IMVANEX injektionsvätska, suspension

Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt Biverkningar om hur man rapporterar biverkningar.

En dos (0,5 ml) innehåller:

Modified Vaccinia Ankara – Bavarian Nordic Live virus¹ inte mindre än 5 x 10⁷ Inf.E*

*infektiösa enheter

¹Producerat i kycklingembryoceller

Detta vaccin innehåller restsubstanser av kycklingproteiner, bensonas, gentamicin och ciprofloxacin (se avsnitt Kontraindikationer).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Injektionsvätska, suspension.

Aktiv immunisering mot smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus hos individer från 12 års ålder (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamiska egenskaper).

Detta vaccin ska användas i enlighet med officiella riktlinjer.

Dosering

Primär vaccination (personer som inte tidigare har vaccinerats mot smittkoppor, apkoppor eller vacciniavirus)

En första dos om 0,5 ml ska administreras på en bestämd dag.

En andra dos om 0,5 ml ska administreras tidigast 28 dagar efter den första dosense avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamiska egenskaper.

Boostervaccination (personer som tidigare har vaccinerats mot smittkoppor, apkoppor eller vacciniavirus)

Det saknas adekvata data för att bestämma lämplig tidpunkt för boosterdoser. Om en boosterdos anses nödvändig ska en engångsdos om 0,5 ml administreras, se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamiska egenskaper.

Särskilda populationer

Immunsupprimerade patienter (t.ex. hiv‑infekterade patienter som får immunsuppressiv behandling) som tidigare har vaccinerats mot smittkoppor, apkoppor eller vacciniavirus ska få två boosterdoser. Den andra boostervaccination ska administreras tidigast 28 dagar efter den första boosterdosen.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för IMVANEX för barn under 12 år har inte fastställts.

Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Immunisering ska ske med en subkutan injektion, helst i överarmen.

Anvisningar om administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen eller mot restsubstanser (kycklingproteiner, bensonas, gentamicin och ciprofloxacin).

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Överkänslighet och anafylaxi

I likhet med alla injicerbara vaccin, ska lämplig medicinsk behandling och övervakning alltid finnas omedelbart tillgänglig i händelse av en sällsynt anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccinet.

Samtidig sjukdom

Immunisering ska skjutas upp hos personer med akut allvarlig febersjukdom eller akut infektion. Vid mindre infektion och/eller låg feber behöver vaccineringen inte skjutas upp.

Allmänna rekommendationer

IMVANEX ska inte administreras som intravaskulär injektion.

Begränsningar av vaccinets effektivitet

IMVANEX skyddande effekt mot smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus har inte studerats på människa, se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper.

Ett skyddande immunsvar kanske inte uppnås hos alla som vaccineras.

Det saknas adekvata data för att bestämma lämplig tidpunkt för boosterdoser.

Tidigare vaccination med IMVANEX kan modifiera det kutana svaret (reaktion) på efterföljande administrerade replikationskompetenta smittkoppsvaccin vilket leder till nedsatt eller utebliven reaktion, se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper.

Personer med atopisk dermatit

Personer med atopisk dermatit utvecklade mer lokala och allmänna symtom efter vaccination (se avsnitt Biverkningar).

Personer med försvagat immunsystem

Data har genererats hos hiv-infekterade personer med CD4‑tal ≥100 celler/µl och ≤750 celler/µl. Svagare immunsvar har observerats hos hiv‑infekterade personer jämfört med friska personer (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper). Det finns inga data om immunsvaret på IMVANEX hos andra immunsupprimerade personer.

Två doser av IMVANEX administrerade med 7 dagars mellanrum visade svagare immunsvar och en något mer lokal reaktogenicitet än två doser administrerade med 28 dagars mellanrum. Således ska doseringsintervall som understiger 28 dagar undvikas.

Ångestrelaterade reaktioner

Ångestrelaterade reaktioner, inklusive vasovagala reaktioner (synkope), hyperventilering eller stressrelaterade reaktioner kan uppstå i samband med vaccination som en psykogen respons på nålsticket. Det är viktigt att försiktighetsåtgärder vidtas för att undvika skador på grund av svimning.

Natriumhalt

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Inga interaktionsstudier med andra vaccin eller läkemedel har utförts. Samtidig administrering av IMVANEX med andra vaccin ska således undvikas.

Samtidig administrering av vaccinet med något immunglobulin inklusive VIG (Vaccinia Immune Globulin) har inte studerats och ska undvikas.

Graviditet

Det finns begränsad mängd data (mindre än 300 graviditeter) från användningen av IMVANEX hos gravida kvinnor. Data från djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se Prekliniska säkerhetsuppgifter). Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av IMVANEX under graviditet. Administrering av Imvanex under graviditet ska endast övervägas när de eventuella fördelarna överväger de eventuella riskerna för modern och fostret.

Amning

Det är okänt om IMVANEX utsöndras i bröstmjölk. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av IMVANEX under amning. Administrering av Imvanex under amning ska endast övervägas när de eventuella fördelarna uppväger de eventuella riskerna för modern och barnet.

Fertilitet

Djurstudier gav inga belägg för nedsatt fertilitet hos kvinnor och män.

Det finns inga data om effekten av IMVANEX på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Vissa av de biverkningar som anges i avsnitt Biverkningar kan dock påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner (t.ex. yrsel).

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Säkerheten för IMVANEX har bedömts i 20 kliniska studier i vilka 5 261 vaccinia‑naiva personer fick två doser med inte mindre än 5 x 10⁷ Inf.E med fyra veckors mellanrum medan 534 vaccinia- och IMVANEX-erfarna personer fick en boosterdos.

De vanligaste biverkningar som observerades i kliniska studier var reaktioner vid injektionsstället och vanliga systemiska reaktioner typiska för vaccin som var lätta till måttliga i intensitet och försvann utan åtgärd inom sju dagar efter vaccinationen.

Biverkningsfrekvenser rapporterade efter någon av vaccinationsdoserna (1:a, 2:a dosen eller boosterdos) var likartade.

Tabell med biverkningar

Biverkningar från samtliga kliniska studier anges enligt följande frekvenser:

Mycket vanliga (≥1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Tabell 1: Biverkningar rapporterade med IMVANEX i avslutade kliniska studier (N = 7 082 deltagare) och från marknaden

Beskrivning av valda biverkningar

Personer med atopisk dermatit (AD)

I en kontrollerad klinisk studie utan placebo som jämförde säkerheten för IMVANEX hos personer med AD med friska frivilliga, rapporterade personer med AD erytem (61,2 %) och svullnad (52,2 %) vid injektionsstället med en högre frekvens än friska personer (49,3 % respektive 40,8 %). Följande allmänna symtom rapporterades oftare hos personer med AD jämfört med friska personer: huvudvärk (33,1 % mot 24,8 %), myalgi (31,8 % mot 22,3 %), frossa (10,7 % mot 3,8 %), illamående (11,9 % mot 6,8 %) och trötthet (21,4 % mot 14,4 %).

7 % av personerna med AD i kliniska studier med IMVANEX upplevde en uppblossning eller försämring av sina hudbesvär under studien.

Hudutslag

IMVANEX kan utlösa lokala utslag eller mer utbredda utslag. Utslag efter vaccination (relaterade fall observerade hos 0,4 % av personerna) med IMVANEX tenderar att uppkomma inom de första dagarna efter vaccination, är lätta till måttliga i intensitet och försvinner vanligtvis utan följdtillstånd.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Pediatrisk population

Ungdomar i åldern 12‑18 år

Interimdata från den för närvarande pågående studien DMID 22-0020 tyder på att säkerhetsprofilen är i huvudsak densamma hos ungdomar som hos vuxna. Studien rekryterade 315 ungdomar. Data fram till studiedag 57 anses vara rena. Mer än 99 % fick två vaccindoser. Enligt den aktuella databasen var den vanligaste reaktionen vid injektionsstället smärta vid injektionsstället (> 70 % och de vanligaste systemiska biverkningarna var trötthet (> 50 %) och huvudvärk (50 %).

Inga fall av överdosering har rapporterats.

Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin, övriga vacciner mot virusinfektioner, ATC-kod: J07BX

Effekt hos djur

Studier på icke‑humana primater (NHP) har visat att vaccination med IMVANEX inducerade ett jämförbart immunsvar och en skyddande effekt jämfört med vanliga smittkoppsvaccin som använts för att utrota smittkoppor och skyddade NHP från allvarlig sjukdom när de utsattes för dödligt apkoppsvirus. I likhet med vanliga smittkoppsvaccin påvisades en signifikant minskning av både mortalitet och morbiditet (virusbelastning, viktminskning, minskat antal kopplesioner etc.) hos NHP som vaccinerats med IMVANEX jämfört med icke‑vaccinerade kontroller.

Musstudier har visat att vaccination med IMVANEX skyddade möss mot dödlig infektion med replikerande vacciniavirus.

Immunogenicitet

Serokonversionsgrad avseende vaccinia hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer

Den vaccinia‑naiva studiepopulationen omfattade friska personer samt personer med hiv‑infektion och AD som fick 2 doser av IMVANEX med 4 veckors mellanrum. Serokonversionsgrad hos vaccinia‑naiva personer identifierades som förekomst av antikroppstitrar avseende vaccinia som var lika med eller större än analysens gränsvärde efter två doser IMVANEX. Serokonversion med ELISA och PRNT visade följande:

Tabell 2 Serokonversionsgrad enligt ELISA hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer

Tabell 3 Serokonversionsgrad enligt PRNT hos vaccinia‑naiva friska (innefattande vuxna och ungdomar 12 år till 17 år) och särskilda populationer

¹Dag 7/14 motsvarade 1 eller 2 veckor efter den första dosen IMVANEX (analystidpunkt dag 7 enbart i studierna POX‑MVA‑008 och POX‑MVA‑011; i POX‑MVA‑005 gjordes den första analysen efter vaccinationen dag 14); dag 28 motsvarade 4 veckor efter den första dosen IMVANEX; dag 42 motsvarade 2 veckor efter den andra dosen IMVANEX; SCR = serokonversionsgrad; PRNT = plaque reduction neutralisation test; ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen; ² Full Analysis Set (FAS) (för POX‑MVA‑013: IAS; Immunogenicity Analysis Set); ³ Per Protocol Analysis Set (PPS), ⁴ Frekvenser för seropositivitet⁵ inget immunogenicitetsprov taget, ⁶ kombinerade grupper 1‑3; ⁷ Antal deltagare i mITT-populationen; ⁸ Arm 3 och 4 slogs samman som en jämförelsegrupp i den primära analysen.

Serokonversionsgrad avseende vaccinia hos vaccinia‑erfarna friska och särskilda populationer

Serokonversion hos vaccinia‑erfarna personer definierades som minst en tvåfaldig ökning av bastitrar efter en vaccination med IMVANEX.

Tabell 4 Serokonversionsgrad enligt ELISA hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer

Tabell 5 Serokonversionsgrad enligt PRNT hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer

¹Dag 0 motsvarade vaccinationsdagen med IMVANEX; dag 7/14 motsvarade 1 eller 2 veckor efter vaccination med IMVANEX (första analys efter vaccinationen dag 7 i studie POX‑MVA‑011, och dag 14 i studie POX‑MVA‑005 och POX‑MVA‑024); dag 28 motsvarade 4 veckor efter vaccination med IMVANEX; SCR = serokonversionsgrad; ² Full Analysis Set (FAS); PRNT = plaque reduction neutralisation test; ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen.

Långsiktig immunogenicitet avseende vaccinia hos människa

Begränsade data om långsiktig immunogenicitet omfattande en period om 24 månader efter primär vaccination av vaccinia‑naiva personer med IMVANEX är nu tillgängliga och visas nedan:

Tabell 6 Serokonversionsgrad enligt ELISA hos vaccinia‑naiva friska och särskilda populationer

ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen; GMT= geometrisk medeltiter; N = antal personer i den specifika studiegruppen; PRNT = plaque reduction neutralisation test; SCR = serokonversionsgrad. *Motsvarar frekvenserna för seropositivitet.

Boosterdos

Två kliniska studier har visat att IMVANEX kan boostra ett befintligt immunologiskt minnessvar avseende vaccinia, inducerat av antingen godkända smittkoppsvaccin för länge sedan eller två år efter IMVANEX.

Tabell 7 Serokonversionsgrad enligt ELISA och PRNT efter boosterdos

¹Dag 0 motsvarade dagen för boostervaccination med IMVANEX (pre‑booster); dag 7 och 14 motsvarade 1 eller 2 veckor efter boostervaccination med IMVANEX; N = antal personer i den specifika studiegruppen; ELISA = enzymkopplad immunadsorberande analys med MVA som antigen; PRNT = plaque reduction neutralization test; S+ = seropositivitetsgrad; GMT = geometrisk medeltiter.

Immunogenicitet och attenuering av kutan reaktion med ACAM2000 hos friska frivilliga

IMVANEX jämfördes med/provocerades av ACAM2000 (en ”andra generationens” levande attenuerat smittkoppsvaccin framställt i cellodling och licensierat i USA) i en randomiserad, öppen, klinisk non‑inferiority‑studie på friska vuxna (amerikansk militär personal) i åldern 18 till 42 år som var naiva mot smittkoppsvaccin (studie POX‑MVA‑006).

Totalt 433 frivilliga randomiserades i ett 1:1‑förhållande till antingen två doser av IMVANEX följt av en dos av ACAM2000 med fyra veckors mellanrum eller en dos av ACAM2000. ACAM2000 administrerades via skarifikation.

Det första co‑primära resultatmåttet jämförde vaccinia‑specifika neutraliserande antikroppssvar vid ”peak”‑besök (dag 42 efter första vaccinationen med IMVANEX där frivilliga fick två doser enligt standardvaccinationsschemat och dag 28 med ACAM2000). IMVANEX inducerade en maximal geometrisk medeltiter (GMT) för antikroppar på 153,5 (n = 185; 95 % KI 134,3; 175,6) som var non‑inferior mot GMT på 79,3 (n = 186; 95 % KI 67,1; 93,8) erhållna efter skarifikation med ACAM2000.

Det andra co‑primära resultatmåttet utvärderade om vaccination med IMVANEX (n = 165) före administrering av ACAM2000 leder till en attenuering av den kutana reaktionen av ACAM2000 (n = 161) mätt med maximalt lesionsområde i mm². Vid dag 13‑15 var median för maximalt lesionsområde för frivilliga som fick ACAM2000 75 mm² (95 % KI 69,0; 85,0) och för frivilliga som fick IMVANEX var den 0,0 (95 % KI 0,0; 2,0).

Vaccineffektivitet

I observationsstudier utförda under verkliga förhållanden på individer lämpliga för vaccination (enligt lokala rekommendationer) demonstrerades vaccineffektivitet mot mpox minst 14 dagar efter vaccination^a, med uppskattad justerad vaccineffektivitet mellan 35 % (95 % KI, -2; 59) och 89 % (95 % KI, 76; 95) efter en dos IMVANEX och mellan 66 % (95 % KI, 47; 78) och 90 % (95 % KI, 86; 92) efter två doser av IMVANEX.

Tabell 8 Vaccineffektivitet minst 14 dagar efter vaccination^a

Anm: alla data är justerad vaccineffektivitet, baserad på subkutan administrering, om inte annat anges.

*Omfattar både subkutana och intradermala administreringar.

**Obearbetad (crude) vaccineffektivitet.

***Baserade på data på individuell nivå med tillägg av svar från frågeformulär om riskbeteende.

^a PEP administrerad ≤ 14 dagar efter exponering.

Påverkan på sjukhusinläggning

I en övervakningsstudie utförd från maj 2022 till maj 2023 i USA visade sig IMVANEX minska risken för mpox-relaterad sjukhusinläggning. Jämfört med ovaccinerade mpox-patienter var oddsen för sjukhusinläggning 0,27 (95 % KI, 0,08; 0,65) efter en dos IMVANEX och 0,20 (95 % KI, 0,01; 0,90) efter två doser IMVANEX. Den uppskattade relativa riskreduktion var 73 % efter dos IMVANEX och 80 % efter två doser IMVANEX.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har senarelagt kravet att skicka in studieresultat för IMVANEX för en eller flera grupper av den pediatriska populationen för förebyggande av smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus genom aktiv immunisering mot smittkoppor, apkoppor och sjukdom orsakad av vacciniavirus (information om pediatrisk användning finns i avsnitt Dosering och administreringssätt).

En studie på ungdomar (DMID 22-0020⁷) pågår för närvarande och det finns redan immunogenicitetsdata fram till studiedag 43 (14 dagar efter dos 2) tillgängliga. Resultaten för det primära effektmåttet visar att antikroppssvaret inte är sämre hos ungdomar än hos vuxna i den vacciniaspecifika neutraliseringsanalysen.

Tabell 9 Primär hypotestestning med vaccinia-virusspecifik PRNT, mITT-population

N = Antal deltagare i mITT-population; n = Antal deltagare med data vid tidpunkten; GMT = geometrisk medeltiter; GMTR = kvoten mellan geometrisk medeltiter för ungdomar respektive vuxna; KI = konfidensintervall, beräknat med användning av Students t-fördelning för GMT och Welch-Satterthwaites t-test för GMTR.

^a Två-sampel t-test med ojämlik varians, non-inferiority-(NI)-marginal på  0,67 och tvåsidig typ I-felfrekvens på 0,05 för att testa nollhypotesen att humoralt immunsvar hos ungdomar inte är sämre än hos vuxna.

^b Om den nedre gränsen för  GMTR 95 % KI är större än eller lika med 0,67 (NI=0,174 log10-skala) före avrundning, är resultatet ”Ja”.

^c Arm 3 och 4 slogs samman som en jämförelsegrupp i den primära analysen. Deltagarna i arm 3 exkluderades för en sensitivitetsanalys.

Godkännande i undantagsfall

Detta läkemedel har godkänts enligt reglerna om ”godkännande i undantagsfall”.

Detta innebär att det inte har varit möjligt att få fullständig information om detta läkemedel eftersom sjukdomen är sällsynt. Europeiska läkemedelsmyndigheten går varje år igenom eventuell ny information och uppdaterar denna produktresumé när så behövs.

Ej relevant.

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, lokal tolerans, fertilitet hos hondjur, embryofetal och postnatal toxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Trometamol

Natriumklorid

Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

3 år vid ‑20 °C +/‑5 °C

5 år vid ‑50 °C +/‑10 °C

9 år vid ‑80 °C +/‑10 °C

Efter att vaccinet har tinat kan det förvaras vid 2 °C‑8 °C i mörker i upp till 2 månader inom den godkända hållbarheten före användning.

En injektionsflaska får inte frysas igen när den har tinat.

Förvaras i djupfryst tillstånd (vid ‑20 °C +/‑5 °C eller ‑50 °C +/‑10 °C eller ‑80 °C +/‑10 °C). Utgångsdatum beror på förvaringstemperatur.

Vaccinet förvaras kortvarigt i kylskåp vid 2 °C‑8 °C i upp till 2 månader inom den godkända hållbarheten före användning.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Ei markkinoilla olevia pakkauksia.

PF-selosteen tieto

0,5 ml suspension in en injektionsflaska (typ I‑glas) med propp (bromobutylgummi).

Förpackningsstorlekar om 1 endosflaska, 10 endosflaskor eller 20 endosflaskor.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Ljust gul till blekt vit, mjölkig suspension.

Injektionsflaskan ska uppnå en temperatur mellan 8 °C och 25 °C innan det används. Snurra injektionsflaskan försiktigt före användning i minst 30 sekunder.

Suspensionen ska inspekteras visuellt för partiklar och missfärgning före användning. Om injektionsflaskan är skadad, främmande partiklar och/eller förändrade fysikaliska egenskaper observeras, ska vaccinet kastas.

En dos om 0,5 ml dras upp en i injektionsspruta.

Varje flaska är avsedd för engångsbruk.

Ej använt vaccin och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

J07BX01

19.09.2024