäärä
CI: luottamusväli

Lisäksi ennalta määritelty täydentävä analyysi osoitti, että VaxigripTetra-rokote esti 56,6 % (95 %:n luottamusväli 37,0; 70,5) vaikeista minkä tahansa kannan aiheuttamista laboratoriovarmennetuista influenssataudeista ja 71,7 % (95 %:n luottamusväli 43,7; 86,9) vaikeista rokotteen sisältämien kantojen kanssa samankaltaisten viruskantojen aiheuttamista laboratoriovarmennetuista influenssataudeista. Tämän lisäksi VaxigripTetra-rokotetta saaneilla tutkittavilla oli 59,2 % (95 %:n luottamusväli 44,4; 70,4) pienempi todennäköisyys saada hoitoa edellyttävä influenssatauti kuin lumevalmistetta saaneilla tutkittavilla.

Vaikeaksi laboratoriovarmennetuksi influenssataudiksi määriteltiin laboratoriokokein käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktiolla (RT‑PCR) ja/tai virusviljelyllä varmistettu influenssan kaltainen sairaus, johon liittyi vähintään yksi seuraavista:

• yli 39,5 °C:n kuume alle 24 kuukauden ikäisillä tutkittavilla tai vähintään 39,0 °C:n kuume vähintään 24 kuukauden ikäisillä tutkittavilla
• ja/tai vähintään yksi merkittävä influenssan kaltaisen sairauden oire, joka estää päivittäisiä toimia (yskä, nenän tukkoisuus, voimakas nuha, nielutulehdus, korvatulehdus, oksentelu tai ripuli)
• ja/tai yksi seuraavista tapahtumista: akuutti välikorvan tulehdus, akuutti alempien hengitysteiden infektio (keuhkokuume, bronkioliitti, keuhkoputkitulehdus tai kuristustauti), sairaalahoito.

- 3–8‑vuotiaat lapset (aktiivinen immunisaatio):
3–8‑vuotiailla lapsilla havaittujen VaxigripTetra-rokotteen aikaansaamien immuunivasteiden perusteella Vaxigrip-rokotteen tehon odotetaan olevan tässä populaatiossa vähintään samanlainen kuin 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla havaitun tehon (ks. kohta ”6–35 kuukauden ikäiset lapset (aktiivinen immunisaatio)” edellä ja ”Immunogeenisuus” jäljempänä).

Immunogeenisuus

18–60‑vuotiailla aikuisilla, yli 60‑vuotiailla iäkkäillä henkilöillä sekä 3–8‑vuotiailla ja 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa kuvattiin Vaxigrip-rokotteen (kolmivalenttisen influenssarokotteen) ja VaxigripTetra-rokotteen (nelivalenttisen influenssarokotteen) aikaansaamia immuunivasteita hemagglutinaation inhibition keskimääräisen geometrisen vasta-ainetitterin (GMT) osalta päivänä 21 (aikuisilla) ja päivänä 28 (lapsilla), hemagglutinaation inhibition serokonversiolukujen osalta (käänteislukuna ilmaistun titterin nelinkertainen suureneminen tai muutos havaitsemattomissa olevalta tasolta [< 10] käänteislukuna ilmaistuksi titteriksi, joka on ≥ 40) ja hemagglutinaation inhibition GMT-suhteiden osalta (titterit rokotuksen jälkeen / ennen rokotusta).

Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa, joka tehtiin 18–60‑vuotiailla aikuisilla ja 9–17‑vuotiailla lapsilla, kuvattiin VaxigripTetra- ja Vaxigrip-rokotteiden aikaansaamia immuunivasteita hemagglutinaation inhibition keskimääräisen geometrisen vasta-ainetitterin (GMT) osalta päivänä 21. Toisessa 9–17‑vuotiailla lapsilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa kuvattiin VaxigripTetra-rokotteen aikaansaamaa immuunivastetta.

Yhdessä raskaana olevilla naisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa kuvattiin VaxigripTetra- ja Vaxigrip-rokotteiden aikaansaamia immuunivasteita hemagglutinaation inhibition GMT-arvojen osalta päivänä 21, hemagglutinaation inhibition serokonversiolukujen osalta ja hemagglutinaation inhibition GMT-suhteiden osalta, kun tutkittaville oli annettu yksi annos toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Kulkeutumista istukan läpi arvioitiin tässä tutkimuksessa käyttämällä äidin veren ja napaveren hemagglutinaation inhibition GMT-arvoja sekä napaveren ja äidin veren hemagglutinaation inhibition GMT-arvojen välistä suhdetta, joka mitattiin synnytyksen yhteydessä.

Vaxigrip sai kaiken kaikkiaan aikaan immuunivasteen kolmelle rokotteen sisältämälle influenssakannalle.

Vähintään 3‑vuotiailla lapsilla, aikuisilla (mukaan lukien raskaana olevat naiset) ja iäkkäillä henkilöillä Vaxigrip oli yhtä immunogeeninen kuin VaxigripTetra niiden kantojen suhteen, joita on molemmissa rokotteissa.

Vasta-aineiden pysyvyyttä arvioitiin aikuisilla, iäkkäillä henkilöillä sekä 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla. Rokotteen aikaansaama immuniteetti säilyi vähintään 12 kuukautta rokotteen saamisen jälkeen.

- Aikuiset ja iäkkäät henkilöt
Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa kuvattiin immuunivastetta 18–60‑vuotiailla aikuisilla ja yli 60‑vuotiailla iäkkäillä henkilöillä, jotka saivat yhden 0,5 ml:n annoksen Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotetta.

Hemagglutinaation inhibitio ‑menetelmällä arvioidut immunogeenisuustulokset 18–60‑vuotiailla aikuisilla ja yli 60‑vuotiailla iäkkäillä henkilöillä on esitetty Taulukko 6.

Taulukko 6: Immunogeenisuustulokset 18–60‑vuotiailla aikuisilla ja yli 60‑vuotiailla iäkkäillä henkilöillä 21 vuorokautta Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotteen saamisen jälkeen

N: niiden tutkittavien lukumäärä, joista oli käytettävissä tiedot tutkittavan päätetapahtuman osalta
GMT: geometrinen keskiarvotitteri; CI: luottamusväli
(a) Vaihtoehtoinen kolmivalenttinen influenssarokote, joka sisälsi seuraavat viruskannat: A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) ja B/Brisbane/60/2008 (Victoria-haara)
(b) Kaudelle 2014–2015 hyväksytty kolmivalenttinen influenssarokote, joka sisälsi seuraavat kannat: A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) ja B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata-haara)
(c) Yhdistetty kolmivalenttisten influenssarokotteiden ryhmä, jossa tutkittavat olivat saaneet joko vaihtoehtoisen kolmivalenttisen influenssarokotteen tai hyväksytyn kolmivalenttisen influenssarokotteen, aikuiset: N = 278 ja iäkkäät henkilöt: N = 275
(d) Aikuiset: N = 833 nelivalenttisen influenssarokotteen ryhmässä ja iäkkäät henkilöt: N = 832 nelivalenttisen influenssarokotteen ryhmässä
(e) SC: serokonversio tai merkittävä suureneminen: tutkittavilla, joilla rokotusta edeltävä titteri oli < 10 (1/laimennos), luvut kuvaavat niiden tutkittavien osuutta, joilla rokotuksen jälkeinen titteri oli ≥ 40 (1/laimennos), ja tutkittavilla, joilla rokotusta edeltävä titteri oli ≥ 10 (1/laimennos), luvut kuvaavat niiden tutkittavien osuutta, joilla rokotuksen jälkeinen titteri oli vähintään nelinkertainen verrattuna rokotusta edeltävään titteriin
(f) GMT-suhde: yksittäisten geometristen keskiarvotitterien suhde (titterit rokotuksen jälkeen / ennen rokotusta)

- Raskaana olevat naiset ja transplasentaalinen kulkeutuminen

Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa yhteensä 116 raskaana olevaa naista sai Vaxigrip-rokotteen ja 230 raskaana olevaa naista sai VaxigripTetra-rokotteen toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana (raskausviikoilla 20–32).

Taulukossa 7 on esitetty hemagglutinaation inhibitio ‑menetelmällä arvioidut immunogeenisuustulokset raskaana olevilla naisilla 21 vuorokautta Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotteen saamisen jälkeen.

Taulukko 7: Hemagglutinaation inhibitio ‑menetelmällä arvioidut immunogeenisuustulokset raskaana olevilla naisilla 21 vuorokautta Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotteen saamisen jälkeen

N: niiden tutkittavien lukumäärä, joista oli käytettävissä tiedot tutkittavan päätetapahtuman osalta
GMT: geometrinen vasta-ainetitteri; CI: luottamusväli
*A/H1N1: kannan A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 kaltainen virus; A/H3N2: kannan A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) kaltainen virus;
B1: kannan B/Brisbane/60/2008 kaltainen virus (B/Victoria-haara): tämä kanta sisältyi kolmivalenttiseen influenssarokotteeseen;
B2: kannan B/Phuket/3073/2013 kaltainen virus (B/Yamagata-haara): tämä kanta ei sisältynyt kolmivalenttiseen influenssarokotteeseen.
(a) SC: serokonversio tai merkittävä suureneminen: tutkittavilla, joilla rokotusta edeltävä titteri oli < 10 (1/laimennos), luvut kuvaavat niiden tutkittavien osuutta, joilla rokotuksen jälkeinen titteri oli ≥ 40 (1/laimennos), ja tutkittavilla, joilla rokotusta edeltävä titteri oli ≥ 10 (1/laimennos), luvut kuvaavat niiden tutkittavien osuutta, joilla rokotuksen jälkeinen titteri oli vähintään nelinkertainen verrattuna rokotusta edeltävään titteriin
(b) GMT-suhde: yksittäisten geometristen keskiarvotitterien suhde (titterit rokotuksen jälkeen / ennen rokotusta)

Taulukossa 8 on esitetty immunogeenisuutta kuvaava arviointi, joka on tehty tutkimalla synnytyksen yhteydessä otettu äidin verinäyte (BL03M) ja napaverinäyte (BL03B) hemagglutinaation inhibitio ‑menetelmällä sekä arvioimalla tämän perusteella istukan läpi kulkeutumista (BL03B/BL03M).

Taulukko 8: Synnytyksen yhteydessä hemagglutinaation inhibitio ‑menetelmällä tehty Vaxigrip- ja VaxigripTetra-rokotteiden immunogeenisuutta kuvaava arviointi

Synnytyksen yhteydessä otetussa napaverinäytteessä vasta-aineiden määrä oli suurempi kuin äidin verinäytteessä, mikä vastaa sitä, että vasta-aineet kulkeutuvat istukan läpi äidistä vastasyntyneeseen, kun nainen on saanut Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotteen toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana.

Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia sen kanssa, että Malissa, Nepalissa ja Etelä-Afrikassa tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu lasten saaneen syntymästä noin 6 kuukauden ikään asti kestävän passiivisen suojan, kun naiset saivat Vaxigrip-rokotteen toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana (ks. alakohta ”Teho”).

- Pediatriset potilaat

• 9–17‑vuotiaat lapset

Yhteensä 55 lapsella, jotka olivat 9–17‑vuotiaita ja saivat yhden annoksen Vaxigrip-rokotetta, ja 429 lapsella, jotka saivat yhden annoksen VaxigripTetra-rokotetta, immuunivaste neljää rokotteen sisältämää kantaa vastaan oli samanlainen kuin 18–60‑vuotiailla aikuisilla aikaansaatu immuunivaste.

• 3–8‑vuotiaat lapset

Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa kuvattiin immuunivastetta 3–8‑vuotiailla lapsilla, jotka saivat joko yhden tai kaksi 0,5 ml:n annosta VaxigripTetra- tai Vaxigrip-rokotetta sen mukaan, olivatko he saaneet aiemmin influenssarokotuksia.

Lapsilla, jotka saivat Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotetta yhden tai kahden annoksen annosohjelmalla, ilmeni samanlainen immuunivaste annosohjelman viimeisen annoksen saamisen jälkeen.

Taulukossa 9 on esitetty hemagglutinaation inhibitio ‑menetelmällä saadut immunogeenisuustulokset 28 vuorokautta viimeisen injektion saamisen jälkeen.

• 6–35 kuukauden ikäiset lapset

Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa kuvattiin immuunivastetta 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla, jotka saivat kaksi 0,5 ml:n annosta Vaxigrip- tai VaxigripTetra-rokotetta.

Taulukossa 9 on esitetty hemagglutinaation inhibitio ‑menetelmällä saadut immunogeenisuustulokset 28 vuorokautta viimeisen injektion saamisen jälkeen.

Taulukko 9: Immunogeenisuustulokset 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla ja 3–8-vuotiailla lapsilla 28 vuorokautta viimeisen Vaxigrip- tai VaxigripTetra-injektion saamisen jälkeen

N = niiden tutkittavien lukumäärä, joista oli käytettävissä tiedot tutkittavan päätetapahtuman osalta
GMT: geometrinen keskiarvotitteri; CI: luottamusväli
(a) Vaihtoehtoinen kolmivalenttinen influenssarokote, joka sisälsi seuraavat viruskannat: A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) ja B/Brisbane/60/2008 (Victoria-haara)
(b) Kaudelle 2014–2015 hyväksytty kolmivalenttinen influenssarokote, joka sisälsi seuraavat kannat: A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) ja B/Massachusetts/2/2012 (Yamagata-haara)
(c) 0,5 ml:n annos 6–35 kuukauden ikäisellä lapsilla
(d) 3–8-vuotiailla lapsilla: yhdistetty kolmivalenttisten influenssarokotteiden ryhmä, jossa tutkittavat olivat saaneet joko vaihtoehtoisen kolmivalenttisen influenssarokotteen tai hyväksytyn kolmivalenttisen influenssarokotteen, N = 344
(e) N = 169 kolmivalenttisen influenssarokotteen (B Yamagata) ryhmässä (3–8-vuotiaat lapset)
(f) N = 862 nelivalenttisen influenssarokotteen ryhmässä (3–8-vuotiaat lapset)
(g) Vaihtoehtoinen kolmivalenttinen influenssarokote (B Victoria) -ryhmä: 6–35 kuukauden ikäiset lapset: N = 171, 3–8-vuotiaat lapset: N = 175
(h) SC: serokonversio tai merkittävä suureneminen: tutkittavilla, joilla rokotusta edeltävä titteri oli < 10 (1/laimennos), luvut kuvaavat niiden tutkittavien osuutta, joilla rokotuksen jälkeinen titteri oli ≥ 40 (1/laimennos), ja tutkittavilla, joilla rokotusta edeltävä titteri oli ≥ 10 (1/laimennos), luvut kuvaavat niiden tutkittavien osuutta, joilla rokotuksen jälkeinen titteri oli vähintään nelinkertainen verrattuna rokotusta edeltävään titteriin
(i) GMT-suhde: yksittäisten geometristen keskiarvotitterien suhde (titterit rokotuksen jälkeen / ennen rokotusta)

Nämä immunogeenisuustulokset tukevat 6–35 kuukauden ikäisistä lapsista saatavilla olevia rokotteen tehoa koskevia tietoja (ks. kohta Teho).

Ei oleellinen.

VaxigripTetra-rokotetta (hemagglutiniinin kokonaismäärä 60 µg/annos) koskevat eläimillä saadut tulokset voidaan ekstrapoloida Vaxigrip-rokotteelle (hemagglutiniinin kokonaismäärä 45 µg/annos): näiden tietojen pohjalta ei tehty odottamattomia löydöksiä eikä todettu kohde-elintoksisuutta.

Puskuriliuos:
Natriumkloridi
Kaliumkloridi
Dinatriumfosfaattidihydraatti
Kaliumdivetyfosfaatti
Injektionesteisiin käytettävä vesi

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

1 vuosi.

Säilytä jääkaapissa (2–8 °C). Ei saa jäätyä. Pidä ruisku ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.

Vaxigrip säilyy 72 tuntia enintään 25 °C:ssa (± 2 °C). Tällaiset säilytysolosuhteet eivät ole suositeltavia, mutta tiedosta saattaa olla apua terveydenhuollon ammattilaisille tilapäisen lämpötilapoikkeaman yhteydessä.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

VAXIGRIP injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku
15 mikrog HA/0,5 ml (L:ei) 0,5 ml (kiinteä neula) (10,60 €), 10 x 0,5 ml (ilman neuloja) (83,36 €)

PF-selosteen tieto

0,5 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa on valmiiksi kiinnitetty neula ja männän tulppa (elastomeeribromibutyyliä) – pakkauskoot: 1 tai 10.

0,5 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa on männän tulppa (elastomeeribromibutyyliä) ja kärkisuojus:

• pakkauskoot: 1 tai 10 esitäytettyä ruiskua, joissa ei ole neuloja
• pakkauskoot: 1 tai 10 esitäytettyä ruiskua, joissa on erilliset neulat (ruostumatonta terästä).

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Kevyen ravistamisen jälkeen rokote on väritön ja opalisoiva neste.

Rokotteen pitää antaa lämmetä huoneenlämpöön ennen käyttöä.

Ravistettava ennen käyttöä. Tarkasta silmämääräisesti ennen antoa.

Rokotetta ei saa käyttää, jos suspensiossa on vierashiukkasia.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

VAXIGRIP injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku
15 mikrog HA/0,5 ml 0,5 ml, 10 x 0,5 ml

• Ei korvausta.

J07BB02

03.06.2025