PROGIT filmdragerad tablett 50 mg

Varje filmdragerad tablett innehåller 50 mg itopridhydroklorid.

Hjälpämne med kändeffekt

Varje filmdragerad tablett innehåller 70,95 mg laktos (som laktosmonohydrat).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Filmdragerad tablett

Behandling av gastrointestinala symtom vid funktionell dyspepsi orsakade av nedsatt gastrointestinal motilitet.

Detta läkemedel är avsett för vuxna.

Dosering

Den rekommenderade dosen för vuxna är 1 tablett tre gånger dagligen före måltid, motsvarande 150 mg itoprid dagligen. Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 150 mg itoprid.

Denna dos kan vid behov reduceras under sjukdomsförloppet. Exakt dosering och behandlingstid beror på patientens kliniska tillstånd. Progit ska inte användas längre än 8 veckor (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för detta läkemedel för barn under 16 år har inte fastställts.

Nedsatt lever- eller njurfunktion

Itoprid metaboliseras i levern. Itoprid och dess metaboliter utsöndras främst via njurarna (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion ska övervakas noggrant, och vid biverkningar ska adekvata åtgärder vidtas, till exempel dosreduktion eller utsättning av behandlingen.

Äldre

Kliniska studier har visat att biverkningsfrekvensen hos patienter i åldrarna 65 år och äldre inte var högre än hos yngre patienter. Itoprid ska ges med försiktighet till äldre patienter på grund av ökad incidens av nedsatt lever- och njurfunktion, andra sjukdomar eller behandling med andra läkemedel.

Administreringssätt

Tabletterna ska sväljas hela före måltid tillsammans med tillräcklig mängd vätska.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Progit 50 mg ska inte användas till patienter för vilka ökad gastrointestinal motilitet skulle kunna vara skadlig, till exempel hos patienter med gastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller perforation.

Itoprid potentierar acetylkolinverkan och kan orsaka kolinerga biverkningar.

Det finns inga data avseende långtidsbehandling med itoprid.

Nedsatt lever- eller njurfunktion

Itoprid metaboliseras i levern. Itoprid och dess metaboliter utsöndras främst via njurarna. Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion ska övervakas noggrant, och vid biverkningar ska adekvata åtgärder vidtas, till exempel dosreduktion eller utsättning av behandlingen.

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos–galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Ingen interaktion observerades när itoprid administrerades samtidigt med warfarin, diazepam, diklofenak, tiklopidin, nifedipin och nikardipin.

Läkemedelsinteraktioner till följd av metabolism via cytokrom P450 förväntas inte eftersom itoprid huvudsakligen metaboliseras via flavinmonooxygenas.

Itoprid har en gastrokinetisk verkan som kan påverka absorptionen av samtidigt administrerade orala läkemedel. Särskild uppmärksamhet ska ägnas åt läkemedel med smalt terapeutiskt index, läkemedel med förlängd frisättning av den aktiva substansen och enterodragerade beredningar.

Antikolinerga medel kan minska effekten av itoprid.

Substanser som cimetidin, ranitidin, teprenon och cetrexat påverkar inte den prokinetiska effekten av itoprid.

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av itoprid hos gravida kvinnor. Itoprid kan därför användas under graviditet och till fertila kvinnor endast om fördelarna med behandlingen avsevärt överväger eventuella risker.

Amning

Itoprid utsöndras i mjölken hos digivande råttor. På grund av risken för biverkningar hos spädbarn måste beslut fattas om att antingen avbryta amningen eller avstå från behandling med itoprid, efter att nyttan med amning för barnet och nyttan med behandling för kvinnan har övervägts.

Fertilitet

Inga effekter av itoprid på fertilitet har visats (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Även om inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har observerats kan nedsatt uppmärksamhet inte uteslutas eftersom yrsel kan förekomma i mycket sällsynta fall.

Biverkningarna rangordnas enligt MedDRA efter frekvens enligt följande konvention:

mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Itoprid tolererades väl och inga allvarliga biverkningar observerades i kliniska prövningar.

*Noggrann övervakning genom hematologisk undersökning ska ske. Behandlingen ska sättas ut om avvikelser observeras.

**Om galaktorré eller gynekomasti uppstår måste behandlingen avbrytas eller sättas ut.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta–riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Överdosering förekom inte hos människa. Vid överdosering ska sedvanliga åtgärder i form av ventrikelsköljning och symtomatisk behandling utföras.

Farmakoterapeutisk grupp:

Medel vid funktionella magtarmsymtom, motilitetsstimulerande medel, ATC-kod: A03FA07

Verkningsmekanism

Itoprid aktiverar den gastrointestinala propulsiva motiliteten genom antagonistisk verkan på dopamin- D₂- receptorer samt hämning av acetylkolinesteras. Itoprid aktiverar frisättningen av acetylkolin och hämmar dess nedbrytning. Itoprid har även en antiemetisk verkan som baseras på interaktion med dopamin-D₂- receptorer i kemoreceptorzonen. Denna verkan påvisades genom dosberoende hämning av apomorfininducerad kräkning hos hundar.

Itoprid påskyndar magtömning hos människa och påverkar inte plasmakoncentrationerna av gastrin. Itoprid har hög specifik verkan i övre delen av magtarmkanalen, där läkemedlet har positiv inverkan på funktionell dyspepsi, definierad genom ett eller fler symtom: postprandiell fyllnadskänsla, tidig mättnad, epigastrisk smärta, epigastrisk sveda vid frånvaro av tecken på strukturell sjukdom (också vid övre endoskopi) som kan utgöra en sannolik förklaring till symtomen.

Behandlingstiden i kliniska studier var högst 8 veckor.

Absorption

Itoprid absorberas snabbt och nästan fullständigt från magtarmkanalen. Den relativa biotillgängligheten är cirka 60 %, vilket beror på första-passage-effekten. Läkemedlets biotillgänglighet påverkas inte av föda. Maximala plasmakoncentrationer uppnås 30–45 minuter efter administrering av 50 mg itoprid.

Efter upprepad administrering av doser på 50–200 mg tre gånger dagligen i 7 dagar har itoprid och dess metaboliter uppvisat en linjär farmakokinetik med minimal ackumulation.

Distribution

Cirka 96 % av itoprid binder till plasmaproteiner, huvudsakligen albumin. Mindre än 15 % av den bundna delen av itoprid är bundet till surt alfa-1-glykoprotein.

Hos råtta distribueras itoprid i stor utsträckning till vävnaderna (Vd_ß = 6,1 l/kg), förutom i centrala nervsystemet. Höga koncentrationer uppnås i njurar, tunntarm, lever, binjurar och magsäck. Proteinbindningen hos råtta var lägre än hos människa (78 % jämfört med 96 %). Penetrationen till centrala nervsystemet var ytterst liten. Itoprid utsöndras i mjölken hos digivande råttor.

Metabolism

Hos människa metaboliseras itoprid i hög grad i levern. Tre metaboliter fastställdes, varav enbart en uppvisar en viss aktivitet som saknar farmakologisk betydelse (cirka 2–3 % av itoprids effekt). Itoprid metaboliseras via flavinmonoxygenas (FMO3). Mängden och effekten av humana FMOisoenzymer kan vara förknippad med genetisk polymorfism, vilket kan leda till det sällsynta autosomala recessiva tillståndet trimetylaminuri (fiskluktsyndrom). Den biologiska halveringstiden hos patienter med trimetylaminuri kan vara längre.

Farmakokinetiska in vivo-studier av CYP-medierade reaktioner påvisade inte hämning eller induktion av CYP2C19 och CYP2E1 orsakad av itoprid. Administrering av itoprid påverkade inte volymen av CYP eller effekten avuridindifosfatglukuronyltransferas.

Eliminering

Itoprid och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen via urin. Mängden utsöndrat itoprid och N-oxid efter en peroral terapeutisk engångsdos till friska frivilliga var 3,7 % respektive 75,4%.

Halveringstiden för itoprid är cirka 6 timmar.

Prekliniska säkerhetsstudier genomfördes enbart vid exponeringar som var avsevärt högre än vad som uppnås vid terapeutiska doser hos människa och bedöms ha liten klinisk relevans. Människor är dessutom mindre känsliga för de hormonella effekter som observeras hos djur

Höga doser itoprid (30 mg/kg/dag) orsakade hyperprolaktinemi och sekundär reversibel hyperplasi av livmoderslemhinnan hos råttor, men inte hos hundar (doser upp till 100 mg/kg/dag) eller primater (doser upp till 300mg/kg/dag).

I en 3 månader lång toxicitetsstudie på hundar sågs prostataatrofi efter orala doser på 30 mg/kg/dag, men inte efter oral administrering av högre doser (100 mg/kg/dag) under 6 månader till råttor, eller högre doser (300 mg/kg/dag) till primater.

Långtidsstudier av karcinogenicitet hos djur har inte utförts.

Inga klastogena eller mutagena effekter av itoprid påvisades i ett antal in vitro- och in vivo-tester. Fertilitetsstudier på honråttor som fick doser på 30 mg/kg/dag och högre visade hyperprolaktinemi och sekundär förlängning av östrogencykeln. Förlängt prekoitalt intervall sågs vid doser på 300 mg/kg/dag. Inga effekter på kopulation eller fertilitet observerades.

Tablettkärna:

Laktosmonohydrat

Pregelatiniserad majsstärkelse

Kroskarmellosnatrium

Kolloidal vattenfri kiseldioxid

Magnesiumstearat

Tablettdragering opadry II vit 85F18422:

Partiellt hydrolyserad polyvinylalkohol

Titandioxid (E171)

Makrogol 3350

Talk

Ej relevant.

5 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

PROGIT tabletti, kalvopäällysteinen
50 mg (L:kyllä) 100 fol (42,15 €)

PF-selosteen tieto

PVC/PVdC/aluminiumblister, kartong.

Förpackningsstorlek: 15, 20, 30, 40, 60, 100 eller 120 filmdragerade tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vita till nästan vita, runda, bikonvexa filmdragerade tabletter med brytskåra, 7 mm i diameter.

Brytskåran är inte till för att dela tabletten i lika stora doser utan enbart för att underlätta nedsväljning

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

PROGIT tabletti, kalvopäällysteinen
50 mg 100 fol

• Ei korvausta.

A03FA07

11.01.2024